沙美特羅替卡松對(duì)重度慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能及6 min步行距離的影響

陳　斌，陳　瓊

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院老年病科，湖南 長(zhǎng)沙　410013）

沙美特羅替卡松對(duì)重度慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能及6 min步行距離的影響

陳斌，陳瓊

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院老年病科，湖南 長(zhǎng)沙410013）

目的 探討沙美特羅替卡松對(duì)重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者心肺功能及6 min步行距離的影響。方法 選取2013年3月至2015年5月收治的重度COPD患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組患者給予茶堿緩釋片及N-乙酰半胱氨酸治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑，均治療6個(gè)月，比較治療前后血清中白細(xì)胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化，以評(píng)估抗炎療效，并記錄心肺功能的變化，同時(shí)觀察并比較兩組患者治療前后6 min步行距離（6MWD）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，觀察組IL-8為（133.5±32.1）ng／L，TNF-α為（140.9±21.3）mg／L，顯著低于對(duì)照組的（156.8±28.4）ng／L和（181.2±25.4）mg／L（P＜0.05）；觀察組心房鈉尿鈦（ANP）為（95.32±2.73）ng／L，明顯高于對(duì)照組的（82.15± 1.25）ng／L；觀察組右室Tei指數(shù)為（0.26±0.09），明顯低于對(duì)照組的（0.30±0.07），P＜0.05；觀察組1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）預(yù)計(jì)值為（78.32±3.04）%，1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）為（80.03±3.28）%，6MWD為（314.2± 6.9）m，與對(duì)照組的（60.05±2.08）%，（73.56±2.35）%，（279.5±4.8）m比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，與對(duì)照組的12.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 沙美特羅替卡松對(duì)重度COPD患者肺功能及6MWD有一定影響，對(duì)患者的右心功能有明顯改善作用，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

沙美特羅替卡松；重度慢性阻塞性肺疾??；心肺功能；6 min步行距離；安全性+.3

A

1006-4931（2016）20-0033-03

R969.4；R974

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是氣流阻塞受限引起的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，臨床以持續(xù)性慢性氣道炎癥為主要特征，多表現(xiàn)為咳嗽、氣短、咳痰，隨著病情進(jìn)展，右心負(fù)荷加重，肺泡壁破壞，細(xì)支氣管坍陷，引起心肺功能及炎癥因子水平異常，并導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)耐量下降［1-2］。COPD在我國(guó)的發(fā)病率高達(dá)12.4%，且多發(fā)于老年人。發(fā)病時(shí)患者機(jī)體生理功能與抵抗力減退，炎癥因子水平發(fā)生變化，并誘發(fā)心腦血管等基礎(chǔ)性疾病，導(dǎo)致該病呈進(jìn)行性演變，尤其是病情發(fā)展到重度時(shí)，常規(guī)藥物治療無(wú)效或緩解慢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命［3-4］。沙美特羅為新型選擇性長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，具有長(zhǎng)時(shí)間擴(kuò)張支氣管作用。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素類的代表，可抑制炎性因子及炎性細(xì)胞的活化。沙美特羅替卡松粉吸入劑為丙酸復(fù)替卡松與沙美特羅合成的復(fù)方制劑，兩者聯(lián)用有協(xié)同效應(yīng)，可提高療效，目前主要用于治療穩(wěn)定期COPD患者，對(duì)重度COPD的療效報(bào)道較少［5］。本研究中對(duì)100例COPD患者進(jìn)行了臨床對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》［6］中重度COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；有慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶等典型癥狀；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果示肺功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)（重度）以上，30%≤1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）＜50%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有哮喘史、舒利迭過(guò)敏史，2周內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療；近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)白三烯受體拮抗劑或長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑；有意識(shí)障礙及精神性疾病，無(wú)法正常交流，且治療依從性差，不能按時(shí)服藥。

病例選擇與分組：選取2013年3月至2015年5月經(jīng)常規(guī)治療無(wú)效或癥狀緩解緩慢而入住我院的重度COPD患者100例，其中男51例，女49例；年齡32～59歲，平均（48.13±6.04）歲；病程3～5年，平均（4.18±0.21）年。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均治療6個(gè)月。對(duì)照組患者入院時(shí)行常規(guī)治療，包括呼吸道感染預(yù)防、氧療、營(yíng)養(yǎng)支持、戒煙，并給予茶堿緩釋膠囊（上海愛(ài)的發(fā)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030601，規(guī)格為每粒0.1 g）1次0.1 g，以及乙酰半胱氨酸顆粒（廣東百澳藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030732，規(guī)格為每袋0.2 g），1次0.2 g，均每日2次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（英國(guó)Glaxo Wellcome UK Limited，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090242，每吸含沙美特羅50 μg，丙酸氟替卡松500 μg），1次1吸，1日2次。當(dāng)痰液黏稠過(guò)多時(shí)，加服鹽酸氨溴索緩釋膠囊（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030640，規(guī)格為每粒75 mg），1次75 mg，每日3次。

1.3觀察指標(biāo)

炎癥因子水平：分析治療前后血清白細(xì)胞介素8（IL-8）水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)痰液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，評(píng)估抗炎效果。

心肺功能：對(duì)比兩組患者的心房鈉尿肽（ANP）水平，并用多普勒超聲檢測(cè)儀記錄左、右心室心肌運(yùn)動(dòng)指數(shù)（Tei），比較心功能；肺功能采用美國(guó)PMD Healthcare公司生產(chǎn)的肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)FEV1%預(yù)計(jì)值、1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）進(jìn)行分析，兩指標(biāo)值越大，肺功能越好。

6 min步行距離（6MWD）：選擇一個(gè)長(zhǎng)400 m、寬3 m的區(qū)域，記錄6 min內(nèi)的步行距離，測(cè)定前統(tǒng)一進(jìn)食和休息2 h。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件處理。計(jì)量資料用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1觀察指標(biāo)

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1　兩組患者IL-8和TNF-α水平比較（X±s，n=50）

表2　兩組患者心肺功能比較（X±s，n=50）

2.2不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)頭痛4例，惡心3例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛3例，惡心2例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.332，P＞0.05）。

表3　兩組患者6MWD測(cè)定結(jié)果比較（X±s，m）

3　討論

慢性COPD的確切病因尚不清楚，目前多認(rèn)為與有害氣體或顆粒誘發(fā)的氣流受限不完全可逆有關(guān)，患者早期多有慢性咳嗽、呼吸困難等表現(xiàn)，并出現(xiàn)異常炎性反應(yīng)［7］。氣道炎癥的持續(xù)存在使COPD患者病情呈慢性進(jìn)展，其中IL-8和TNF-α是引起氣道炎癥的主要炎性因子，IL-8在COPD氣道炎癥發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，當(dāng)氣道嚴(yán)重阻塞時(shí)表現(xiàn)為呼吸困難，演變成重度COPD，急性加重時(shí)甚至出現(xiàn)呼吸衰竭、肺性腦病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響預(yù)后［8-10］。吸入治療為目前COPD患者的首選治療方法，其中沙美特羅替卡松、布地奈德、噻托溴銨為主要吸入劑。劉吉錄等［11］的研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入布地奈德對(duì)COPD急性加重期的療效（88.24%）明顯高于常規(guī)治療（61.54%）。金梅等［12］認(rèn)為，噻托溴銨可顯著改善COPD患者肺功能及運(yùn)動(dòng)耐量，但布地奈德僅起到局部抗炎作用，噻托溴銨只能擴(kuò)張支氣管和緩解呼吸困難。沙美特羅替卡松作為沙美特羅與丙酸氟替卡松的合劑，對(duì)COPD穩(wěn)定期的肺功能、炎性反應(yīng)的療效已得到臨床證實(shí)［13-14］，但在重度COPD中的應(yīng)用鮮有報(bào)道。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的 IL-8和TNF-α水平均無(wú)顯著差異，治療后觀察組患者的IL-8和TNF-α明顯低于對(duì)照組，這可能是因?yàn)槲氲纳趁捞亓_替卡松粉劑中丙酸氟替卡松作用于炎性反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)，減少氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞的活化和炎癥因子的產(chǎn)生，降低血管通透性及氣道高反應(yīng)性，發(fā)揮抗炎作用；治療6個(gè)月，觀察組ANP水平及6MWD，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1／FVC顯著高于對(duì)照組，觀察組左心室Tei指數(shù)與治療前相比，無(wú)顯著差異，但觀察組右心室Tei指數(shù)顯著低于治療前，這提示沙美特羅替卡松對(duì)重度COPD患者心肺功能及運(yùn)動(dòng)耐量有積極影響，尤其對(duì)右心功能有明顯改善作用，這一結(jié)果與黃友明等［15］、張招英等［16］的研究結(jié)果一致。本研究亦發(fā)現(xiàn)，在連續(xù)使用沙美特羅替卡松粉吸入劑長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月過(guò)程中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但兩組比較無(wú)顯著差異，這說(shuō)明沙美特羅替卡松治療重度COPD安全性較好，不會(huì)顯著增加短效支氣管擴(kuò)張劑茶堿緩釋片及N-乙酰半胱氨酸等常規(guī)藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，沙美特羅替卡松對(duì)重度COPD患者心肺功能和6MWD有積極影響，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

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Effect of Salmeterol and Fluticasone Propionate on Cardiopulmonary Function and 6 min Walking Distance in Patients with Severe COPD

Chen Bin，Chen Qiong
（Geriatrics Department，Xiangya Hospital of Central South University，Changsha，Hunan，China410013）

ObjectiveTo investigate the effect of salmeterol and fluticasone propionate on cardiopulmonary function and 6 min walking distance in patients with severe COPD.Methods100 cases of patients with severe COPD who were treated in the hospital from March 2013 to May 2015 were selected as the study objects and were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group was treated with theophylline sustained-release tablets and N-acetylcysteine.Based on this，the observation group inhaled salmeterol and fluticasone propionate powder inhalant.All patients were treated for 6 months.Serum interleukin 8（IL-8）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）were compared before and after treatment between the two groups to evaluatetheanti-inflammatoryeffect.Thechangesofcardiopulmonaryfunctionwererecorded.Meanwhile，the6minwalkingdistance（6MWD）andtheincidenceofadversereactions wereobservedandcomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment.ResultsAfter treatment，the IL-8 was（133.5±32.1）ng／L and TNF-α was（140.9±21.3）mg／L in the observation group，which were significantly lower than（156.8±28.4）ng／L and（181.2±25.4）mg／L in the control group（P＜0.05）；the ANP was（95.32±2.73）ng／L in the observation group，which was significantly higher than（82.15±1.25）ng／L in the control group；the right ventricular Tei index was（0.26±0.09）in the observation group，which was significantly smaller than（0.30±0.07）in the control group（P＜ 0.05）；thepredictedvalueofFEV1%was（78.32±3.04）% ，F(xiàn)EV1／FVCwas（80.03±3.28）%and 6MWDwas（314.2±6.9）m in the observation group，which were significantly different from（60.05±2.08）%，（73.56±2.35）%，（279.5±4.8）m in the control group（P＜0.05）；there was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（16.00%vs 12.00%）（P＞0.05）.ConclusionSalmeterol and fluticasone propionate have certain effect on cardiopulmonary function and 6 min walking distance in patients with severe COPD.It has significant effect on improving right cardiac function，and the safety is better，which is worthy of clinical promotion.

salmeterol and fluticasone propionate；severe COPD；cardiopulmonary function；6 min walking distance；safety

陳斌（1983-），女，在讀碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槔夏昙膊〉闹委煟娮有畔洌?3037871＠qq.com；陳瓊（1963-），博士研究生，教授，研究方向?yàn)闅獾缆匝装Y，本文通訊作者，（電子信箱）qiongch＠163.com。

（2016-07-13）