血清可溶性清道夫受體CD163含量測(cè)定對(duì)惡性腫瘤的輔助診斷價(jià)值

冶薇，穆朝東，封敏

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830011)

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·論 著·

血清可溶性清道夫受體CD163含量測(cè)定對(duì)惡性腫瘤的輔助診斷價(jià)值

冶薇，穆朝東，封敏

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的:探討血清可溶性清道夫受體CD163測(cè)定在惡性腫瘤臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法:收集2014年1月至2014年6月我院收治的惡性腫瘤患者110例(為腫瘤組)以及來(lái)我院健康檢查的正常人34例(為健康對(duì)照組)，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)兩組研究對(duì)象血清中sCD163含量，比較兩組間血清中sCD163含量差異。采用受試者工作特征曲線評(píng)價(jià)sCD163含量檢測(cè)在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果:兩組比較，腫瘤組與健康對(duì)照組血清中sCD163含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；sCD163提示惡性腫瘤的臨界值為90.2 ng·ml-1，曲線下面積為0.831，敏感度為89.1%，特異度為68.2%。結(jié)論:血清sCD163含量測(cè)定對(duì)惡性腫瘤具有一定的輔助診斷價(jià)值，可以作為一種新型的腫瘤標(biāo)志物。

可溶性CD163； 惡性腫瘤； 腫瘤標(biāo)志物

清道夫受體CD163是一種僅表達(dá)在活化的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白，是巨噬細(xì)胞活化的標(biāo)志之一，sCDl63是CD163可溶性形式。而巨噬細(xì)胞主要起源于外周循環(huán)的單核細(xì)胞，是天然的免疫系統(tǒng)的主要成員，能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生[1- 2]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、腫瘤、自身免疫性疾病等引起巨噬細(xì)胞活化時(shí)，巨噬細(xì)胞膜上的CD163分子表達(dá)增強(qiáng)，從而使血清中的sCD163含量升高。國(guó)外研究[3]顯示，血清中的sCD163與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的聯(lián)系。本研究通過(guò)檢測(cè)6種常見(jiàn)惡性腫瘤患者血清中sCD163水平，并與健康體檢人群血清中sCD163水平進(jìn)行比較，以研究其在腫瘤患者體內(nèi)是否有普遍增高的現(xiàn)象，以及在不同腫瘤中其含量是否有差異，探討血清sCD163作為非特異性的腫瘤標(biāo)志物是否可以對(duì)惡性腫瘤的診斷起到輔助作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

腫瘤組：收集2014年1月到2014年6月我院收治的確診為腫瘤的患者110例，均排除2型糖尿病、病毒性肝炎、自身免疫性疾病、合并HIV感染及發(fā)熱待查的病人。其中肺癌21例，年齡(55.2±10.5)歲；胃癌14例，年齡(56.1±12.3)歲；乳腺癌20例，年齡(50.0±12.5)；宮頸癌23例，年齡(53.5±8.9)；腸癌12例，年齡(56.8±7.8)；肝癌20例，年齡(53.8±10.2)；男性45例，女性65例。

健康對(duì)照組：隨機(jī)抽取我院體檢中心進(jìn)行健康檢查的正常人群34例。

1.2 sCD163檢測(cè)方法

sCD163試劑盒為上海船夫生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)對(duì)留取的血清標(biāo)本采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)酶標(biāo)儀讀數(shù)后，利用Curve Expert 1.3軟件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制，并計(jì)算各樣本對(duì)應(yīng)的sCD163含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 6種腫瘤患者血清中sCD163含量比較

表1顯示，6種不同腫瘤患者血清中sCD163水平差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 6種腫瘤患者血清中sCD163含量比較

腫 瘤nsCD163含量/ng·ml-1肺癌22111．1±18．8胃癌14107．1±15．3乳腺癌20113．9±18．1宮頸癌23116．6±20．0腸癌12109．9±20．4肝癌19119．4±24．2

P=0.454，各種腫瘤間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 腫瘤組與健康對(duì)照組血清中sCD163含量比較

腫瘤組sCD163含量平均為(113.1±19.3)ng·ml-1；健康對(duì)照組為(80.39±18.8)ng·ml-1，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.7，P<0.05)。

2.3 血清sCD163含量對(duì)惡性腫瘤診斷的效能評(píng)價(jià)

惡性腫瘤患者血清中sCD163的ROC曲線見(jiàn)圖1。惡性腫瘤患者血清中sCD163含量的ROC曲線下面積為0.831，對(duì)惡性腫瘤診斷的臨界值為90.2 ng·ml-1，敏感度為89.1%，特異度為68.2%，可以認(rèn)為檢測(cè)血清中的sCD163含量對(duì)惡性腫瘤的診斷有較好的檢驗(yàn)效能。

3 討 論

腫瘤由增生的腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞組成，包括內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞和成纖維細(xì)胞[4]。在19世紀(jì)80年代已有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞作為人體腫瘤中最主要的腫瘤浸潤(rùn)白細(xì)胞，在腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中扮演重要的角色[5]。而本研究的sCD163是一種僅表達(dá)在單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白，屬于富含半胱氨酸的清道夫受體超家族的成員之一。sCDl63作為一種新型巨噬細(xì)胞活化血清標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí)巨噬細(xì)胞活化從而使CD163含量隨之增加，血漿中sCD163分子表達(dá)明顯增高，故推測(cè)在腫瘤患者的血清中sCD163高表達(dá)。

圖1 惡性腫瘤患者血清中sCD163含量的ROC曲線圖

本研究首先選取了肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌、宮頸癌、肝癌等常見(jiàn)腫瘤患者血清標(biāo)本共110例進(jìn)行sCD160含量檢測(cè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果表明，不同種類(lèi)腫瘤患者血清中sCD163含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；然后將這110例標(biāo)本與34例健康對(duì)照組標(biāo)本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示惡性腫瘤患者與健康對(duì)照組血清中sCD163含量有明顯差異；之后用ROC曲線評(píng)價(jià)檢測(cè)血清中sCD163水平對(duì)惡性腫瘤診斷的檢驗(yàn)效能，結(jié)果提示，血清sCD163水平的升高在腫瘤患者中具有普遍性并且檢驗(yàn)效能較高，可以作為一種新型的非特異性腫瘤標(biāo)志物。

目前國(guó)內(nèi)有多篇文章研究sCD163在感染、膿毒血癥時(shí)的變化[6- 7]，其在腫瘤患者血清中的表達(dá)國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道，外文文獻(xiàn)只是對(duì)特定的惡性腫瘤(乳腺癌，腸癌)血清中sCD163的表達(dá)進(jìn)行研究[8- 9]。本研究選取了6種常見(jiàn)惡性腫瘤進(jìn)行分類(lèi)比較，發(fā)現(xiàn)不同部位的惡性腫瘤都可以導(dǎo)致血清中sCD163高表達(dá)，說(shuō)明在惡性腫瘤患者血清中sCD163含量的升高具有普遍性。

本研究充分考慮了臨床上部分疾病(冠心病、2型糖尿病、病毒性肝炎、自身免疫性疾病、感染)對(duì)sCD163表達(dá)水平的影響，予以剔除，力求以惡性腫瘤為sCD163表達(dá)的唯一因素。統(tǒng)計(jì)分析得出了較高的靈敏度，通過(guò)ROC曲線得到了惡性腫瘤診斷的最佳臨界點(diǎn)為90.2 ng·ml-1。該檢測(cè)在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室容易開(kāi)展，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫分析法，操作簡(jiǎn)便、不需特殊儀器，標(biāo)本也容易獲取。但是影響血清中sCD163水平的因素很多，如果將它作為腫瘤標(biāo)志物，它的特異度較低，臨床應(yīng)用價(jià)值可能有限。如果與常規(guī)生化項(xiàng)目和其他腫瘤標(biāo)志物同時(shí)檢測(cè)，以排除其他疾病對(duì)于血清中sCD163的影響，可能會(huì)進(jìn)一步提高惡性腫瘤的實(shí)驗(yàn)診斷檢出率。

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Clinical value of the determination of sCD163 levels in the diagnosis of malignant tumors

YE Wei，MU Chao- dong，F(xiàn)ENG Min

(Clinical Laboratory，Affiliated Tumor Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China)

Objective： To explore the clinical value of soluble scavenger receptor(sCD163) in the diagnosis of malignant tumors. Methods: A total of 110 patients confirmed with malignant tumors and treated in the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University from January 2014 to June 2014 were selected as tumor group. Thirty- four healthy controls were enrolled as control group.Enzyme- linked immunoassay was employed to determine the levels of sCD163 in the serum of all the subjects. The expression levels of sCD163 in the two groups were compared. The clinical value of sCD163 in the diagnosis malignant tumors was evaluated with receiver- operating characteristic curve(ROC). Results: Compared with the control group， the levels of sCD163 in serum of the tumor group were higher with statistically difference(P<0.05).The diagnosis of malignant tumors could be made when the level of sCD163 reached the critical value of 90.2 ng·ml-1and the area under the curve was 0.831. The sensitivity and specificity were respectively 89.1% and 68.2%. Conclusion: sCD163 has certain auxiliary diagnostic value in the diagnosis of malignant tumors and may be considered as a new type of tumor markers．

soluble CD163； malignant tumor； tumor markers

2015- 12- 02

2016- 02- 03

新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目(XJC201392)

冶薇(1981-)，女，回族，新疆烏魯木齊人，主管檢驗(yàn)師，在讀碩士研究生。E- mail：326662913@qq.com

封敏 E- mail：fengmin0yy@sina.com

冶薇，穆朝東，封敏.血清可溶性清道夫受體CD163含量測(cè)定對(duì)惡性腫瘤的輔助診斷價(jià)值[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35(4)：534- 536．

R730.43

A

1671- 6264(2016)04- 0534- 03

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.04.014