支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者聯(lián)合治療的臨床研究

劉興華　黎愛芬　余 佳

廣東省東莞市大嶺山醫(yī)院，廣東東莞 523820

支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者聯(lián)合治療的臨床研究

劉興華黎愛芬余 佳

廣東省東莞市大嶺山醫(yī)院，廣東東莞 523820

目的 探討曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。 方法 將我院接診的100例未控制的支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的初診患者，隨機分為治療組和對照組，其中對照組50例予以吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）治療，治療組50例除給予吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療外，同時給予曲安奈德鼻噴霧劑治療，治療時間均為3個月。通過對比兩組哮喘控制測試（ACT）評分、鼻炎癥狀評分、肺功能指標(biāo)以及副反應(yīng)，比較不同治療方法的療效。 結(jié)果 兩組治療前ACT評分與鼻炎癥狀評分、FEV1、FVC指標(biāo)差異對比無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組此四項指標(biāo)差異均具顯著性（P＜0.05）；兩組治療前后FEF25% ～ 75%差異均不具顯著性（P＞0.05）；組間副反應(yīng)差異不明顯（P＞0.05），兩組副反應(yīng)均未中途停藥而發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)狀況。 結(jié)論 臨床予以支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，可有效改善其肺功能狀況及臨床癥狀，該聯(lián)合治療方法療效確切且安全，深具臨床推廣價值。

支氣管哮喘；變應(yīng)性鼻炎；曲安奈德鼻噴霧劑；布地奈德福莫特羅粉吸入劑

支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎均屬于變應(yīng)性疾病，機體接觸了變應(yīng)原，引起自身免疫系統(tǒng)的免疫性增強，使自身產(chǎn)生大量的抗體，進(jìn)而引發(fā)一系列過敏癥狀。兩者除臨床表現(xiàn)的部位不同外，其病因?qū)W、發(fā)病機制和病理學(xué)改變等方面均極為相似，因此，Grossman明確提出了“同一氣道，同一疾病”觀念，同時他認(rèn)為聯(lián)合治療支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎可改善支氣管哮喘癥狀。因此，在治療哮喘的同時，對變應(yīng)性鼻炎進(jìn)行治療很重要。近年來，支氣管哮喘發(fā)病率逐漸升高，其中有50%～80%患者合并有變應(yīng)性鼻炎[1-3]。目前認(rèn)為臨床對哮喘的治療方式通常應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素與長效β2-受體激動劑加以治療，而對變應(yīng)性鼻炎的治療臨床則較常選擇鼻吸入糖皮質(zhì)激素加以治療。我院本次對收治的100例未控制的支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的初診患者根據(jù)隨機原則分為治療組和對照組，進(jìn)行觀察研究，現(xiàn)報道如下。

表1　兩組治療前后ACT與變應(yīng)性鼻炎癥狀評分比較

表1　兩組治療前后ACT與變應(yīng)性鼻炎癥狀評分比較

類別　n　ACT評分　t　P　　鼻炎癥狀評分　t　P治療前　　治療后　　治療前　　治療后治療組　50　15.5±2.2　24.6±1.8　22.637　?。?.05　2.01±0.56　0.51±0.17　11.632　?。?.05對照組　50　15.4±2.1　19.4±1.1　23.520　?。?.05　1.98±0.54　0.95±0.38　11.030　?。?.05 t 0.2324　17.430　0.2726　7.4737 P＞0.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05

1　資料與方法

1.1一般資料

將2015年8月1日～2016年2月31日到我院門診就診的的未控制的支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的初診患者100例，依據(jù)用藥方案差異分組，分為治療組和對照組，其中對照組50例予以吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）治療，本組男、女例數(shù)分別為27、23例。治療組50例除給予吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療外，同時給予曲安奈德鼻噴霧劑治療，本組男、女例數(shù)分別為24、26例。兩組支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)及耳鼻咽喉科學(xué)分會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在18～70歲；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在18歲以下或70歲以上者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）合并糖尿病、高血壓、心功能不全、肺部感染、慢阻肺、肝腎功能障礙等其他各類臟器功能不全者；（4）非變應(yīng)性鼻炎；（5）未能按規(guī)定用藥、復(fù)查或記錄，資料不全或自行退出本研究者。組間上述差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組：僅予以吸入160μg/4.5μg布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療[藥物由AstraZeneca AB（瑞典）公司，H20090773]，1吸/次，2次/d。治療組：除遵循對照組治療方式外，同時給予曲安奈德鼻噴霧劑（藥物由昆明源瑞制藥有限公司，H20010190）治療，每個鼻孔各2噴，1次/d，220μg/d。兩組患者均共治療3個月，在治療過程中，哮喘發(fā)作時加用短效β2-受體激動劑，沒加用口服激素、茶堿、抗組胺藥物。

1.3觀察指標(biāo)

分別觀察兩組患者治療前后的哮喘控制情況（依據(jù)ACT評分情況進(jìn)行哮喘控制評價）、肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、FEF 25% ～ 75%）、鼻炎癥狀評分、不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

本組試驗所得數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后ACT評分與變應(yīng)性鼻炎癥狀評分比較

兩組治療前ACT評分與鼻炎癥狀評分差異對比無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組此兩項指標(biāo)差異均具顯著性（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后肺功能各項指標(biāo)比較

兩組治療前后FEF 25%～75%差異均不具顯著性（P＞0.05），兩組治療前FEV1、FVC指標(biāo)對比無顯著差異（P＞0.05），治療后此兩項指標(biāo)差異與治療前對比以及組間治療后對比差異均具顯著性（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組副反應(yīng)比較

治療組用藥后4例出現(xiàn)鼻腔分泌物帶血，對照組用藥后3例出現(xiàn)鼻腔分泌物帶血，咽部、鼻腔共3例出現(xiàn)干燥不適，組間副反應(yīng)差異不明顯（P＞0.05），兩組均無因副反應(yīng)而需中途停藥，兩組均無嚴(yán)重副反應(yīng)病例。

3　討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病[4]。該病發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床多以反復(fù)發(fā)作性喘息、胸悶、氣急或咳嗽等為主要病癥表現(xiàn)，病癥反應(yīng)尤其以清晨與夜間較為嚴(yán)重，患者病癥若未能得到及時有效診治，將由于病程的延長而導(dǎo)致其氣道出現(xiàn)不可逆性縮窄與重塑。支氣管哮喘發(fā)病與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性關(guān)系密切，可發(fā)生可逆性氣流受限[5-6]。依據(jù)全球哮喘防治協(xié)議的相關(guān)規(guī)定，吸入糖皮質(zhì)激素與長效β2-受體激動劑混合劑為治療該病的首選藥物。

表2　兩組用藥前后肺功能各指標(biāo)比較（

表2　兩組用藥前后肺功能各指標(biāo)比較（

注：與對照組比較，*P＜0.05

類別　n　　治療組（n=50）　t　P　　鼻炎癥狀評分　t　P治療前　　治療后　　治療前　　治療后FEV1　50　1.74±0.24　 2.74±0.39*　15.441　?。?.05　1.84±0.31　2.35±0.51*　6.0423　?。?.05 FVC　50　2.67±0.44　 3.17±0.64*　4.5522　?。?.05　1.98±0.54　2.86±0.63*　2.9007　?。?.05 FEF 25%～75%　78.85±20.30　83.85±20.31　1.2312　　＞0.05　78.15±21.07　81.10±19.87　0.4687　?。?.05

支氣管哮喘常伴有變應(yīng)性鼻炎，變應(yīng)性鼻炎不僅可能引發(fā)哮喘也常使哮喘難以控制和管理，這就增加了治療的難度。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生與環(huán)境、遺傳因素均有密切關(guān)系，該病是由免疫球蛋白IgE介導(dǎo)引起的一種I型變態(tài)反應(yīng)，且還與P 物質(zhì)、細(xì)胞黏附分子I（ICAM-1）等有關(guān)[7-8]。毛細(xì)血管擴張、血管通透性與腺體分泌增加、嗜酸粒細(xì)胞浸潤等皆為該病的病理基礎(chǔ)，患者臨床以噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢為主要病癥表現(xiàn)[9-10]。

相關(guān)研究證實，糖皮素激素具良好的抗炎效果，可有效應(yīng)用鼻用糖皮質(zhì)激素局部抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及炎性介質(zhì)的釋放與合成，降低淋巴細(xì)胞加入免疫反應(yīng)，從而有效促進(jìn)抗炎蛋白的生成而實現(xiàn)治療作用[11-12]。故為控制上下呼吸道癥狀的發(fā)作有必要聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素噴鼻和吸入糖皮質(zhì)激素與長效β2-受體激動劑混合劑治療療法。

曲安奈德屬于曲安西龍的衍生物，是一種較為強效的糖皮質(zhì)激素，具有明顯的抗過敏作用[13-14]。將該藥通過鼻吸入直接作用于患部，能阻止鼻粘膜分泌各種引起炎性反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，阻斷變應(yīng)性鼻炎的炎性反應(yīng)，減少鼻粘膜粘液分泌，改善鼻炎癥狀，其療效顯著且?guī)缀醪粫舸嬖隗w循環(huán)中，即使長期應(yīng)用該藥治療也不會損傷患者纖毛功能而導(dǎo)致鼻黏膜萎縮，該藥具良好的安全性與耐受性[15]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是一種糖皮質(zhì)激素與長效β2-受體激動劑的混合劑，吸入此干粉劑能抑制多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，抑制平滑肌的痙攣和增生，改善哮喘癥狀及肺功能[16]。且其酯化效果較為理想，其進(jìn)入患者體內(nèi)細(xì)胞后部分藥物會與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而深入到細(xì)胞核，即使未能結(jié)合也會通過酯化反應(yīng)而生成不具活性的酯化布地奈德，且一旦與游離狀態(tài)的糖皮質(zhì)激素受體相遇，又會在酯解作用下轉(zhuǎn)為活性而與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合[17]。這種酯化作用，既促進(jìn)了布地奈德藥效的增強，又延長了藥效作用于患者的時間。該藥到達(dá)患部后，會經(jīng)細(xì)胞膜表面水樣層而與表面受體結(jié)合，快速實現(xiàn)治療效果[18]。

我院本次將治療組給予曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑應(yīng)用于治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組治療前ACT評分與鼻炎癥狀評分、FEV1、FVC指標(biāo)差異對比無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組此四項指標(biāo)差異均具顯著性（P＜0.05）；兩組治療前后FEF 25%～75%差異均不具顯著性（P＞0.05）；組間副反應(yīng)差異不明顯（P＞0.05），兩組副反應(yīng)均未中途停藥而發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)狀況。可見：臨床對支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者給予曲安奈德鼻噴霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，可有效改善其肺功能狀況及臨床癥狀，該法療效確切且安全，深具臨床推廣價值。

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Clinical study of combined treatment on bronchial asthma patients with allergic rhinitis

LIU XinghuaLI AifenYU Jia
Dalingshan Hospital of Dongguan City,Dongguan 523820,China

Obejctive To study the application of Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined with Budesonide/Fomoterol Fumarate Powder for inhalation in treatment of bronchial asthma patients with allergic rhinitis. Methods 100 cases of bronchial asthma patients with allergic rhinitis treated in our hospital were divided into treatment group and control group. 50 patients of treatment group were given the the Budesonide/ Fomoterol Fumarate Powder for inhalation, and the other 50 of control group were given the Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined with Budesonide/Fomoterol Fumarate Powder for inhalation , the length of treatment was 3 months. Then the effects of different therapy methods by comparison of two groups’ ACT, rhinitis symptoms index, lung function index and the side effects were compared. Results There was no significant differences between the ACT, rhinitis symptoms index, FEV1and FVC before the treatment（P＞0.05）,There were significant differences in all 4 indexes after the treatment (P＜0.05). There was no significant difference in FEF 25%-75% either before or after the treatment (P＞0.05), and there was no significant difference in side effects (P＞0.05). Conclusion The application of Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined with Budesonide/ Fomoterol Fumarate Powder for inhalation on the treatment of bronchial asthma patients with allergic rhinitis can effectively improve the lung functions and clinical symptoms. The combined therapy method is accurate and safe, and it has the value of clinical application.

Bronchial asthma;Allergic rhinitis;Triamcinolone Acetonide Nasal Spray combined;Budesonide/ Fomoterol Fumarate Powder for inhalation

R562.25

B

2095-0616（2016）18-197-04

廣東省東莞市科技計劃醫(yī)療衛(wèi)生類科研一般項目（2015105101067）。

（2016-07-12）