醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療對肝性腦病患者認(rèn)知功能的影響

李 文　勞文誠

廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院，廣東湛江 524272

醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療對肝性腦病患者認(rèn)知功能的影響

李 文勞文誠

廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院，廣東湛江 524272

目的 探討醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療對肝性腦病患者認(rèn)知功能的影響。 方法 回顧性分析2015年10月～2016年4月期間我院確診治療的肝性腦病患者50例，依據(jù)治療方法分為門冬氨酸組和聯(lián)合治療組，每組25例，門冬氨酸組患者給予門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注治療，聯(lián)合治療組患者在此基礎(chǔ)上給予醒腦靜靜脈滴注治療，采用簡易智力量表（MMSE）評價認(rèn)知功能，采用長谷川癡呆量表（HDS）評價癡呆程度，統(tǒng)計分析所有患者的臨床療效、治療前后認(rèn)知功能和癡呆程度情況。 結(jié)果 聯(lián)合治療組患者治療有效率明顯高于門冬氨酸組（P＜0.05）；治療前，門冬氨酸組和聯(lián)合治療組患者MMSE和HDS得分基本相同（P＞0.05），治療后，聯(lián)合治療組患者MMSE和HDS得分明顯高于門冬氨酸組（P＜0.05）。 結(jié)論醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療可有效提高肝性腦病患者的臨床療效，且具有保護神經(jīng)功能和改善認(rèn)知功能的作用。

醒腦靜；門冬氨酸鳥氨酸；肝性腦病；認(rèn)知功能

肝性腦病是臨床上嚴(yán)重肝病的一種常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致意識障礙、行為失常和昏迷等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的發(fā)生[1]。目前，肝性腦病臨床上多采用對癥和藥物治療，如去除誘因、維持水電解質(zhì)平衡、補充血漿、補充白蛋白、支鏈氨基酸、抗感染、保肝等治療，可有效控制患者的病情，但由于臨床上藥物種類繁多，不同藥物間療效存在一定的差異，故選擇合理有效的治療方案具有重要的臨床意義。對此，本研究通過給予患者醒腦靜聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療，探討其對患者認(rèn)知功能及療效的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2015年10月～2016年4月期間我院確診治療的肝性腦病患者50例，依據(jù)治療方法分為門冬氨酸組和聯(lián)合治療組，每組25例，門冬氨酸組：男13例，女12例，年齡54～73歲，平均年齡（62.1±10.4）歲，依據(jù)肝病類型分為乙型肝炎肝硬化20例，丙型肝炎肝硬化2例，酒精性肝硬化8例，慢性重型肝炎13例，亞急性肝炎7例，臨床分期分為Ⅰ期6例，Ⅲ期12例，Ⅱ期5例，Ⅳ期2例，聯(lián)合治療組：男15例，女10例，年齡55～76歲，平均年齡（63.6±10.7）歲，依據(jù)肝病類型分為乙型肝炎肝硬化18例，丙型肝炎肝硬化3例，酒精性肝硬化9例，慢性重型肝炎11例，亞急性肝炎9例，依據(jù)臨床分期分為Ⅰ期5例，Ⅲ期11例，Ⅱ期6例，Ⅳ期3例，本次研究已經(jīng)我院倫理委員會審批且通過，兩組患者在性別、年齡、臨床分期、肝病類型等資料上比較無顯著差異（P＞0.05），一般資料具有可比性。

表2　兩組患者治療前后MMSE和HDS得分比較分）

表2　兩組患者治療前后MMSE和HDS得分比較分）

組別　n　MMSE得分HDS得分治療前　　治療后　　治療前　　治療后聯(lián)合治療組　25　16.54±3.46　27.01±4.24　18.65±4.21　28.12±5.63門冬氨酸組　25　16.81±3.51　22.93±4.02　19.03±4.32　23.21±5.20 t 0.274　3.492　0.315　3.203 P＞0.05　?。?.05　　＞0.05　?。?.05

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀、病史、血常規(guī)、肝功能檢查、尿常規(guī)、CT或超聲檢查等證實為肝性腦病[2]；（2）腦外傷、腦腫瘤等原因所致腦??；（3）患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性疾??；（2）有血液系統(tǒng)嚴(yán)重性疾??；（3）本次藥物治療過敏史。

1.3方法

所有患者在入院后均給予去除誘因、維持水電解質(zhì)平衡、補充血漿、補充白蛋白、支鏈氨基酸、抗感染、保肝等基礎(chǔ)治療，門冬氨酸組患者給予門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，H20060632，2.5g）靜脈滴注治療，即把10g門冬氨酸鳥氨酸+5%葡萄糖液250mL通過靜脈滴注方式進行給藥，1次/d，持續(xù)7d，聯(lián)合治療組患者在此基礎(chǔ)上給予醒腦靜（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，Z32020562，每支裝2mL）靜脈滴注治療，即把20mL醒腦靜注射液+5%葡萄糖液250mL通過靜脈滴注方式進行給藥，1次/d，持續(xù)7d；所有患者均采用MMSE量表評價認(rèn)知功能，采用HDS量表評價癡呆程度，統(tǒng)計分析所有患者的臨床療效、治療前后認(rèn)知功能和癡呆程度情況。

1.4評估標(biāo)準(zhǔn)[3-4]

療效評估標(biāo)準(zhǔn)：治療后肝性腦病改善2期或以上、臨床癥狀基本消失、12h內(nèi)患者安靜、清醒、10d內(nèi)無發(fā)作為顯效，改善1期、臨床癥狀明顯緩解、48h內(nèi)患者安靜、清醒、10d內(nèi)無發(fā)作為有效，臨床癥狀無變化、48h后患者清醒、10d內(nèi)再發(fā)作或病情惡化為無效，其中治療有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%；MMSE量表標(biāo)準(zhǔn)：總得分為30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好，其中分?jǐn)?shù)在27～30分為正常，＜27分為認(rèn)知功能障礙，且21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度；用HDS量表標(biāo)準(zhǔn)：總得分為24分，得分越高表示癡呆程度越低，按中國常模，＜16分為重度癡呆，16～20分為輕度癡呆，＞20分為正常。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，對計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，在P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者治療有效率明顯高于門冬氨酸組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后MMSE和HDS得分比較

治療前，門冬氨酸組和聯(lián)合治療組患者MMSE和HDS得分基本相同，無顯著差異性（P＞0.05），治療后，聯(lián)合治療組患者MMSE和HDS得分明顯高于門冬氨酸組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3　討論

肝性腦病是一種由嚴(yán)重肝病引起的且以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合病征，其發(fā)病機理尚未完全得到闡明，與機體血氨水平過高有關(guān)[5-6]。目前，藥物治療是治療肝性腦病有效的方法之一，可有效緩解患者的臨床癥狀，但單一藥物治療療效較為一般，不能滿足當(dāng)今醫(yī)療需求，故如何提高患者的臨床療效具有重要的臨床價值[7-8]。

有研究顯示，門冬氨酸鳥氨酸是左旋門冬氨酸、鳥氨酸的復(fù)合物，具有加速尿素合成和促進氨代謝的作用，已被廣泛應(yīng)用于治療多種肝病中[9-10]。而司慧遠(yuǎn)等研究表明，醒腦靜注射液是一種中醫(yī)藥，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦之功效，可有效保護腦部的神經(jīng)功能[11-13]。對此，本研究通過給予患者醒腦靜注射液聯(lián)合注射用門冬氨酸鳥氨酸治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組患者治療有效率明顯高于門冬氨酸組，表明聯(lián)合治療可有效提高肝性腦病的臨床療效；聯(lián)合治療組患者治療后MMSE和HDS得分明顯高于門冬氨酸組，表明聯(lián)合治療可有效保護患者神經(jīng)功能和改善患者認(rèn)知功能。本研究結(jié)果提示在治療過程中，門冬氨酸鳥氨酸可提供大量尿素和谷氨酰胺合成的底物，可能通過激活尿素合成過程的關(guān)鍵酶（鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶），可有效促使肝臟的鳥氨酸循環(huán)，進而加速尿素合成，并參與三羧酸循環(huán)，促進肝細(xì)胞修復(fù)、再生，進而促進機體內(nèi)血氨的代謝轉(zhuǎn)化，有利于提高肝細(xì)胞降低轉(zhuǎn)氨酶及提高對血氨的解毒能力，恢復(fù)肝細(xì)胞功能，達改善機體代謝紊亂的作用，從而緩解肝性腦病的臨床癥狀。而醒腦靜注射液是一種新型的中藥注射液，其主要成份為麝香、山梔、冰片、牛黃、牛角及郁金等，郁金和山梔等具有通竅醒神、清解邪毒之功效，冰片、麝香等具有醒腦開竅、活血涼血之功效，諸藥共奏豁痰開竅、涼血行氣、開竅醒腦、活血散瘀、息風(fēng)定驚之功效，可有效通過血腦屏障直接作用于神經(jīng)細(xì)胞，清除氧自由基、興奮呼吸中樞、抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還可抑制血管通透性，增加腦組織細(xì)胞耐缺氧的能力，增加腦細(xì)胞營養(yǎng)，改善腦代謝，最終達保護腦細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)、減輕腦細(xì)胞的損害、改善缺氧和氨中毒的作用，從而保護神經(jīng)功能和改善認(rèn)知功能[14-15]。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合注射用門冬氨酸鳥氨酸治療可有效提高肝性腦病患者的臨床療效，且具有保護神經(jīng)功能和改善認(rèn)知功能的作用，值得臨床作進一步推廣。

[1]李菁.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖口服治療肝性腦病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（8）：79-80.

[2]林英.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病60例臨床分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（20）：94-95.

[3]安爽，季慧范，楊文軒，等.輕型肝性腦病患者腦電圖與臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（2）：381-383.

[4]段新，陳美華，丘斌，等.納洛酮和氟哌啶醇聯(lián)合治療興奮型老年性譫妄的臨床對照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22（2）：120-123.

[5]朱順強.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011（19）：90-91.

[6]龐國宏.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（2）：113-114.

[7]陳雷，趙江明，吳元波，等.簡化版肝性腦病心理測試評分量表對輕微型肝性腦病的診斷價值[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（8）：803-806.

[8]鄭常龍，楊小安，鄒勇，等.肝性腦病患者血清中IL-6和IL-18的表達及意義[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2014，28（5）：333-335.

[9]席智文.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（8）：17-18.

[10]謝迎春.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合甘露醇治療肝硬化并發(fā)肝性腦病療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（56）：4297-4299.

[11]劉華.醒腦靜聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認(rèn)知功能及肝功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（9）：982-984.

[12]司慧遠(yuǎn)，靳雁斌，李曉娟，等.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（24）：55-56.

[13]趙寶寧，楊麗艷.醒腦靜注射液聯(lián)合護理干預(yù)治療肝性腦病80例[J].中國藥業(yè)，2015，24（10）：115-117.

[14]席曉陽，崔美璐，畢玉峰.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合醒腦靜注射液治療肝性腦病的療效觀察.[J].中國民間療法，2014，22（3）：52-53.

[15]羅小文.醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療肝性腦病的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（32）：146-147.

Influence of refreshing static combined with nmda ornithine for cognitive function of patients with hepatic encephalopathy

LI WenLAO Wencheng
Zhanjiang Agricultural Reclamation Second Hospital, Guangdong, Zhanjiang 524272, China

Objective To discuss the influrence of c refreshing static combined with nmda ornithine for cognitive function of patients with hepatic encephalopathy. Methods 50 patients with hepatic encephalopathy cured in our hospital from October 2015 to April 2016 were retrospective analyzed. According to the treatment, all patients were divided into nmda group and joint group with 25 cases in each. Patients in nmda group were treated with nmda ornithine intravenous drip treatment, on this base, patients in joint group were treated with refreshing static injection intravenous drip treatment. Simple intelligence scale (MMSE) was used to evaluate the cognitive function. Hasegawa dementia scale (HDS) was used to evaluate the degree of dementia. Clinical efficacy, cognitive function and dementia degree before and after the treatment of all the patients were statisticaly analyzed. Results Efficient of joint group was higher than that of nmda group (P＜0.05). Before the treatment, MMSE score and HDS of nmda group and joint group were almost the same (P＞0.05). After treatment, MMSE and HDS score of joint group were higher than those of nmda group (P＜ 0.05). Conclusion Refreshing static combined with nmda ornithine treatment can effectively improve the clinical curative effect of patients with hepatic encephalopathy, and it can protective effect of neural function and improve cognitive function.

Refreshing static; Nmda ornithine; Hepatic encephalopathy; Cognitive function

R575.3

B

2095-0616（2016）18-54-03

（2016-07-05）