鹽酸普拉克索聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)帕金森病合并2型糖尿病的療效觀察

劉 軍，張 麗

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 襄陽(yáng) 441000； 2.松滋市中醫(yī)院藥劑科，湖北 松滋 434200)

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鹽酸普拉克索聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)帕金森病合并2型糖尿病的療效觀察

劉 軍，張 麗

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 襄陽(yáng) 441000； 2.松滋市中醫(yī)院藥劑科，湖北 松滋 434200)

目的：探討鹽酸普拉克索在帕金森病合并2型糖尿病患者治療中的效果及安全性。方法：將2013年11月—2015年11月收治的138例帕金森病合并2型糖尿病患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組各69例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸普拉克索治療，比較2組患者的療效與不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組患者總有效率為92.75%(64/69)，明顯高于對(duì)照組的72.46%(50/69)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表、漢密爾頓抑郁量表及漢密爾頓焦慮量表評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分下降程度明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：鹽酸普拉克索能顯著提高帕金森病合并2型糖尿病患者的治療效果，緩解臨床癥狀，并且在改善抑郁及減緩認(rèn)知障礙發(fā)展方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

帕金森?。?普拉克索； 認(rèn)知； 抑郁

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是臨床中常見的一種好發(fā)于老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]。糖尿病被證實(shí)是PD以及多種心血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，并且隨著近年來(lái)人們生活水平的提高以及生活方式的轉(zhuǎn)變，PD合并糖尿病的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)[2-3]。臨床上治療PD合并糖尿病，除了要控制患者的血糖水平外，還要通過(guò)藥物改善患者的認(rèn)知能力，緩解抑郁情緒[4-5]。研究結(jié)果顯示，普拉克索具有神經(jīng)保護(hù)以及抗抑郁作用，因此，本研究將其用于PD合并2型糖尿病的治療，并探討其效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2013年11月—2015年11月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院診治的PD合并2型糖尿病患者138例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PD診斷；確診為原發(fā)性2型糖尿?。痪胁煌潭鹊囊钟艋蚪箲]癥狀；能與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者或家屬不同意參與研究；合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；曾進(jìn)行過(guò)抗抑郁或抗焦慮治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得患者及家屬同意后簽訂知情同意書。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各69例。觀察組患者中，男性38例，女性31例；年齡49～78歲，平均(62.31±7.13)歲；病程1～6年，平均(3.17±1.67)年。對(duì)照組患者中，男性36例，女性33例；年齡50～78歲，平均(63.12±6.81)歲；病程1～8年，平均(3.49±1.58)年。2組患者年齡、性別、病程等基線資料相近，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予地特胰島素注射液(丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20090100，規(guī)格：1支3 ml∶300 IU)控制血糖，1次18 IU，1日1次；口服左旋多巴片(北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021055，規(guī)格：0.25 g/片)，首次0.25 g/d，逐漸增量至1.25～2.00 g/d，分為4～6次服用。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸普拉克索(德國(guó)勃林格殷格翰公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110355，規(guī)格：0.25 mg×30片)，首次0.375 mg/d，然后每5～7 d增加1次劑量。2組患者的療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)PD的療效評(píng)定。顯效：肌張力和行動(dòng)能力得到顯著

改善，可以進(jìn)行一般的活動(dòng)以及工作；好轉(zhuǎn)：肌張力和行動(dòng)能力有一定改善，但還不能進(jìn)行一般的活動(dòng)以及工作；無(wú)效：臨床癥狀及體征均未發(fā)生明顯改善?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)評(píng)價(jià)2組患者治療前后病情嚴(yán)重程度；分別采用漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale，HAMA)評(píng)價(jià)2組患者治療前后的抑郁和焦慮狀態(tài)；根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)價(jià)2組患者治療前后的認(rèn)知能力，得分越高表示受測(cè)者的認(rèn)知能力越強(qiáng)。(3)治療前后，在2組患者空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)定空腹血糖及糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者PD治療效果比較

觀察組患者PD治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.886，P=0.002)，見表1。

表1 2組患者PD治療效果比較[例(%)]

Tab 1 Comparison of PD treatment effects between two groups[cases(%)]

組別顯效有效無(wú)效總有效觀察組(n=69)31(44 93)33(47 83)5(7 25)64(92 75)對(duì)照組(n=69)25(36 23)25(36 23)19(27 54)50(72 46)

2.2 2組患者治療前后UPDRS、HAMD、HAMA及MoCA評(píng)分變化比較

治療前，2組患者UPDRS、HAMD、HAMA及MoCA評(píng)分的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的UPDRS、HAMD及HAMA評(píng)分均較治療前明顯下降，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，2組患者的MoCA評(píng)分較治療前下降，而觀察組患者的下降程度明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2 組患者治療前后UPDRS、HAMD、HAMA 及MoCA 評(píng)分變化比較(x±s，分)

Tab 2 Comparison of changes of scores of UPDRS，HAMD，HAMA and MoCA between two groups before and after treatment(x±s，scores)

組別UPDRSHAMDHAMAMoCA治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=69)53 17±6 2138 24±4 2726 32±7 1315 28±4 7319 49±4 477 13±3 2222 49±2 1220 22±1 72對(duì)照組(n=69)52 63±6 3943 23±7 2725 88±6 2721 34±3 2119 66±5 1210 24±5 3522 63±2 5818 34±2 23t0 5034 9160 3858 8060 2084 1370 3315 545P0 3080 0000 3500 0000 4170 0000 3710 000

2.3 2組患者治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白水平變化比較

治療前，2組患者空腹血糖及糖化血紅蛋白水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者空腹血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組患者略低于對(duì)照組，但2組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2 組患者治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白水平變化比較(x±s)

Tab 3 Comparison of the level of FBP and glycosylated hemoglobin between two groups before and after treatment(x±s)

組別空腹血糖/(mmol/L)糖化血紅蛋白/%治療前治療后治療前治療后觀察組(n=69)8 91±1 366 72±1 7110 47±2 417 62±2 43對(duì)照組(n=69)8 83±1 267 05±1 6710 38±3 578 12±2 28t0 3581 1470 1731 246P0 3600 1270 4310 107

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者在治療期間均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)2例嗜睡，對(duì)照組出現(xiàn)1例嗜睡、惡心，癥狀均自行好轉(zhuǎn)。

3 討論

有研究認(rèn)為，血糖水平的升高可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)損傷，雖然目前對(duì)其具體的機(jī)制尚無(wú)清楚認(rèn)識(shí)，但糖尿病與PD的相關(guān)性已被大量研究結(jié)果所證實(shí)[4-6]。隨著我國(guó)老齡化速度的加快以及人們生活方式的轉(zhuǎn)變，PD合并糖尿病將成為臨床上的一種常見病[7]。PD治療藥物的選擇是影響病情發(fā)展的關(guān)鍵因素，左旋多巴、多巴絲肼等是目前治療PD的常用藥物，但臨床發(fā)現(xiàn)這些藥物并不能完全阻止或者有效減緩病情發(fā)展[8]。普拉克索作為新型非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，為PD的治療帶來(lái)了新的希望[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸普拉克索后，PD治療的總有效率可達(dá)92.75%，而對(duì)照組僅為72.46%，說(shuō)明鹽酸普拉克索顯著提高了治療效果。治療后，觀察組患者的UPDRS評(píng)分較對(duì)照組明顯改善，說(shuō)明鹽酸普拉克索顯著地改善了PD的臨床癥狀。抑郁、焦慮及認(rèn)知功能障礙是PD合并2型糖尿病患者的重要臨床表現(xiàn)，因此本研究對(duì)治療前后2組患者的HAMD、HAMA及MoCA評(píng)分進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，觀察組患者的HAMD、HAMA評(píng)分較治療前明顯降低，且降低程度明顯高于對(duì)照組，表明鹽酸普拉克索使患者的抑郁、焦慮情緒得到了顯著改善；而2組患者M(jìn)oCA評(píng)分均較治療前明顯降低，但觀察組患者降低程度明顯低于對(duì)照組，表明鹽酸普拉克索減緩了PD合并2型糖尿病患者認(rèn)知功能的降低，與張玲[11]的研究結(jié)果一致。普拉克索在進(jìn)入機(jī)體后，可以選擇性地作用于黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)突觸后股多巴胺受體，與多巴胺D2、D3受體具有較好的親和力，通過(guò)激動(dòng)多巴胺D2受體有效緩解了PD合并糖尿病患者的相關(guān)運(yùn)動(dòng)癥狀，通過(guò)激動(dòng)多巴胺D3受體緩解了患者的抑郁情緒，減緩了認(rèn)知功能的降低，同時(shí)，在這一過(guò)程中不會(huì)提高腦中多巴胺的水平，也不需進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)換，不良反應(yīng)少[12-13]。普拉克索還可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、增加B淋巴細(xì)胞瘤-2基因蛋白、減少自由基產(chǎn)生及抑制細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號(hào)通路，激活神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子活性，從而產(chǎn)生良好的神經(jīng)保護(hù)作用[14]。本研究中，2組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明藥物的安全性高。

綜上所述，鹽酸普拉克索能顯著提高PD合并2型糖尿病的治療效果，緩解患者的臨床癥狀，并在改善抑郁及減緩認(rèn)知障礙發(fā)展方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。

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Observation on Efficacy of Pramipexole Combined with Conventional Therapy in Treatment of Parkinson’s Disease Complicated with Diabetes Mellitus

LIU Jun1, ZHANG Li2

(1.Dept.of Pharmacy, Xiangyang Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Hubei Xiangyang 441000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Songzi Traditional Chinese Medicine Hospital, Hubei Songzi 434200, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects and safety of pramipexole combined with conventional therapy in treatment of parkinson’s disease complicated with diabetes mellitus. METHODS: 138 patients with parkinson’s disease complicated with diabetes mellitus admitted from Nov. 2013 to Nov. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 69 cases in each. The control group were treated with conventional therapy, while the observation group additionally received pramipexole based on the control group. The efficacy and adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 92.75%(64/69), significantly higher than that of control group[72.46%(50/69)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, unified parkinson’s disease rating scale(UPDRS), hamilton rating scale for depression(HAMD) and hamilton anxiety rating scale(HAMA) of observation group were significantly lower than that of control group, yet the degree of decline of montreal cognitive assessment scale score(MoCA) was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Pramipexole can significantly improve the treatment effects of parkinson’s disease complicated with diabetes mellitus, relief the clinical symptoms and has significant advantages in improving depression and slowing the development of cognitive disorders.

Parkinson’s disease; Pramipexole; Cognition; Depression

R971

A

1672-2124(2016)11-1501-03

2016-09-22)

*副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：2330123732@qq.com

#通信作者：主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：547362954@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.021