藥物警戒

FDA警示小兒與孕婦慎用全身麻醉鎮(zhèn)靜藥

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近日警告稱，長期或重復(fù)使用全身性麻醉鎮(zhèn)靜藥可能會影響兒童腦部正常發(fā)育，對3歲以下的兒童和處于妊娠晚期的孕婦進(jìn)行手術(shù)時要慎重使用。

自1999年第一篇關(guān)于全身性麻醉鎮(zhèn)靜藥對兒童腦部發(fā)育的不良反應(yīng)的動物研究發(fā)表以來，F(xiàn)DA一直在跟進(jìn)該類研究。為了推進(jìn)研究，F(xiàn)DA曾與國際麻醉研究協(xié)會建立合作，達(dá)成減少嬰幼兒麻醉相關(guān)神經(jīng)毒性的策略。研究顯示，單次、相對短時間的全身性麻醉鎮(zhèn)靜藥暴露不會對嬰幼兒行為發(fā)育和學(xué)習(xí)能力造成不良影響，但多早麻醉藥物暴露會影響兒童的大腦發(fā)育，尚需更多深入研究。

麻醉鎮(zhèn)靜藥對于必須手術(shù)或經(jīng)受非常痛苦的治療，尤其是危及生命情況下的嬰幼兒及孕婦是非常必要的。另外，不加以控制的疼痛對兒童尤其是兒童神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育來說不利，因此醫(yī)務(wù)人員應(yīng)酌情考慮麻醉鎮(zhèn)靜藥的應(yīng)用。建議醫(yī)務(wù)人員對嬰幼兒（3歲以下）及孕婦進(jìn)行麻醉應(yīng)權(quán)衡利弊，特別是超過3小時或多程序的治療或手術(shù)時，應(yīng)告知家屬、孕婦本人及看護(hù)者相關(guān)利弊，并商量合適的手術(shù)/操作給藥時機(jī)。患者及家屬也應(yīng)積極與醫(yī)務(wù)人員交流溝通。

美國FDA要求在全身性麻醉及鎮(zhèn)靜藥的說明書中增加這一警告信息，同時也將繼續(xù)監(jiān)測和更新相關(guān)藥物不良反應(yīng)信息。

加拿大衛(wèi)生部再次評估芬戈莫德致癌風(fēng)險

加拿大衛(wèi)生部近日再次評估并提示芬戈莫德的致癌風(fēng)險。芬戈莫德于2011年3月獲準(zhǔn)在加拿大上市，用于治療多發(fā)性硬化（一種因神經(jīng)系統(tǒng)損害而致殘的疾?。绕渫扑]用于其他治療效果不佳或不能耐受的患者，芬戈莫德可以降低多發(fā)性硬化的體征和發(fā)作頻率，從而延緩身體殘疾的進(jìn)展。

加拿大衛(wèi)生部曾于2014年針對芬戈莫德致癌（組織異常生長）開展了評估工作，并要求生產(chǎn)企業(yè)提供更多的信息以獲取更多的證據(jù)。此次評估是針對生產(chǎn)企業(yè)提供的數(shù)據(jù)開展的后續(xù)評估。

評估數(shù)據(jù)顯示，目前又收到了更多的皮膚癌病例報告，但與之前的數(shù)據(jù)相比沒有顯示出報告頻率增加。皮膚癌風(fēng)險已經(jīng)在產(chǎn)品說明書中進(jìn)行了提示。接受免疫系統(tǒng)抑制劑（如芬戈莫德）的患者發(fā)生癌癥的風(fēng)險增加，這成為此類產(chǎn)品的已知風(fēng)險，在產(chǎn)品說明書中均已提及。

芬戈莫德的產(chǎn)品說明書已經(jīng)在“警告和注意事項”“不良反應(yīng)”和“患者須知”等章節(jié)描述了癌癥（特別是皮膚癌）風(fēng)險。同時，加拿大衛(wèi)生部還建議在芬戈莫德治療開始前和治療期間定期檢查疑似皮膚病變，并迅速對這類病變進(jìn)行評估。

利托那韋與糖皮質(zhì)激素合用易致全身不良反應(yīng)

日前，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)出警告稱，糖皮質(zhì)激素與抗艾滋病藥物增強(qiáng)劑合用會增加抑制腎上腺的風(fēng)險。利托那韋及其結(jié)構(gòu)類似物埃替格韋本身無抗HIV活性，但可通過抑制人體內(nèi)代謝藥物的主要酶——CYP3A來提高抗HIV藥物的血藥濃度。糖皮質(zhì)激素主要通過CYP3A酶代謝，特別是CYP3A4.2 3，因此同時合用CYP3A酶抑制劑會增加全身激素水平。已報告的不良反應(yīng)包括腎上腺皮質(zhì)功能不全、腎上腺抑制、庫欣綜合征。相關(guān)糖皮質(zhì)激素包括鼻噴劑、吸入劑、口服布地奈德和關(guān)節(jié)內(nèi)用氟羥強(qiáng)的松龍。

醫(yī)務(wù)人員在為艾滋病患者開具激素處方時應(yīng)了解，經(jīng)CYP3A代謝的糖皮質(zhì)激素與抗艾滋病藥物增強(qiáng)劑合用會增加全身糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險。雖然此類不良反應(yīng)比較罕見，但即便是非全身用激素，如鼻噴劑、吸入劑、關(guān)節(jié)內(nèi)用激素，也會有這種風(fēng)險存在。除非利大于弊，否則不推薦聯(lián)用兩類藥物，如果有必要合用特別是長期使用，推薦選用倍氯米松。倍氯米松相對其他激素來說依賴CYP3A代謝程度小，全身不良反應(yīng)也不太相似，與抗艾滋病藥物增強(qiáng)劑合用不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險相對要低，但不能完全排除，還要密切監(jiān)測患者相關(guān)情況。

總之，激素合用含有埃替格韋等藥物增強(qiáng)劑時應(yīng)警惕上述不良反應(yīng)，推薦選擇低風(fēng)險藥物并加強(qiáng)患者監(jiān)測。

螺內(nèi)酯聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物有風(fēng)險

2016年2月，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）曾發(fā)表一篇關(guān)于螺內(nèi)酯聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物治療心力衰竭的文章。之后接到讀者和一家權(quán)威機(jī)構(gòu)的反饋，表示之前發(fā)布的信息與臨床指南不一致。

通過向藥物警戒專業(yè)委員會咨詢，他們認(rèn)為文章中對于不良反應(yīng)的建議與螺內(nèi)酯說明書是一致的，同時使用兩類藥物存在發(fā)生有關(guān)風(fēng)險的可能性。此外，他們認(rèn)為此文章與臨床指南（包括慢性和急性心力衰竭）也是一致的。

然而一部分讀者卻將之前的推薦建議理解為螺內(nèi)酯不能和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）合用。為了避免疑慮和理解偏差，MHRA再次明確螺內(nèi)酯聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物使用會增加發(fā)生嚴(yán)重高鉀血癥的風(fēng)險，特別是腎功能不全的心衰患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。這條建議同樣適用于使用ACEI或ARB的心衰患者聯(lián)合使用醛固酮拮抗劑依普利酮。

（本組稿件由北京大學(xué)藥學(xué)院徐曉涵編譯）