百令膠囊輔助治療過敏性紫癜腎炎患兒的臨床觀察

厲洪江，劉翠華，田　明，吳麗娟，張書鋒，曹廣海，張雪麗（鄭州市兒童醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科，鄭州　450000）

百令膠囊輔助治療過敏性紫癜腎炎患兒的臨床觀察

厲洪江＊，劉翠華，田明，吳麗娟，張書鋒，曹廣海，張雪麗（鄭州市兒童醫(yī)院腎臟風(fēng)濕科，鄭州450000）

目的：觀察百令膠囊輔助治療過敏性紫癜腎炎（HSPN）患兒的臨床療效及安全性。方法：按照入院先后順序?qū)⒈驹菏罩蔚?7例HSPN患兒分為觀察組（48例）和常規(guī)組（49例）。常規(guī)組患兒給予苯那普利2.5～5 mg，qd，血尿合并蛋白尿及急性腎炎型加用嗎替麥考酚酯15～20 mg/kg，bid或強的松0.5～1 mg/（kg·d）。觀察組患兒在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用百令膠囊0.5～1.0 g，tid。兩組患兒均連續(xù)治療4周以上。觀察兩組患兒治療后臨床療效及治療前后血清炎性因子水平[白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10、IL-18、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]、外周血細(xì)胞免疫水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和體液免疫水平[免疫球蛋白（Ig）M、IgA、IgG]，并比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒臨床總有效率75.00%，顯著高于常規(guī)組的55.10%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒血清炎性因子水平、外周血細(xì)胞免疫水平和體液免疫水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IL-6、IL-18、TNF-α及IgM、IgA、IgG水平顯著降低，IL-10、CD3+、CD4+/CD8+水平顯著升高，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：百令膠囊輔助治療HSPN非腎病型患兒能夠顯著提高臨床療效，改善患兒免疫水平，且安全性較好。

百令膠囊；過敏性紫癜腎炎；免疫功能；炎性因子；臨床療效

過敏性紫癜性腎炎（HSPN）是臨床常見的繼發(fā)性腎疾病，以皮膚紫癜、腹痛、血尿和蛋白尿等癥狀較為典型。HSPN不僅嚴(yán)重危害到患兒的健康，不及時治療還會導(dǎo)致腎功能逐漸喪失。目前，臨床對于HSPN的具體發(fā)病機制尚不十分明確，西醫(yī)治療停藥后易反復(fù)發(fā)作，不良反應(yīng)較嚴(yán)重[1]。為此，本研究觀察了中成藥百令膠囊輔助常規(guī)療法治療HSPN非腎病型患兒的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2009年中華醫(yī)學(xué)會腎病學(xué)分組《紫癜性腎炎診治的循證指南》[2]中HSPN非腎病型的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡2～≤13歲；（3）表現(xiàn)為血尿或（和）蛋白尿；（4）腎臟病理學(xué)檢查Ⅰ～Ⅲ級，無新月體形成。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的肝、心、肺功能障礙；（2）對本研究治療藥物嚴(yán)重不耐受者；（3）其他原因?qū)е履I功能損害者；（4）腎病綜合征或達(dá)腎病水平，大量蛋白尿者。

1.2研究對象

選擇2013年1月－2015年6月我院確診的HSPN非腎病型患兒97例，依據(jù)入院先后順序分為觀察組（48例）和常規(guī)組（49例）。其中，觀察組患兒男性31例，女性17例；年齡3～11歲，平均年齡（6.9±4.0）歲；病程7 d～17個月，平均病程（9.9±5.1）個月；臨床分型：單純血尿型15例，單純蛋白尿型16例，血尿合并蛋白尿10例，急性腎炎型7例。常規(guī)組患兒男性28例，女性21例；年齡3～13歲，平均年齡（7.2±4.4）歲；病程5 d～21個月，平均病程（10.4±4.6）個月；臨床分型：單純血尿型16例，單純蛋白尿型18例，血尿合并蛋白尿9例，急性腎炎型6例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

常規(guī)組患兒按照臨床分型單純血尿或單純蛋白尿型給予苯那普利2.5～5 mg，qd；血尿合并蛋白尿及急性腎炎型給予嗎替麥考酚酯15～20 mg/g，bid，最大劑量1 g/d，tid，或聯(lián)合強的松0.5～1 mg/（kg·d），并逐漸減量。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格：0.5 g）0.5～1.0 g，tid。兩組患兒均連續(xù)用藥4周。

1.4觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患兒臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]——治愈：患兒皮膚紫癜、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白及尿紅細(xì)胞水平檢查達(dá)到正常范圍；顯效：患兒皮膚紫癜、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量檢測降低超過50%，尿紅細(xì)胞計數(shù)減少50%以上；有效：患兒皮膚紫癜、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀得到緩解，24 h尿蛋白定量降低30%～50%，尿紅細(xì)胞計數(shù)降低30%～50%；無效：治療前后患兒的臨床癥狀、體征及各項實驗室指標(biāo)均未改善或改善程度未及“有效”。總有效＝治愈+顯效。（2）觀察兩組患兒治療前后的血清炎性因子[白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10、IL-18、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平、外周血細(xì)胞免疫水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和體液免疫水平[免疫球蛋白（Ig）M、IgA、IgG]。（3）觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 12.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床總有效率為75.00%，顯著高于常規(guī)組的55.10%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見表1。

表1　兩組患兒臨床療效比較Tab 1　Comparison of clinical efficacies between 2groups

2.2兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的IL-6、IL-18、TNF-α水平顯著降低，IL-10則顯著升高，且觀察組明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較見表2。

2.3兩組患兒治療前后外周血細(xì)胞免疫水平比較

表2　兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Tab 2　Comparison of serum inflammatory factors between 2groups before and after treatmen（t±s，pg/ml）

表2　兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Tab 2　Comparison of serum inflammatory factors between 2groups before and after treatmen（t±s，pg/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與常規(guī)組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.routine group，#P＜0.05

組別觀察組常規(guī)組n IL-6 48 49治療前32．91±7．15 33．15±8．04治療后19．66±5．82＊#23．71±6．33＊IL-10治療前58．41±5．95 59．26±6．71治療后79．28±6．32＊#74．31±8．05＊IL-18治療前63．05±8．49 61．95±10．36治療后37．24±7．03＊#41．35±8．41＊TNF-α治療前4．59±0．84 4．62±0．91治療后2．48±0．79＊#3．05±0．83＊

治療前，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的CD3+、CD4+/CD8+顯著升高，且觀察組明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒CD4+、CD8+治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒治療前后外周血細(xì)胞免疫水平比較見表3。

2.4兩組患兒治療前后體液免疫水平比較

治療前，兩組患兒IgM、IgA、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的IgM、IgA、IgG水平顯著降低，且觀察組明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后體液免疫水平比較見表4。

2.5不良反應(yīng)

觀察組有6例患兒出現(xiàn)輕度胃腸道不適、1例患兒丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對癥處理后緩解；常規(guī)組有9例患兒出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，癥狀較輕微，2例出現(xiàn)皮疹，未經(jīng)處理自行消失。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

HSPN是過敏性紫癜的嚴(yán)重并發(fā)癥，在各種過敏原的刺激下，患兒的機體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，促進T細(xì)胞活化，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放大量的促凝物質(zhì)，激活外源性凝血系統(tǒng)[4]。HSPN目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，西醫(yī)臨床多采用抗過敏、抗炎、免疫抑制、改善微循環(huán)等方法對癥處理，可以獲得比較滿意的療效[5]。近年來推薦使用的甲潑尼龍沖擊療法效果顯著，利用激素在短時間內(nèi)迅速達(dá)到強效抗炎、免疫抑制作用，可消除沉積于腎小球基底膜的抗原-抗體復(fù)合物，增強腎小球毛細(xì)血管活力，迅速緩解患兒蛋白尿、血尿等癥狀，促進疾病的康復(fù)[6]。但免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素會對患兒造成嚴(yán)重的副作用，甚至可能影響其今后的生長發(fā)育[7]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，本病的病因病機比較復(fù)雜，素體虛弱，臟腑之氣陰損傷，可導(dǎo)致血熱內(nèi)蘊、妄行，加之外感風(fēng)、熱、濕之邪擾動血絡(luò)，使血不循經(jīng)、外溢肌膚；毒氣熏發(fā)于肌膚而出現(xiàn)赤斑，于內(nèi)則損傷及腎而發(fā)為血尿、蛋白尿[8]。脾腎虛弱則血行無力，使血脈痹阻。其本質(zhì)為本虛標(biāo)實，濕熱、瘀血既是病理產(chǎn)物，也是致病因素[9]。治療時既要活血祛瘀，又應(yīng)補益虛弱之氣，使腎臟得以封固。

百令膠囊的主要成分為冬蟲夏草發(fā)酵菌粉，功擅補肺腎、益精氣，在虛證的治療中應(yīng)用較廣泛。百令膠囊中含有蟲草素、蟲草多糖、麥角甾醇、氨基酸、微量元素等物質(zhì)，與天然冬蟲夏草的成分基本一致，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、升高白細(xì)胞、降血脂、抗腫瘤等藥理作用：蟲草素可有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，糾正低蛋白血癥，改善微炎癥狀態(tài)[10]；蟲草多糖可抑制腎小球上皮細(xì)胞的免疫復(fù)合物沉積，抑制或逆轉(zhuǎn)腎小管上皮細(xì)胞的空泡、變性、壞死，減輕間質(zhì)纖維化程度。有研究顯示，百令膠囊有助于腎小管細(xì)胞的增殖和修復(fù)，進而減少蛋白尿癥狀，可能與蟲草素抗氧化、降低炎癥反應(yīng)等藥理作用有關(guān)[11]。HSPN患者機體存在著明顯的氧化應(yīng)激反應(yīng)，腎組織局部產(chǎn)生大量的氧化產(chǎn)物，可造成脂質(zhì)過氧化損傷；而蟲草素可保護腎小管細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性，減輕細(xì)胞溶酶體的損傷，進而預(yù)防腎臟細(xì)胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化。巨噬細(xì)胞浸潤是腎小球和腎小管間質(zhì)損傷的特點，蟲草多糖可降低局部炎癥反應(yīng)程度，抑制單核、巨噬細(xì)胞對腎臟病變的促進作用，從而延緩病程進展[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率顯著高于常規(guī)組，治療后觀察組患兒血清炎性因子、外周血細(xì)胞免疫水平和體液免疫水平均顯著優(yōu)于常規(guī)組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用百令膠囊可改善患兒機體T細(xì)胞亞群的比例，調(diào)節(jié)機體細(xì)胞免疫功能、減少免疫復(fù)合物沉積，減輕HSPN非腎癥型患兒的腎損傷程度。

綜上所述，百令膠囊輔助治療HSPN非腎病型患兒能夠顯著提高臨床療效，改善患兒免疫水平，且安全性較好。但是本研究并未詳細(xì)觀察單純血尿型、單純蛋白尿型、血尿合并蛋白尿型、急性腎炎型等各分型的療效差異，因此尚有待于更加深入細(xì)化的研究。

表3　兩組患兒治療前后外周血細(xì)胞免疫水平比較（±s）Tab 3　Comparison of peripheral blood cell immune level between 2groups before and after treatment（±s）

表3　兩組患兒治療前后外周血細(xì)胞免疫水平比較（±s）Tab 3　Comparison of peripheral blood cell immune level between 2groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與常規(guī)組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.routine group，#P＜0.05

組別觀察組常規(guī)組n 48 49 CD3+，%治療前56．38±4．29 57．19±4．70治療后64．92±4．47＊#63．05±5．15＊CD4+，%治療前41．82±3．77 42．14±4．18治療后49．58±3．80 48．69±4．19 CD8+，%治療前32．84±4．76 33．07±4．19治療后23．09±4．28 24．62±4．08 CD4+/CD8+治療前1．27±0．36 1．26±0．29治療后2．15±0．33＊#1．98±0．29＊

表4　兩組患兒治療前后體液免疫水平比較（±s ，g/L）Tab 4　Comparison of body fluid immune level between 2groups before and after treatmen（t±s，g/L）

表4　兩組患兒治療前后體液免疫水平比較（±s ，g/L）Tab 4　Comparison of body fluid immune level between 2groups before and after treatmen（t±s，g/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與常規(guī)組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.routine group，#P＜0.05

組別觀察組常規(guī)組n 48 49 IgM治療前1．40±0．42 1．34±0．37治療后0．82±0．21＊#0．95±0．18＊IgA治療前2．39±0．58 2．28±0．61治療后1．42±0．28＊#1．62±0．34＊IgG治療前11．94±1．72 11．36±1．68治療后9．40±0．86＊#10．15±0．93＊

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Bailing Capsules in Adjunctive Treatment of Children with Henoch-schonlein Purpura Nephritis

LI Hongjiang，LIU Cuihua，TIAN Ming，WU Lijuan，ZHANG Shufeng，CAO Guanghai，ZHANG Xueli（Dept.of Renal Rheumatism，Zhengzhou Children’s Hospital，Zhengzhou 450000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Bailing capsules in adjunctive treatment of children of henoch-schonlein purpura nephritis.METHODS：97 non-nephrotic syndrome type of HSPN children with admitted in our hospital were divided into observation group（48 cases）and routine group（49 cases）according to admission order.Routine group was given benazepril 2.5-5 mg，qd，and the children with hematuresis compliacting with albuminuria and acute nephritis additionally+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），body fluid immune level（IgM，IgA，IgG）before and after treatment. The occurrence of ADR was compared.RESULTS：The markedly effective rate of observation group was 75.00%，which was significantly higher than 55.10%of routine group（P＜0.05）.There was no statistical significance in serum inflammatory factor，peripheral blood cell immune level and body fluid immune level（IgM，IgA，IgG）before treatment（P＞0.05）.After treatment，the levels of IL-6，IL-18，TNF-α，IgM，IgA and IgG of 2 groups were decreased significantly，while the levels of IL-10，CD3+and CD4+/CD8+were increased significantly；the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：For adjunctive treatment of non-nephrotic syndrome type of HSPN，Bailing capsule can significantly improve clinical efficacy and immune level with good safety.

mycophenolate mofetil 15-20 mg/kg，bid or prednisone 0.5-1 mg/（kg·d）.Observation group was additionally given Bailing capsule 0.5-1.0 g，tid，on the basis of routine group.Both groups

treatment for more than 4 weeks.Clinical efficacy of 2 groups were observed after treatment as well as the levels of serum inflammatory factors（IL-6，IL-10，IL-18，TNF-α），peripheral blood cell immune level（CD3

Bailing capsule；Henoch-Schonlein purpura nephritis；Immune function；Inflammatory factor；Clinical efficacy

R692.3+4

A

1001-0408（2016）32-4546-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.27

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：腎臟風(fēng)濕科。電話：0371-63830777。E-mail：m_lihongjiang@126.com

（2016-01-29

2016-07-13）