103例重癥手足口病患兒腦脊液分析

陳丹，孫曉敏，宋春蘭，郭青

鄭州市兒童醫(yī)院，河南鄭州 450052

103例重癥手足口病患兒腦脊液分析

陳丹，孫曉敏，宋春蘭，郭青

鄭州市兒童醫(yī)院，河南鄭州 450052

目的 分析重癥手足口病患兒腦脊液情況，探討其腦脊液特點(diǎn)及臨床意義。方法 整群收集2013年3月—2014年6月在鄭州市兒童醫(yī)院住院的103例重癥手足口病腦脊液標(biāo)本，比較重型手足口病及危重型手足口病腦脊液差異。結(jié)果 危重型手足口病患兒腦脊液的白細(xì)胞數(shù)(85.15±81.24)×106/L，細(xì)胞數(shù)升高比例77.27%（17/22），分別高于重癥手足口病的（75.33±68.52）×106/L、44.44%（36/81），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。危重型手足口病的腦脊液蛋白定量（0.89±0.81）g/L，蛋白升高比例77.27%（17/22），分別高于重癥手足口病的（0.68±0.45）g/L、51.85%（42/81），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 腦脊液檢查結(jié)果作為評(píng)價(jià)手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的指標(biāo)，在預(yù)警危重型手足口病方面有一定臨床意義。

手足口??；重癥；腦脊液

手足口病自2008年被大量報(bào)道以來(lái)，一直是患兒家屬及兒科醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。手足口病是由多種腸道病毒引起的急性傳染病，大多數(shù)患兒癥狀較輕，少數(shù)患兒病情進(jìn)展快，可發(fā)展為重癥，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害，嚴(yán)重的合并神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)衰竭而死亡。目前關(guān)于神經(jīng)損害的研究很多，但大多數(shù)指標(biāo)成本較高，不能廣泛應(yīng)用于臨床，而顱腦影像學(xué)的改變多發(fā)生的病程的5～7 d以上，腦脊液常規(guī)+生化檢測(cè)，是臨床常用的檢測(cè)手段，而且對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病的早期診斷有重要的意義。現(xiàn)對(duì)該院2013年3月—2014年6月收治的重癥手足口病的臨床資料及收集腦脊液檢查結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

整群選取鄭州市兒童醫(yī)院內(nèi)科監(jiān)護(hù)二區(qū)2013年3月—2014年6月共收的治重癥病例122例，收集到符合標(biāo)準(zhǔn)的腦脊液標(biāo)本共103例，其中重型手足口病81例，危重型手足口病22例；男65例，女38例；年齡3月～3歲7月，平均年齡（19.35±11.85）月；發(fā)生重癥的時(shí)間在病程的0.5～3 d，平均（2.05±1.82）d；糞便病原學(xué)檢測(cè)EV71陽(yáng)性62例，機(jī)械通氣21例，死亡2例。

1.2 研究方法

手足口病的診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)均參照 《手足口病診療指南(2010年版)》[1]。根據(jù)分度標(biāo)準(zhǔn)，將103例重型手足口病患兒分為重型組81例和危重型22例；比較兩組的腦脊液常規(guī)及生化的各項(xiàng)指標(biāo)。

腦脊液常規(guī)中細(xì)胞的計(jì)數(shù)和分類均參照 《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；腦脊液蛋白的檢測(cè)應(yīng)用鄰苯三酚紅比色法，腦脊液葡萄糖定量試驗(yàn)采用磷鉬酸試劑法，氯化物測(cè)定采用汞量法。規(guī)定腦脊液細(xì)胞大于20×106/L，蛋白≥0.4 g/L為陽(yáng)性結(jié)果，所有的檢測(cè)結(jié)果均在質(zhì)控范圍內(nèi)。

1.3 腦脊液檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

所有重癥患兒如條件允許均于入院48 h內(nèi)進(jìn)行腰椎穿刺，腰椎穿刺均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)腰椎穿刺標(biāo)準(zhǔn)操作流程執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦脊液中混有血液者；②因病情危重及其他原因不能在入院48 h進(jìn)行腰椎穿刺的。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差()表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥手足口病患兒腦脊液常規(guī)及生化資料的定性分析

所收集到的103例腦脊液標(biāo)本外觀均有無(wú)色、透明。如表1所示：危重型手足口病患兒腦脊液細(xì)胞及蛋白增多比例均明顯高于重型手足口病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而多核細(xì)胞增多、葡萄糖及氯化物異常比例無(wú)明顯差異。

表1 重型組和危重型組腦脊液常規(guī)及生化的定性比較

2.2 重癥手足口病患兒腦脊液常規(guī)及生化資料的定量分析

重型手足口病患兒腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白定量均高于危重型手足口病患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而多核細(xì)胞比例、葡萄糖及氯化物定量無(wú)明顯差異。見(jiàn)表2。

表2 重型組和危重型組腦脊液常規(guī)及生化的定量比較（）

表2 重型組和危重型組腦脊液常規(guī)及生化的定量比較（）

組別 白細(xì)胞數(shù)（×106）多核細(xì)胞數(shù)比例蛋白質(zhì)（g/L）葡萄糖（mmol/L）氯化物（mmol/L）重型手足口?。╪=81）危重型手足口?。╪=22）75.33±68.52 0.48±0.45 0.68±0.45 4.24±3.78 105.21±8.75 85.15±81.24 0.50±0.65 0.89±0.81 4.58±4.15 102.33±9.85 tP 1.032 0.048 0.856 0.068 1.235 0.035 0.318 0.721 0.259 0.767

3 討論

手足口病是一種兒童常見(jiàn)的傳染病，多見(jiàn)于發(fā)生于學(xué)齡前兒童[2]。報(bào)道顯示重癥手足口病以中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂為主要特征，病毒感染后通過(guò)誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)病變，最終導(dǎo)致神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)衰竭，導(dǎo)致死亡，部分存活的患兒可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重危害兒童健康[3]，一直是醫(yī)療界關(guān)注的焦點(diǎn)。

目前雖然發(fā)現(xiàn)某些臨床表現(xiàn)，如肌陣攣、心動(dòng)過(guò)速、眼球運(yùn)動(dòng)障礙等可能提示患兒由重癥轉(zhuǎn)為危重型，但有一定的主觀性；有些指標(biāo)如白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高，肌酸激酶同工酶升高等，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)病變的特異性較差，而腦脊液常規(guī)是神經(jīng)系統(tǒng)炎癥常用的檢測(cè)手段，具有快捷、經(jīng)濟(jì)、有效的特點(diǎn)。該研究顯示危重癥手足口病患兒細(xì)胞數(shù)，特別是中性粒細(xì)胞比例明顯高于危重癥組。與國(guó)內(nèi)邱寶強(qiáng)等[4]的報(bào)道一致。這可能與感染累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)后引起炎癥反應(yīng)，形成血管周圍套、大量水腫、噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象和小角質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)，伴有大量中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)[5]，炎癥反映越重，

腦組織滲出越明顯，腦脊液中白細(xì)胞數(shù)越高，腦脊液白細(xì)胞的計(jì)數(shù)可反映腦組織滲出性病變的情況。

該研究發(fā)現(xiàn)危重癥型手足口病患兒的腦脊液蛋白無(wú)論在陽(yáng)性率還是在定量上都明顯高于重型手足口病患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。國(guó)內(nèi)許巍等[6]學(xué)者對(duì)234例重癥手足口病患兒的腦脊液標(biāo)本進(jìn)行研究后也發(fā)現(xiàn)腦脊液蛋白陽(yáng)性的患兒更容易發(fā)展為危重型，這可能與感染后免疫紊亂造成的神經(jīng)損害有關(guān)。

Jeng-Dau Tsai等[7]對(duì)14例合并神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的手足口病患兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液白細(xì)胞數(shù)升高的患兒更易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。但最近宋春蘭等[8]認(rèn)為腦脊液的細(xì)胞數(shù)和蛋白含量與神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)型。腦脊液異常是否與神經(jīng)系統(tǒng)的預(yù)后相關(guān)，還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，腦脊液檢查結(jié)果作為評(píng)價(jià)手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的一項(xiàng)指標(biāo)，較為客觀，有其特殊意義。對(duì)于重癥手足口病患兒及早行腰椎穿刺腦脊液檢查，可以預(yù)警危重型手足口病，進(jìn)行早期治療，降低死亡率，改善預(yù)后，具有一定的臨床意義。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）[EB/OL].（2010-04-21）[2015-08-20].http://www.moh.gov.cn/ publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/201104/46884.htm.

[2]鐘濤,洪煉哲,王丹,等.84例重癥手足口病伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒腦脊液分析[J].華夏醫(yī)學(xué),2014,27(5):56-58.

[3]高寧,黨雙鎖,李梅.腸道病毒 71型手足口病致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病機(jī)制的最新進(jìn)展[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2012，6(2):162-164.

[4]邱寶強(qiáng),顏云盈,李梅.210例重癥手足口病患兒腦脊液及病原學(xué)分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,32(1):104-106.

[5]趙昕峰,吳亦棟,高揚(yáng),等.腸道病毒71型感染手足口病患兒腦脊液分析及臨床意義[J].中華臨床感染病雜志,2014,7 (1):60-63.

[6]許巍,劉春峰,楊妮,等.伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷重癥手足口病患兒腦脊液分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(5):391-392.

[7]Jeng-Dau Tsai,Hung-Tsung Kuo,Shan-Ming Chen,et al.Neurological Images and the Predictors for Neurological Sequelae of Epidemic Herpangina/Hand-Foot-Mouth Disease with Encephalomyelitis[EB/OL].（2014-04-14）[2015-08-20]. http://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1360480.

[8]宋春蘭，郭燕軍，成怡冰.合并神經(jīng)損害的危重型手足口病患兒臨床特征及預(yù)后分析[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2015，50(1):128-130.

CSF Analysis of 103 Children with Severe Hand-foot-and-mouth Disease

CHEN Dan,SUN Xiao-min,SONG Chun-lan,GUO Qing
Children’s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou,Henan Province,450052 China

Objective To analyze the characteristics and clinical significance of cerebrospinal fluid(CSF)in children with severe hand-foot-and-mouth disease.Methods The CSF specimens of 103 children with severe hand-foot-and-mouth disease hospitalized in Children’s Hospital of Zhengzhou from March 2013 to June 2014 were collected.And the CSF was compared between the severe and critical severe hand-foot-and-mouth disease children.Results Compared with the children with severe hand-foot-and-mouth disease,the children with critical severe hand-foot-and-mouth disease had much higher white blood cell count[(85.15±81.24)×106/L vs(75.33±68.52)×106/L],obviously higher ratio of cells rising[77.27% (17/22)vs 44.44%(36/81)],the differences were statistically significant(P＜0.05).Compared with the children with severe hand-foot-and-mouth disease,the children with critical severe hand-foot-and-mouth disease had much higher protein quantity in CSF[(0.89±0.81)g/L vs(0.68±0.45)g/L],and obviously higher ratio of protein levels increase[77.27%(17/22)vs 51.85%(42/81)],the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion As the evaluation index of the central nervous system lesions in children with hand-foot-and-mouth disease,CSF examination is of certain clinical significance in the prediction of critical severe hand-foot-and-mouth disease.

Hand-foot-and-mouth disease;Severe;Cerebrospinal fluid

R446.14

A

1674-0742（2016）01（a）－0001-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.01.001

2015-10-08）

陳丹（1982-），女，河南南陽(yáng)人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：兒童危重癥。