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    慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專(zhuān)家共識(shí)

    2016-12-19 07:19:03
    心腦血管病防治 2016年5期
    關(guān)鍵詞:利尿劑阻滯劑心衰

    中圖分類(lèi)號(hào):R541.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1009-816X(2016)05-0340-08

    doi:10.3969/j.issn.1009-816x.2016.05.04

    [要點(diǎn)說(shuō)明]本共識(shí)根據(jù)慢性心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)慢性心衰)的臨床研究證據(jù)并結(jié)合專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)制訂,主要涉及成人慢性心衰的診斷和藥物治療,力爭(zhēng)在符合臨床實(shí)際的基礎(chǔ)上,做到中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),供西醫(yī)、中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合執(zhí)業(yè)醫(yī)師參考使用。本共識(shí)并非醫(yī)療行為標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范,僅根據(jù)現(xiàn)有研究證據(jù)和專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)形成,隨著臨床實(shí)踐發(fā)展以及新的證據(jù)不斷出現(xiàn),將會(huì)不斷更新和完善。推薦本共識(shí)的目的是幫助醫(yī)師進(jìn)行臨床實(shí)踐,但并不能完全滿足臨床個(gè)體化診療的需求,且就共識(shí)本身而言,并不包括所有有效的治療方法,也不排斥其他有效的治療方法,臨床具體治療措施需醫(yī)師根據(jù)實(shí)際情況,結(jié)合自身經(jīng)驗(yàn)及患者意愿做出決定。

    關(guān)鍵建議包括以下幾個(gè)方面。①在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,加用中醫(yī)治療可改善慢性心衰患者臨床癥狀和生活質(zhì)量,維持心功能,減少再住院率。②慢性心衰中醫(yī)學(xué)認(rèn)為屬本虛標(biāo)實(shí)之證,病機(jī)可用“虛”“瘀”“水”概括,益氣、活血、利水為心衰的治療大法。③慢性心衰A、R階段中醫(yī)主要針對(duì)原發(fā)病辨證論治,R階段尚可酌情選用具有逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)作用的中藥。④慢性心衰C、D階段中醫(yī)證候要素以氣虛、血瘀最多見(jiàn),其次為陽(yáng)虛、陰虛、水飲、痰濁。各證候要素常以復(fù)合證型兼夾出現(xiàn)。⑤慢性心衰C、D階段常見(jiàn)中醫(yī)復(fù)合證型有氣虛血瘀證、陽(yáng)氣虧虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證。氣虛血瘀證處方選用桂枝甘草湯或保元湯加減,中成藥可選用芪參益氣滴丸(推薦用于冠心?。┑龋魂?yáng)氣虧虛血瘀證處方選用參附湯或四逆湯加減,中成藥可選用芪藶強(qiáng)心膠囊、參附注射液、心脈隆注射液等;氣陰兩虛血瘀證處方選用生脈散加味,中成藥可選用生脈膠囊、生脈飲口服液、生脈注射液等。⑥慢性心衰中西醫(yī)結(jié)合治療需注意潛在的中西藥間相互作用。

    1前言

    心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)心衰)是由于任何心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損所致的一組復(fù)雜臨床綜合征。心衰為各種心臟病的嚴(yán)重和終末階段,是21世紀(jì)最重要的慢性心血管病癥。

    西醫(yī)學(xué)認(rèn)為,心肌病理性“重構(gòu)”是心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制。導(dǎo)致心衰進(jìn)展的兩個(gè)關(guān)鍵過(guò)程,一是心肌死亡事件的發(fā)生,如急性心肌梗死(acute myocaldial infarction,AMI)、重癥心肌炎所致的心肌損傷與壞死等;二是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活所致的系統(tǒng)反應(yīng),其中腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(rennin-an-giotensin-aldosterone system,RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)兩者的過(guò)度興奮起著主要作用。切斷這兩個(gè)關(guān)鍵過(guò)程是有效預(yù)防和治療心衰的基礎(chǔ),可改善病人預(yù)后。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性心衰屬本虛標(biāo)實(shí)之證,心氣虧虛為其發(fā)病之本。心衰病機(jī)可用“虛”“瘀”“水”概括,益氣、活血、利水為心衰的治療大法。心衰的治療目標(biāo)不僅是改善癥狀、提高治療生活質(zhì)量,更重要的是防止和延緩心室重構(gòu)的發(fā)展,從而維持心功能、降低心衰的病死率和再住院率。

    近年來(lái),美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(American College of Cardiology Foundation,ACCF)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(Ameri-can Heart Association,AHA)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)(Euro-pean Society of Cardiology,ESC)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)先后發(fā)布心衰相關(guān)診療指南。2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)布了適合中國(guó)人群的成人心衰診療指南,冠心病中醫(yī)臨床研究聯(lián)盟也牽頭發(fā)布了《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》,為規(guī)范慢性心衰的中、西醫(yī)臨床診治起到了積極的作用。然而,至今同內(nèi)外尚缺乏慢性心衰的中西醫(yī)結(jié)合診療專(zhuān)家共識(shí)。

    在系統(tǒng)評(píng)價(jià)慢性心衰臨床研究證據(jù)的基礎(chǔ)上,參照上述慢性心衰的診治指南或共識(shí),結(jié)合西醫(yī)、中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合心臟病專(zhuān)家的臨床經(jīng)驗(yàn),本共識(shí)以病證結(jié)合為切入點(diǎn),經(jīng)專(zhuān)家論證達(dá)成共識(shí)制訂而成,旨在為臨床醫(yī)師提供適合于大多數(shù)慢性心衰病人的中西醫(yī)結(jié)合診療策略,發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢(shì),提高治療慢性心衰的臨床療效。

    2慢性心衰的臨床評(píng)估

    2.1病史、癥狀及體征:詳細(xì)的病史采集及體格檢查可提供心衰原發(fā)病的病因線索。心衰接診時(shí)要評(píng)估病人的運(yùn)動(dòng)耐量,液體潴留容量狀態(tài)及生命體征,監(jiān)測(cè)體重,估測(cè)頸靜脈壓,了解有無(wú)水腫、夜間陣發(fā)性呼吸困難,以及端坐呼吸等。

    2.2常規(guī)檢查:

    2.2.1二維超聲心動(dòng)圖及多普勒超聲:為評(píng)價(jià)治療效果提供客觀指標(biāo)。左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular e-iection fraction,LVEF)值可反映左室功能,初始評(píng)估心衰或可疑心衰癥狀的病人均應(yīng)測(cè)量。

    2.2.2心電圖:可提供既往心肌梗死(myocardial in-farcfion,MI)、左室肥厚、廣泛心肌損害及心律失常等信息??膳袛嗍欠翊嬖谛呐K不同步,包括房室、室間和/或室內(nèi)運(yùn)動(dòng)不同步。

    2.2.3實(shí)驗(yàn)室檢查:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿液分析、血生化(包括鈉、鉀、鈣、血尿素氮、肌酐、肝酶和膽紅素、鐵/總鐵結(jié)合力)、空腹血糖和糖化血紅蛋白、血脂譜及甲狀腺功能等應(yīng)列為常規(guī)檢查。血漿腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)和N端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)對(duì)診斷心衰的靈敏度和特異度有限,但有很高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值,故可用于排除診斷。BNP<35pg/ml,NT-proBNP<125pg/ml時(shí)不支持慢性心衰診斷.

    2.2.4X線胸片:可提供心臟增大、肺淤血、肺水腫及原有肺部疾病的信息。

    2.2.5 6分鐘步行試驗(yàn):用于評(píng)定病人的運(yùn)動(dòng)耐力。6分鐘步行距離(6-min walking distance,6MWD)<150m為重度心衰:(150~450)m:為中度心衰;>450m為輕度心衰。

    2.3液體潴留及其嚴(yán)重程度判斷 對(duì)于應(yīng)用和調(diào)整利尿劑治療十分重要。短時(shí)間內(nèi)體重增加是液體潴留的可靠指標(biāo)。其他征象包括頸靜脈充盈、肝頸靜脈回流征陽(yáng)性、肺和肝臟充血(肺部音、肝臟腫大),以及浮腫,如下肢和骶部水腫、胸腔積液和腹水。

    3慢性心衰的中醫(yī)辨證

    3.1慢性心衰的中醫(yī)病機(jī)與證候要素:慢性心衰為本虛標(biāo)實(shí)之證,其病機(jī)可用“虛”“瘀”“水”概括?;诮陙?lái)多項(xiàng)臨床流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果,以及31位中醫(yī)學(xué)心血管病專(zhuān)家意見(jiàn),慢性心衰本虛以氣虛為主,常兼陽(yáng)虛、陰虛;標(biāo)實(shí)以血瘀為主,常兼水飲、痰濁。上述6種證候要素以氣虛、血瘀最多見(jiàn),其次為陽(yáng)虛、陰虛、水飲、痰濁。

    3.2慢性心衰中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):本共識(shí)慢性心衰中醫(yī)辨證以本虛和標(biāo)實(shí)為綱,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》、《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》及《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》,介紹主要證候要素的辨證標(biāo)準(zhǔn),臨床各證候要素常以復(fù)合證型兼夾出現(xiàn)。

    3.2.1本虛:①氣虛證。主癥:氣短;乏力;心悸。次癥:活動(dòng)易勞累;自汗;懶言或語(yǔ)聲低微;面白少華。舌象:舌質(zhì)淡或淡紅。脈象:脈弱。②陽(yáng)虛證。主癥:畏寒;肢冷;脘腹或腰背發(fā)涼。次癥:困倦嗜睡;喜熱飲;面色白;小便不利;浮腫或胸/腹水。舌象:舌質(zhì)淡,舌體胖或有齒痕,苔白或白滑。脈象:脈沉細(xì)或遲、結(jié)、代。③陰虛證。主癥:口渴欲飲;手足心熱;盜汗。次癥:咽干;心煩;喜冷飲;顴紅;尿黃或便秘。舌象:舌質(zhì)紅或紅絳,舌體偏瘦,少苔或無(wú)苔或剝苔或有裂紋。脈象:脈細(xì)或細(xì)數(shù)、細(xì)促。

    2.2.2標(biāo)實(shí):①血瘀證。主癥:面部、口唇、肢體色暗或青;指(趾)端發(fā)紺;靜脈曲張或毛細(xì)血管異常擴(kuò)張。次癥:口干不欲飲;肌膚甲錯(cuò);肝/脾腫大;血液流變性、凝血檢測(cè)異常,提示循環(huán)瘀滯;胸片示肺淤血。舌象:舌質(zhì)暗(淡暗、暗紅、紫暗或青紫),或有瘀斑、瘀點(diǎn),舌下脈絡(luò)迂曲青紫。脈象:脈澀或結(jié)、代。②水飲證。主癥:浮腫;胸/腹水;小便不利。次癥:心悸;喘促不得臥;口干不欲飲;清稀/泡沫痰;眩暈;脘痞或嘔惡。舌象:舌淡胖大有齒痕,苔滑。脈象:脈沉或弦、滑。③痰濁證。主癥:咳嗽咯痰;喉中痰鳴;嘔吐痰涎。次癥:形體肥胖;胸悶;脘痞;頭昏;納呆或便溏。舌象:舌苔膩。脈象:脈滑。

    注:以上證候要素辨證,具備主癥2項(xiàng),或主癥1項(xiàng)加典型舌象,或主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng),參考脈象,即可診斷。

    3.3慢性心衰不同階段的中醫(yī)證候特點(diǎn):根據(jù)心衰的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,從心衰的高發(fā)危險(xiǎn)因素進(jìn)展為結(jié)構(gòu)性心臟病,出現(xiàn)心衰癥狀,直至難治性終末期心衰,可分成A、R、C、D四個(gè)階段。不同階段中醫(yī)證候分布特點(diǎn)有所不同。

    3.3.1階段A(前心衰階段):患者為心衰的高發(fā)危險(xiǎn)人群,尚無(wú)心臟的結(jié)構(gòu)或功能異常,也無(wú)心衰的癥狀和,或體征。中醫(yī)證候以原發(fā)病證候?yàn)橹鳌?/p>

    3.3.2階段B(前臨床心衰階段):患者從無(wú)心衰的癥狀和/或體征,發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病,相當(dāng)于無(wú)癥狀性心衰或紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Associa-tion,NYTqA)心功能T級(jí)。中醫(yī)證候仍以原發(fā)病證候?yàn)橹鳎梢?jiàn)心氣虛證。

    3.3.3階段C(臨床心衰階段):患者已有基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)性心臟病,既往或目前有心衰的癥狀和/或體征,此階段包括NYHA心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)及部分Ⅳ級(jí)患者。_中醫(yī)核心證候?yàn)闅馓撗鲎C,不同個(gè)體可表現(xiàn)出偏陽(yáng)虛和偏陰虛,常兼見(jiàn)水飲、痰濁證。

    3.3.4階段D(難治性終末期心衰階段):患者有進(jìn)行性結(jié)構(gòu)性心臟病,雖經(jīng)積極的內(nèi)科治療,休息時(shí)仍有癥狀。中醫(yī)常見(jiàn)證候與階段C相似,但程度更重,陽(yáng)虛、水飲證亦更多見(jiàn)。

    4慢性心衰的治療

    4.1一般治療:包括去除誘發(fā)因素、監(jiān)測(cè)液體潴留、限鈉限水、心理和精神治療、氧氣治療等。

    4.1.1去除誘發(fā)因素:各種感染(尤其上呼吸道和肺部感染)、肺梗死、心律失常(尤其伴快速心室率的心房顫動(dòng))、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡、貧血、腎功能損害、過(guò)量攝鹽、過(guò)度靜脈補(bǔ)液,以及應(yīng)用損害心肌或心功能的藥物等均引起心衰惡化,應(yīng)及時(shí)處理或糾正。

    4.1.2監(jiān)測(cè)體重:每日測(cè)定體重以早期發(fā)現(xiàn)液體潴留非常重要。如在3天內(nèi)體重突然增加2kg以上,應(yīng)考慮患者已有鈉、水潴留(隱性水腫),需增加利尿劑劑量。

    4.1.3調(diào)整生活方式:①限鈉。對(duì)控制心功能Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)心衰患者的充血癥狀和體征有幫助。心衰急性發(fā)作伴有容量負(fù)荷過(guò)重的患者。也要限制鈉攝入<2g/d。不主張嚴(yán)格限制鈉攝入和擴(kuò)大限鈉的人群,因?qū)δI功能和神經(jīng)體液機(jī)制具有不利作用,并可能與慢性代償性心衰患者較差的預(yù)后相關(guān),關(guān)于每日攝鈉量及鈉的攝入是否應(yīng)隨心衰嚴(yán)重程度等做適當(dāng)變動(dòng)需要更多和進(jìn)一步的研究。②限水。嚴(yán)重低鈉血癥(血鈉,130mmol/L)患者液體攝入量應(yīng)<2L/d。嚴(yán)重心衰患者液量限制1.5~2L/d有助于減輕癥狀和充血。輕中度癥狀患者常規(guī)限制液體并無(wú)益處。③營(yíng)養(yǎng)和飲食。宜低脂飲食,戒煙,肥胖患者應(yīng)減輕體重。嚴(yán)重心衰伴明顯消瘦者(心臟惡病質(zhì)),應(yīng)給予營(yíng)養(yǎng)支持,包括血清白蛋白。④休息和適度運(yùn)動(dòng)。失代償期患者需臥床休息,多做被動(dòng)運(yùn)動(dòng)以預(yù)防深部靜脈血栓形成。臨床情況改善后在不引起癥狀的情況下,應(yīng)鼓勵(lì)患者進(jìn)行體力活動(dòng),以防止肌肉的“去適應(yīng)狀態(tài)”(廢用性萎縮)。NYHAⅡ~Ⅲ級(jí)患者可在專(zhuān)業(yè)人員指導(dǎo)下進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練(I類(lèi),b級(jí)),能改善其癥狀、提高生活質(zhì)量。

    4.1.4心理和精神治療:壓抑、焦慮和孤獨(dú)在心衰惡化中發(fā)揮重要作用,也是心衰患者死亡的主要預(yù)后因素。綜合性情感干預(yù)包括心理疏導(dǎo)可改善心功能狀態(tài),必要時(shí)酌情應(yīng)用抗抑郁藥物。

    4.1.5氧氣治療:對(duì)慢性心衰并無(wú)指征。無(wú)肺水腫的心衰患者,給氧可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)惡化,但對(duì)心衰伴夜間睡眠呼吸障礙者,夜間給氧可減少低氧血癥的發(fā)生。

    4.2分階段治療:

    4.2.1階段A:患者為心衰的高發(fā)危險(xiǎn)人群,常見(jiàn)疾病有高血壓病、冠心病、糖尿病、肥胖、代謝綜合征患者;有應(yīng)用心臟毒性藥物的病史、酗酒史、風(fēng)濕熱史或心肌病家族史者。這一階段應(yīng)強(qiáng)調(diào)心衰是可以預(yù)防的。

    4.2.2階段B:患者已發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病。由于心衰是一種進(jìn)行性的病變,心室重構(gòu)可自身不斷地發(fā)展,因此,這一階段患者的積極治療極其重要,而治療的關(guān)鍵是阻斷或延緩心室重構(gòu)。治療措施:包括所有階段A的措施;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(an-giotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)、β受體阻滯劑可應(yīng)用于LVEF低下的患者,不論有無(wú)M1史;MI后伴L(zhǎng)VEF低,不能耐受ACEI時(shí),可應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)。

    4.2.3階段C:患者已有基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)性心臟病,以往或目前有心衰的癥狀和/或體征;目前雖無(wú)心衰的癥狀和/或體征,但以往曾因此治療過(guò)。此階段治療包括所有階段A的措施,并常規(guī)應(yīng)用利尿劑、ACEI、β受體阻滯劑。為改善癥狀可加用地高辛。醛固酮受體拮抗劑(aldosterone receptor antagonist,ARA)、ARB、硝酸酯類(lèi)等可應(yīng)用于某些選擇性患者。

    4.2.4階段D:患者進(jìn)入難治性終末期心衰階段。此階段的治療可應(yīng)用心臟移植、左室輔助裝置、靜脈滴注正性肌力藥以緩解癥狀;若出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能不全,難治性水腫,可應(yīng)用超濾法或血液透析。應(yīng)注意并適當(dāng)處理重要的并發(fā)癥。如睡眠障礙、抑郁、貧血、腎功能不全等??刂埔后w潴留是治療成功的關(guān)鍵,神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的應(yīng)用非常重要。此類(lèi)患者對(duì)ACEI和β受體阻滯劑耐受性差,宜從極小劑量開(kāi)始。ACEI易致低血壓、腎功能不全;β受體阻滯劑易引起心衰惡化;靜脈滴注正性肌力藥(如多巴酚丁胺、米力農(nóng))和血管擴(kuò)張劑(如硝酸甘油、硝普鈉),可作為姑息療法,短期(3~5d)應(yīng)用以緩解癥狀。

    4.3常用西藥:

    4.3.1 ACEI:是被證實(shí)能降低心衰患者病死率的第一類(lèi)藥物,是治療心衰的首選藥物。適應(yīng)證:所有LVEF值下降的心衰患者,都必須且終身使用ACEI,除非有禁忌證或不能耐受。階段A,即心衰高發(fā)危險(xiǎn)人群應(yīng)考慮應(yīng)用ACEI預(yù)防心衰。禁忌證:曾發(fā)生致命性不良反應(yīng),如喉頭水腫、無(wú)尿性腎功能衰竭或妊娠女性,應(yīng)禁忌使用。有以下情況者須慎用:雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄,血肌酐>265.2μmol/L(3mg/dL),血鉀>5.5mmol/L。伴癥狀性低血壓(收縮壓<90mmHg),左室流出道梗阻(如主動(dòng)脈瓣狹窄,梗阻性肥厚型心肌?。┑?。應(yīng)用方法:從小劑量開(kāi)始,逐漸遞增,直至達(dá)到目標(biāo)劑量,一般每隔1~2周劑量倍增,次。滴定劑量及過(guò)程需個(gè)體化。調(diào)整到合適劑量應(yīng)終身維持使用,避免突然撤藥。應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、血鉀和腎功能,如果肌酐增高、>30%,應(yīng)減量,如仍繼續(xù)升高,應(yīng)停用。不良反應(yīng):常見(jiàn)有兩類(lèi),一是與血管緊張素Ⅱ抑制有關(guān)的,如低血壓、腎功能惡化、高血鉀;二是與緩激肽積聚有關(guān)的,如咳嗽和血管性水腫。

    4.3.2β受體阻滯劑:長(zhǎng)期應(yīng)用可改善心功能,提高LVEF;還能延緩或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。適應(yīng)證:結(jié)構(gòu)性心臟病,伴L(zhǎng)VEF值下降的無(wú)癥狀心衰患者,無(wú)論有無(wú)Ⅲ,均應(yīng)用。受體阻滯劑,有助于預(yù)防發(fā)生心衰。有癥狀或曾經(jīng)有癥狀的NYHAⅡ級(jí)~Ⅲ級(jí)、LVEF值下降的慢性心衰患者,病情穩(wěn)定均必須終身應(yīng)用。受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受。禁忌證:Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。應(yīng)用方法:LVEF值下降的心衰患者一經(jīng)診斷。在癥狀較輕或得到改善后即盡快使用。受體阻滯劑,除非癥狀反復(fù)或進(jìn)展。β受體阻滯劑治療心衰要達(dá)到目標(biāo)劑量或最大可耐受劑量。起始劑量宜小,為目標(biāo)劑量的1/8。一般每隔2~4周可將劑量遞增。該用藥方法是由β受體阻滯劑治療心衰發(fā)揮獨(dú)特的生物學(xué)效應(yīng)所決定的。這種生物學(xué)效應(yīng)往往需持續(xù)用藥2~3個(gè)月才逐漸產(chǎn)生,而初始用藥主要產(chǎn)生的藥理作用是抑制心肌收縮力,誘發(fā)和加重心衰,為避免這種不良影響,起始劑量須小,遞加劑量須慢。靜息心率是心臟。受體有效阻滯的指標(biāo)之一,清晨靜息心率55~60次/分,不低于55次/分即為達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量標(biāo)志。不良反應(yīng):應(yīng)用早期如出現(xiàn)某些不良反應(yīng)一般不需停藥,可延遲加量直至不良反應(yīng)消失。起始治療時(shí)如引起液體潴留,應(yīng)加大利尿劑用量,直至恢復(fù)治療前體重,再繼續(xù)加量。

    4.3.2.1低血壓:一般出現(xiàn)于首劑或加量的24h~48h內(nèi),通常無(wú)癥狀,可自動(dòng)消失。首先考慮停用可影響血壓的藥物如血管擴(kuò)張劑、減少利尿劑劑量,也可考慮暫時(shí)將ACEI減量。如低血壓伴有低灌注的癥狀,則應(yīng)將。受體阻滯劑減量或停用,并重新評(píng)定患者的臨床情況。

    4.3.2.2液體潴留和心衰惡化:用藥期間如心衰有輕或中度加重。應(yīng)加大利尿劑用量。如病情惡化,且與。受體阻滯劑應(yīng)用或加量相關(guān),宜暫時(shí)減量或退回至前一個(gè)劑量。如病情惡化與。受體阻滯劑應(yīng)用無(wú)關(guān),則無(wú)需停用,應(yīng)積極控制使心衰加重的誘因,并加強(qiáng)各種治療措施。

    4.3.2.3心動(dòng)過(guò)緩和房室阻滯:如心率低于氣氣次/min,或伴有眩暈等癥狀,或出現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ度房室阻滯,應(yīng)減量甚至停藥。

    4.3.3 ARA:醛固酮對(duì)心室重構(gòu),特別是對(duì)心肌細(xì)胞外基質(zhì)包括促進(jìn)纖維增生的不良影響是獨(dú)立和疊加于血管緊張素Ⅱ作用的。衰竭心臟心室醛固酮生成及活化增加,且與心衰嚴(yán)重程度成正比。長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI或ARB,起初醛固酮降低,隨后即出現(xiàn)“逃逸現(xiàn)象”。因此,ARA可抑制醛同酮的有害作用,對(duì)心衰患者有益。適應(yīng)證:適用于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(heart failure with reduced ejection fraction,HF-REF)(LVEF≤35%)、NYHⅡ~Ⅳ級(jí)患者。所有已使用了ACEI(或ARB)和β受體阻滯劑治療,仍持續(xù)有癥狀的患者,均可加用ARA。AMI后LVEF≤40%,有心衰癥狀或既往有糖尿病病史,也推薦使用ARA。

    注意事項(xiàng):血鉀>5.0mmol/L、腎功能受損者(肌酐>221μmol/L或>2.5mg/dl)、或估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<30ml/(min·1.73m2)不宜應(yīng)用。使用后定期監(jiān)測(cè)血鉀和腎功能。如血鉀>5.5mmol/L,應(yīng)減量或停用。避免使用非甾體類(lèi)抗炎藥物和環(huán)氧化酶-2抑制劑,尤其是老年人。螺內(nèi)酯可引起男性乳房增生癥,為可逆性,停藥后消失。依普利酮的不良反應(yīng)較少見(jiàn)。

    4.3.4 ARB:多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)ARB治療慢性心衰有效。有研究表明,ACEI聯(lián)合ARA能顯著降低心衰患者總病死率,而ACEI聯(lián)合ARB則不能。適應(yīng)證:基本與ACEI相同,推薦用于不能耐受ACEI的患者。也可以應(yīng)用于經(jīng)利尿劑、ACEI和β受體阻滯劑治療后臨床狀況改善仍不滿意,又不能耐受ARA的有癥狀心衰患者。應(yīng)用方法:小劑量起用,逐步將劑量增至目標(biāo)推薦劑量或可耐受的最大劑量。

    注意事項(xiàng):不良反應(yīng)與ACEI相似,如可能引起低血壓、腎功能不全和高血鉀等;在開(kāi)始應(yīng)用及改變劑量的1~2周內(nèi)。應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓(包括不同體位血壓)、腎功能和血鉀。此類(lèi)藥與ACEI比較,最突出優(yōu)點(diǎn)是不良反應(yīng)(如干咳)少,患者依從性好,更適宜長(zhǎng)期維持使用。極少數(shù)患者也會(huì)發(fā)生血管性水腫。

    4.3.5利尿劑:對(duì)于有液體潴留的心衰患者,利尿劑是唯一能充分控制和有效消除液體潴留的藥物,是心衰標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分。合理使用利尿劑是其他治療心衰藥物取得成功的關(guān)鍵因素之一。如利尿劑用量不足造成液體潴留,會(huì)降低對(duì)ACEI的反應(yīng)。增加使用。受體阻滯劑的風(fēng)險(xiǎn)。如不恰當(dāng)?shù)拇髣┝渴褂美騽﹦t會(huì)導(dǎo)致血容量不足,發(fā)生低血壓、腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。適應(yīng)證:有液體潴留證據(jù)或曾有過(guò)液體潴留的所有心衰患者均應(yīng)給予利尿劑。

    應(yīng)用方法:從小劑量開(kāi)始,逐漸增加劑量直至尿量增加,體重每日減輕0.5~1.0kg為宜。一旦癥狀緩解、病情控制,即以最小有效劑量長(zhǎng)期維持,并根據(jù)液體潴留的情況隨時(shí)調(diào)整劑量。每日體重的變化是最可靠的監(jiān)測(cè)利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標(biāo)。

    不良反應(yīng):電解質(zhì)丟失較常見(jiàn),如低鉀、低鎂血癥,低鈉血癥。低鈉血癥時(shí)應(yīng)注意區(qū)別缺鈉性低鈉血癥和稀釋性低鈉血癥,后者按利尿劑抵抗處理。利尿劑的使用可激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),特別是RAA和交感神經(jīng)系統(tǒng),故應(yīng)與ACEI或ARB,以及β受體阻滯劑聯(lián)用。此外。還可出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥,應(yīng)區(qū)分是利尿劑不良反應(yīng),還是心衰惡化的表現(xiàn)。

    4.3.6地高辛:洋地黃類(lèi)藥物可通過(guò)抑制衰竭心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶,提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平。從而發(fā)揮正性肌力作用。但目前認(rèn)為其主要可能是通過(guò)降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的活性而發(fā)揮治療心衰的作用。適應(yīng)證:適用于慢性HF-REF已應(yīng)用利尿劑、A-CEI(或ARB)、β受體阻滯劑和ARA,而仍持續(xù)有癥狀的患者,伴有快速心室率的房顫患者尤為適合。已應(yīng)用地高辛者不宜輕易停用。心功能NYHA Ⅰ級(jí)患者不宜應(yīng)用地高辛。應(yīng)用方法:采用維持量療法(0.125~0.250)mg/d,老年或腎功能受損者劑量減半。

    4.3.7血管擴(kuò)張劑:在慢性心衰的治療中并無(wú)證據(jù)支持應(yīng)用直接作用的血管擴(kuò)張劑或。受體阻滯劑。硝酸酯類(lèi)常被合用以緩解心絞痛或呼吸困難的癥狀。

    4.4中醫(yī)辨證論治:慢性心衰的不同階段,在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,配合中醫(yī)辨證論治,形成個(gè)體化的治療方案,充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),可以更好地實(shí)現(xiàn)慢性心衰從“防”到“治”全面管理。

    4.4.1階段A:此階段以原發(fā)疾病表現(xiàn)為主,應(yīng)根據(jù)原發(fā)疾病特點(diǎn)進(jìn)行辨證論治,發(fā)揮中醫(yī)治未病的特點(diǎn),干預(yù)心衰的危險(xiǎn)因素,防止心衰發(fā)生。如冠心病按照“胸痹心痛”辨證論治,高血壓病按照“眩暈”辨證論治,糖尿病按照“消渴”辨證論治,心肌炎、心律失常按照“心悸”辨證論治,慢性腎功能衰竭按照“水腫”或“關(guān)格”辨證論治等。

    4.4.2階段B:此階段仍以原發(fā)疾病為主,因已有結(jié)構(gòu)性心臟病,部分患者會(huì)出現(xiàn)輕度心悸、氣短、乏力,屬于心氣虛證候,故臨床應(yīng)在原發(fā)病辨治的基礎(chǔ)上,結(jié)合補(bǔ)益心氣法以延緩心衰的發(fā)生發(fā)展。補(bǔ)益心氣可選用桂枝甘草湯、保元湯加減:黃芪、人參、白術(shù)、桂枝、甘草等。此外,現(xiàn)代研究表明一些單味中藥和中成藥具有潛在的防止或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)作用,如丹參、黃芪、西洋參、三七、玄參、淫羊藿、苦參、芪藶強(qiáng)心膠囊、芪參益氣滴丸、通心絡(luò)膠囊、麝香保心丸、黃芪注射液等,臨床可考慮選擇應(yīng)用。

    4.4.3階段C:以氣虛血瘀、陽(yáng)氣虧虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證為主要證型,可兼見(jiàn)水飲證和痰濁證。

    4.4.3.1主要證型:①氣虛血瘀證。治法:益氣活血。推薦方藥:桂枝甘草湯、保元湯加減:人參、黃芪、桂枝、桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、甘草等。中成藥:芪參益氣滴丸(推薦用于冠心?。?。心衰急性加重可選用:黃芪注射液。②陽(yáng)氣虧虛血瘀證。治法:益氣溫陽(yáng)活血。推薦方藥:參附湯、四逆湯加減:人參、黃芪、附子、干姜、白術(shù)、桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、川芎、甘草等。中成藥:芪藶強(qiáng)心膠囊、參附強(qiáng)心丸、心寶丸。心衰急性加重可選用:參附注射液、心脈隆注射液。③氣陰兩虛血瘀證。治法:益氣養(yǎng)陰活血。推薦方藥:生脈散加味:人參、麥冬、五味子、黃芪、生地黃、桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、甘草等。中成藥:生脈膠囊、生脈飲口服液、補(bǔ)益強(qiáng)心片。心衰急性加重可選用:生脈注射液、注射用益氣復(fù)脈。

    4.4.3.2兼證:①水飲證。治法:通陽(yáng)利水。推薦方藥:水飲內(nèi)停者,五苓散、苓桂術(shù)甘湯、木防己湯加減;水凌心肺者,葶藶大棗瀉肺湯加減;脾虛水腫者,防己黃芪湯加減;陽(yáng)虛水泛者,真武湯、防己茯苓湯加減。常用藥物:附子、茯苓、豬苓、桂枝、澤瀉、芍藥、白術(shù)、防己、葶藶子、生姜等。中成藥:五苓膠囊。心衰急性加重可選用:心脈隆注射液。②痰濁證。治法:化痰利濕。推薦方藥:二陳湯、三子養(yǎng)親湯加減。脾虛者,合四君子湯;痰熱者,小陷胸湯、黃連溫膽湯加減。常用藥物:半夏、陳皮、茯苓、瓜蔞、蘇子、白芥子、萊菔子、黃芩、浙貝、桔梗、杏仁、桑白皮、葶藶子、炙甘草等。中成藥:橘紅丸、復(fù)方鮮竹瀝、祛痰靈口服液。心衰急性加重可選用:痰熱清注射液。

    4.4.4階段D:此階段雖病情較重,但常見(jiàn)證候與階段C相似,辨證論治參考階段C。部分慢性心衰C、D階段水腫較重的患者,因長(zhǎng)期大量使用利尿劑而出現(xiàn)利尿劑抵抗,或患者開(kāi)始即對(duì)利尿劑不敏感,可結(jié)合中醫(yī)辨證治療,或配合中藥外治等手段,常可以提高利尿效果。

    4.5常用中藥:中成藥在慢性心衰治療中應(yīng)用較多,但缺乏以終點(diǎn)事件和不良反應(yīng)為評(píng)價(jià)指標(biāo)的多中心、大樣本臨床研究,遠(yuǎn)期療效和安全性尚待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。本共識(shí)在總結(jié)現(xiàn)有臨床研究的基礎(chǔ)上,介紹治療心衰目前證據(jù)較多的中成藥。

    4.5.1芪藶強(qiáng)心膠囊:多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(每次4粒,每日2次,共12周)可顯著降低慢性心衰(NYI-IAⅡ~Ⅳ級(jí))患者的NT-proBNP水平,還顯著改善心功能和生活質(zhì)量,提高LVEF和6MWD;適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。

    4.5.2芪參益氣滴丸:干預(yù)慢性心衰患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(納入17個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共1840例患者)結(jié)果顯示,與單純西藥常規(guī)治療比較,西藥常規(guī)治療聯(lián)合芪參益氣滴丸可以降低心衰患者的再住院率和病死率,且能改善患者心功能,增加LVEF和6MWD,試驗(yàn)期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。

    4.5.3心脈隆注射液:多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液(100mg/2ml),以5mg/kg劑量靜脈滴注,每日2次,連續(xù)用藥5天,可明顯改善慢性心衰患者(NYHAⅡ~Ⅲ級(jí))的心功能分級(jí),改善中醫(yī)癥狀,提高LVEF和6MWD,未見(jiàn)明顯不良反應(yīng);另一項(xiàng)Meta分析納入8個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共866例心衰(NYI-IAⅡ~ Ⅳ級(jí))患者,結(jié)果表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液,能進(jìn)一步降低BNP水平,增加LVEF和6MWD。適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。

    4.5.4生脈注射液或生脈飲口服液:生脈干預(yù)心衰患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(納入14個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共858例患者)結(jié)果顯示,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加生脈注射液或生脈飲口服液。對(duì)改善心衰患者的NYHA心功能分級(jí)具有潛在的益處,還可能提高患者的LVEF和心輸出量。適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。

    4.5.5參附注射液:干預(yù)心衰患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(納入07個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共7854例患者)結(jié)果顯示,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液,可能有益于改善心衰患者的心功能,提高臨床總有效率(以NYI-IA心功能分級(jí)和Killips分級(jí)評(píng)價(jià)),還可能改善患者的心率、NT-proBNP水平和6MWD,并可能減少患者的病死率1-33]。適用于慢性心衰(NYHA Ⅱ~Ⅳ級(jí)或KillipsⅡ~Ⅳ級(jí))患者。

    4.5.6參麥注射液:干預(yù)心衰患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(納入15個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共1174例患者)結(jié)果顯示,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液,可能有助于改善心衰患者的臨床癥狀,提高臨床綜合療效,增加,及改善左心室功能。適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。

    目前,藥品說(shuō)明書(shū)中有明確心衰適應(yīng)證的常用中成藥主要有,種,包括芪藶強(qiáng)心膠囊、參附強(qiáng)心丸、心寶丸、補(bǔ)益強(qiáng)心片、黃芪注射液、心脈隆注射液和注射用益氣復(fù)脈。此外,一些藥物雖說(shuō)明書(shū)中雖未明確標(biāo)明慢性心衰適應(yīng)證,但臨床亦常用于慢性心衰的對(duì)癥治療,如生脈注射液、參附注射液、生脈膠囊、生脈飲口服液、五苓膠囊等。芪參益氣滴丸推薦用于冠心病心衰患者辨證屬氣虛血瘀者。

    4.5.7單味中藥:根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)和專(zhuān)家建議,介紹臨床常用治療慢性心衰的單味中藥,供臨床參考應(yīng)用(見(jiàn)表1)。具體使用劑量可參照中華人民共和國(guó)藥典(2010年版1部)。

    結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果,以藥理作用為綱介紹慢性心衰常用單味中藥(見(jiàn)表2),臨床處方可參考應(yīng)用。

    5中西藥相互作用

    慢性心衰患者常因基礎(chǔ)疾病較多,存在多種合并病,需聯(lián)合用藥,容易出現(xiàn)多重用藥,增加了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。目前,許多中藥的作用機(jī)制尚不清楚,與西藥間相互作用亦不明確,中、西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)運(yùn)用恰當(dāng)可以協(xié)同增效,運(yùn)用不當(dāng)也可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。因此,中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心衰時(shí)需要充分考慮藥物間的相互作用。本共識(shí)根據(jù)現(xiàn)有的研究報(bào)道,介紹一些慢性心衰常用中西藥間可能的相互作用(見(jiàn)表3),供臨床參考,在合用這些藥物時(shí)應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察及必要的血藥濃度監(jiān)測(cè)。

    此外,藥理實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道西洋參、黃芪、黨參、附子、烏頭、桂枝、葶藶子、細(xì)辛、山楂等具有強(qiáng)心作用,而葶藶子、苦參、知母、升麻、麻黃、蟾酥、吳茱萸、艾葉、五靈脂、威靈仙等藥物中被測(cè)出含有地高辛成分,羅布麻具有強(qiáng)心苷樣作用,這些藥物與洋地黃類(lèi)合用時(shí)是否產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。

    近年來(lái),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在慢性心衰防治中,尤其是藥物規(guī)范化治療方面取得了顯著地進(jìn)展。新的治療藥物不斷產(chǎn)生,然而對(duì)于慢性心衰的某些階段、環(huán)節(jié)或防治過(guò)程中的某些問(wèn)題如利尿劑抵抗、心衰反復(fù)住院、生活質(zhì)量下降等尚缺乏理想的治療對(duì)策,一直是心衰研究領(lǐng)域的難點(diǎn)和焦點(diǎn)之一。在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上合理加用中藥,不僅有助于改善慢性心衰患者臨床癥狀、增強(qiáng)活動(dòng)耐力、提高生活質(zhì)量,甚至可能改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后,值得臨床重視、驗(yàn)證和應(yīng)用。

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