早期強(qiáng)化療治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效

田小華，徐小紅

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東 湛江524002)

早期強(qiáng)化療治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效

田小華，徐小紅

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東 湛江524002)

目的:觀察分析早期強(qiáng)化療治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的臨床療效。方法:選取2009年7月至2011年5月本院收治的小兒急性淋巴細(xì)胞白血病患者22例為研究對(duì)象，對(duì)其予以CODPL方案，病情控制后予以CAT鞏固并EA方案、大劑量甲氨蝶呤(High dose methotrexate，HDMTX)、VPDL方案進(jìn)行強(qiáng)化鞏固治療，予以EA、COAP、VPDL定期加強(qiáng)治療，對(duì)庇護(hù)所白血病予以大劑量甲氨蝶呤(High dose methotrexate，HDMTX)聯(lián)合三聯(lián)鞘注進(jìn)行預(yù)防。結(jié)果:22例急性淋巴細(xì)胞白血病患者總完全緩解率為86.36%;隨訪36個(gè)月，5年持續(xù)完全緩解率為(77.4±7.1)%。高危急性淋巴細(xì)胞白血病和標(biāo)危急性淋巴細(xì)胞白血病患者的5年持續(xù)完全緩解率分別為81.82 %、87.5%。結(jié)論:在堅(jiān)持治療的基礎(chǔ)上，強(qiáng)烈化療有助于提高ALL患兒的5年持續(xù)完全緩解率。

早期強(qiáng)烈化療;急性淋巴細(xì)胞;白血病

急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是一種在小兒中發(fā)病率較高的惡性腫瘤，對(duì)小兒生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。近年來(lái)隨著治療方案的不斷改進(jìn)，ALL 5年持續(xù)完全緩解率得到大幅提升，可達(dá)70%～85%［1］。重視堅(jiān)持治療以及強(qiáng)化治療對(duì)提高治療效果具有極大的促進(jìn)作用。本研究選取2012年7月至2015年5月本院收治的ALL患者22例為研究對(duì)象，對(duì)其予以早期強(qiáng)烈化療治療，取得較為理想的結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2009年7月至2011年5月本院收治的小兒急性淋巴細(xì)胞白血病患者22例為研究對(duì)象，其中有男性患兒14例、女性患兒8例，年齡(8.5±3.1)歲，病程(3.9±1.4)年;所有患兒均符合本研究所需病癥要求;高危(high-risk，HR)ALL患兒13例，標(biāo)危(standard risk，SR)ALL患兒9例。

1.2 化療方法

1.2.1 CODPL方案 即環(huán)磷酰胺(cytoxan，CTX)、長(zhǎng)春新堿(Vincristine，VCR)、柔紅霉素(Daunorubicin，DNR)、強(qiáng)的松(Prednisone，Pred)、左旋門冬酰胺酶(L-asparaginase，L-as)誘導(dǎo)治療方案。CODPL誘導(dǎo)緩解第1 d，HR -ALL患兒予以靜脈注射環(huán)磷酰胺(cytoxan，CTX)800～1 000 mg/m2，SR-ALL患兒予以靜脈注射CTX 600～800 mg/m2;第1 d、第8 d、第15 d、第22 d分別予以靜脈注射長(zhǎng)春新堿(Vincristine，VCR)1.5 mg/(m2·d);第1～3 d予以靜脈注射柔紅霉素(Daunorubicin，DNR) 40 mg/(m2·d);第 1～28 d，予 以 口 服 強(qiáng) 的 松60 mg/(m2·d);第15～24 d予以門冬酰胺酶6 000～10 000 U/(m2·d)［2］。

1.2.2 CAT鞏固 即由環(huán)磷酰胺(cytoxan，CTX)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside，Ara-C)、6-硫鳥嘌呤(6-thioguanine，6-TG)3種藥物聯(lián)合療法。靜脈注射CTX，800 mg/m2～1 000 mg/m2，第1～7 d，予以靜脈注射Ara -C 200 mg/(m2·d);第1～7 d，予以口服 6-TG 75 mg/(m2·d)。

1.2.3 庇護(hù)所白血病預(yù)防 予以大劑量甲氨蝶呤(high dose methotrexate，HDMTX)聯(lián)合三聯(lián)鞘注。誘導(dǎo)期予以甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)10～12.5 mg、Ara-C 30～50 mg、地塞米松2～5 mg，鞘注1次/d;鞏固以及早期強(qiáng)化治療分別鞘注1次/d;維持治療其鞘注1次/3個(gè)月; HDMTX 3 000 mg/m2，持續(xù)靜滴24 h，用藥1 h鞘注1次，用藥結(jié)束后36 h予以甲酰四氫葉酸鈣(Calcium Folinate，CF)進(jìn)行解救，10 d為1個(gè)療程，共計(jì)3個(gè)療程。

1.2.4 EA及VPDL早期強(qiáng)化治療 EA方案為:足葉乙苷(etoposide)200 mg/(m2·d)Ara-C 200 mg/(m2·d)聯(lián)合使用;而VPDL方案為用法同CODPL方案(未用CTX)。VPDL方案結(jié)束后 2周后再進(jìn)行 EA方案。第1 d、第4 d、第7 d予以Ara-C 200 mg/(m2·d)、足葉乙苷200 mg/(m2·d)。

1.2.5 COAP、VPDL及EA定期加強(qiáng)治療 第1年:強(qiáng)化1次/3個(gè)月;第2年:強(qiáng)化1次/4個(gè)月;第3年:強(qiáng)化1次/6個(gè)月;并予以HDMTX 6～8次。療程:HR-ALL 4年，SR-ALL 3.5年。

1.3 支持治療 誘導(dǎo)及鞏固治療予以HDMTX方案，早期強(qiáng)化以及定期強(qiáng)化均需住院進(jìn)行治療，予以以下措施提高化療成功率:(1)每日使用紫外線為病房消毒，使用消毒液清洗地面，減少家屬探病次數(shù)［3］;督促患兒每日使用漱口液進(jìn)行漱口，并且碗筷均須以沸水消毒。(2)患兒予以口服黃連素、慶大霉素，當(dāng)感染不明顯時(shí)予以先鋒V號(hào)、新青霉素II、丁胺卡那霉以防止感染;當(dāng)發(fā)現(xiàn)感染時(shí)，合理予以抗生素，予以二性霉素B或康唑類藥物抑制霉菌。(3)在強(qiáng)烈化療期，每日予以患兒充分靜滴，堿化尿液以及服用別嘌呤醇避免發(fā)生尿酸性腎衰;為患兒補(bǔ)充多種維生素以及能量合劑，以達(dá)到保護(hù)重要器官的目的。(4)每2～7 d查1次血象，每7 d檢查1次骨髓，CR后各期療程前進(jìn)行骨髓復(fù)查。每療程前后進(jìn)行肝功、腎功、胸片、心臟超聲以及心電圖檢查。三聯(lián)鞘注時(shí)進(jìn)行生化以及腦脊髓耶常規(guī)檢查［4］。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較該組患兒完全緩解率以及5年持續(xù)完全緩解率情況。

2 結(jié)果

2.1 ALL患兒完全緩解率 13例HR-ALL患兒中，完全緩解有11例，完全緩解率為84.6%，9例SR-ALL患兒中，完全緩解有8例，完全緩解率為88.9%，總完全緩解率86.4%。

2.2 ALL患兒5年持續(xù)完全緩解率 19例完全緩解ALL患兒中，HR-ALL患兒有11例，SR-ALL患兒有8例，5年持續(xù)完全緩解率為(77.4±7.1)%，高危5年持續(xù)完全緩解率為81.8%，標(biāo)危5年持續(xù)完全緩解率為87.5%。

2.3 復(fù)發(fā)情況 19例完全緩解ALL患兒中，4例患兒復(fù)發(fā)，CNSL、骨髓白血病及 TL復(fù)發(fā)率分別為 6.7% (1/15)、13.3%(2/15)及6.7%(1/15)。4例患兒平均復(fù)發(fā)時(shí)間于完全緩解后(14.0±4.3)個(gè)月。完全緩解后，第1年復(fù)發(fā)率為13.3%，第2年復(fù)發(fā)率為13.3%。

2.4 并發(fā)癥及不良反應(yīng) 19例完全緩解ALL患兒中，6例患兒受到感染，感染率為31.6%，但及時(shí)采取有效措施病情均得到緩解，無(wú)生命危險(xiǎn)。

3 討論

早期強(qiáng)烈化療治療方案能有效除滅腫瘤細(xì)胞，有助于盡快達(dá)到完全緩解，同時(shí)還能對(duì)治療進(jìn)行及時(shí)鞏固。由于化療方案中包含多種藥物組成，所以能夠有效防止治療過(guò)程中發(fā)生耐藥現(xiàn)象。對(duì)ALL患兒予以HDMTX聯(lián)合三聯(lián)鞘注治療能夠防止發(fā)生髓外白血病，同時(shí)還在很大程度上降低了疾病的復(fù)發(fā)率。在化療后極其容易受到嚴(yán)重感染以及出血情況，這嚴(yán)重地威脅著患兒的生命安全，所以采取綜合有效地支持治療必不可少。

綜上所述，本次研究證明在堅(jiān)持治療的基礎(chǔ)上，強(qiáng)烈化療有助于提高ALL患兒的5年持續(xù)完全緩解率。

［1］ 郭紅，姚彤，羅新輝.大劑量化療治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病的療效和生活質(zhì)量觀察［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21(9):1131-1133.

［2］ 秦麗霞，劉雪靜，賈飛勇，等.左旋門冬酰胺酶治療小兒急性淋巴細(xì)胞性白血病不良反應(yīng)觀察與護(hù)理［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(23):3924-3925.

［3］ 劉新民，袁曉梅，張強(qiáng)，等.大劑量阿糖胞苷治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察［J］.中國(guó)藥房，2012，23(20): 1858-1860.

［4］ 程道海，黃振光，鐘小斌，等.1例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒大劑量甲氨蝶呤化學(xué)治療致急性腎衰竭分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，34(6):749-751.

2015-08-01)