中醫(yī)辨證治療萎縮性胃炎癌前病變59例

李曉紅 胡立明 裴文婧 史瑞 李靜 李軍祥

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·臨床報道·

中醫(yī)辨證治療萎縮性胃炎癌前病變59例

李曉紅 胡立明 裴文婧 史瑞 李靜 李軍祥

目的 觀察中醫(yī)辨證治療萎縮性胃炎癌前病變的臨床療效。方法 將87例萎縮性胃炎癌前病變患者隨機(jī)分為2組，中醫(yī)辨證治療組59例，葉酸對照組28例，中醫(yī)辨證治療組采用協(xié)定處方加減治療，葉酸對照組采用葉酸口服治療，療程均為6個月。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀及胃鏡表現(xiàn)。結(jié)果 (1)兩組治療后癥狀積分較治療前均有明顯改善(P<0.01),但兩組治療后癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)治療組治療后胃鏡表現(xiàn)積分與治療前相比差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療組對血管透見改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 中醫(yī)辨證治療可改善萎縮性胃炎癌前病變患者臨床癥狀，對血管透見的改善明顯優(yōu)于對照組。

萎縮性胃炎癌前病變； 辨證論治； 葉酸

萎縮性胃炎(atrophic gastritis,AG)為胃癌的癌前狀態(tài)，而在AG基礎(chǔ)上伴發(fā)的輕中度異型增生為胃癌前病變。對胃癌前期病變防治是目前胃癌的二級預(yù)防研究的重點和難點?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)側(cè)重于胃癌前病變發(fā)病機(jī)理的研究，在治療上尚缺乏滿意的方法和藥物，追蹤觀察仍是目前預(yù)防癌變的主要措施。在藥物治療中，葉酸可治療萎縮、腸上皮化生和異型增生。葉酸是染色體的主要構(gòu)成物質(zhì)，又為磷脂蛋白質(zhì)和DNA甲基化修飾所必須。文獻(xiàn)報道葉酸對慢性萎縮性胃炎伴異型增生有改善作用,它可以逆轉(zhuǎn)胃黏膜不典型增生而阻斷胃癌的發(fā)生,其作用機(jī)理可能是參與維護(hù)DNA甲基化狀態(tài),抑制腫瘤細(xì)胞中癌基因的表達(dá)[1-2]。葉酸可用于治療萎縮性胃炎逆轉(zhuǎn)癌前病變，且無不良反應(yīng)發(fā)生，故本研究選取葉酸為對照藥，以觀察中醫(yī)藥治療胃癌前病變的有效性及安全性，探索適合推廣的中醫(yī)藥治療胃癌前病變的科學(xué)干預(yù)方案。

1 對象與方法

1.1 對象

本研究所有病例在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院及中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院收集，包括門診及住院病人,共105例。將105例患者按入組順序及隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為2組，中藥辨證方治療組(簡稱治療組)70例，西藥葉酸對照組(簡稱對照組)35例。兩組在性別、年齡、病程、及治療前臨床癥狀、胃鏡比較均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考慢性胃炎的分類和分級新悉尼系統(tǒng)[3]、關(guān)于胃腸道上皮腫瘤的Vienna分類[4]及中國慢性胃炎共識意見[5]確定診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡和病理組織學(xué)檢查符合胃癌前病變(輕、中度異型增生)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)符合中醫(yī)證候(肝胃不和、脾胃濕熱、脾虛氣滯和胃陰不足證)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(3)年齡在18～70歲；(4)受試者知情，自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理組織學(xué)診斷為重度異型增生者；(2)有胃部手術(shù)史者；(3)長期服用非甾體抗炎類藥物者；(4)懷疑有胃癌或其他系統(tǒng)惡性病變者；(5)合并心、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病等。

1.4 治療方法

治療組采用中藥辨證方加減，1天1劑，水煎服，1劑煎2次，加水沒過藥2～3 cm，第一煎于藥液煮沸后再煎20分鐘，二煎于藥液煮沸后再煎15分鐘。兩次煎得藥液混合，共400～450 mL，分三份，150 mL/次，一天3次。對照組用藥：葉酸片(5 mg/片，天津飛鷹制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H45021291)口服，一次一片，3次/天。療程6個月，所有受試者在試驗期間均不得合并使用其它治療任何胃癌前病變的藥物。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評價

1.5.1 療效指標(biāo) 癥狀積分:包括主要癥狀(上腹疼痛、上腹脹滿、上腹堵悶等),從程度和頻率兩方面記分,次要癥狀包括口干、口苦、大便次數(shù)等,按有、無記分。胃鏡下黏膜病變評分:包括主要病變(黏膜色澤、血管透見、黏膜皺璧、黏膜質(zhì)地、腸化結(jié)節(jié)),次要病變(紅斑、糜爛、出血、膽汁返流),均按程度記分。

表1 兩組一般資料比較±s)

1.5.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 癥狀療效評定:療效評價參照慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)[6]。進(jìn)行組間積分改善比較,并比較組間有效率。無效:臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，積分減少不足30%。有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，70%>積分減少≥30%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，95%>積分減少≥70%。臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失，積分減少≥95%

胃鏡下療效判定:評價胃鏡下各病變積分及總積分用藥前后的改變。無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)病例。有效：黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕。顯效：黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)。治愈：胃鏡復(fù)查活動性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度。計算公式(尼莫地平法)=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。

1.5.3 安全性指標(biāo) 血、尿、大便常規(guī)+潛血、肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氛酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(尿肌酐、血尿素氮)、心電圖(用藥前，用藥3個月、6個月后各檢查一次)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況

在治療過程中共脫落18例，其中治療組11例，對照組7例。脫落原因17例為患者主觀原因，1例為服中藥后出現(xiàn)腹瀉。治療組另有3例患者治療6個月未行胃鏡檢查，僅做了癥狀療效觀察。

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較

兩組患者經(jīng)治療后癥狀積分均下降，經(jīng)配對樣本t檢驗,與治療前相比差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后癥狀積分比較，經(jīng)獨立樣本t檢驗，無統(tǒng)計學(xué)差異。見表2。

2.3 兩組治療后癥狀改善情況

兩組患者治療后癥狀改善情況，經(jīng)秩和檢驗，差異有顯著性意義(P<0.01)，治療組總有效率明顯高于對照組。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較±s)

注： 與治療前相比，aP<0.01；與治療3個月相比,bP<0.01，cP<0.05。

表3 兩組治療后癥狀改善比較

2.4 兩組治療前后胃鏡表現(xiàn)總積分比較

經(jīng)配對樣本t檢驗，治療組治療后胃鏡主要表現(xiàn)總積分、次要表現(xiàn)總積分、胃鏡總積分與治療前相比差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，對照組胃鏡主要表現(xiàn)總積分、次要表現(xiàn)總積分、胃鏡總積分治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組治療后胃鏡主要表現(xiàn)總積分、次要表現(xiàn)總積分及胃鏡總積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后胃鏡表現(xiàn)總積分比較±s)

注： 與治療前比較，aP<0.01。

2.5 兩組治療后具體胃鏡表現(xiàn)改善情況比較

經(jīng)秩和檢驗,治療組對血管透見的改善與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其余各組治療前后胃鏡表現(xiàn)改善情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組治療后具體胃鏡表現(xiàn)改善情況比較

注： 與治療組比較，aP<0.05。

2.6 兩組治療前后具體胃鏡表現(xiàn)積分比較

經(jīng)配對t檢驗，治療組治療后黏膜色澤、血管透見及糜爛積分與治療前比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，黏膜質(zhì)地異常及腸化結(jié)節(jié)積分與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組治療后腸化結(jié)節(jié)積分與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，余表現(xiàn)積分兩組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)獨立樣本t檢驗，治療組各具體胃鏡表現(xiàn)治療后積分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后具體胃鏡表現(xiàn)積分比較±s)

注： 與治療前比較，aP<0.01，bP<0.05。

3 討論

萎縮性胃炎與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，運用中醫(yī)藥治療胃癌前病變可以取得較好療效。經(jīng)過3個月、6個月治療后，兩組患者的癥狀較治療前均有明顯改善(P<0.01)。但治療組患者治療6個月后癥狀總積分較治療3個月時降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而對照組治療6個月時的癥狀積分與治療3個月時相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明治療組患者通過治療時間的延長，癥狀逐漸改善，而對照組在治療3個月后，隨著治療時間的延長，癥狀與3個月時比較改善不明顯；從兩組癥狀改善情況方面來看，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且治療組總有效率為83.05%，對照組為64.29%。說明針對癌前病變患者，中藥治療組經(jīng)過辨證治療后，癥狀改善率要明顯優(yōu)于對照組。考慮中藥治療體現(xiàn)辨證論治的特點，隨著治療時間的延長，每個患者的癥狀不是一成不變的，而且胃癌前病變病機(jī)復(fù)雜，不可能一個證貫穿始終，所以針對不同階段進(jìn)行辨證論治從而取得較好療效。

兩組患者經(jīng)治療后，治療組治療后胃鏡主要表現(xiàn)積分、次要表現(xiàn)積分及總積分與治療前相比差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，而對照組胃鏡主要表現(xiàn)積分、次要表現(xiàn)積分及總積分治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。從胃鏡下具體表現(xiàn)積分來看：治療組治療后在黏膜色澤、血管透見及糜爛表現(xiàn)積分比治療前顯著降低(P<0.01)；黏膜質(zhì)地異常及腸化結(jié)節(jié)積分與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療后腸化結(jié)節(jié)積分與治療前比較明顯升高(P<0.05)，余表現(xiàn)與治療前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但治療組各胃鏡下表現(xiàn)治療后積分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。從胃鏡下具體表現(xiàn)改善情況來看，治療組對血管透見的改善較對照組有優(yōu)勢(P<0.05)。其余各胃鏡表現(xiàn)治療后改善情況兩組間比較無明顯差異(P>0.05)。其中治療組對糜爛、血管透見的療效較好，治愈率分別為63.64%和55.88%，而對黏膜色澤、腸化、黏膜質(zhì)地的治愈率最低，分別為26.79%、32.65%和33.33%。對照組對糜爛、皺襞減少的改善較好，治愈率分別為50.00%和45.45%，而對反流、腸化及黏膜色澤的改善最差，分別為0.00%、8.70%和10.71%。結(jié)合之前對癥狀改善的分析，可以看出兩組對患者的治療在癥狀的改善上與胃鏡下表現(xiàn)也不一致。分析可能：第一、與療程較短有關(guān)系，胃癌前病變的形成是一個長期復(fù)雜的過程，本研究中最長的病程為27年，故對這樣長期形成的有器質(zhì)性病變的治療也非6個月時間的診治就可逆轉(zhuǎn)，所以治療后胃鏡下表現(xiàn)可能與治療前相比變化很小，或無變化。第二、胃鏡為醫(yī)師操作，作為望診的延伸，本身存在著主觀判斷，亦會影響對療效結(jié)果的判斷。第三、癥狀表現(xiàn)相對與胃鏡下表現(xiàn)可歸為“標(biāo)”與“本”的關(guān)系，中藥的短期治療可能解決了“標(biāo)”的問題，而對于本的治療還需要更長時間。

從本研究結(jié)果來看，中醫(yī)藥辨證治療AG癌前病變可明顯改善患者臨床癥狀；在胃鏡象方面治療組對血管透見的改善亦明顯優(yōu)于對照組；但由于本研究樣本量較少，觀察時間仍太短，可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究，進(jìn)一步觀察遠(yuǎn)期療效。

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(本文編輯： 禹佳)

100078 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院脾胃肝膽科

李曉紅(1981- )，女，博士，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)脾胃病的防治研究。E-mail:LXHSMILE@163.com

李軍祥(1964- )，博士，主任醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥防治慢性胃腸病以及慢性肝病。E-mail：lijunxiang1226@163.com

R246.5

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10.3969/j.issn.1674-1749.2016.12.035

2016-07-12)