中藥九里香的研究進(jìn)展

梁海珍，劉冰語(yǔ)，屠鵬飛，姜 勇

(北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100191)

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·本期特稿·

中藥九里香的研究進(jìn)展

梁海珍，劉冰語(yǔ)，屠鵬飛，姜 勇

(北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100191)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.001

中藥九里香始載于《嶺南采藥錄》，其氣香，味辛、微苦，具有行氣止痛、活血散瘀之功效，用于胃痛、風(fēng)濕痹痛，也可外用治療牙痛、跌撲腫痛、蟲(chóng)蛇咬傷[1]。歷年出版的《中華人民共和國(guó)藥典》中，除1985和1990年版外，其余各版均收錄有九里香。其來(lái)源為蕓香科植物九里香MurrayaexoticaL.和千里香Murrayapaniculata(L.) Jack的干燥葉和帶葉嫩枝?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，九里香具有抗生育、局部麻醉、消炎鎮(zhèn)痛、抗菌及殺蟲(chóng)等作用。目前市場(chǎng)上九里香藥材的商品來(lái)源主要為千里香，而九里香則作為南方地區(qū)的常用綠化植物。經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，很多研究表明千里香與九里香的化學(xué)成分相差甚遠(yuǎn)，其中千里香嫩枝葉中的主成分為多甲氧基黃酮類(lèi)，而九里香嫩枝葉中的主成分則為香豆素。因此，對(duì)于《中華人民共和國(guó)藥典》中關(guān)于2種主成分不同的植物同作為九里香藥材來(lái)源的合理性，還有待于進(jìn)一步的考證和研究。本文綜述了九里香中化學(xué)成分、生物活性及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展，為其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明及資源的開(kāi)發(fā)利用提供理論依據(jù)。

1 化學(xué)成分

目前，中外學(xué)者對(duì)中藥九里香的化學(xué)成分進(jìn)行了大量研究，將已報(bào)道的九里香和千里香的化學(xué)成分進(jìn)行了整理，其結(jié)構(gòu)大致可分為以下幾類(lèi)。

1.1 香豆素類(lèi)

香豆素主要存在于植物九里香中，其常見(jiàn)特征為在C-8位上連有異戊二烯及其衍生物基團(tuán)，且在C-5和(或)C-7位上常有甲氧基取代。已報(bào)道的香豆素除植物中常見(jiàn)的傘形花內(nèi)酯(umbelliferone)、莨菪亭(scopoletin)、葡萄柚內(nèi)酯(aurapten)之外，基本全為8-異戊烯基取代香豆素類(lèi)化合物。1987年，Ito等[2]從九里香嫩枝葉中分得25個(gè)香豆素。Imai等[3]從臺(tái)灣采集的千里香嫩枝葉的氯仿提取物中分離純化得到3個(gè)新香豆素，分別為九里香酸(paniculin)、水合橙皮內(nèi)酯甲酸酯(coumurrin)和九里香內(nèi)酯酮醇(murpaniculol)，此外還分得12個(gè)已知香豆素。近年來(lái)，有學(xué)者從九里香中發(fā)現(xiàn)了少數(shù)香豆素二聚體類(lèi)成分及新骨架化合物。如2005年，Negi等[4]從埃及采集的九里香中分離得到了1個(gè)通過(guò)原酸酯片段連接的香豆素二聚體。Chakraborty等[5]從九里香的莖皮中分離得到1個(gè)具有環(huán)乙烯體系的雙香豆素小葉九里香雙內(nèi)酯(mexolide)。2015年，劉冰語(yǔ)等[6]從九里香根中分得2個(gè)香豆素和吲哚的異核二聚體，exotines A和B，這為首次報(bào)道的新骨架。從九里香和千里香中分離的香豆素類(lèi)成分見(jiàn)表1。

1.2 黃酮類(lèi)

黃酮類(lèi)成分是植物千里香嫩枝葉的主要成分，經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)，千里香中被報(bào)道的黃酮類(lèi)化合物基本為多甲氧基取代的黃酮，僅發(fā)現(xiàn)少量二氫黃酮及查爾酮。1996年，Kinoshita等[17]研究發(fā)現(xiàn)，在印度尼西亞采集的千里香中，黃酮類(lèi)化合物大量存在，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其含有香豆素類(lèi)成分，并從該植物的嫩枝葉中分得7個(gè)黃酮類(lèi)化合物，分別為黃酮3-羥基-5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黃酮醇(3-hydroxy-5,7,3′,4′,5′-pentameth-oxyflavone)、二氫黃酮2S-5,7,3′,4′,5′-五甲氧基二氫黃酮(2S-5,7,3′,4′,5′-pentamethoxyflavanone)、查爾酮2′-羥基-3,4,5,4′,6′-五甲氧基查爾酮(2′-hydroxy-3,4,5,4′,6′-pentamet-hoxychalcone)以及4個(gè)已知的多甲氧基黃酮化合物[18]。2007年，王曉中[19]對(duì)九里香進(jìn)行了化學(xué)成分研究，從中分離鑒定了5個(gè)多甲氧基黃酮。2008年，馬彥東對(duì)千里香進(jìn)行了系統(tǒng)分離，從該植物中得到7個(gè)多甲氧基黃酮，包括1個(gè)二氫黃酮和6個(gè)多甲氧基黃酮[20]。張蕓等[21]從千里香葉中首次分離得到了2個(gè)黃酮甲基醚葡萄糖苷類(lèi)化合物，并通過(guò)核磁光譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)，這2個(gè)化合物隨后被張加余等[22]借助高效液相色譜-二極管陣列-電噴霧-串聯(lián)質(zhì)譜法手段從九里香嫩枝葉中檢出。從九里香和千里香中分離的黃酮類(lèi)成分見(jiàn)表2。

1.3 生物堿類(lèi)

生物堿類(lèi)成分主要存在于九里香的根和莖中。1985年，香港中文大學(xué)Kong等[27]從植物千里香根部分離純化得到一種新的雙吲哚類(lèi)生物堿，取名為月橘烯堿，該化合物現(xiàn)已被成功仿生合成[28]。國(guó)外學(xué)者Ganguly等[29]從九里香的葉中分得一種新的咔唑生物堿小葉九里香咔唑林堿(exozoline)。1989年，Kinoshita等[30]對(duì)千里香的根進(jìn)行分離純化，從中得到3個(gè)新的3-異戊烯基吲哚類(lèi)生物堿，分別為panlculidine A、panlculidine B、panlculidine C。從九里香和千里香中分離的生物堿類(lèi)成分見(jiàn)表3。

1.4 揮發(fā)油類(lèi)

九里香味辛，屬氣味芳香類(lèi)藥材，揮發(fā)油是其有效成分之一，其含量會(huì)因產(chǎn)地、采收季節(jié)及采收時(shí)間等的不同而產(chǎn)生差異，進(jìn)而影響藥材的質(zhì)量和臨床療效。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，九里香中的揮發(fā)油主要以倍半萜類(lèi)化合物為主。2009年，姜平川等[38]利用水蒸氣蒸餾法提取了植物九里香葉和帶葉嫩枝中的揮發(fā)油，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(gas chromatography-mass spectrography，GC-MS)對(duì)其進(jìn)行分析，檢出93個(gè)化合物，鑒定出59個(gè)化合物，主要成分為雙環(huán)大香葉烯、β-石竹烯、α-石竹烯等，以倍半萜成分為主，占總揮發(fā)油的80.6%。呂海寧等[39]對(duì)九里香和千里香葉中的揮發(fā)油成分進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)兩者的主成分大部分相同。Raina等[40]通過(guò)GC-MS法從九里香葉中鑒定出56個(gè)化合物，主成分為E-橙花叔醇、α-姜烯及β-石竹烯等。劉布鳴等[41]采用GC-MS法從千里香嫩枝葉中檢出36個(gè)化合物，為欖香烯、石竹烯、橙花叔醇等。九里香和千里香中的揮發(fā)油成分見(jiàn)表4。

表1 從九里香和千里香中分離的香豆素類(lèi)成分

編號(hào)名稱(chēng)分子式分子量來(lái)源文獻(xiàn)1九里香醇(murraol)C15H16O4260九里香M．exotica[2]2九里香素(murrayatin)C20H26O6362九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]3九里香乙素(murpanidin)C15H16O5276九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[7]4橙皮內(nèi)酯(meranzin)C15H16O4260九里香M．exotica[2]5異橙皮內(nèi)酯(isomeranzin)C15H16O4260九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]6水合橙皮內(nèi)酯(meranzinhydrate)C15H18O5278九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]7過(guò)氧橙皮油內(nèi)酯烯醇(peroxyauraptenol)C15H16O5276九里香M．exotica[2]8蛇床子素(osthole)C15H16O3244九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[8]9反式脫氫蛇床子素(trans?dehydroosthol)C15H14O3242九里香M．exotica[2]10順式脫氫蛇床子素(cis?dehydroosthol)C15H14O3242九里香M．exotica[2]11氯化小葉九里香內(nèi)酯醇(chloticol)C15H17ClO4296九里香M．exotica[2]12脫水長(zhǎng)葉九里香內(nèi)酯(phebalosin)C15H14O4258九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]13順式歐芹烯酮酚甲醚(cis?osthenon)C14H12O4244九里香M．exotica[2]14異味決明內(nèi)酯醇(casegravol)C15H16O5276九里香M．exotica[2]15長(zhǎng)葉九里香內(nèi)酯醇酮(murranganone)C15H16O5276九里香M．exotica[2]16九里香內(nèi)酯醛(paniculal)C11H18O4204九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]17海南九里香內(nèi)酯(hainanmurpanin)C17H18O6318九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[3]18新九里香素乙酸酯(murrangatinacetate)C19H22O6318九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[9]19異長(zhǎng)葉九里香醇乙酸酯(isomurralonginolacetate)C17H18O5302九里香M．exotica[2]20長(zhǎng)葉九里香內(nèi)酯醇酮千里光酸酯(murranganonsenecioate)C20H22O6358九里香M．exotica[2]千里香M．paniculata[9]21異長(zhǎng)葉九里香內(nèi)酯醇酮千里光酸酯(isomurranganonsenecioate)C20H22O6358九里香M．exotica[2]22西伯利亞邪蒿內(nèi)酯酸(sibiricol)C15H16O4260九里香M．exotica[2]23小蕓木香豆素(minumicrolin)C15H16O5276九里香M．exotica[2]24雙新九里香素(bismurrangatin)C30H30O9534九里香M．exotica[4]25murramarinAC32H34O10578九里香M．exotica[4]26小葉九里香雙內(nèi)酯(mexolide)C32H32O8544九里香M．Exotica或千里香M．paniculata?[5]27exotineAC28H27NO3425九里香M．exotica[6]28exotineBC29H29NO4455九里香M．exotica[6]29九里香甲素(isomexoticin)C16H20O6308千里香M．paniculata[7]30九里香酮醇異戊酸酯(paniculonolisovalerate)C20H24O6360千里香M．paniculata[10]31過(guò)氧九里香醇(peroxymurraol)C15H16O5276九里香M．exotica[10]32酸橙內(nèi)酯烯醇(auraptenol)C15H16O4260九里香M．exotica[11]千里香M．paniculata[3]33新九里香素(murrangatin)C15H16O5276九里香M．exotica[11]千里香M．paniculata[3]34九里香醛(murralongin)C15H14O4258九里香M．exotica[12]千里香M．paniculata[7]35小葉九里香內(nèi)酯(murraxocin)C17H20O5304九里香M．exotica[13]36murracetoxinC19H22O6346九里香M．exotica[14]377?12etherof5，7?dihydroxy?3，6，8，4′?tetramethoxyflavoneandmurrangatinC34H32O12632九里香M．exotica[14]387?12etherof5，7?dihydroxy?3，6，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavoneandmurrangatinC36H36O14692九里香M．exotica[14]398?(丁烯基?3′?甲基)?7?O?β?D?半乳糖苷(8?(butenyl?3′?methyl)?7?O?β?D?galactopyranoside)C19H22O8378千里香M．paniculata[15]40Marmesin?4′?O?α?L?arabinopyranosideC20H22O9406千里香M．paniculata[15]417?O?β?D?glucopyranosyloxy?8?(3?butenyl?2?oxo)?coumarinC20H22O9406千里香M．paniculata[16]

注：*部分文獻(xiàn)出現(xiàn)九里香和千里香拉丁名混用的現(xiàn)象，如“M.exotica(syn.M.paniculata)”，故將2種可能的來(lái)源都列出

2 生物活性

2.1 抗生育和終止妊娠

千里香具有抗生育作用，而九里香并未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。千里香抗生育的主要有效成分為2種不同的物質(zhì)，分別是月橘烯堿和蛋白多糖。1985年，Kong等[27]首次發(fā)現(xiàn)吲哚類(lèi)生物堿月橘烯堿為千里香中有效的抗生育成分，低劑量即可對(duì)大鼠產(chǎn)生顯著的抗著床活性。王迺功等[8]進(jìn)一步對(duì)該成分進(jìn)行藥理活性研究，發(fā)現(xiàn)月橘烯堿經(jīng)小鼠口服或皮下注射后均有明顯的抗著床作用；同時(shí)，月橘烯堿存在明顯的雌激素活性，無(wú)孕激素或抗孕激素活性。從千里香中分離得到的九里香糖蛋白也具有抗生育活性。另外，王淑如等[44]從九里香皮中分離得到具有抗生育活性的提取物Ⅸ，其抗早期妊娠的有效劑量為0.06 mg/30 g，總糖含量為52%，蛋白質(zhì)含量為20%；其去除蛋白質(zhì)后效價(jià)降低50%，故初步推斷抗生育有效成分為糖蛋白或蛋白多糖。劉京麗等[45]也證實(shí)，給小鼠腹腔注射2.08 mg/kg蛋白多糖，抗早期妊娠率達(dá)77%～83%。張宗禹等[46]對(duì)九里香終止妊娠的機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)糖蛋白可能是通過(guò)對(duì)蛻膜損害和導(dǎo)致前列腺素釋放從而終止孕兔妊娠，并沒(méi)有雌激素樣作用。

表2 從九里香和千里香中分離的黃酮類(lèi)成分

編號(hào)名稱(chēng)分子式分子量來(lái)源文獻(xiàn)1梔子黃素A(gardeninA)C21H22O9418千里香M．paniculata[17]2梔子黃素C(gardeninC)C20H20O9404千里香M．paniculata[17]3梔子黃素E(gardeninE)C19H18O9390千里香M．paniculata[17]45?羥基?6，7，3′，4′，5′?五甲氧基黃酮(5?hydroxy?6，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[17]55，3′?二羥基?6，7，4′，5′?四甲氧基黃酮(5，3′?dihydroxy?6，7，4′，5′?tetramethoxyflavone)C19H18O8374千里香M．paniculata[17]65，3′，5′?三羥基?6，7，4′?三甲氧基黃酮(5，3′，5′?trihydroxy?6，7，4′?trimethoxyflavone)C18H16O9360千里香M．paniculata[17]76，7，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(6，7，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[17]83?羥基?5，7，3′，4′，5′?五甲氧基黃酮(3?hydroxy?5，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[18]95，7，3′，4′，5′?五甲氧基黃酮(5，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavone)C20H20O7372千里香M．paniculata[18]九里香M．exotica[19]103，5，7，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(3，5，7，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[18]112S?5，7，3′，4′，5′?五甲氧基二氫黃酮(2S?5，7，3′，4′，5′?pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[18]123?羥基?5，7，4′?三甲氧基黃酮(3?hydroxy?5，7，4′?trimethoxyflavone)C18H16O6328九里香M．exotica[19]135，3′?二羥基?7，4′?二甲氧基黃酮(5，3′?dihydroxy?7，4′?dimethoxyflavone)C17H14O6314千里香M．paniculata[20]147?羥基?5，3′，4′?三甲氧基黃酮(7?hydroxy?5，3′，4′?trimethoxyflavone)C18H16O6328千里香M．paniculata[20]九里香M．exotica[19]155，3′?二羥基?6，4′?二甲氧基黃酮?7?O?β?D?葡萄糖苷(5，3′?dihydroxy?6，4′?dimethoxyflavone?7?O?β?D?glucopyranoside)C22H22O12478千里香M．paniculata九里香M．exotica[21][23]165，3′?二羥基?6，7，4′?三甲氧基黃酮?8?O?β?D?葡萄糖苷(5，3′?dihydroxy?6，7，4′?trimethoxyflavone?8?O?β?D?glucopyranoside)C23H24O13508千里香M．paniculata九里香M．exotica[21][23]176′?羥基?3，4，5，2′，4′?五甲氧基查爾酮(6′?hydroxy?3，4，5，2′，4′?pentamethoxychalcone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]186′?羥基?3，4，5，2′，3′，4′?六甲氧基查爾酮(6′?hydroxy?3，4，5，2′，3′，4′?hexamethoxychalcone)C21H24O8404千里香M．paniculata[22]195，7，3′，4′?四甲氧基黃酮(5，7，3′，4′?tetramethoxyflavone)C19H18O6342千里香M．paniculata[22]九里香M．exotica[19]205，6，7，3′，4′?五甲氧基二氫黃酮(5，6，7，3′，4′?pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]215，7，8，3′，4′?五甲氧基二氫黃酮(5，7，8，3′，4′?pentamethoxyflavonone)C20H22O7374千里香M．paniculata[22]225，6，7，3′，4′?五甲氧基黃酮(5，6，7，3′，4′?pentamethoxyflavone)C20H20O7372九里香M．exotica[23]233，5，7，8，3′，4′?六甲氧基黃酮(3，5，7，8，3′，4′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[23]245?羥基?6，7，8，3′，4′?五甲氧基黃酮(5?hydroxy?6，7，8，3′，4′?pentamethoxyflavone)C20H20O8九里香M．exotica千里香M．paniculata[23][10]255?羥基?3，7，8，3′，4′?五甲氧基黃酮(5?hydroxy?3，7，8，3′，4′?pentamethoxyflavone)C20H20O8388千里香M．paniculata[24]265，7，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(5，7，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402千里香M．paniculata[24]275?羥基?3，7，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(5?hydroxy?3，7，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O9418千里香M．paniculata[24]288?羥基?3，5，7，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(8?hydroxy?3，5，7，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O9418千里香M．paniculata[24]293，5，6，7，3′，4′，5′?七甲氧基黃酮(3，5，6，7，3′，4′，5′?heptamethoxyflavone)C22H24O9432千里香M．paniculata九里香M．exotica[24][8]303，5，7，8，3′，4′，5′?七甲氧基黃酮(3，5，7，8，3′，4′，5′?heptamethoxyflavone)C22H24O9432千里香M．paniculata[24]315，6，7，8，3′，4′?六甲氧基黃酮(5，6，7，8，3′，4′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402九里香M．exotica[25]325，6，8，3′，4′，5′?六甲氧基黃酮(5，6，8，3′，4′，5′?hexamethoxyflavone)C21H22O8402九里香M．exotica[25]335，6，7，8，3′，4′，5′?七甲氧基黃酮(5，6，7，8，3′，4′，5′?heptamethoxyflavone)C22H24O9432九里香M．exotica[25]34月橘素(exoticin)C23H26O10462九里香M．exotica[26]

表3 從九里香和千里香中分離的生物堿類(lèi)成分

編號(hào)名稱(chēng)分子式分子量來(lái)源文獻(xiàn)1月橘烯堿(yuehchukene)C26H26N2366千里香M．paniculata[27]2exozolineC23H27NO333九里香M．exotica[29]3paniculidineAC14H17NO2231千里香M．paniculata[30]4paniculidineBC14H19NO2233千里香M．paniculata[30]5paniculidineCC13H17NO203千里香M．paniculata[30]6馬漢九里香堿(mahanimbine)C23H25NO331九里香M．exotica或千里香M．paniculata?[31]7九里香咔唑堿(murrayazoline)C23H25NO331九里香M．exotica或千里香M．paniculata?[31]8O?甲基柯氏九里香酚堿(koenimbine)C19H19NO2293九里香M．exotica[32]9吉九里香堿(girinimbine)C18H17NO263九里香M．exotica[32]10九里香咔唑醇?jí)A(murrayazolinol)C23H25NO2347九里香M．exotica[33]11Bis(7?hydroxygirinimbine)?AC36H32N2O4556九里香M．exotica[34]12murrayaculatineC10H9NO4207千里香M．paniculata[35]13tamynineC14H13NO4259千里香M．paniculata[36]14N?甲基甲真香堿(N?methylnoracronycine)C18H15NO3293千里香M．paniculata[37]15降山油柑橘(noracromycine)C19H17NO3307千里香M．paniculata[37]16N?脫甲基山油柑橘(N?methylacronycine)C19H17NO3307千里香M．paniculata[37]17茵芋堿(skimmianine)C14H13NO4259千里香M．paniculata[37]

注：*部分文獻(xiàn)出現(xiàn)九里香和千里香拉丁名混用的現(xiàn)象，如“M.exotica(syn.M.paniculata)”，故將2種可能的來(lái)源都列出

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛

九里香中香豆素常見(jiàn)的特征為C-7或C-5,7位上有甲氧基取代，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，C-7位上有取代基是香豆素類(lèi)化合物抗炎活性的條件之一[47]。吳龍火等通過(guò)醋酸扭體實(shí)驗(yàn)、熱板法、卡拉膠致大鼠足腫脹和二甲苯致小鼠耳腫脹法研究了九里香M.exotica的體內(nèi)抗炎鎮(zhèn)痛活性，結(jié)果顯示，九里香的70%乙醇提物能顯著降低小鼠的醋酸扭體反應(yīng)，延長(zhǎng)熱板疼痛的潛伏期，并能有效抑制上述2種藥物所引起的足腫脹和耳腫脹[48]；對(duì)分離得到的6種香豆素單體化合物進(jìn)行了進(jìn)一步活性研究，結(jié)果顯示，九里香果素(murracarpin)具有很強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛活性，分析其活性可能與C-7位的甲氧基、C-8位支鏈上有雙鍵及醇羥基等結(jié)構(gòu)有關(guān)[49]。吳龍火等還研究了九里香對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎的影響，發(fā)現(xiàn)九里香醇提物對(duì)關(guān)節(jié)平面及軟骨細(xì)胞具有顯著的保護(hù)作用[50]。Lv等[38]發(fā)現(xiàn)從千里香和九里香中分得的揮發(fā)油成分E-石竹烯，在治療炎性病變上有著重要作用。Wu等[51]在脂多糖激活的巨噬細(xì)胞和乙醇誘導(dǎo)的胃損傷胃上皮細(xì)胞(GES-1)中評(píng)測(cè)了千里香中黃酮類(lèi)化合物的抗炎作用，結(jié)果顯示，3種黃酮是通過(guò)減少NO和白細(xì)胞介素6(IL-6)的產(chǎn)生來(lái)起到抗炎效果的；構(gòu)效關(guān)系分析闡明C2-C3上的雙鍵和C2/C3位置上的B環(huán)是其抗炎的藥效基團(tuán)。

表4 九里香和千里香中的揮發(fā)油成分

編號(hào)名稱(chēng)分子式分子量來(lái)源文獻(xiàn)1β?欖香烯(β?elemene)C15H24204九里香M．exotica[38]千里香M．paniculata[42]2α?甜沒(méi)藥萜醇(α?bisabolol)C15H26O222九里香M．exotica[38]3E?石竹烯(E?caryophyllene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]4匙葉桉油烯醇(spathulenol)C15H24O220九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]5δ?欖香烯(D?elemene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]6E?橙花叔醇(E?nerolidol)C15H26O222千里香M．paniculata[39]九里香M．exotica[43]7δ?杜松烯(δ?cadinene)C15H24204千里香M．paniculata[39]九里香M．exotica[43]8雙環(huán)大牻牛兒烯(bicyclogermacrene)C15H24204九里香M．exotica[39]千里香M．paniculata[39]9反式?α?香柑油烯(trans?α?bergamotene)C15H24204千里香M．paniculata[39]10反式?β?愈創(chuàng)木烯(trans?β?guaiene)C15H24204九里香M．exotica[39]11蛇麻烯(humulene)C15H24204九里香M．exotica[39]12α?松油烯(α?terpinene)C10H16136九里香M．exotica[40]13大根香葉烯B(germacreneB)C15H24204千里香M．paniculata[40]千里香M．paniculata[42]14α?姜烯(α?zingiberene)C15H24204九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]15β?倍半水芹烯(β?sesquiphellandrene)C15H24204九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]16十三酸(tridecanoicacid)C13H26O2214九里香M．exotica[40]17(E，Z)?金合歡醇[(E，Z)?farnesol]C15H24222九里香M．exotica[40]18十四酸(tetradecanoicacid)C17H34O3286九里香M．exotica[40]19葉綠醇(phytol)C15H40O236九里香M．exotica[40]千里香M．paniculata[42]20環(huán)己甲醇(cyclohexanemethanol)C7H14O114千里香M．paniculata[41]21β?桉葉醇(β?eudesmol)C15H26O222千里香M．paniculata[41]九里香M．exotica[38]22(E，E)?α?金合歡烯[(E，E)?α?farnesene]C15H24204九里香M．exotica[41]23淚杉醇(manool)C20H34O290九里香M．exotica[43]24苯甲酸芐酯(benzylbenzoate)C14H12O2212九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]25棕櫚酸(palmiticacid)C16H32O2256九里香M．exotica[43]26棕櫚酸甲酯(methylpalmitate)C17H34O2270九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]27大牛兒烯D(germacreneD)C15H24204九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]28鄰氨基苯甲酸(anthranilicacid)C7H7NO2137九里香M．exotica[43]29苯甲酸乙酯(phenylethylbenzoate)C15H14O2226九里香M．exotica[43]30γ?欖香烯(γ?elemene)C15H24204九里香M．exotica[43]千里香M．paniculata[42]31β?金合歡烯(β?farnesene)C15H24204九里香M．exotica[43]32異匙葉桉油烯醇(isospathulenol)C15H24O220千里香M．paniculata[42]33(E，E)?香葉基芳樟醇[(E，E)?geranyllinalool]C20H34O290千里香M．paniculata[42]34β?石竹烯(β?caryophyllene)C15H24204千里香M．paniculata[42]35Selin?6?en?4?olC15H26O2222千里香M．paniculata[42]

2.3 抗菌

駱焱平等[52]對(duì)128種南藥植物的丙酮提取物進(jìn)行了室內(nèi)抑菌活性研究，發(fā)現(xiàn)千里香提取物對(duì)至少4種病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制率>80%，與化學(xué)農(nóng)藥0.5 mg/ml咪鮮胺錳絡(luò)合物的抑菌效果相當(dāng)。為了進(jìn)一步探明千里香的抑菌活性物質(zhì)，駱焱平等用石油醚對(duì)千里香氯仿萃取物進(jìn)行了硅膠柱色譜分離，發(fā)現(xiàn)組分26對(duì)5種病原菌有較強(qiáng)抑制作用，用GC-MS分析得到其主成分為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，占92%[53]。盧遠(yuǎn)倩等[54]利用超臨界CO2萃取得到千里香中的精油并測(cè)定了其抑菌效果，發(fā)現(xiàn)其對(duì)6種病原真菌都有很好的抑菌效果，并鑒定出精油的主成分為n-棕櫚酸等。Jorge等[55]對(duì)古巴中部山區(qū)的千里香進(jìn)行了GC-MS分析，結(jié)果顯示，千里香精油的主要成分是E-石竹烯，約占30%，對(duì)肺炎克雷伯菌和枯草芽孢桿菌有良好的抑制作用。

2.4 殺蟲(chóng)

盧遠(yuǎn)倩[56]以家蠅成蟲(chóng)、斜紋夜蛾、蘿卜蚜、椰心葉甲為靶標(biāo)害蟲(chóng)，采用生物活性追蹤和化學(xué)分離相結(jié)合的方法，測(cè)定了千里香萃取物的殺蟲(chóng)活性，發(fā)現(xiàn)千里香氯仿提取物對(duì)上述4種害蟲(chóng)都有很好的殺滅作用，對(duì)其進(jìn)行色譜分離后得到具有顯著殺蟲(chóng)活性的化合物Ⅰ，3,5,6,7,3′,4′,5′-七甲氧基黃酮，對(duì)家蠅的半數(shù)致死濃度為0.114 7 mg/ml，并推測(cè)其殺蟲(chóng)機(jī)制與神經(jīng)突出遞質(zhì)的釋放有關(guān)。連春枝等[57]從千里香中提取黃酮，制備成5%可溶性粉劑，對(duì)其進(jìn)行了菜蚜田間藥效試驗(yàn)，結(jié)果顯示，5%黃酮可溶性粉劑稀釋400倍后的防蟲(chóng)效果為84.83%，與印楝素效果相當(dāng)。Tiwari等[58]在實(shí)驗(yàn)室條件下發(fā)現(xiàn)，將3%九里香葉丙酮提取液局部作用于致倦庫(kù)蚊三齡幼蟲(chóng)，死亡率為100%，且隨提取液濃度的降低而減小。劉磊等[59]對(duì)5種植物及植物萃取液的驅(qū)蚊作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，九里香的莖葉及粗提物都有一定的驅(qū)蚊作用。

2.5 其他活性

2008年，樊秋菊[60]研究了千里香葉總黃酮的降血糖作用，發(fā)現(xiàn)千里香葉總黃酮可明顯降低腎上腺素所致的小鼠試驗(yàn)性高血糖，改善試驗(yàn)性2型糖尿病大鼠的血脂代謝紊亂，減輕炎性反應(yīng)和氧化損傷，顯著提高胰島β細(xì)胞的分泌功能。劉一鳴[61]對(duì)千里香黃酮類(lèi)化合物鎮(zhèn)靜催眠作用的研究結(jié)果顯示，53%和85%等2個(gè)純度的總黃酮及單體黃酮JB在一定劑量下均可顯著減少自主活動(dòng)和縮短睡眠潛伏期，提高睡眠率。

3 臨床應(yīng)用

3.1 局部麻醉

九里香藥材的莖葉煎劑有局部麻醉及表面麻醉的作用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，將復(fù)方九里香浸液敷于所拔牙齒周?chē)M(jìn)行麻醉，50例中僅1例無(wú)效[62]。用三花酒浸泡九里香制得的表面麻醉劑，用于108例扁桃體擠切術(shù)的效果良好[63]。以九里香藥材注射液局部麻醉行大、小手術(shù)100例，初步觀察效果穩(wěn)定，術(shù)中和術(shù)后患者血壓、脈搏、呼吸平穩(wěn)，鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)不良反應(yīng)；49例胃次全切除術(shù)中，除2例外，其余患者術(shù)后均無(wú)明顯疼痛。也有研究指出，九里香作為麻醉劑后局部刺激較大，用于深部手術(shù)仍較困難[64]。

3.2 治療炎癥疾病

廣州醫(yī)學(xué)院采用曲馬蘭和九里香治療老年慢性氣管炎患者100例，觀察到上述2種藥物可以減少肺部炎癥、支氣管痙攣和分泌物，副作用甚小，有效率達(dá)93%。通過(guò)測(cè)定其體外抑菌效價(jià)，推斷這2種藥物是通過(guò)消炎、抑菌來(lái)起到鎮(zhèn)咳、化痰、解痙的作用，將其試用于泌尿道、消化道的炎癥和輕癥小兒肺炎也顯示出效果[65]。有研究試用復(fù)方九里香藥酒外擦(Ⅰ型)和藥渣外敷(Ⅱ型)患處等2種方法治療水稻性皮炎患者104例，結(jié)果顯示，Ⅰ型71例全部治愈，且藥酒外擦后止癢立刻顯效，Ⅱ型33例中除3例外其他均痊愈，外敷12 h內(nèi)消腫。有研究使用九里香酊輔助治療闌尾膿腫，治療7 d后臨床癥狀消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，與單純應(yīng)用化學(xué)藥相比，其可縮短病程，提高療效，顯著減少患者的痛苦[66]。以九里香為主藥的三九胃泰顆粒在702例的臨床試驗(yàn)中，對(duì)各類(lèi)慢性胃炎都表現(xiàn)出了顯著療效，可改善各種臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)[67]。

4 總結(jié)與展望

中藥九里香主要含有香豆素、黃酮類(lèi)、生物堿及揮發(fā)油等成分，具有抗生育和終止妊娠、抗炎鎮(zhèn)痛、抑菌、殺蟲(chóng)等多種活性，但多種生物活性的機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步深入開(kāi)展相關(guān)研究。同時(shí)，目前關(guān)于九里香的臨床應(yīng)用主要集中在局部麻醉和消炎上，其他方面的應(yīng)用較少，這表明九里香還有很大的開(kāi)發(fā)利用空間。應(yīng)在不斷研究闡明其生物活性機(jī)制的同時(shí)，不斷發(fā)掘其臨床應(yīng)用范圍，使九里香的價(jià)值得到更充分的利用。

此外，作為藥材主要商品來(lái)源的千里香生長(zhǎng)周期長(zhǎng)、資源較少，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)資源緊張，主要依靠進(jìn)口來(lái)源，為以千里香為主要原料的三九胃泰顆粒等中成藥產(chǎn)品的生產(chǎn)帶來(lái)了一定的隱患。而九里香目前主要作為南方地區(qū)的綠化植物，資源豐富。作為《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的同一中藥材的2種基原植物，九里香能否代替千里香成為某些復(fù)方制劑原料藥材的主要商品來(lái)源還有待研究。因此，應(yīng)對(duì)千里香和九里香的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)的研究比較，辨明兩者的化學(xué)成分差異，為九里香中藥材科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立奠定基礎(chǔ)。同時(shí)，應(yīng)對(duì)千里香和九里香2種藥材開(kāi)展深入的藥理活性和作用機(jī)制研究，為闡明兩者同作為中藥九里香使用提供科學(xué)依據(jù)，為保障臨床合理用藥及對(duì)資源的合理開(kāi)發(fā)利用提供參考。

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國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(Nos.81473106、81222051)；國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)(Nos.2012ZX09301002-002-002、2012ZX09304-005)；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高暨2015版藥典科研任務(wù)

R932

A

1672-2124(2016)11-1441-06

2016-09-07)

*直博生。研究方向：中藥活性成分及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。E-mail：lhzhcm@163.com

#通信作者：教授。研究方向：中藥活性成分及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。E-mail：yongjiang@bjmu.edu.cn