超重肥胖2型糖尿病與胰島素抵抗關系的研究進展

李樂愚　成金燕（廣東省中山市中醫(yī)院內(nèi)分泌科　中山　528400）

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超重肥胖2型糖尿病與胰島素抵抗關系的研究進展

李樂愚成金燕（廣東省中山市中醫(yī)院內(nèi)分泌科中山528400）

摘要：2型糖尿病屬于中老年人群常見病，超重肥胖2型糖尿病較為典型，臨床治療及相關研究的切入點在于防治胰島素抵抗，這已成為該領域臨床研究中的重點。本文主要對超重肥胖2型糖尿病與胰島素抵抗關系進行探討，查閱和總結(jié)近年來有關超重肥胖2型糖尿病胰島素抵抗機制的文獻報道，對其研究進展情況進行綜述。

關鍵詞：2型糖尿病超重肥胖胰島素抵抗關系

近年來，隨著人們生活水平的提高以及國內(nèi)飲食結(jié)構(gòu)的改變，高熱量食物無限制攝入使得我國超重和肥胖人群逐年增多，肥胖癥、2型糖尿病等代謝紊亂行疾病的發(fā)病率也與之保持著同步增長的發(fā)展態(tài)勢，臨床上將體質(zhì)量超過標準體重20%的人群稱為肥胖癥群，該類病癥對人體心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、糖脂代謝等均構(gòu)成嚴重威脅，已成為影響人類健康的公共衛(wèi)生問題之一[1]。研究表明，胰島素抵抗是糖尿病等代謝疾病的共同病理生理改變，脂肪組織在胰島素抵抗中扮演重要角色，血漿脂聯(lián)素執(zhí)行防止血管改變、脂代謝異常等重要功能，其水平的降低與胰島素抵抗存在密切關聯(lián)，基于這一關系，二者的確切機制成為研究超重肥胖2型糖尿病的關鍵切入點。現(xiàn)回顧有關超重肥胖2型糖尿病與胰島素抵抗關系的文獻報道，對胰島素抵抗機制的認識、實驗研究及治療進展綜述如下。

1　超重肥胖2　型糖尿病與胰島素抵抗關系分析

1.1胰島素抵抗關系的認識：胰島素抵抗是指靶細胞對胰島素的敏感性和反應性降低,其病理過程為胰島素在周圍組織攝取及清除葡萄糖的作用減低而引發(fā)身體糖脂代謝紊亂，出現(xiàn)這種現(xiàn)象主要由不正常β細胞分泌產(chǎn)物、胰島素拮抗劑持續(xù)供應和靶向組織缺陷三種原因造成，從中能夠推測出與肥胖相關的臨床癥狀與胰島素抵抗存在內(nèi)在聯(lián)系，即體質(zhì)量越重，胰島素抵抗的可能性越大，出現(xiàn)糖尿病的風險也越大[2～3]。2型糖尿病具有組合性特點，其發(fā)病機制尚不十分明確，但是不可否認的是胰島素是該類綜合征危險因素組合中的關鍵組成部分之一，與1型糖尿病不同，2型糖尿病屬于非自身免疫系統(tǒng)疾病，胰島素通路損傷是在多種因素共同作用下引起，與肥胖有關[4]。西醫(yī)學和中醫(yī)學對2型糖尿?。聪什。┑陌l(fā)病機制及胰島素抵抗機制有各自的理論闡述，西醫(yī)學主要從炎癥介質(zhì)、氧化應急、胰島素信號傳導功能障礙、蛋白質(zhì)組學和內(nèi)分泌因素等五個方面來揭示肥胖2型糖尿病胰島素抵抗機制，以炎癥介質(zhì)為例，胰島素信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)受炎癥因子干擾，受體底物正常的絡氨酸磷酸化會受到抑制，進而削弱胰島素作用；中醫(yī)學對消渴病的研究由來已久，中醫(yī)理論認為消渴發(fā)生與先天稟賦不足后外界邪氣入侵有關，并受到飲食、情志失調(diào)等因素影響，患者表現(xiàn)為陰津虧損、燥熱偏盛，前者為本，后者為標，與肝脾腎相關，若得不到糾正，久病入絡將會引發(fā)多種疾病[5～7]。劉師偉選取260例2型糖尿病患者作為研究對象，對脂聯(lián)素與胰島素抵抗、肥胖和代謝綜合征臨床表型的關系進行探究，結(jié)果顯示，超重肥胖胰島素敏感患者的脂聯(lián)素水平明顯高于胰島素抵抗患者，證明降低脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗存在密切關聯(lián)，是超重肥胖2型糖尿病發(fā)病機理中的重要實驗指標[8]。

1.2共同病理生理特征分析：病態(tài)肥胖會引發(fā)2型糖尿病已經(jīng)是臨床不爭的事實，但是關于肥胖與2型糖尿病潛在病理因素的闡述尚未形成統(tǒng)一的觀點，這也給疾病機制和靶向治療的深入研究造成了很大阻礙，目前主流觀點將脂肪細胞因子和炎癥細胞因子視為引發(fā)胰島素抵抗的關鍵性因素，越來越多的臨床研究也開始將連接肥胖和2型糖尿病的可能因素作為繼續(xù)探尋的突破口[9]。從病態(tài)肥胖角度來看，其發(fā)生原因除與遺傳因素有關外，主要受到生活習慣、飲食因素、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、代謝失調(diào)等影響，臨床統(tǒng)計資料顯示，多數(shù)肥胖癥患者合并高胰島素血癥，而高胰島素血癥正是誘發(fā)胰島素抵抗的重要原因之一，在生理狀態(tài)下，人體內(nèi)合成的胰島素并不能產(chǎn)生應有的生物學效應，胰島素抵抗即成為病態(tài)肥胖和2型糖尿病患者共有的病理生理特征，至于胰島素抵抗在二者中起到的紐帶作用還有待進一步研究證實[10～11]。房萬菊等[12]將120例2型糖尿病患者進行分組研究，基于BMI指數(shù)將其分為肥胖組和非肥胖組，比較結(jié)果顯示，前者的HOMA-IR等胰島素抵抗指標均高于后者，而ISI指標相對降低，血清學分析結(jié)果顯示，在脂肪細胞因子和炎癥細胞因子含量比較中也存在很大差異，提示肥胖2型糖尿病胰島素抵抗更為明顯，脂肪細胞因子和炎癥細胞因子有分泌異常表現(xiàn)。

臨床上將脂肪細胞過度增殖作為區(qū)分肥胖與非肥胖的重要病理指標，就脂肪組織功能而言，除了具有儲存能量的功能外，它還是人體重要的內(nèi)分泌器官，其分泌的炎癥細胞因子和脂肪細胞因子能夠參與到機體物質(zhì)能量代謝等過程中，而從其來源來看，則與2型糖尿病的發(fā)生有很大關聯(lián)。由肥胖和2型糖尿病引發(fā)的內(nèi)分泌疾病也存在一致性，二者均是代謝綜合征的重要組分，其病理生理機制的核心是胰島素抵抗[13～14]。陳長喜等[15]將1507例健康體檢人員進行分組研究，根據(jù)超聲檢查結(jié)果將其分為甲狀腺結(jié)節(jié)組和對照組，旨在探究胰島素抵抗與肥胖對甲狀腺結(jié)節(jié)的影響，結(jié)果顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)在中老年女性人群中檢出率較高，其中肥胖患者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率為69.9%（72/103），超重患者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率為64.0%（284/444），體質(zhì)量正?；颊呒谞钕俳Y(jié)節(jié)檢出率為50.1%（481/960），單因素分析與患者年齡、體質(zhì)量、血脂、血壓以及甲狀腺功能均有關，分析認為肥胖癥和胰島素抵抗可能是該類病癥發(fā)生的重要危險因素，具體作用機制還有待進一步研究。脂肪細胞在胰島素抵抗形成過程中起到重要的調(diào)控作用，肥胖癥患者脂肪已超過正常范圍值，過多的脂肪使自身儲存功能達到飽和狀態(tài)，繼續(xù)將脂肪轉(zhuǎn)移到其他器官和組織，最終導致內(nèi)臟器官異常代謝，目前相關實驗對脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)脂素和抵抗素與胰島素抵抗關系的研究取得了一定的進展，為病理生理特征分析提供了必要的理論支持[16]。

2　超重肥胖2　型糖尿病胰島素抵抗機制的探究

2.1實驗研究：胰島素抵抗表現(xiàn)的是正常劑量胰島素難以達到預期生物學效應的一種狀態(tài)，臨床上將肥胖、高血糖、高血脂以及藥物等環(huán)境因素造成的胰島素抵抗統(tǒng)稱為繼發(fā)性胰島素抵抗，相關研究表明，胰島素抵抗不僅可以引發(fā)2型糖尿病，還是連接高血壓、高血脂、糖代謝紊亂等代謝性疾病的重要紐帶，這些疾病有共同的病理基礎，胰島素抵抗也成為了這些疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因[17]。俞發(fā)榮等[18]介紹了胰島素抵抗模型的建立方法，并對二苯乙烯對血糖起到的調(diào)節(jié)作用進行探討，在研究中共建立了胰島素抵抗動物模型、細胞模型，均以SPF級Wistar雄性大鼠作為實驗對象，結(jié)果顯示，給予脂肪乳后，大鼠血糖、總膽固醇、甘油三酯和脂蛋白水平均有所提高，建模后，大鼠日飲水量和體質(zhì)量也隨著時間的延長而逐漸增多；給予不同劑量二苯乙烯后，大鼠血糖和血脂水平得以降低，實驗充分體現(xiàn)了胰島素抵抗特征，同時也證實了二苯乙烯的調(diào)節(jié)作用。胰島素抵抗形成機制十分復雜，研究表明肥胖引發(fā)的炎癥反應與其存在密切的關聯(lián)，這也是促使2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要因素，因此在胰島素抵抗機制研究中一直關注炎癥因子，抗炎治療也為抑制胰島素抵抗以及治療2型糖尿病開辟了新的途徑。張昕等[19]對巖藻聚糖硫酸酯在改善胰島素抵抗方面的作用進行探討，通過建立胰島素抵抗小鼠模型對海地瓜巖藻聚糖硫酸酯和美國肉參巖藻聚糖硫酸酯所起的作用進行對比，結(jié)果顯示，二者均達到了預期的效果，應用后小鼠脂肪積累、胰島素水平將得到降低，其中前者改善胰島素抵抗效果更為明顯，分析認為巖藻聚糖硫酸酯的作用機制可能與細胞因子的分泌有關。

2.2臨床實踐：目前胰島素仍是治療2型糖尿病的常規(guī)手段，在血糖控制中出現(xiàn)的胰島素性低血糖以及患者體重的增加是臨床治療面臨的最大障礙，對由超重肥胖引發(fā)的胰島素抵抗現(xiàn)象進行處理較為棘手，常用治療方案采用預混胰島素，但是對超重肥胖患者的血糖控制，效果并不十分理想，這已經(jīng)引起臨床的廣泛關注。曹鄧晗[20]對80例超重肥胖2型糖尿病患者進行分組研究，其中給予二甲雙胍和門冬胰島素常規(guī)治療的對照組患者，血糖恢復到正常值的時間為（17.5±5.5）日，而加用利拉魯肽的觀察組患者，血糖恢復到正常值的時間為（5.5±1.5）日，且在用藥后患者體重指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)改善方面，觀察組均明顯由于對照組，表明在常規(guī)藥物治療方案基礎上加用利拉魯肽，減重、降糖等作用明顯。對于糖尿病的治療，藥物治療是基礎，飲食運動干預是關鍵，相關飲食和運動干預方案相對較為完善，其中飲食干預主要是指對患者每日攝入營養(yǎng)素含量進行計算，制定針對性營養(yǎng)食譜，運動干預需對潛在風險進行全面評估，堅持適度原則，這是一個長期的過程。近年來，中醫(yī)治療肥胖2型糖尿病的療效也獲得了臨床的廣泛認可，相關實驗研究報道較多，如劉晶等[21]對葛根素對胰島素抵抗產(chǎn)生的影響進行研究，選用高脂飲食喂養(yǎng)的大鼠作為實驗對象，并將建立起來的大鼠動物模型分為葛根素組、高脂組和羅格列酮組，對比結(jié)果顯示，在改善胰島素抵抗方面，葛根素組和羅格列酮組取得了效果較為接近，大鼠胰島素抵抗狀態(tài)的改善均優(yōu)于高脂組；葉翔等[22]將益氣養(yǎng)陰方應用到2型糖尿病治療中受到了較好的效果，患者血糖水平得以降低，胰島素抵抗得以改善，證實該方劑作用機制與患者體內(nèi)炎癥反應有關。近年來，中醫(yī)針灸治療肥胖癥的效果得到現(xiàn)代醫(yī)學的證實，現(xiàn)已引入到肥胖2型糖尿病治療中，為該類病癥的治療提供了新的方法。

3　小結(jié)

綜上所述，肥胖引發(fā)的炎癥機制是2型糖尿病胰島素抵抗的重要因素之一，隨著臨床對胰島素抵抗研究的不斷深入，多機制共同作用的觀點得到廣泛認同，對2型糖尿病的治療也開始朝著“多通路、多靶點”共同干預方向發(fā)展，這對改善2型糖尿病

胰島素抵抗提供了新的思路，目前，中醫(yī)藥在治療肥胖癥以及防治2型糖尿病胰島素抵抗方面均取得了很大進展，中醫(yī)藥改善該類癥狀的多途徑、多靶點的作用特點也得到了現(xiàn)代藥理學的證實，這也為超重肥胖2型糖尿病的治療開創(chuàng)了新的途徑。

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·實驗研究·

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）04-0107-02