醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術(shù)后的療效觀察Δ

楊廣承，王玉紅，徐曉青，鄒大軍，魏　煒（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒外科，河北承德　067000）

醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術(shù)后的療效觀察Δ

楊廣承＊，王玉紅，徐曉青，鄒大軍，魏煒（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒外科，河北承德067000）

目的：觀察醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥患兒術(shù)后的療效及安全性。方法：選擇急腹癥患兒130例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各65例。對(duì)照組患兒術(shù)后給予注射用頭孢曲松鈉50 mg/kg，iv，qd，以及維持水電解質(zhì)平衡；觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用微泵持續(xù)給予醋酸奧曲肽注射液0.01 mg/（kg·d），ivgtt（術(shù)后即刻），1～3 d。觀察兩組患兒腹內(nèi)壓、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、肝/腎功能指標(biāo)、血/尿淀粉酶水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒的總有效率（98.5%）明顯高于對(duì)照組（92.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后第3、5天，兩組患兒腹內(nèi)壓、TNF-α、血/尿淀粉酶水平均較術(shù)前明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對(duì)照組，胃腸功能恢復(fù)時(shí)間亦明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。手術(shù)前后，兩組患兒的肝、腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術(shù)后可有效降低患兒腹內(nèi)壓、TNF-α、血/尿淀粉酶水平，改善胃腸功能，且安全性較高。

醋酸奧曲肽注射液；小兒急腹癥；腹內(nèi)壓；淀粉酶；腫瘤壞死因子；肝功能；腎功能；胃腸功能

急腹癥是一種常見(jiàn)的腹部疾病，臨床主要表現(xiàn)為急性腹痛，起病急，進(jìn)展快，其發(fā)病率逐年增加[1]。兒童的器官和系統(tǒng)處于發(fā)育階段，且受到語(yǔ)言表達(dá)能力的限制，使小兒急腹癥的診斷較為困難。小兒急腹癥起病急驟，進(jìn)展迅速，確診后應(yīng)該積極給予治療。小兒急腹癥的主要方法為外科手術(shù)，但患兒術(shù)后腹膜和腸壁一般仍存在炎癥和腹腔滲液，同時(shí)由于手術(shù)刺激、麻醉沖擊和內(nèi)毒素等多方面的影響，患兒容易發(fā)生腸麻痹、胃腸功能恢復(fù)緩慢，術(shù)后腹內(nèi)壓上升，血尿淀粉酶水平升高等[2]。術(shù)后腹內(nèi)壓上升還會(huì)誘發(fā)腹腔高壓癥、腹腔間隔室綜合征，阻礙術(shù)后傷口愈合，影響患者肺、心、腎、肝、腸道等功能。醋酸奧曲肽在抑制人體胰蛋白酶的釋放、改善微循環(huán)、減少炎癥介質(zhì)和內(nèi)毒素水平等方面具有重要的作用[3]。醋酸奧曲肽也被用于小兒急腹癥術(shù)后，但其對(duì)患兒腹內(nèi)壓和血尿淀粉酶水平影響的研究報(bào)道較少。鑒于此，本研究觀察了醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥患兒術(shù)后的療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《小兒急腹癥診斷概述》中小兒急腹癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，需要行外科手術(shù)治療者；（2）年齡1～14歲；（3）患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)消化系統(tǒng)及其他系統(tǒng)疾病者；（2）經(jīng)手術(shù)確診為腹腔內(nèi)大出血者；（3）臨床資料不全者；（4）對(duì)醋酸奧曲肽注射液藥物過(guò)敏者。

1.2研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，選擇我院2013年8月－2016年3月收治的急腹癥患兒130例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各65例。其中，觀察組患兒男性37例，女性28例；平均年齡（5.9±2.2）歲；平均體質(zhì)量（20.8±7.6）kg；平均腹痛時(shí)間（41.8±3.1）h；急性穿孔壞疽性闌尾炎伴彌散性腹膜炎31例，急性腸梗阻15例，腹部閉合性損傷7例，急性小腸結(jié)腸炎5例，消化道穿孔5例，腸扭轉(zhuǎn)2例。對(duì)照組患兒男性35例，女性30例；平均年齡（6.2±2.5）歲；平均體質(zhì)量（21.5±8.4）kg；平均腹痛時(shí)間（42.7±3.5）h；急性穿孔壞疽性闌尾炎伴彌散性腹膜炎31例，急性腸梗阻15例，腹部閉合性損傷7例，急性小腸結(jié)腸炎5例，消化道穿孔4例，腸扭轉(zhuǎn)3例。兩組患兒在性別、年齡、體質(zhì)量、腹痛時(shí)間和疾病分布等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3治療方法

對(duì)照組患兒術(shù)后采用常規(guī)治療，給予注射用頭孢曲松鈉（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10983037，規(guī)格：0.5 g）50 mg/kg，iv，qd，同時(shí)給予維持水電解質(zhì)平衡、禁食和胃腸減壓等。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用微泵持續(xù)給予醋酸奧曲肽注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031207，規(guī)格：1 ml∶0.1 mg）0.01 mg/（kg·d），ivgtt（術(shù)后即刻），1～3 d（腸蠕動(dòng)恢復(fù)后停用）。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)判

（1）觀察兩組患兒手術(shù)前后腹內(nèi)壓，采用膀胱壓力測(cè)定法測(cè)定[5]，測(cè)量3次取平均值。（2）觀察兩組患兒術(shù)后胃腸功能恢復(fù)（腸鳴音恢復(fù)、首次排氣、首次排便）時(shí)間。（3）觀察兩組患兒手術(shù)前后血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定，操作步驟嚴(yán)格按照TNF-α檢測(cè)試劑盒（上?；鈱?shí)業(yè)有限公司）說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。（4）觀察兩組患兒術(shù)前和術(shù)后第5天的肝功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）]和腎功能指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]。（5）觀察兩組患兒手術(shù)前后血、尿淀粉酶水平。（6）觀察兩組患兒臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)——治愈：臨床癥狀、體征、血/尿淀粉酶在3 d內(nèi)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征、血/尿淀粉酶4～7 d恢復(fù)正常；未愈：臨床癥狀、體征、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間＞7 d或病情加重。總有效＝治愈+好轉(zhuǎn)。（7）記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒手術(shù)前后腹內(nèi)壓比較

術(shù)前，兩組患兒腹內(nèi)壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后，兩組患兒腹內(nèi)壓均先升高后降低。術(shù)后第3、5天，兩組患兒腹內(nèi)壓均較術(shù)前明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒手術(shù)前后腹內(nèi)壓比較見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒手術(shù)前后腹內(nèi)壓比較（±s ，cm H2O）Tab 1　Comparison of intra-abdominal pressure between 2 groups before and after surgery（±s ，cm H2O）

表1　兩組患兒手術(shù)前后腹內(nèi)壓比較（±s ，cm H2O）Tab 1　Comparison of intra-abdominal pressure between 2 groups before and after surgery（±s ，cm H2O）

注：1 cm H2O＝0.1 kPa；與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：1 cm H2O＝0.1 kPa；vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

術(shù)后第5天4．65±0．96＊#9．46±1．02＊組別觀察組對(duì)照組n 65 65術(shù)前18．05±1．46 18．14±1．53術(shù)后第1天19．47±1．65 19．85±1．73術(shù)后第3天12．35±1．25＊#15．81±1．17＊

2.2兩組患兒術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組患兒腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次排氣和首次排便時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較（±s ，h）Tab 2　Comparison of the time of gastrointestinal functionrecovery between 2groups after surgery（±s，h）

表2　兩組患兒術(shù)后胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較（±s ，h）Tab 2　Comparison of the time of gastrointestinal functionrecovery between 2groups after surgery（±s，h）

注：與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.control group，#P＜0.05

首次排便時(shí)間51．67±11．31#64．81±12．44組別觀察組對(duì)照組n 65 65腸鳴音恢復(fù)時(shí)間20．52±8．17#29．06±11．28首次排氣時(shí)間32．74±9．22#45．23±11．46

2.3兩組患兒手術(shù)前后TNF-α水平比較

術(shù)前，兩組患兒TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后，兩組患兒TNF-α水平均先升高后降低。術(shù)后第3、5天，兩組患兒TNF-α水平均較術(shù)前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒手術(shù)前后TNF-α水平比較見(jiàn)表3。

表3　兩組患兒手術(shù)前后TNF-α水平比較（±s ，ng/ml）Tab 3　Comparison of the level of TNF-α between 2 groups before and after surgery（±s ，ng/ml）

表3　兩組患兒手術(shù)前后TNF-α水平比較（±s ，ng/ml）Tab 3　Comparison of the level of TNF-α between 2 groups before and after surgery（±s ，ng/ml）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

術(shù)后第5天7．86±0．74＊#11．01±0．93＊組別觀察組對(duì)照組n 65 65術(shù)前15．76±1．43 15．54±1．62術(shù)后第1天18．55±1．52＊18．68±1．73＊術(shù)后第3天11．07±1．63＊#14．43±1．87＊

2.4兩組患兒手術(shù)前后血/尿淀粉酶水平比較

術(shù)前，兩組患兒血/尿淀粉酶水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后，兩組患兒血/尿淀粉酶水平均先升高后降低。術(shù)后第3、5天，兩組患兒血/尿淀粉酶水平均較術(shù)前明顯降低，且觀察組患兒明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒手術(shù)前后血/尿淀粉酶水平比較見(jiàn)表4。

表4　兩組患兒手術(shù)前后血/尿淀粉酶水平比較（±s，U/L）Tab 4　Comparison of blood and urine amylase between 2groups before and after surgery（±s，U/L）

表4　兩組患兒手術(shù)前后血/尿淀粉酶水平比較（±s，U/L）Tab 4　Comparison of blood and urine amylase between 2groups before and after surgery（±s，U/L）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before surgery，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n 血淀粉酶尿淀粉酶65 65術(shù)前601．41±21．45 597．36±18．64術(shù)后第1天631．56±26．57 638．75±27．15術(shù)后第3天326．63±15．84＊#406．71±18．02＊術(shù)后第5天204．82±11．16＊#284．25±14．41＊術(shù)前604．36±32．63 602．74±31．38術(shù)后第1天636．12±34．28 641．63±35．06術(shù)后第3天300．62±21．05＊#385．73±26．42＊術(shù)后第5天184．34±12．05＊#253．07±13．66＊

2.5兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率（98.5%）明顯高于對(duì)照組（92.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表5。

表5兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]

Tab 5Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

2.6兩組患兒手術(shù)前后肝、腎功能指標(biāo)比較

手術(shù)前后，兩組患兒的肝、腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表6。

表6　兩組患兒手術(shù)前后肝、腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 6　Comparison of liver and renal function indexes between 2groups before and after surgery（±s）

表6　兩組患兒手術(shù)前后肝、腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 6　Comparison of liver and renal function indexes between 2groups before and after surgery（±s）

SCr 89．15±9．13 89．24±9．07 90．48±5．74 89．65±6．05組別觀察組65 n對(duì)照組65時(shí)期術(shù)前術(shù)后第5天術(shù)前術(shù)后第5天肝功能，U/L ALT 30．63±6．15 29．71±4．57 27．92±7．12 24．84±6．36 AST 27．48±5．82 28．02±5．94 26．63±5．07 27．91±4．92腎功能，mmol/L BUN 5．76±0．58 5．64±0．65 5．68±0．73 5．62±0．61

2.7不良反應(yīng)

兩組患兒治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3　討論

醋酸奧曲肽屬于胃腸外科常見(jiàn)藥物，在小兒急性腸梗阻、小兒消化道出血和小兒胰腺炎等疾病中應(yīng)用較多[6]，用于小兒急腹癥術(shù)后的臨床報(bào)道較為少見(jiàn)。小兒急腹癥臨床進(jìn)展快，但由于患兒對(duì)癥狀的表述存在一定困難或準(zhǔn)確性欠佳，致使臨床對(duì)小兒急腹癥的診治困難，且易發(fā)生消化道穿孔和腹腔感染等并發(fā)癥[7-9]。致使急腹癥患兒發(fā)生腹腔感染的細(xì)菌大部分是革蘭氏陰性桿菌和厭氧菌，其產(chǎn)生的毒素可對(duì)患兒產(chǎn)生影響，比如腸蠕動(dòng)功能減退、內(nèi)分泌失衡等[10]，表現(xiàn)為腹脹和腹腔壓力上升等，腹腔壓力上升則危害患兒腹腔內(nèi)臟器，使之出現(xiàn)循環(huán)障礙[11]。急腹癥患兒術(shù)后早期通常存在腹脹現(xiàn)象，臨床治療則應(yīng)控制腹腔感染[12]。本研究觀察了在常規(guī)使用抗菌藥物治療基礎(chǔ)上，加用醋酸奧曲肽控制腹腔感染的療效。結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次排氣時(shí)間和首次排便時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，可見(jiàn)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用醋酸奧曲肽能夠提升小兒急腹癥的療效，促進(jìn)患兒術(shù)后腸道功能恢復(fù)，與Pai V等[13]的研究結(jié)論一致。Starkopf J等[14]的研究顯示，影響小兒急腹癥術(shù)后腹內(nèi)壓升高的因素較多，如手術(shù)刺激、感染、腹水等。Campos-Mu?oz MA等[15]的研究顯示，腹內(nèi)壓上升對(duì)患兒心、肺、腎和胃腸等全身多個(gè)器官、系統(tǒng)不利。本研究顯示，觀察組患兒術(shù)后3、5 d腹內(nèi)壓較對(duì)照組更低，可見(jiàn)醋酸奧曲肽能促進(jìn)黏膜修復(fù)和腹腔內(nèi)滲液的吸收，防止腹腔內(nèi)內(nèi)毒素吸收進(jìn)而降低腹內(nèi)壓，與Mcquade RM等[·1·6]的研究結(jié)果一致。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒術(shù)后TNF-α水平較對(duì)照組更低，可見(jiàn)醋酸奧曲肽可加速TNF-α炎性因子水平降低，從而緩解機(jī)體受到炎性因子損傷和多臟器功能障礙綜合征的發(fā)生。Murakami H等[17]的研究顯示，血淀粉酶濃度的上升標(biāo)志著機(jī)體胰腺組織、細(xì)胞和結(jié)構(gòu)遭到破壞，淀粉酶釋放進(jìn)入血液，可能存在急性胰腺炎。但是，人體除腮腺、胰腺細(xì)胞存在淀粉酶，膽囊、空腸、回腸和胃等其他部位也存在淀粉酶，理論上，如果上述部位遭到破壞，則相應(yīng)會(huì)誘發(fā)血淀粉酶的上升[18]。血淀粉酶在機(jī)體代謝中，約有30%經(jīng)由腎臟代謝[19]，當(dāng)血淀粉酶上升后，機(jī)體尿淀粉酶水平也會(huì)相應(yīng)上升。本研究顯示，觀察組患兒術(shù)后第3、5天的血/尿淀粉酶水平均明顯低于對(duì)照組，可見(jiàn)醋酸奧曲肽降低血/尿淀粉酶水平較快。

本研究對(duì)患兒的肝、腎功能的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，兩組患兒手術(shù)前后ALT、AST、BUN和SCr等指標(biāo)水平均無(wú)明顯差異，提示兩種治療方案對(duì)患兒的肝、腎功能均不會(huì)產(chǎn)生影響，安全性較高。

綜上所述，醋酸奧曲肽用于小兒急腹癥術(shù)后可有效降低患兒腹內(nèi)壓、TNF-α和血/尿淀粉酶水平，改善胃腸功能，且安全性較高。但本研究樣本量較小，尚需今后擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究論證。

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（編輯：陶婷婷）

Efficacy Observation of OctreotideAcetate after PediatricAcuteAbdomen Surgery

YANG Guangcheng，WANG Yuhong，XU Xiaoqing，ZOU Dajun，WEI Wei（Dept.of Pediatric Surgery，the Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Ghengde 067000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects and safety of octreotide acetate after pediatric acute abdomen surgery.METHODS：130 children with acute abdomen were selected and randomly divided into observation group and control group，with 65 cases in each group.Control group was given Ceftriaxone sodium for injetion 50 mg/kg，iv，qd；after surgery to maintain water-electrolyte balance.Observation group was additionally given continuous pump of Octreotide acetate injection 0.01 mg/（kg·d），ivgtt（immediately after surgery），for 1-3 d，on the basis of control group.The intra-abdominal pressure，the time of gastrointestinal function recovery，TNF-α level，liver/renal function index and blood/urine amylase were observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：The total effective rate of observation group（98.5%）was significantly higher than that of control group（92.3%），with statistical significance（P＜0.05）.On 3rd and 5th day after surgery，intra-abdominal pressure，the levels of TNF-α and blood/urine amylase were decreased significantly，compared to before surgery；the indexes of observation group were lower than that of control group，and the recovery of gastrointestinal function in observation group was significantly better than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in liver and renal function indexes between 2 groups before and after surgery（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：For pediatric acute abdomen，octreotide acetate can effectively reduce intra-abdominal pressure，the levels of TNF-α and blood/urine amylase，and improve gastrointestinal function with good safety

Octreotide acetate injection；Pediatric acute abdomen；Intra-abdominal pressure；Amylase；TNF；Liver function；Reral funclion；Gastrointest-inal function

R614

A

1001-0408（2016）32-4531-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.21

承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No.20142039）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：小兒外科學(xué)。電話：0314-2279285。E-mail：ygcddn@163.com

（2016-06-21

2016-09-20）