丹參酮ⅡA對急性心肌梗死患者心功能及hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影響

暢君毅 王素珍 閆吉霞河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453000

丹參酮ⅡA對急性心肌梗死患者心功能及hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影響

暢君毅 王素珍 閆吉霞
河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453000

目的 采取丹參酮ⅡA治療急性心肌梗死患者，檢測體內(nèi)血清炎癥因子水平及心功能指標的變化，探討其內(nèi)在臨床機制。方法 選取2014年1月～2016年1月入院治療的急性心肌梗死患者共計80例，將患者隨機分成兩組（觀察組與對照組），對照組患者給予阿司匹林、低分子肝素鈉、瑞替普酶等常規(guī)治療措施，觀察組患者則在對照組治療措施的基礎(chǔ)再給予丹參酮ⅡA，治療1周后對比兩組患者的血清炎癥因子、心功能指標及不良心血管事件，即血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及白介素6（IL-6）水平，左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及舒張末期室間隔厚度（IVST）變化，兩組患者心律失常心力衰竭及心源性休克等不良心血管事件出現(xiàn)情況。結(jié)果 患者經(jīng)過治療后觀察組的血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；患者經(jīng)過治療后觀察組的左室射血分數(shù)明顯高于對照組，而左室舒張末期內(nèi)徑和舒張末期室間隔厚度則明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；患者經(jīng)過治療后觀察組患者心律失常發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者心源性休克和心力衰竭發(fā)生率對比沒有明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 丹參酮ⅡA可以提高急性心肌梗死患者的心功能，有效減輕炎癥反應(yīng)程度，降低不良心血管事件的發(fā)生幾率，使用安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

丹參酮ⅡA；急性心肌梗死；心功能；心血管事件

急性心肌梗死是由于冠狀動脈狹窄或堵塞，導(dǎo)致血供減少或中斷，致使心肌急劇缺血，出現(xiàn)心肌壞死，是心血管內(nèi)科常見疾病，發(fā)病突然，病情進展較快，可導(dǎo)致心功能減退、心源性猝死，預(yù)后較差[1]。目前研究表明急性心肌梗死在發(fā)病3h內(nèi)開展靜脈溶栓治療，可有效改善心肌供血，提高患者的心功能[2]，但溶栓后血液再灌注會導(dǎo)致心肌細胞出現(xiàn)不同程度損傷，進而影響臨床治療效果，因此臨床要采取針對性措施盡量減輕溶栓后的再灌注損傷。目前研究證實丹參酮ⅡA具有抗炎抗氧化、增加心肌局部血流量、抗血栓及降低血液黏稠度的作用[3]，因此我們采用丹參酮ⅡA治療急性心肌梗死患者，檢測體內(nèi)血清炎癥因子血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及白介素6（IL-6）水平及心功能指標的變化，探討其內(nèi)在臨床機制。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2016年1月入院治療的急性心肌梗死患者共計80例，臨床特征均符合急性心肌梗死診斷標準[4]，并且均經(jīng)過冠狀動脈造影檢查確診。納入患者標準：胸前區(qū)疼痛時間持續(xù)超過30min；心電圖表現(xiàn)動態(tài)變化；肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶水平已經(jīng)超過正常參考值上限2倍；在發(fā)病2h以內(nèi)入院治療。排除患者標準：對此藥物過敏者、合并有其他心臟病、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病及由于多發(fā)性大動脈炎或川崎病或冠狀動脈畸形原因所引起的急性心肌梗死。所有患者隨機分成兩組（觀察組與對照組），每組有40例，其中觀察組男22例，女18例，年齡50～72歲，平均（60.5±2.5）歲，對照組男25例，女15例，年齡53～70歲，平均（61.5±2.0）歲。兩組患者的一般資料對比沒有差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究方案已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準，并且患者均已知情同意并簽署同意書備案。

1.2方法

所有患者入院后立即臥床休息，提供吸氧、心電監(jiān)護及測量血氧飽和度等常規(guī)治療措施。對照組患者采取以下措施：給予靜脈推注瑞替普酶（北京愛德藥業(yè)股份有限公司，S20030095）共兩次，10MU+注射用水10mL，緩慢推注2min以上，兩次間隔30min；第1天口服阿司匹林片（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11021494）300mg/d，第2天及以后均口服阿司匹林片100mg/d；給予皮下注射低分子肝素鈉（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，201204520）7500～10000U/次，2次/d。觀察組患者則在對照組治療基礎(chǔ)上再給予靜脈滴注丹參酮ⅡA（江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司，H31022558）60mg+5%葡萄糖250mL，1次/d。治療過程中根據(jù)患者的臨床癥狀給予鎮(zhèn)痛、抗心律失常、抗心力衰竭等對癥治療措施。治療1周后對比兩組患者的血清炎癥因子、心功能指標及不良心血管事件。

1.3觀察指標

在治療前后均抽取患者的清晨空腹靜脈血，用離心機分離血清備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平；采用彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測患者的左室射血分數(shù)、左室舒張末期內(nèi)徑及舒張末期室間隔厚度；觀察記錄患者出現(xiàn)心律失常、心力衰竭及心源性休克等不良心血管事件的情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1患者血清炎性因子水平對比

患者經(jīng)過治療后觀察組的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　患者血清炎性因子水平對比

表1　患者血清炎性因子水平對比

組別　n　hs-CRP（mg/L）　TNF-α（μg/L）　IL-6（ng/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　40　14.05±1.82　2.43±0.55　2.42±0.22　1.93±0.20　14.58±1.42　10.93±1.10觀察組　40　14.40±1.25　1.73±0.43　2.48±0.26　1.13±0.15　15.05±1.26　7.93±1.15 t 1.00　6.34　1.11　20.24　1.57　11.92 P 0.32　0.00　0.27 　0.00　0.12 　0.00

2.2患者心功能指標對比

患者經(jīng)過治療后觀察組的左室射血分數(shù)明顯高于對照組，而左室舒張末期內(nèi)徑和舒張末期室間隔厚度則明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3患者不良心血管事件發(fā)生情況對比

患者經(jīng)過治療后觀察組患者心律失常發(fā)生率明顯低于對照組，差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者心源性休克和心力衰竭發(fā)生率對比沒有明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2　兩組患者心功能指標比較

表2　兩組患者心功能指標比較

組別　n　LVEF（%）　LVEDD（mm）　IVST（mm）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組　40　44.52±7.75　50.33±5.15　52.67±5.69　51.80±5.26　14.68±2.36　10.63±2.42觀察組　40　44.74±8.22　59.75±5.33　52.38±5.86　44.73±5.18　14.85±2.48　7.45±2.25 t 0.12　8.04 　0.22　6.06 　0.31　6.07 P 0.90 　0.00　0.82 　0.00　0.75 　0.00

表3　兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況比較[n（%）]

3　討論

急性心肌梗死是由于冠狀動脈狹窄或堵塞，導(dǎo)致血供減少或中斷，致使心肌急劇缺血，出現(xiàn)心肌壞死。急性心肌梗死發(fā)生后會導(dǎo)致心肌收縮力明顯下降，心搏出量急劇減少，心室壁順應(yīng)性變差，一旦心肌梗死面積超過20%時，就會出現(xiàn)泵衰竭現(xiàn)象，導(dǎo)致患者死亡[5-6]。同時心肌梗死還會誘發(fā)單核細胞和巨噬細胞激活，大量分泌血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α及白介素6等炎癥因子[7]，其中血清超敏C反應(yīng)蛋白則是反映機體炎癥反應(yīng)的物質(zhì)，它可以參與機體的補體激活、細胞凋亡、動脈粥樣硬化形成等過程，腫瘤壞死因子α則會誘導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)泡沫細胞和平滑肌細胞凋亡，引起軟脂質(zhì)核增大和脂質(zhì)外溢，降低斑塊的穩(wěn)定性[8]，另外由于炎癥反應(yīng)誘發(fā)的白介素6還會導(dǎo)致腫瘤壞死因子α激活，進一步加重炎癥反應(yīng)過程。目前急性心肌梗死臨床主要治療原則是盡快恢復(fù)心肌再灌注，減少心肌梗死面積，減輕機體內(nèi)炎性反應(yīng)，預(yù)防減輕再灌注損傷。因此急性心肌梗死在發(fā)病3h內(nèi)開展靜脈溶栓治療措施，可以有效降低急性心肌梗死患者的病死率，提高心功能，但是靜脈溶栓治療后的血液再灌注可導(dǎo)致心肌細胞出現(xiàn)不同程度的損傷，進而引起惡性心律失常，甚至導(dǎo)致心力衰竭和心源性休克等不良心血管事件的出現(xiàn)，因此靜脈溶栓過程中要給予患者針對性干預(yù)處理措施。

丹參酮ⅡA是從丹參中提取的單體成分，它具有抗炎抗氧化、促進血液循環(huán)、提高心肌細胞的耐缺氧能力、抗血栓形成以及降低血液黏稠度等臨床作用[9]。心肌梗死時心肌組織缺血缺氧導(dǎo)致大量氧陰離子、過氧化氫、羥自由基、烷氧自由基 、過氧化物自由基等出現(xiàn)，它們可以與心肌細胞膜、線粒體膜、溶酶體膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，破壞生物膜完整性和通透性，最終導(dǎo)致膜通道和離子泵失調(diào)，發(fā)生鈣超載現(xiàn)象，心肌發(fā)生不可逆性壞死。目前的藥理學(xué)已經(jīng)研究證實[10-11]，丹參酮ⅡA可以有效清除細胞內(nèi)的氧自由基，減輕細胞內(nèi)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度，保護心肌細胞內(nèi)線粒體，促進細胞外的鈣離子內(nèi)流，減輕細胞內(nèi)鈣超載，且還可降低細胞膜離子通透性，減少鈉離子內(nèi)流和鉀離子外流，逐漸恢復(fù)細胞內(nèi)外的離子平衡，提升心肌細胞的收縮力[12-14]，此外丹參酮ⅡA還可以促進心肌細胞遺傳物質(zhì)合成及一氧化氮分泌，進而擴張冠狀動脈及增加血流量[15]。我們的研究發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)過丹參酮ⅡA治療后，血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6的水平呈現(xiàn)明顯降低趨勢，這些是由于丹參酮ⅡA能促使體內(nèi)的氧自由基活性減弱、過氧化反應(yīng)程度下降、膜通道及離子泵功能逐步恢復(fù)、鈣超載現(xiàn)象減輕，丹參酮ⅡA可以有效抑制細胞凋亡，發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)的能力。我們的研究還發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)過丹參酮ⅡA治療后，左室射血分數(shù)呈現(xiàn)升高趨勢而左室舒張末期內(nèi)徑和舒張末期室間隔厚度則呈現(xiàn)下降趨勢，這些是由于丹參酮ⅡA能減少鈣離子內(nèi)流，抑制心肌細胞內(nèi)CaM的活化進而抑制心肌CaMKⅡ活性，使心肌正常除極完全舒張，進而使心肌收縮力增強、擴張冠狀動脈，避免由鈣穩(wěn)態(tài)失衡誘導(dǎo)心肌梗死從而起到心肌保護作用，充分說明丹參酮ⅡA可有效增強心肌收縮能力，提高心功能[16]。

此外丹參酮ⅡA還可以通過抑制MiR-1的表達能減少鈣內(nèi)流和恢復(fù)Ito鉀電流活性， 改善梗死后心室肌的電重構(gòu)，從而減小梗死面積，起到預(yù)防心律失常作用[17]，在我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)過丹參酮ⅡA治療后，心律失常的發(fā)生幾率出現(xiàn)明顯降低現(xiàn)象，表明采用丹參酮ⅡA可以有效降低不良心血管事件的發(fā)生，使用安全性較高。

綜上所述，丹參酮ⅡA可以提高急性心肌梗死患者的心功能，有效減輕炎癥反應(yīng)程度，降低不良心血管事件的發(fā)生幾率，使用安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Impact of tanshinone ⅡA on cardiac function and hs-CRP，TNF-α， IL-6 Levels of patients with acute myocardial infarction

CHANG Junyi WANG Suzhen YAN Jixia
Department of Internal Medicine-Cardiovascular, Xinxiang Second People's Hospital, Xinxiang 453000, China

Objective To investigate the effects of tanshinoneⅡ A on detecting serum levels of inflammatory cytokines in the body and changes in cardiac function of patients with acute myocardial infarction, and to explore its internal clinical mechanism. Methods A total of 80 patients with acute myocardial infarction cured in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group with 40 cases in each. Patients in control group were given aspirin, low molecular weight heparins calcium, reteplase(rPA), and patients in observation group were given extra tanshinoneⅡ A on the above basis, two groups treated for one week. Serum inflammatory factors, cardiac function and adverse cardiovascular events of the two groups one week after the treatment were compared, that was hs-CRP, TNF-α, IL-6, LVEF, LVEDD, IVST, and adverse cardiovascular events such as heart failure, heart failure and cardiac shock. Results The levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 of observation group were significantly lower than those of control group after treatment(P＜0.05). The LVEF of observation group was significantly higher than that of control group, while LVEDD and IVST of observation group were significantly higher than those of control group(P＜0.05). The incidence of arrhythmia of observation group was significantly lower than that of control group(P＜0.05), while heart failure and cardiogenic shock were not significant differences between the two groups(P＞ 0.05). Conclusion TanshinoneⅡ A can effectively improve the cardiac function of patients with acute myocardial, effectively reduce the degree of inflammatory reaction infarction, and reduce the incidence of adverse cardiovascular events. It is safe and reliable, and it is worthy of clinical popularization and application.

Tanshinone ⅡA; Acute myocardial infarction; Cardiac function; Cardiovascular events

R542.2

B

2095-0616（2016）17-142-04

（2016-06-29）