人血清同型半胱氨酸與冠脈狹窄的相關(guān)性研究

周海棠許興俊袁艷紅

人血清同型半胱氨酸與冠脈狹窄的相關(guān)性研究

周海棠1許興俊2袁艷紅1

目的 觀察冠心病患者血清同型半胱氨酸（HCY）水平與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系及病變程度的相關(guān)性。方法 選取2016年2～9月疑似冠心病經(jīng)本院冠脈造影證實(shí)冠心病患者60例、造影后證實(shí)為非冠心病患者40例，采用速率法測(cè)定上述所有患者的同型半胱氨酸，分析HCY與冠心病的關(guān)系及與冠脈狹窄程度的相關(guān)性。結(jié)果 冠心病組HCY高于非冠心病組；且升高的程度與冠脈病變的數(shù)量及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。結(jié)論 HCY升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，且與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。

同型半胱氨酸；冠心病；冠狀動(dòng)脈造影

動(dòng)脈粥樣硬化是心血管事件的重要發(fā)病基礎(chǔ)，近年來(lái)隨著人口老齡化及我國(guó)人民生活水平的極大提高，同時(shí)健康的生活方式的形成相對(duì)滯后，冠心病的發(fā)病率逐年升高，因此對(duì)冠心病的發(fā)病機(jī)制的研究顯得極其重要。同型半胱氨酸（HCY）與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，在我國(guó)霍勇教授帶隊(duì)研究的H型高血壓與腦卒中的關(guān)系的系列研究已取得突破性進(jìn)展；本研究旨在探討高同型半胱氨酸血癥與冠心病的關(guān)系，為冠心病的預(yù)測(cè)提供新的思路。大量研究已表明，高同型半胱氨酸可能通過(guò)促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化，損傷血管內(nèi)皮功能，增加血小板的粘附性和聚集性，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致血管內(nèi)壁增厚、管腔狹窄，動(dòng)脈粥樣硬化的形成。本研究旨在探討HCY與冠心病的關(guān)系及冠脈病變程度的相關(guān)性。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年2～9月疑似冠心病經(jīng)本院冠脈造影證實(shí)冠心病患者60例、造影后證實(shí)為非冠心病患者（動(dòng)脈粥樣硬化30例，冠脈正常10例）40例，其中冠心病組男性44例，女性16例，年齡38～88歲，平均年齡（62±9）歲。非冠心病組男性30例，女性10例；年齡34 ～78歲，平均年齡（60±12）歲；冠心病組至少一支冠脈血管造影示狹窄大于50%。

1.2 試劑與儀器

HCY測(cè)定采用深圳奧薩制藥有限公司公司提供的同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒；HCY測(cè)定采用日本生產(chǎn)的Hitachi Automatic Analyzer7600-020全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 本研究的對(duì)象除急診PCI患者入院后即刻抽取靜脈血，其余均在住院后第2天抽取清晨空腹靜脈外周血4 ml，混合搖勻，1 h內(nèi)送本院生化室。

1.3.2 標(biāo)本檢測(cè) HCY采用速率法檢測(cè)：抽取的靜脈血以3 800轉(zhuǎn)/分的速度離心10 min，取血清200 ul加入深圳奧薩公司提供的AB100試劑盒，置于Hitachi Automic Analyer 7600-020分析儀中自動(dòng)分析，20～30 min后自動(dòng)打印結(jié)果。

1.3.3 冠狀動(dòng)脈狹窄程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) （1）冠狀動(dòng)脈狹窄程度：取Gensini評(píng)分，狹窄低于25%為1分；26%～50%為2分；51%～75%為4分；狹窄76%～90%為8分；狹窄91%～99%為16分；100%狹窄為32分；將病變血管分為左主干、前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈，各分支血管積分之和為冠狀動(dòng)脈病變程度最終積分。

1.3.4 冠狀動(dòng)脈造影 由專(zhuān)業(yè)的心血管內(nèi)科介入醫(yī)師用Judkins法完成左右冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，造影結(jié)果由專(zhuān)業(yè)的心內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)一步評(píng)價(jià)、計(jì)算冠脈狹窄的得分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS（Statistical Package for Social Science）17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HCY比較

冠心病患者HCY水平為（22.6±5.2）umol/L，非冠心病組HCY為（10.6±5.2）umol/L，冠心病組血漿HCY高于非冠心病組，

兩組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 冠心病組與非冠心病組兩組患者檢測(cè)的HCY比較（±s）

表1 冠心病組與非冠心病組兩組患者檢測(cè)的HCY比較（±s）

注：與非冠心病組比較，※P＜0.05

例數(shù) HCY（umol/L）冠心病組 60 22.6±5.2※非冠心病組 40 10.6±4.2

2.2 冠心病組與非冠心病組血清高同型半胱氨酸檢出率

冠心病組中高同型半胱氨酸的人數(shù)為44例，占73.3%；非冠心病組中的高同型半胱氨酸為8例，占20%；冠心病組中高同型半胱氨酸檢出率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及各組間HCY和Gensini評(píng)分的比較

冠狀動(dòng)脈病變組HCY高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且冠狀動(dòng)脈病變?nèi)M間，HCY、Gensini積分均表現(xiàn)為：三支病變組＞雙支病變組＞單支病變組＞冠脈正常組；Gensini積分是評(píng)判冠狀動(dòng)脈狹窄程度的量化指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示：患者Gensini積分越高，HCY數(shù)值也越高，兩者呈正相關(guān)，表明血清同型半胱氨酸水平隨冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度、病變所累計(jì)支數(shù)的增加，其水平也升高，見(jiàn)表2。

冠心病組血管狹窄支數(shù)及Gensini評(píng)分高低與HCY的關(guān)系；從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析顯示：冠脈發(fā)生病變血管數(shù)越多，HCY越高；狹窄評(píng)分越高，HCY數(shù)值越高。

表2 不同冠狀動(dòng)脈病變程度與HCY的關(guān)系（±s）

表2 不同冠狀動(dòng)脈病變程度與HCY的關(guān)系（±s）

注：與冠脈造影正常組比較，※P＜0.05

例數(shù) HCY Gensini積分正常 10 10.2±4.4 -動(dòng)脈粥樣硬化 30 13.8±2.6 18.6±8.2單支病變 30 16.2±3.6 22.2±22.4※雙支病變 22 19.6±4.1 46.2±25.4※三支病變 8 22.6±5.2 72.4±32.2※

3 討論

3.1 病理生理機(jī)制 人血漿同型半胱氨酸水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，近年來(lái)關(guān)于此方面的研究很多。其病理生理機(jī)制包括[1-3]。

3.1.1 損傷血管內(nèi)皮 HCY氧化成同型胱氨酸時(shí)，體內(nèi)的氧自由基被激活，導(dǎo)致體內(nèi)積聚過(guò)多的過(guò)氧化物，而對(duì)人體血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用；同時(shí)同型半胱氨酸升高使血管內(nèi)皮素水平升高，抑制一氧化氮合成酶的作用，減少一氧化氮的生成，使血管舒張功能降低，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮進(jìn)一步損傷，受損的血管內(nèi)皮加劇了膽固醇和甘油三酯在血管內(nèi)膜的沉積，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，促使冠心病的發(fā)生[4-6]。

3.1.2 促進(jìn)血栓的形成 HCY與血小板之間密切相關(guān)，受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞影響機(jī)體的凝血功能。HCY通過(guò)影響花生四烯酸的代謝而導(dǎo)致前列腺素合成增多[7]，從而導(dǎo)致血小板的粘附性增強(qiáng)。有文獻(xiàn)顯示：對(duì)于蛋白C及血栓調(diào)節(jié)素HCY可作為血栓劑對(duì)他們的高表達(dá)產(chǎn)生影響[8-9]，從而增加了血液的粘稠度和凝固性，增加了人群發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。

3.1.3 干預(yù)脂質(zhì)代謝 HCY促使氧化的LDL轉(zhuǎn)化成氧化型LDL-C，血管平滑肌細(xì)胞受到刺激促使單核細(xì)胞吞噬氧化的低密度脂蛋白變成泡沫細(xì)胞，氧化型LDL-C促進(jìn)脂質(zhì)沉積在血管內(nèi)膜下，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成，導(dǎo)致動(dòng)脈血管病變。研究指出：高HCY可以對(duì)血脂代謝產(chǎn)生影響，表現(xiàn)為可以使低密度脂蛋白升高；高HCY促使糖、蛋白質(zhì)代謝紊亂，動(dòng)脈壁的糖蛋白分子的纖維化結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，加速了斑塊的鈣化[10-12]。

3.1.4 激活炎癥反應(yīng) 研究表明：HCY可以促使血管發(fā)生炎癥反應(yīng)，氧化的低密度脂蛋白刺激血管平滑肌細(xì)胞增生。鈣化可以激活單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等各種炎癥細(xì)胞，從而使細(xì)胞因子白介素-6增多，促進(jìn)其介導(dǎo)的炎癥因子的釋放；氧化型低密度脂蛋白也可以加速動(dòng)脈粥樣硬化的病情，主要通過(guò)單核細(xì)胞趨化蛋白及中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的誘導(dǎo)激活，以及使化學(xué)趨化因子白介素-8的表達(dá)增加；通過(guò)以上機(jī)制完成了一系列的炎癥反應(yīng)[13-14]，而HCY可以促進(jìn)動(dòng)脈硬化的潛在機(jī)制就包括血管的炎癥反應(yīng)。

3.2 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示：冠心病組HCY高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；表明HCY參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程；且冠狀動(dòng)脈病變?nèi)M間，HCY、Gensini積分均表現(xiàn)為：三支病變組＞雙支病變組＞單支病變組；Gensini積分是評(píng)判冠狀動(dòng)脈狹窄程度的量化指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示：患者Gensini積分越高，HCY數(shù)值也越高，兩者呈正相關(guān)，表明血清同型半胱氨酸水平隨冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度、病變所累計(jì)支數(shù)的增加，其水平也升高。因此HCY的檢測(cè)無(wú)創(chuàng)、方便、經(jīng)濟(jì)，可作為冠心病的預(yù)測(cè)及冠脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)之一。

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Study on the Relationship Between Human Serum Homocysteine and Coronary Artery Stenosis

ZHOU Haitang1XU Xingjun2YUAN Yanhong11 Department of Cardiology, Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Yancheng Jiangsu 224001, China, 2 Department of Clinical Laboratory

Objective To observe the relationship between plasma homocysteine (HCY) levels and coronary artery lesions and the degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease. Methods From February to September 2016 by the Institute of suspected coronary heart disease confirmed by coronary angiography, 60 cases of patients with coronary heart disease after angiography confirmed 40 cases of patients with coronary heart disease, homocysteine was measured in all patients by rate method, correlation analysis of the relationship between HCY and coronary heart disease and coronary artery stenosis degree. Results HCY in patients with coronary heart disease was significantly higher than that in the non CHD group, and the degree of elevation was positively correlated with the number and severity of coronary artery lesions. Conclusion Elevated HCY is an independent risk factor for coronary artery disease, and which is associated with the severity of coronary artery disease.

Homocysteine, Coronary heart disease, Coronary angiography

R541.4

A

1674-9308（2016）32-0086-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.32.047

1 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 鹽城224001；2 檢驗(yàn)科