普佑克溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死合并腎功能不全的療效與安全性評價

古軍恩　李　俊　宋啟賓（廣東省梅州市五華縣人民醫(yī)院　五華514400）

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普佑克溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死合并腎功能不全的療效與安全性評價

古軍恩李俊宋啟賓（廣東省梅州市五華縣人民醫(yī)院五華514400）

摘要：目的：探究國產(chǎn)注射用重組人尿激酶原（普佑克）用于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）合并腎功能不全溶栓治療的療效及安全性。方法：回顧性分析2015年4月～2016年4月之間我院收治的STEMI合并輕、中度腎功能不全患者46例，所有患者采用普佑克進(jìn)行溶栓治療，對患者治療后的冠脈再通及并發(fā)癥情況進(jìn)行統(tǒng)計。結(jié)果：本組患者ST段回落率為80.43%（37/46），冠狀動脈血管再通率為89.13%（41/46），并發(fā)癥包括牙齦出血3例，皮下瘀斑2例，未見腦出血或消化道出血等嚴(yán)重出血病例。結(jié)論：普佑克用于急性ST段抬高型心肌梗死合并腎功能不全治療療效確切，安全性較好，值得在臨床上推廣。

關(guān)鍵詞：急性ST段抬高型心肌梗死腎功能不全國產(chǎn)注射用重組人尿激酶原并發(fā)癥

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）是常見的心血管危重癥，死亡率高，只有在最短的時間內(nèi)實現(xiàn)冠脈再通，改善心肌供血，才能降低死亡率，改善預(yù)后。溶栓是治療急性心肌梗死的重要手段，能夠迅速改善患者的心肌缺血現(xiàn)象，實現(xiàn)冠脈再通，但近年來的研究顯示［1］，對腎功能不全的患者而言，溶栓治療可能導(dǎo)致患者治療后產(chǎn)生出血傾向，部分患者甚至發(fā)生腦出血或消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。本文就國產(chǎn)注射用重組人尿激酶原（普佑克）用于STEMI合并腎功能不全溶栓治療的療效及安全性進(jìn)行了回顧性研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：研究對象選取2015年4月～2016年4月我院收治的STEMI合并輕、中度腎功能不全患者46例，男性24例，女性22例，年齡49～71歲，平均年齡（62.4±5.9）歲，包括右室心肌梗死32例，前壁梗死9例，高側(cè)壁梗死5例。

1.2方法：患者入院后立刻給予阿司匹林腸溶片（沈陽康芝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103712）300mg、硫酸氫氯吡格雷片（杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130007）300mg口服，同時給予普佑克（上海天士力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20110003）進(jìn)行溶栓治療，20mg普佑克加入10mL生理鹽水靜脈推注，3min推注完畢，30mg普佑克加入90mL生理鹽水靜脈滴注，30min內(nèi)滴注完畢。在溶栓治療前靜脈注射60U/kg肝素，之后以12U/kg維持，監(jiān)測aptt并維持在50～70s之間，肝素連續(xù)應(yīng)用48h。

1.3觀察指標(biāo)：觀察本組患者溶栓治療后的冠脈再通情況及并發(fā)癥情況。符合以下至少3條者視為冠脈再通［2］：①治療后心電圖顯示ST段回落≥50%；②主要臨床癥狀在溶栓后2h內(nèi)顯著減輕或消失；③溶栓后2h內(nèi)出現(xiàn)短暫性的再灌注心律失常；④CK-MB酶峰提前在發(fā)病14h以內(nèi)。

2　結(jié)果

本組患者ST段回落率為80.43%（37/46），冠狀動脈血管再通率為89.13%（41/46），并發(fā)癥包括牙齦出血3例，皮下瘀斑2例，總體并發(fā)癥發(fā)生率10.87%，未見腦出血或消化道出血等嚴(yán)重出血病例。

3　討論

由于STEMI的發(fā)生發(fā)展過程中伴隨著血小板的過度激活，冠狀動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，一部分患者可能在發(fā)生動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上形成血栓，導(dǎo)致冠脈發(fā)生阻塞，部分患者可能是由于冠脈持久痙攣而引發(fā)心肌梗死，在此基礎(chǔ)上形成血栓，導(dǎo)致梗死程度加深，面積擴大。因此在急性心肌梗死的治療上，溶栓顯得尤為重要。但近年來的研究顯示［3］，對合并腎功能不全的STEMI患者而言，溶栓治療導(dǎo)致的出血傾向可能出現(xiàn)程度加深，患者術(shù)后出血并發(fā)癥的發(fā)生率增加。雷力成等人［4］的研究顯示，尿激酶溶栓治療的117例急性心肌梗死患者中，30%的血清肌酐清除率在30～50mL/min之間，2.1%的患者清除率＜30mL/min，隨著腎功能不全程度的加深，血小板糖蛋白受體的數(shù)量明顯減少，血小板的聚集和激活被抑制，正常凝血功能受到影響，導(dǎo)致出血并發(fā)癥發(fā)生率相對上升。

普佑克屬于國產(chǎn)尿激酶原，是一種具有高度特異性的纖溶酶原激活劑，當(dāng)藥物達(dá)到血栓部位后，能被血栓表面的纖溶酶原激活，進(jìn)一步分解成為雙鏈尿激酶，雙鏈尿激酶能夠激活血栓表面結(jié)構(gòu)使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而溶解血栓部分的纖維蛋白，使E-片段暴露出來，普佑克能夠進(jìn)一步激活C-殘端上的纖溶酶原，大大增強其活性，使其產(chǎn)生大量的纖溶酶，促使血栓迅速分解。研究顯示普佑克對于纖維蛋白具有較強的特異性，能夠選擇性和血栓中的纖溶酶原結(jié)合，而對于正常循環(huán)系統(tǒng)中的纖溶酶原并無影響，整體安全性較高。邱樹霞等人［5］的研究顯示，普佑克治療STEMI冠脈再通率達(dá)到87.50%，整體療效優(yōu)于尿激酶溶栓治療的64.29%，治療后總體并發(fā)癥較少（12.50% VS35.71%）。

從本次研究數(shù)據(jù)來看，本組患者ST段回落率為80.43% （37/46），冠狀動脈血管再通率為89.13%（41/46），并發(fā)癥包括牙齦出血3例，皮下瘀斑2例，總體并發(fā)癥發(fā)生率10.87%，溶栓治療后并未發(fā)生腦出血或消化道出血等嚴(yán)重出血并發(fā)癥，這說明普佑克溶栓治療合并腎功能不全的STEMI療效確切，安全性較好，并不會增加患者的出血風(fēng)險。但由于本次研究并未進(jìn)行隨機對照試驗，研究樣本較少，數(shù)據(jù)相對片面，尚需證實。

綜上所述，普佑克用于急性ST段抬高型心肌梗死合并腎功能不全治療療效確切，安全性較好，值得在臨床上推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］萬曉霞.重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物溶栓治療心肌梗死［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（25）：3345-3346.

［2］邢慧萍，鐘毅.重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物在急性心肌梗死中溶栓療效觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（25）：1-2.

［3］Kinnaird TD，Satbile E，Mintz GS，et al. Incidence，predictors，and prognostic implications of bleeding and blood transfusion following percutaneous coronary interventions［J］.Am J Cardiol，2013，102（8）：930-935.

［4］雷力成，彭建軍，楊諾，等.小劑量替羅非班在伴腎功能不全的急性ST段抬高心肌梗死患者急診介入治療中的應(yīng)用［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（9）：1479-1481.

［5］邱樹霞，李亞昌，王尚濤，等.注射用重組人尿激酶原治療急性ST段心肌梗死60例臨床觀察［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7 （21）：160-161.

中圖分類號：R542.2+2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）06-0141-01