施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察

張建亞，黃正華，李　琦（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，南京　210008）

施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察

張建亞＊，黃正華#，李琦（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，南京210008）

目的：觀察施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及安全性。方法：選取變應(yīng)性鼻炎患兒178例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各89例。兩組患兒均給予了布地奈德噴霧劑左右鼻孔各噴1次，每噴64 μg，bid。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉咀嚼片10 mg，qd。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服施保利通片0.9 g，tid。兩組患兒均治療3個(gè)月。觀察兩組患兒臨床療效及治療前后體液免疫[免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM、IgE]和細(xì)胞免疫（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+）水平，并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒臨床總有效率為91.01%，顯著高于對(duì)照組的70.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒IgG、IgA、IgM、IgE、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgG、IgA、IgE、CD8+水平顯著降低，IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎療效顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，且安全性較好。

施保利通；孟魯斯特鈉；變應(yīng)性鼻炎；免疫功能；療效

變應(yīng)性鼻炎又稱(chēng)過(guò)敏性鼻炎（Allergic rhinitis，AR），患兒為過(guò)敏體質(zhì)、接觸過(guò)敏原或發(fā)生理化反應(yīng)均可誘發(fā)AR[1]。AR患兒臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、出現(xiàn)大量水樣鼻涕、喘息、氣促、胸悶、咳嗽以及鼻塞，嚴(yán)重影響患兒日常生活和身體健康[2]。目前，臨床上尚沒(méi)有AR的特效治療方法，如何減輕患兒的臨床癥狀和減少發(fā)作次數(shù)是治療AR的關(guān)鍵[3]。孟魯斯特鈉是一種口服的白三烯（LT）受體拮抗藥，能特異性抑制呼吸道中的半胱氨酰白三烯（CysLTs）受體，具有控制鼻腔炎癥的效果；施保利通能夠有效改善患兒免疫力。本研究觀察了施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童過(guò)敏性鼻炎的臨床療效及安全性，旨在為治療AR提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《美國(guó)變應(yīng)性鼻炎診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡2～12歲；（3）3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并鼻竇炎、鼻息肉者；（2）合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；（3）嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（4）肺結(jié)核、原發(fā)性惡性腫瘤者；（5）嚴(yán)重高血壓、糖尿病者；（6）對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。

1.2研究對(duì)象

選取2012年4月－2015年6月我院收治的AR患兒178例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各89例。其中，對(duì)照組患兒男性41例，女性48例；年齡2～12歲，平均年齡（7.42±2.54）歲；病程2～5年，平均病程（3.34±1.46）年。觀察組患兒男性45例，女性44例；年齡2～12歲，平均年齡（7.35± 1.47）歲；病程2～5年，平均病程（3.35±1.47）年。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3治療方法

兩組患兒均給予布地奈德鼻噴霧劑（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20090079，規(guī)格：64 μg）左右鼻孔各噴1次，每噴64 μg，bid。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療上口服孟魯司特鈉咀嚼片（山東魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg）10 mg，qd。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服施保利通片（德國(guó)夏菩天然藥物制藥公司，注冊(cè)證號(hào)：Z20160007，規(guī)格：0.3 g）0.9 g，tid。兩組患兒均連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患兒臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]——顯效：持續(xù)性鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、出現(xiàn)大量水樣鼻涕、喘息、氣促、胸悶、咳嗽以及鼻塞等臨床癥狀完全消失；有效：上述臨床癥狀明顯減輕，但仍有輕微發(fā)作；無(wú)效：上述臨床癥狀無(wú)緩解或加重?？傆行В斤@效+有效。（2）觀察兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM、IgE以及細(xì)胞免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床總有效率為91.01%，顯著高于對(duì)照組的70.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 1　Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2兩組患兒體液免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒血清IgG、IgA、IgM、IgE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgG、IgA、IgE水平顯著下降，IgM顯著升高，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒體液免疫指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒體液免疫水平比較（±s）Tab 2　Comparison of humoral immune indexes of body fluid between 2groups（±s）

表2　兩組患兒體液免疫水平比較（±s）Tab 2　Comparison of humoral immune indexes of body fluid between 2groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05； vs.combination group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n 89 89 IgG，g/L治療前16．93±1．23 16．78±1．35治療后13．43±2．35＊13．73±1．75＊#IgA，g/L治療前4．24±0．51 4．47±0．77治療后2．87±0．32＊2．92±0．77＊#IgM，g/L治療前1．24±0．42 1．74±0．14治療后3．54±0．51＊2．45±0．42＊#IgE，×10-3IU/L治療前856．34±129．45 847．15±127．72治療后565．45±103．8＊825．24±114．93＊#

2.3兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著升高，CD8+水平顯著降低，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒細(xì)胞免疫指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表4。

3　討論

AR的全球發(fā)病率正在逐年升高，在發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率高達(dá)20%[5-6]?；純号R床表現(xiàn)為鼻癢、鼻涕、喘息、氣促、胸悶、咳嗽以及鼻塞，嚴(yán)重時(shí)能導(dǎo)致多種并發(fā)癥，使患兒的免疫系統(tǒng)受到損傷，嚴(yán)重影響其日常生活和身體健康。AR是機(jī)體接觸過(guò)敏原后由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，當(dāng)機(jī)體吸入過(guò)敏原后，產(chǎn)生的特異IgE與鼻黏膜淺層以及表面的肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞相結(jié)合，導(dǎo)致鼻黏膜處于致敏狀態(tài)；當(dāng)過(guò)敏原再次進(jìn)入鼻腔后，過(guò)敏原與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞表面的IgE發(fā)生反應(yīng)，繼而進(jìn)一步刺激細(xì)胞產(chǎn)生一系列的生化反應(yīng)[7]，導(dǎo)致組織胺等多種介質(zhì)的釋放，這些介質(zhì)通過(guò)刺激鼻黏膜血管、腺體神經(jīng)末梢上的受體，引起鼻黏膜的過(guò)敏性反應(yīng)。LTC4、LTD4、LTE4是變應(yīng)性疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的重要物質(zhì)[8]，CysLTs由肥大細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放，這些炎癥介質(zhì)與CysLTs受體相結(jié)合在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)相中發(fā)揮關(guān)鍵，在AR中，鼻黏膜會(huì)釋放與AR癥狀相關(guān)的CysLTs，CysLTs的激發(fā)會(huì)導(dǎo)致鼻部氣道阻力的增加和鼻塞癥狀。常規(guī)的抗組胺藥物主要緩解速發(fā)相變態(tài)反應(yīng)所致的一系列癥狀，不能阻止遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)的發(fā)展[9]。孟魯斯特鈉是一種新型LT受體拮抗藥，孟魯斯特鈉對(duì)CysLTs有選擇性高度親和力，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLTs受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，而無(wú)任何受體激動(dòng)活性，并不拮抗CysLTs受體[10]，因而孟魯斯特鈉可以緩解遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，同時(shí)作用于上下氣道，改善患兒的臨床癥狀。

施保利通具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞介素（IL）、干擾素的產(chǎn)生，并能提高血清中C3的含量，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞功能，從而達(dá)到達(dá)到抗過(guò)敏的作用。施保利通在輔助治療變應(yīng)性鼻炎中不僅能夠迅速緩解臨床癥狀，還可以使治療總有效率大幅度提高，同時(shí)可改善各項(xiàng)免疫因子水平，增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生，使體內(nèi)T淋巴細(xì)胞激活而釋放各種活性因子，最終實(shí)現(xiàn)殺傷吞噬病原體的作用[11]。施保利通單獨(dú)應(yīng)用雖然有一定的效果，但是對(duì)部分患兒效果不明顯，而配合孟魯斯特納可顯著提高過(guò)敏性鼻炎患兒的治療效果。

表3　兩組患兒細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（±s）Tab 3　Comparison of cellular immune index between 2groups（±s）

表3　兩組患兒細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（±s）Tab 3　Comparison of cellular immune index between 2groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與觀察組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.combination group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組治療后1．35±0．22＊0．89±0．21＊#n 89 89 CD3+，%治療前54．78±5．45 55．45±4．12治療后72．34±7．45＊58．33±4．65＊#CD4+，%治療前31．15±12．54 32．14±3．24治療后39．44±4．75＊35．45±5．17＊#CD8+，%治療前38．45±4．13 38．34±4．67治療后33．43±3．14＊35．84±4．43＊#CD4+/CD8+治療前0．75±0．13 0．81±0．11

表4　兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 4　Comparison of the incidence of ADR between 2 groups（case）

綜上所述，施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療過(guò)敏性鼻炎療效顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，且安全性較好。但本研究為單中心試驗(yàn)，有待多中心、大樣本進(jìn)一步探討。

[1]李峰.過(guò)敏性鼻炎的臨床診治探析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（19）：34.

[2]龔霄陽(yáng)，程雷.變應(yīng)性鼻炎的診治現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2015，23（3）：161.

[3]敖敦其木格·葉喜.中蒙西醫(yī)對(duì)過(guò)敏性鼻炎的診療近況[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，2015，21（3）：64.

[4]沙驥超，董震，孟粹達(dá)，等.美國(guó)變應(yīng)性鼻炎診療指南（2015）解讀[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50（8）：699.

[5]李茂，何可明，周?chē)?guó)文.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療過(guò)敏性鼻炎的療效觀察[J].健康研究，2013，33（5）：396.

[6]Froidure A，Pilette C.Human dendritic cells in allergic asthma and rhinitis[J].Med Sci：Paris，2015，31（2）：151.

[7]楊琳，陳述英.黃芪對(duì)兒童過(guò)敏性鼻炎哮喘綜合征的免疫調(diào)節(jié)及臨床療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（26）：4 253.

[8]謝薇，張漢鐘，陳劍，等.沖擊免疫治療變應(yīng)性鼻炎的有效性與安全性研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50（8）：641.

[9]吳慶蓮，舒暢，吳雯，等.孟魯斯特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童過(guò)敏性鼻炎的臨床效果觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（1）：95.

[10]蔡鵬程，胡麗華.T細(xì)胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白4的生物學(xué)功能及其與過(guò)敏性疾病的關(guān)系[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2009，32（1）：31.

[11]殷靜，韓樹(shù)萍.施保利通對(duì)小兒反復(fù)呼吸道感染療效及其免疫功能的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（23）：3 458.

（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Esberitox Combined with Montelukast Sodium in the Treatment of ChildrenAllergic Rhinitis

ZHANG Jianya，HUANG Zhenghua，LI Qi（The Affiliated Nanjing Children’s Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210008，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Esberitox combined with montelukast sodium in the treatment of children allergic rhinitis.METHODS：178 children with allergic rhinitis were selected and divided into control group，and observation group according to random number table，with 89 cases in each group.Both groups were given Budesonide spray，once for left and right onstrils，64 μg each spont，bid.Control group was given Montelukast sodium chewable tablet 10 mg，po，qd，on the basis of routine treatment；Esberitox group was given esberitox tablet 0.9 g，po，tid.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as the levels of humoral immune（IgG，IgA，IgM，IgE）and cellular immune（CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+）before and after treatment.The occurrence of ADR was compared.RESULTS：The total effective rate of observation group was 91.01%，which was significantly higher than 70.79%of control group and with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in the levels of IgG，IgA，IgM，IgE，CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of IgG，IgA，IgE and CD8+decreased significantly in 2 groups（P＜0.05），while the levels of IgM，CD3+，CD4+and CD4+/CD8+increased significantly；the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Esberitox combined with montelukast sodium is effective in the treatment of allergic rhinitis，and can regulate immune function with good safety.

Esberitox；Montelukast sodium；Allergic rhinitis；Immune function；Efficacy

R856.76

A

1001-0408（2016）32-4558-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.31

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科耳鼻喉科。電話：025-83116969。E-mail：entyaya@sina.com

主治醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科耳鼻喉科。電話：025-83116969。E-mail：13813090592@qq.com

（2016-04-09

2016-06-13）