胃癌p53、nm23、cerbB-2的表達(dá)與其預(yù)后關(guān)系分析

袁志超 陳 健 楊樹成

（鹽城市第二人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224003）

胃癌p53、nm23、cerbB-2的表達(dá)與其預(yù)后關(guān)系分析

袁志超 陳 健 楊樹成

（鹽城市第二人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224003）

目的 探討胃癌p53、nm23和cerbB-2的表達(dá)與其預(yù)后關(guān)系。方法 用免疫組化方法測(cè)定胃癌標(biāo)本中p53、nm23、cerbB-2癌基因編碼蛋白表達(dá)，并統(tǒng)計(jì)患者的臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果 p53和cerbB-2的過表達(dá)以及nm23的低表達(dá)在胃癌的TNM分期、分化程度、腫瘤浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、5年生存率上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 聯(lián)合測(cè)定p53、nm23、cerbB-2癌基因編碼蛋白表達(dá)比單獨(dú)測(cè)定單一指標(biāo)更有價(jià)值，可作為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

胃癌；p53；nm23；cerbB-2

胃癌是常見的惡性腫瘤，p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白在胃癌組織中均有一定程度的表達(dá)，為探討其與胃癌病例預(yù)后的關(guān)系，我們使用免疫組化方法測(cè)定胃癌標(biāo)本中的p53、nm23、cerbB-2表達(dá)的編碼蛋白含量，分析其與胃癌病例預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系，并進(jìn)一步探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床病例資料：收集我科2008年初至2010年底收治的74例行胃癌根治性切除手術(shù)的病例，男性患者48例，女性患者26例，平均年齡為（55±10）歲。高、中分化癌38例，低分化組（包含印戒細(xì)胞癌及黏液腺癌）36例。病理分期（TNM分期）：Ⅰ、Ⅱ期26例，Ⅲ、Ⅳ期48例。浸潤(rùn)深度：漿膜內(nèi)層29例（包括肌層、黏膜下層、黏膜層），漿膜（外）層45例；腫瘤病灶直徑＜5厘米34例，≥5厘米40例；無(wú)轉(zhuǎn)移15例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移59例。5年以上生存期20例（27%）。

表1 p53、nm23、cerbB-2表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系[n（%）]

表2 p53、nm23、cerbB-2的聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系[例(%)]

1.2 免疫組化染色、結(jié)果判讀：采用鏈菌素親生物素蛋白-過氧化酶法，DAB顯色，試劑盒產(chǎn)自California Biotech Ⅰnc.按說明書進(jìn)行操作。

nm23和cerbB-2以胞質(zhì)和（或）胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性。p53以細(xì)胞核和（或）胞質(zhì)呈清晰的棕色為陽(yáng)性。隨機(jī)5個(gè)高倍視野，陽(yáng)性癌細(xì)胞數(shù)≤25%為陰性表達(dá)（低表達(dá)），>25%為陽(yáng)性表達(dá)（過表達(dá)）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

p53、nm23、cerbB-2表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 （表1）。p53、nm23、cerbB-2的聯(lián)合表達(dá)與預(yù)后指標(biāo)的關(guān)系（表2）。表達(dá)異常：nm23低表達(dá)，p53、cerbB-2過表達(dá)。

3 討 論

在胃癌的發(fā)生、進(jìn)展過程中，伴隨著抑癌基因、癌基因和腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的一系列的改變。而抑癌基因的失活比癌基因的活化更常見，其作用也更重要[1]。

p53基因是公認(rèn)的抑癌基因，其野生型基因具有抑制細(xì)胞異常生長(zhǎng)分化的作用。而喪失調(diào)控功能的突變型p53基因編碼的蛋白不僅失去抑癌活性，反而能促使正常細(xì)胞癌變，使得p53由抑癌基因轉(zhuǎn)變成癌基因。我們的研究發(fā)現(xiàn)p53基因在胃癌浸潤(rùn)漿膜（外）層病例中呈高表達(dá)，說明其在胃癌細(xì)胞增殖、發(fā)展過程中起到重要作用（表1、2）。

nm23基因是腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，由Steeg[2]在1988年分離并發(fā)現(xiàn)。nm23基因編碼蛋白主要功能是參與生成三磷酸核苷，進(jìn)一步影響G蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路和微管聚合狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝功能，nm23基因編碼蛋白在腫瘤細(xì)胞的分化、增殖以及轉(zhuǎn)移侵襲中起重要作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)nm23表達(dá)率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例，浸潤(rùn)漿膜（外）病例低于浸潤(rùn)漿膜內(nèi)病例，Ⅲ、Ⅳ期病例低于Ⅰ、Ⅱ期病例，5年以下生存期病例低于5年及以上生存期病例，提示nm23的高表達(dá)對(duì)胃癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和發(fā)展具有抑制作用（表1、2）。

CerbB-2是具有酪氨酸激酶活性的原癌基因，其結(jié)構(gòu)與表皮生長(zhǎng)因子受體相似，可與表皮生長(zhǎng)因子配體結(jié)合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分裂、增殖，是預(yù)后不良的一個(gè)重要指標(biāo)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，cerbB-2陽(yáng)性表達(dá)病例中，漿膜（外）浸潤(rùn)病例為86.7%，低分化病例為91.7%，TNMⅢ、Ⅳ期病例為85.4%，＜5年生存期病例為79.6%，明顯高于cerbB-2基因編碼蛋白陰性表達(dá)病例（P＜0.05），說明cerbB-2基因編碼蛋白陽(yáng)性表達(dá)的胃癌患者容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，分化程度低，TNM分期晚，預(yù)后不良，故cerbB-2表達(dá)可作為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)（表1、2）。

胃癌的發(fā)生、進(jìn)展是多步驟、多階段的，過程中伴隨著多個(gè)抑癌基因失活和原癌基因激活。我們的研究發(fā)現(xiàn)，通過測(cè)定74例胃癌組織標(biāo)本中p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白表達(dá)，結(jié)果提示p53、cerbB-2陽(yáng)性表達(dá)、nm23陰性表達(dá)在胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、分化程度、TNM分期、腫瘤浸潤(rùn)深度、5年生存期上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明測(cè)定p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白可作為評(píng)估胃癌預(yù)后的指標(biāo)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)p53、nm23、cerbB-2表達(dá)中，多基因（2個(gè)及以上）異常表達(dá)占病例數(shù)一半以上，并且多基因表達(dá)異常組中低分化者、浸潤(rùn)漿膜（外）者、TNM分期較晚者、低于5年生存期者明顯高于單一（或無(wú)）基因表達(dá)異常組（P＜0.05），說明p53、nm23、cerbB-2基因在胃癌的發(fā)生以及癌細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中起協(xié)調(diào)作用。聯(lián)合測(cè)定p53、nm23、cerbB-2的基因編碼蛋白表達(dá)對(duì)評(píng)估胃癌患者的預(yù)后比單獨(dú)測(cè)定單一指標(biāo)更有價(jià)值，可作為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

[1] 李延青,歐陽(yáng)建東,袁俊華,等.與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的幾個(gè)因素[J].山東醫(yī)藥,2008,48(1):7-10.

[2] Steeg PS.Perspectives on classic article: metastasis suppressor genes[J].J Natl Cancer Ⅰnst,2004,17(96):E4.

Analysis the Relations Between the Expression of p53, nm23, cerbB-2 in Gastric Cancer and Prognosis

YUAN Zhi-chao, CHEN Jian, YANG Shu-cheng
(Yancheng Second People's Hospital, Yancheng 224003, China)

Objective To investigate the relation between the expression of p53, nm23, cerbB-2 in gastric cancer and prognosis. Methods To detect p53,nm23, cerbB-2 gene protein in gastric cancer by immunohistochemistry. Collect the patients’ clinical data. Results Hypo-expression of nm23, hyperexpression of p53 and cerbB-2 had statistically significant difference in differentiation of gastric cancer, lymph node metastasis rate, tumor infiltrating degree, TNM stagings, 5-year survival rates. Conclusion Combined detection of nm23, p53 and cerbB-2 was important index of prognosis, which had more positive effects than anyone individually.

Gastric cancer; nm23; p53; cerbB-2

R735.2

B

1671-8194（2016）32-0020-02