口服活性碳對尿毒癥患者血液透析治療過程中血清鈣、磷及甲狀旁腺激素濃度的影響

劉顯國

江蘇省南通市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 226002

口服活性碳對尿毒癥患者血液透析治療過程中血清鈣、磷及甲狀旁腺激素濃度的影響

劉顯國

江蘇省南通市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 226002

目的 探討尿毒癥患者血液透析治療過程中口服活性碳對改善血清鈣、磷及甲狀旁腺激素濃度的影響效果。 方法 觀察對象為2012年1月～2014年12月間80例尿毒癥患者，所有患者采用維持性血液透析治療1年以上，40例患者入選對照組，采用血液透析組，觀察組入選患者40例，采用血液透析聯(lián)合口服碳片治療，治療6個月后比較兩組患者血清鈣、磷及甲狀旁腺激素濃度變化。 結果 全部患者血透治療后血鈣濃度均有所升高，但組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后血磷濃度低于治療前[（1.88±0.43）mmol/mL vs （2.68±0.56）mmol/mL]，PTH低于治療前[（310.13±147.21）pg/mL vs （611.58±145.37）pg/mL]，組內差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后血磷及甲狀旁腺激素濃度低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 血透同時口服活性碳對改善尿毒癥患者的鈣、磷代謝及糾正甲狀旁腺激素紊亂具有較好治療的作用。

尿毒癥；血液透析；活性碳；鈣磷代謝；甲狀旁腺激素

維持性血液透析是目前腎功能失代償期患者的主要治療方法，大部分尿毒癥患者的生存期因此得到了顯著延長。然而，在這階段尿毒癥患者仍會逐漸出現(xiàn)相關并發(fā)癥，這些并發(fā)癥的出現(xiàn)嚴重影響了患者的生活質量，最常見的是繼發(fā)性甲狀旁腺激素分泌亢進，臨床出現(xiàn)高磷低鈣血癥，危害了患者骨骼代謝，患者的生活質量受到嚴重影響，也縮短了患者預期壽命。為評價口服碳片聯(lián)合血液透析對維持性血液透析尿毒癥患者甲狀旁腺激素、鈣磷代謝紊亂的療效，本研究收集了80例采用維持性血液透析治療1年以上尿毒癥患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月～2014年12月間80例長期維持性血液透析治療的尿毒癥患者資料，以上患者病情長期穩(wěn)定，血液透析治療時間超過12個月，每星期透析次數(shù)3次，單次透析時間4h，單次透析超濾量2000～3000mL，采用橈動-靜脈內瘺通路，每分鐘血流量超過250mL。入選患者年齡42～78歲，平均（56.0±12.6）歲，除外導致鈣磷代謝異常的各類原發(fā)性疾??；同時排除慢性感染、惡性腫瘤及慢性肝病等。80例尿毒癥患者中，包括原發(fā)病為慢性腎小球腎炎35例，糖尿病腎病25例，高血壓病腎病12例，梗阻性腎病3例，痛風腎病1例，其余6例患者原因未明。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，隨機分為觀察組和對照組，每組40例，對照組男21例，女19例，年齡（54.4±16.4）歲；觀察組男23例，女17例，年齡（55.21±17.33）歲。兩組患者在年齡、性別分布方面無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2研究方法

兩組患者均采用維持性血液透析治療，同時給予口服維D鈣咀嚼片（迪巧，安士（中山）制藥有限公司，規(guī)格0.3g/粒，J20050027）以補充鈣源，連續(xù)服藥12個月以上，0.3g/次、2次/日，餐前空腹服藥。觀察組患者在此基礎上予服用碳片（愛西特，河北長天藥業(yè)有限公司，規(guī) 格0.3g/粒，H13022797），連續(xù)服藥6個月，3g/次、3次/日，餐中服藥。治療6個月后患者的血鈣、磷、PTH等化驗指標進行統(tǒng)計并做組內、組間對比分析；血清鈣、血磷濃度檢測采用日立7600全自動生化分析儀。采用放射免疫法（radio immunity method，RIA）檢測血清甲狀旁腺激素濃度。

1.3觀察指標

記錄兩組患者干體重、超濾量、血鈣、磷、PTH等指標評價透析療效，并檢查透析前后血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）變化。

1.4統(tǒng)計學處理

2　結果

2.1兩組患者治療前、后血清鈣濃度變化比較

對照組與觀察組治療前血清鈣濃度組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療6個月后，兩組患者血清鈣濃度較前均有所上升，但組內及組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。2.2 兩組患者治療前、后血磷濃度變化比較

表1　兩組患者血清鈣濃度（mmol/L）變化

表1　兩組患者血清鈣濃度（mmol/L）變化

組別　　治療前　　治療后　t　P觀察組　1.76±0.63　2.05±0.63　2.0586　0.0429對照組　1.83±0.54　1.98±0.46　1.3374　0.5851 t 0.5336　0.5657 P 0.5952　0.5720

對照組與觀察組治療前血磷濃度組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療6個月后，兩組血磷濃度較治療前顯著降低，組內差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同時，觀察組血磷濃度明顯低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者血磷濃度變化，mmol/L）

表2　兩組患者血磷濃度變化，mmol/L）

組別　　治療前　　治療后　t　P觀察組　2.68±0.56　1.88±0.43　7.1662　0.0000對照組　2.65±0.37　2.36±0.27　4.0043　0.0002 t 0.2827　5.9790 P 0.7782　0.0000

2.3 兩組患者治療前、后血清PTH濃度變化比較

對照組與觀察組治療前血PTH濃度組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療6個月后，兩組血磷濃度較治療前顯著降低，組內差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同時，觀察組血磷濃度明顯低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者血清PTH濃度變化，pg/mL）

表3　兩組患者血清PTH濃度變化，pg/mL）

組別　　治療前　　治療后　t　P觀察組　611.58±145.37　310.13±147.21　9.2152　0.0000對照組　598.61±142.26　486.34±127.38　3.7185　0.0004 t 0.4033　5.7248 P 0.6878　0.0000

2.4兩組患者治療前、后血清尿素氮、肌酐清除效果的比較

對照組與觀察組治療前血清BUN、Cr組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清BUN、Cr較前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組間血BUN、Cr水平比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；見表4～5。

3　討論

尿毒癥患者主要的治療方法包括腎移植、維持性血液透析。腎移植可以根本上解決患者腎功能衰竭問題，但是腎源和移植術后的抗排異反應是最大障礙。選擇維持性血液透析是絕大多數(shù)尿毒癥患者的主要方法。在血液透析過程中，仍有各種毒素在患者體內逐漸沉積，影響患者多個臟器的結構、功能，最終會影響患者生活質量，縮短預期生命周期[1-4]。在維持性血液透析相關并發(fā)癥中，最常見的是患者鈣磷代謝異常、繼發(fā)性甲狀旁腺激素異常分泌。鈣磷代謝異常導致甲狀旁腺激素分泌異常、心血管系統(tǒng)異常鈣化，甲狀旁腺激素異常分泌可導致骨營養(yǎng)不良，進一步加重鈣磷代謝異常，進惡性循環(huán)[5-9]。探討有效的方法控制尿毒癥患者鈣磷代謝異常及甲狀旁腺激素異常分泌是腎內科醫(yī)生的工作重點和難點。手術部分切除甲狀旁腺、血液濾過和血液灌流等治療方法在這方面具有一定的價值，長期療效還有待進一步觀察。

表4　兩組患者血BUN（mmol/L）濃度變化

表4　兩組患者血BUN（mmol/L）濃度變化

組別　　治療前　　治療后　t　P觀察組　27.18±5.31　13.24±5.23　11.8292　0.0000對照組　28.12±6.32　12.86±7.23　10.0504　0.0000 t 0.7202　0.2963 P 0.4736　0.7885

表5　兩組患者血Cr濃度變化μmol/L）

表5　兩組患者血Cr濃度變化μmol/L）

組別　　治療前　　治療后　t　P觀察組　838.29±126.42　423.35±75.34　17.8322　0.0000對照組　842.34±132.53　435.75±87.52　16.1912　0.0000 t 0.1399　0.6791 P 0.8891　0.4991

通過口服藥物來吸收腸道內尿毒癥毒素是降低血清毒素的另一種治療方法，臨床常用的藥物有活性碳、包醛氧淀粉及中藥大黃等制劑?？诜钚蕴计且环N不被腸道吸收的新型吸附劑，高分子活性炭類為多孔炭粒子，不溶于水，不為消化道液體或細菌所分解，其高分子復合物的多孔結構使微粒具有相當大的吸附表面積，故對腸內小和中分子量物質有高吸附力。尿毒癥患者經(jīng)腸道排泄的各種尿毒素顯著增多，活性碳片可以更好地發(fā)揮吸附作用。研究發(fā)現(xiàn)，長期服用活性碳片可吸附腸道內大部分吲哚類物質，間接減少肝臟硫酸吲哚復合體合成原料，在一定程度上降低了部分加速腎臟組織纖維化細胞因子的分泌，這些細胞因子包括轉化生長因子-1（TGF-1）、組織基質金屬蛋白酶抑制物（TMP）及細胞間粘附分子（ICAM）。這方面的作用可延緩腎組織纖維化與萎縮進程，在一定程度上維持患者的腎臟生理功能。本研究，觀察組患者在進行維持性血液透析的同時口服活性碳片6個月，觀察組與對照組患者血鈣濃度較治療前均有所升高，但組內及組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），口服活性碳片對改善尿毒癥患者血鈣療效有限。實際生活中，很多因素影響了尿毒癥患者血磷的變化，推薦患者長期低磷飲食會導致尿毒癥血透患者蛋白性，很少患者能堅持長期低磷膳食。增加透析時程和每周透析次數(shù)在一定程度上可有效降低血磷濃度[10-16]，但這樣會增加患者醫(yī)療費用的負擔，大部分患者無法接受長時程、多次數(shù)血透。高通量透析、聯(lián)機血液透析濾過以及血液透析聯(lián)合血液灌流技術可有效提高各種分子毒素清除率，可較好地防止尿毒癥血液透析患者因鈣、磷、PTH代謝紊亂導致骨骼病變和血管鈣化等并發(fā)癥，但是，目前國內的衛(wèi)生資源條件尚難以廣泛使用。采用口服活性炭片降低尿毒癥患者血磷與甲狀旁腺激素濃度是一種有益的嘗試。在本文中，觀察組治療后血磷（1.88±0.43）mmol/mL低于治療前（2.68±0.56）mmol/mL，PTH（310.13±147.21）pg/mL低于治療前（611.58±145.37）pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同時統(tǒng)計結果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療，觀察組血磷及甲狀旁腺激素濃度低于對照組透患者，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在維持性血液透析的基礎上口服活性碳片對于改善血清磷、甲狀旁腺素濃度療效明顯優(yōu)于單純血液透析。

根據(jù)本研究結果，在常規(guī)血透基礎上給予口服活性碳治療后，尿毒癥患者的鈣磷代謝紊亂狀況得到一定程度改善，患者血清磷、甲狀旁腺激素濃度得到滿意的控制，延緩尿毒癥患者病情發(fā)展，較好地改善慢性腎衰竭患者的生活質量，值得臨床推廣。

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Impact of oral activated carbon to concentrations of calcium, phosphorus and parathyroid hormone in the treatment of hemodialysis of uremic patients

LIU Xianguo
Department of Pharmacy,Nantong Second Hospital,Nantong 226002,China

Objective To evaluate the effect of oral activated carbon to concentrations of calcium, phosphorus and parathyroid hormone in the treatment of hemodialysis of uremic patients. Methods 80 cases of uremic patients from January 2012 to December 2014 were selected as the study objects. All the patients were treated with maintenance hemodialysis for more than 1 years.40 cases were divided in to control group and were treated with hemodialysis,and 40 cases were divided into observation group and were treated with hemodialysis combined with oral carbon tablets. After 6 months of treatment, changes of serum calcium,phosphorus and parathyroid hormone concentrations of the two groups were compared. Results Serum calcium concentration of all patients were increased after hemodialysis treatment, but no significant difference between the groups (P＞ 0.05).The blood phosphorus concentration of observation group after treatment was lower than before treatment [(1.88+0.43) mmol/mL vs (2.68+0.56) mmol/mL], PTH was lower than before treatment [(310.13+147.21) vs pg/mL (611.58 + 145.37) pg/mL], and the differences were statistically significant (P＜ 0.05).The serum phosphorus and parathyroid hormone concentrations in observation group were lower than those in control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Hemodialysis simultaneous oral administration of activated carbonh as a better treatment effect to improve the calcium and phosphorus metabolism in uremic patients and to improve the treatment of parathyroid hormone disorder.

Uremia;Hemodialysis;Activated carbon;Calcium and phosphorus metabolism;Parathyroid hormone

R459.5

B

2095-0616（2016）18-46-04

（2016-07-11）