益肺清化顆粒聯(lián)合化療用于中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

劉長春，戚利坤（青海省第五醫(yī)院腫瘤外科，西寧　810000）

益肺清化顆粒聯(lián)合化療用于中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

劉長春＊，戚利坤（青海省第五醫(yī)院腫瘤外科，西寧810000）

目的：觀察益肺清化顆粒聯(lián)合化療用于中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法：選取中晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者給予長春瑞濱+順鉑或吉西他濱+順鉑化療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用益肺清化顆粒20 g溶于溫水200 ml沖服，tid。觀察兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、卡氏（KPS）評分、生存質(zhì)量量表（SF-36）評分評估患者生存質(zhì)量，比較兩組患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）和可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）水平，并比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率為94.0%，顯著高于對照組的78.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者中醫(yī)證候評分、KPS評分、SF-36量表評分及TNF-α和sIL-2R水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分、KPS評分、SF-36量表評分及TNF-α水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；而sLR-2R水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)、腹瀉的發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：益肺清化顆粒聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著，能有效改善患者生存質(zhì)量，且安全性較好。

益肺清化顆粒；化療；非小細(xì)胞肺癌；中醫(yī)癥侯；生存質(zhì)量；臨床療效

原發(fā)性支氣管肺癌的發(fā)病率在各種惡性腫瘤中居于首位，肺癌總體發(fā)病率和死亡率呈顯著上升趨勢，每年因肺癌死亡的患者占因癌癥死亡患者總數(shù)的60%左右?；颊咴诜伟┰缙诓⒉槐憩F(xiàn)出明顯的臨床癥狀，當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛、咯血等癥狀時，多數(shù)患者已處于肺癌中晚期。放化療是中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療措施，但易導(dǎo)致患者免疫功能低下，腫瘤細(xì)胞逃逸，難以達(dá)到理想治療效果[1]。因此，本研究觀察了益肺清化顆粒聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)計算機體層攝影（CT）、X線、纖維支氣管鏡活檢、肺穿刺等檢查，確診為非小細(xì)胞肺癌；（2）依據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，處于Ⅲ期或Ⅳ期；（3）合中醫(yī)理論[2]氣陰兩虛型。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、腎以及造血系統(tǒng)等功能障礙者；（2）有相關(guān)藥物過敏史，化療禁忌癥，預(yù)計生存期＜3個月者。

1.2研究對象

選取2012年10月－2014年10月在我院接受治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。其中，觀察組患者男性32例，女性18例；年齡21～64歲，平均年齡（52.1±3.5）歲；鱗癌18例，腺癌24例，鱗腺癌8例；TNM分期Ⅲ期31例，Ⅳ期19例。對照組患者男性28例，女性22例；年齡24～72歲，平均年齡（53.4±3.7）歲；鱗癌16例，腺癌25例，鱗腺癌9例；TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期24例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患者接受常規(guī)化療方案，一線方案（長春瑞濱+順鉑）或二線方案（吉西他濱+順鉑），在化療過程中輔以甲氧氯普胺、地塞米松等減輕不良反應(yīng)。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予益肺清化顆粒（北京華神制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050851，規(guī)格：10 g）20 g加入溫水200 ml沖服，tid。兩組患者均21 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分[3]和生存質(zhì)量。采用卡氏（KPS）評分[4]及生存質(zhì)量量表（SF-36）評分評估患者的生存質(zhì)量。可從情緒、工作、睡眠、社交、生活樂趣、日常生活、活動能力等7個領(lǐng)域?qū)颊叩纳尜|(zhì)量進行評估，各領(lǐng)域評分0～10分，0分表示極度影響，10分表示無影響。（2）檢測兩組患者免疫指標(biāo)腫瘤壞死因子α（TNF-α）和可溶性白細(xì)胞介素-2受體（sIL-2R）水平。（3）觀察兩組患者臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]——完全緩解：病灶完全吸收，4周內(nèi)無復(fù)發(fā)；部分緩解：病灶縮小≥50%，4周內(nèi)病情無惡化；穩(wěn)定：病灶擴大≥25%或縮?。?0%；惡化：病灶擴大＞25%。總有效率＝（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1　Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、KPS評分和SF-36評分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)證候評分、KPS評分和SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候評分、KPS評分和SF-36評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、KPS評分和SF-36評分比較見表2。

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、KPS評分和SF-36評分比較（±s ，分）Tab 2　Comparison of TCM syndrome integral，KPS score and SF-36 score between 2 groups before and after treatmen（t±s ，score）

表2　兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、KPS評分和SF-36評分比較（±s ，分）Tab 2　Comparison of TCM syndrome integral，KPS score and SF-36 score between 2 groups before and after treatmen（t±s ，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

SF-36評分42．4±4．3 58．9±8．0＊#42．9±4．1 47．2±6．7＊組別觀察組n 50對照組50時間治療前治療后治療前治療后中醫(yī)證候評分45．2±6．2 69．2±5．1＊#44．7±5．8 59．7±5．2＊KPS評分67．2±5．1 78．4±7．6＊#66．5±4．9 72．3±6．2＊

2.3兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組患者TNF-α和sIL-2R水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α顯著升高，sIL-2R顯著降低，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較見表3。

表3　兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較（±s ，pg/ml）Tab 3　Comparison of immune indexes between 2 groups before and after treatment（±s ，pg/ml）

表3　兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較（±s ，pg/ml）Tab 3　Comparison of immune indexes between 2 groups before and after treatment（±s ，pg/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.05與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

sIL-2R 115．2±16．1 92．4±6．3＊#114．8±14．6 106．5±5．8#組別觀察組n 50對照組50時間治療前治療后治療前治療后TNF-α 35．4±5．2 49．5±6．4＊#34．9±4．6 42．4±6．1#

2.4不良反應(yīng)

觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)、腹瀉發(fā)生率顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者肝損傷及其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 4　Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3　討論

肺癌是目前發(fā)病率、死亡率增長最快，對人類生命安全威脅最大的惡性腫瘤。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌的病癥屬于“息賁”“肺積”“肺脹”范疇，其病因主要是由于正氣不足，邪積于胸，滯于肺，氣道阻塞，氣滯痰凝，絡(luò)脈受阻，肺失宣降，氣痰膠結(jié)，久之成積塊[6]。因此，從本質(zhì)上分析，肺癌患者是以虛至實，局部為實，全身屬虛。在對肺癌患者進行辨證分型時，約65%～70%的患者屬于氣陰兩虛型[7-8]。

機體自身抗腫瘤作用主要是通過細(xì)胞免疫，而腫瘤患者所接受的大多數(shù)化療藥物，對自身細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均具有殺傷性作用，不具有選擇性，因此均具有一定的免疫抑制性。免疫力低下的患者接受化療藥物治療后，免疫功能進一步降低。然而，薛永飛等[9]人研究表明，由化療藥物引起的淋巴細(xì)胞減少可誘發(fā)體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)生自穩(wěn)定性增生，T淋巴細(xì)胞數(shù)量在一定水平內(nèi)波動；同時，抗腫瘤特異性T淋巴細(xì)胞也可一定程度的擴增，發(fā)揮細(xì)胞免疫作用。在本次研究中，觀察組患者接受中醫(yī)聯(lián)合化療治療，所用中藥為益肺清化顆粒，方中黃芪補元氣，北沙參滋陰補肺養(yǎng)胃，為君藥；配以太子參補氣、健脾潤燥，麥冬、生地滋陰益氣、滋補肺腎，共為臣藥；佐以杏仁化痰潤肺，魚腥草、山豆根、夏枯草清熱解毒，浙貝、石上柏、蛇六谷等軟堅化痰散結(jié)益于消瘤，甘草為使，調(diào)和諸藥。研究表明，仙鶴草、苦杏仁等多味藥物具有抗炎、抗腫瘤作用[9]，從而有助于T淋巴細(xì)胞更好地發(fā)揮對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

TNF-α是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強的具有抗腫瘤作用的細(xì)胞因子，在進行體內(nèi)外試驗時均檢測到對各種腫瘤細(xì)胞具有顯著的殺傷作用[10]。sIL-2R是一種免疫抑制物，由活化的淋巴細(xì)胞表面的p55蛋白脫落而來，可降低腫瘤患者的自分泌效應(yīng)。在肺癌患者中，sIL-2R水平多高于正常人群，TNF-α水平多低于正常人群。因此，在本次研究中將TNF-α、sIL-2R作為指標(biāo)對患者免疫功能變化進行比較。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者中醫(yī)證候評分、KPS評分、SF-36評分及TNF-α、sIL-2R指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組，觀察組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)、腹瀉的發(fā)生率亦均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示中藥聯(lián)合化療對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，益肺清化顆粒聯(lián)合化療用于中晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著，能有效改善患者生存質(zhì)量，且安全性較好。但本研究樣本較小，有待擴大樣本，進行多中心研究證實。

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Yifei Qinghua Granules Combined with Chemotherapy in the Treatment of Middleadvanced Non-small Cell Lung Cancer

LIU Changchun，QI Likun（Dept.of Surgical Oncology，Qinghai Fifth Hospital，Xining 810000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Yifei qinghua granules combined with chemotherapy in the treatment of middle-advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.METHODS：100 patients with middle-advanced NSCLC were selected and divided into control group and observation group according to random number table，with 50 cases in each group.Control group

vinorelbine+cisplatin or gemcitabine+cisplatin chemotherapy；observation group was additionally given Yifei qinghua granules 20 g dissolved in 200 ml warm water orally，tid，on the basis of control group.TCM syndrome integral were observed in 2 group before and after treatment，KPS score and SF-36 scale were used to evaluate the quality of life.The levels of TNF-α and sIL-2R clinical efficacies and the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：Total effective rate of observation group was 94.0%，which was significantly higher than 78.0%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in TCM syndrome score，KPS score，SF-36 scale，the levels of TNF-α and sIL-2R of observation group before and after treatment（P＞0.05）.After treatment，TCM syndrome score，KPS score and SF-36 scale，the levels of TNF-α in 2 groups were increased significantly，and the observation group was significantly higher than the control group；the level of sIL-2R in 2 groups were decreased significantly，and the obcervation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of nausea and vomiting，myelosuppression，alopecia in observation group were significantly lower than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Yifei qinghua granules combined with chemotherapy is effective in the treatment of middle-advanced NSCLC，can promote the quality of life with good safety.

Yifei qinghua granule；Chemotherapy；Non-small cell lung cancer；TCM syndrome；Quality of life；Clinical efficacy

R734.2

A

1001-0408（2016）32-4536-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.23

＊副主任醫(yī)師。研究方向：腫瘤外科。電話：0971-7192637。E-mail：boao2008.hi@163.com

（2016-04-09

2016-06-13）