基于Meta分析的腦心通膠囊藥物經(jīng)濟學分析

王英，張昱，王小藝，馮曉遠，王煊，朱文濤

· 論著 ·

基于Meta分析的腦心通膠囊藥物經(jīng)濟學分析

王英1，張昱1，王小藝1，馮曉遠1，王煊2，朱文濤1

目的 基于文獻數(shù)據(jù)，評價腦心通膠囊治療心絞痛、腦梗死和血管性癡呆成本-效果。方法檢索2000年1月1日～2015年9月7日國內(nèi)外中英文數(shù)據(jù)庫，收集腦心通膠囊治療冠心病心絞痛、腦梗死和血管性癡呆的隨機對照試驗文獻，采用Revman5.0軟件對符合納排標準的研究進行統(tǒng)計分析，對各病癥的主要結局指標進行藥物經(jīng)濟學評價。結果 共納入研究39個，其中冠心病10篇，腦梗塞14篇，血管性癡呆15篇。Meta分析結果顯示：①在腦心通膠囊治療心絞痛療效中與對照組，中藥對照組及復方丹參片比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在心電圖療效中與對照藥比較無統(tǒng)計學意義（P=0.11），與中藥治療組（P=0.002）和復方丹參片（P=0.05）比較具有統(tǒng)計學意義；在安全性分析中與對照藥比較無統(tǒng)計學意義（P=0.79）。②在腦心通膠囊治療腦梗塞的臨床療效中無統(tǒng)計學意義（P=0.09），與中藥治療組比較具有統(tǒng)計學意義（P=0.03）。③在腦心通膠囊治療血管性癡呆的臨床療效、MMSE量表評分、在ADL量表評分、血漿粘度等血液流變學指標中與對照藥比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。藥物經(jīng)濟學分析結果顯示：腦心通膠囊在治療冠心病心絞痛、腦梗死中，其經(jīng)濟性均優(yōu)于通心絡膠囊，次于復方丹參片和地奧心血康膠囊。通過與復方丹參片的增量成本-效果分析發(fā)現(xiàn)，在心絞痛療效方面，腦心通膠囊每增加1個療效，多花費6.4元，在心電圖療效方面，腦心通膠囊每增加1個療效，多花8.01元；腦心通膠囊在治療血管性癡呆病癥中，其經(jīng)濟性優(yōu)于都可喜片。結論 腦心通膠囊在冠心病心絞痛、腦梗死、血管性癡呆的治療中具有良好的臨床效果和經(jīng)濟性。

腦心通膠囊；冠心病心絞痛；腦梗死；血管性癡呆；Meta分析；成本-效果

腦心通膠囊是中藥復方制劑，已廣泛應用于治療心、腦血管疾病。近年來，國內(nèi)學者陸續(xù)開展了腦心通膠囊治療上述疾病的隨機對照試驗，但在藥物經(jīng)濟性方面，未有詳細報道。本研究旨在采用系統(tǒng)評價方法，評價腦心通膠囊與其他中、西藥比較治療心、腦血管疾病的療效、安全性，并根據(jù)文獻研究所得結果評價腦心通膠囊在治療冠心病心絞痛、腦梗死和血管性癡呆病癥的藥物經(jīng)濟性。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 以“腦心通”、“腦心通膠囊”、“naoxintong”為檢索詞在中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫（以下簡稱“W.F”）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、美國國立醫(yī)學圖書館（PubMed）、The Cochrane Library（協(xié)作網(wǎng)）、springer電子數(shù)據(jù)庫、ProQuest學位論文全文數(shù)據(jù)庫中檢索相關文獻。檢索時間為2000年1月1日～2015年9月7日。

1.2 病例納入標準和排除標準 參照國家循證醫(yī)學Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊標準，制定本系統(tǒng)評價的納入標準，各病癥納入標準見表1。

1.3 文獻質量評價 本研究采用改良版Jadad質量評價量表對文獻質量進行評價。

1.4 數(shù)據(jù)提取 針對不同病癥預先設定數(shù)據(jù)提取表格，建立相應病癥資料提取數(shù)據(jù)庫，提取資料包括作者、發(fā)表年限、研究對象人口學特征、用藥方法、給藥途徑、對照干預措施等，分歧時通過查閱文獻討論解決。對懷疑重復發(fā)表的文獻予以刪除，對異常值數(shù)據(jù)予以不計入相應的統(tǒng)計圖。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0統(tǒng)計軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用相對危險度（RR）為療效分析效應量并計算其95%可信區(qū)間（CI）。不良反應采用比值比（OR）為分析效應量并計算其95%CI。計量資料采用標準均數(shù)差（SMD）為效應量并計算其95%CI。

1.6 成本確定及成本效果分析 因本研究從屬于文獻研究，固本研究藥物經(jīng)濟學分析的成本只包含用藥成本，并對用藥成本進行貼現(xiàn)。成本數(shù)據(jù)來源于http://www.315jiage.cn/藥品價格315網(wǎng)。通過文獻檢索收集成本數(shù)據(jù)和效果數(shù)據(jù)，進行腦心通膠囊隨機對照臨床試驗的藥物經(jīng)濟學評價，對于療效比較無統(tǒng)計學差異的，采用最小成本法分析（MCA）。療效比較有統(tǒng)計學差異的，采用成本效果分析（CEA）評價其藥物經(jīng)濟性。

2 結果

2.1 檢索結果及質量評價 根據(jù)制定的檢索策略在相關的數(shù)據(jù)庫進行檢索。經(jīng)過初篩后的文獻663篇。全文閱讀后確定冠心病心絞痛病癥納入文獻10篇[6-15]，腦梗死病癥納入文獻14篇[16-29]，血管性癡呆病癥納入文獻15篇[30-44]，見圖1。對納入本研究的文獻使用Jadad改良版量表進行質量評價，39篇文獻中，4分以上的研究3篇[7,16,21]。納入文獻基本情況及質量評分見表2。

圖1 腦心通膠囊文獻研究檢索流程

表1 納入標準

2.2 Meta分析結果 對腦心通膠囊治療冠心病心絞痛10篇[1-10]文獻的系統(tǒng)評價中，納入心絞痛療效，心電圖療效，不良反應3個指標（表1），結果表明：腦心通膠囊在治療冠心病心絞痛的心絞痛療效中優(yōu)于對照組，中藥治療組，復方丹參片和通心絡膠囊（P＜0.05），與地奧心血康膠囊相比無統(tǒng)計學差異；在冠心病心絞痛的心電圖療效方面，腦心通膠囊優(yōu)于中藥治療組和復方丹參片（P＜0.05），與通心絡膠囊與地奧心血康膠囊相比無統(tǒng)計學差異；在安全性方面與對照組相比無統(tǒng)計學差異。

表2 腦心通膠囊文獻研究納入原始文獻的基本情況

對腦心通膠囊治療腦梗死的14篇[11-24]文獻的系統(tǒng)評價中，納入腦梗死臨床療效，腦卒中量表療效，中醫(yī)癥候療效等指標（表1），結果表明：腦心通膠囊治療腦梗死的臨床效果中優(yōu)于中藥治療組，與通心絡膠囊相比無統(tǒng)計學差異；在血漿比粘度改善情況中，腦心通膠囊優(yōu)于對照組；在腦卒中量表療效、中醫(yī)證后療效全血粘度低切值、血漿粘度等指標比較中，腦心通膠囊與對照藥比較無統(tǒng)計學差異。

對于腦心通膠囊治療血管性癡呆的15篇[25-39]文獻的系統(tǒng)評價中，納入血管性癡呆臨床療效，MMSE評分，ADL評分，不良反應等指標（表1），結果表明：腦心通膠囊在治療血管性癡呆的臨床療效中優(yōu)于對照組和都可喜片；在MMSE評分，ADL評分，血漿粘度，三酰甘油，低密度脂蛋白中優(yōu)于對照組；在HDS評分，高密度脂蛋白以及安全性方面與對照組無統(tǒng)計學差異。三個病癥的主要結局指標及次要結局指標具體分析結果見表3。

2.3 藥物經(jīng)濟學評價

2.3.1 用藥方案成本 試驗組藥物為陜西步長制藥有限公司生產(chǎn)的純中藥制劑（國藥準字號Z10950026），0.4 g*36粒，推薦零售價格為26.5元/盒。對照藥具體價格及用藥成本見表4。

2.3.2 成本-效果分析 本研究對納入病癥的主要結局指標進行藥物經(jīng)濟學評價，根據(jù)藥物經(jīng)濟學分析的原則，對于Meta分析中無統(tǒng)計學差異的效果指標采用最小成本法分析，對于存在統(tǒng)計學差異的效果指標采用成本-效果分析，并對其進行增量成本-效果分析。分析結果顯示，腦心通膠囊在治療冠心病心絞痛、腦梗死中，其經(jīng)濟性均優(yōu)于通心絡膠囊，次于復方丹參片和地奧心血康膠囊。通過與復方丹參片的增量成本-效果分析發(fā)現(xiàn)，在心絞痛療效方面，腦心通膠囊每增加1個療效，需多花費6.4元，在心電圖療效方面，腦心通膠囊每增加1個療效，需多花8.01元；腦心通膠囊在治療血管性癡呆病癥中，其經(jīng)濟性優(yōu)于都可喜片。根據(jù)WHO關于藥物經(jīng)濟學評價的推薦意見：ICER＜人均GDP，增加的成本完全值得，人均GDP＜ICER＜3倍人均GDP，增加的成本可以接受，ICER＞3倍人均GDP時，增加的成本不值得[40]?！吨袊y(tǒng)計年鑒（2015年）》中2014年人均GDP為46629元。因此，與復方丹參片相比，腦心通膠囊增加的成本完全值得，更具有成本-效果優(yōu)勢。具體成本-效果分析及增量成本-效果分析結果見表5。

2.3.3 敏感性分析 現(xiàn)假設該藥品價格降低10%，治療效果不變，并對此進行敏感性分析。敏感性分析結果顯示，當藥品價格降低10%時，腦心通膠囊治療冠心病心絞痛、腦梗死、血管性癡呆的藥物經(jīng)濟學分析結果不變。敏感性分析結果與成本-效果分析結果一致，表明本研究的藥物經(jīng)濟學分析結果穩(wěn)定可靠，具體分析結果見表6。

表3 腦心通膠囊治療冠心病心絞痛的Meta分析

3 結論

3.1 Meta分析結論 腦心通膠囊由黃芪、赤芍、丹參、當歸等16味中藥制作而成的純中藥制劑，近年來廣泛應用于氣虛血滯,脈絡瘀阻所致中風中經(jīng)絡，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸等癥候者。到目前為止，還未有研究對其做全面的藥物經(jīng)濟學評價。根據(jù)本研究結果可知，腦心通膠囊在治療冠心病心絞痛、腦梗死病癥中有良好的療效，在治療血管性癡呆方面具有明顯優(yōu)勢。除此之外，腦心通膠囊還廣泛應用于臨床高血脂癥[41,42]，短暫性腦缺血癥[43]，慢性腦供血不足[44]及糖尿病[45,46]等，均有良好臨床療效。

表4 各用藥方案成本

表5 腦心通膠囊隨機對照臨床試驗的藥物經(jīng)濟學分析

3.2 藥物經(jīng)濟學評價結論 根據(jù)本研究的成本-效果分析結果顯示，腦心通膠囊在治療冠心病心絞痛、腦梗死病癥中具有良好的經(jīng)濟性，在治療血管性癡呆中具有明顯的經(jīng)濟性優(yōu)勢，且增量成本-效果分析結果也證實了這一點。本研究通過將藥物成本降低10%進行敏感性分析，其結果與藥物經(jīng)濟學評價結果一致，亦證明了腦心通膠囊具有良好的經(jīng)濟性。

3.3 本研究的局限 納入系統(tǒng)研究的質量評價：本系統(tǒng)評價一共納入39個原始研究，采用改良版JADAD量表對納入研究進行質量評價，評價結果顯示，4分以上的文獻3篇[7,16,21]，其余文獻質量全部低于4分；在行meta分析時，發(fā)現(xiàn)個別指標存在高度異質性（P＜0.05，I2=50%），故采用了隨機效應模型分析。相反則采用固定效應模型。

表6 不同用藥方案成本-效果的敏感性分析

通過對腦心通膠囊治療冠心病心絞痛，腦梗死，血管性癡呆三個病癥的藥物經(jīng)濟學分析發(fā)現(xiàn)，腦心通膠囊在臨床中療效顯著，經(jīng)濟性好。

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本文編輯：翁鴻，田國祥

Pharmacoeconomic analysis of Naoxintong capsule based on meta-analysis

WANG Ying*, ZHANG Yu, WANG Xiao-yi, FENG Xiao-yuan, WANG Xuan, ZHU Wen-tao. School of Management, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, 100029, China.

Objective To evaluate the cost-effectiveness of Naoxintong Capsule in angina, cerebral infarction, and vascular dementia. Methods Randomized controlled trials (RCTs) published in Chinese or English from 2000.1.1 to 2015.9.7 of angina, cerebral infarction, and vascular dementia were collected from literature databases. Statistical analysis was conducted by RevMan 5.0. Pharmacoeconomic evaluation was completed for main outcome indicators. Result 39 RCTs were enrolled in the study, in which 10 for angina, 14 for cerebral infarction and 15 for vascular dementia. The results of meta-analysis showed that: ①with respect to angina, the efficacy between control group, Chinese medicine group and Danshen group with Naoxintong group was statistically significant (P＜0.05); with respect to efficacy on electrocardiogram (ECG), no difference was observed between control group and Naoxintong group (P=0.11); statistical difference was observed between Chinese medicine group (P=0.002) and Danshen group (P=0.05) with Naoxintong group; no difference was observed between control group and Naoxintong group in safety analysis (P=0.79). ②with respect to cerebral infarction, no difference was observed (P=0.09) in clinical efficacy, expect compared with Chinese medicine group (P=0.03). ③with respect to vascular dementia, statistical difference was observed between control group and Naoxintong group in clinical curative effect, MMSE scale score, ADL scale score (P＜0.05). The results of pharmacoeconomic analysis showed that: with respect to economic efficiency of treatment of angina and cerebral infarction, Naoxintong capsule is better than Tongxinluo, but inferior to Danshen and DiAo Xinxuekang Capsule. Using Naoxintong capsule, each additional one effect of angina will cost 6.4 yuan; each additional one effect of ECG will cost 8.01 yuan; with respect to economic efficiency of treatment of vascular dementia, Naoxintong capsule is better than Duxil. Conclusion On treatment of angina, cerebral infarction, vascular dementia, Naoxintong Capsule has good clinical effect and cost-effectiveness.

Naoxintong capsule; Angina; Cerebral infarction; Vascular dementia; Meta-analysis; Costeffectiveness

R541.4

A

1674-4055(2016)11-1379-07

1100029 北京,北京中醫(yī)藥大學管理學院;2100029北京,北京中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.11.28