宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療對(duì)子宮肌瘤患者療效及血清E2、LH、P水平的影響

謝麗杰肖福香朱丹玲.深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東深圳 5809；.深圳市福田區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東深圳58000；.深圳市福田區(qū)婦幼保健院保健科，廣東深圳 58000

宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療對(duì)子宮肌瘤患者療效及血清E2、LH、P水平的影響

謝麗杰1肖福香2朱丹玲3
1.深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東深圳 518019；2.深圳市福田區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東深圳518000；3.深圳市福田區(qū)婦幼保健院保健科，廣東深圳 518000

目的 探討宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療對(duì)子宮肌瘤患者療效及血清E2、LH、P水平的影響。 方法選取2012年4月～2014年12月我院收治子宮肌瘤患者80例，隨機(jī)分為A、B兩組，各40例，B組患者給予口服米非司酮片30mg/d，療程6個(gè)月；A組在B組治療的基礎(chǔ)上加口服宮瘤消膠囊3粒/次，3次/d，療程6個(gè)月。觀察兩組患者臨床療效、治療前后黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）水平和不良反應(yīng)，并對(duì)兩組情況進(jìn)行對(duì)比分析。 結(jié)果 治療后，兩組患者E2、LH、P水平均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且A組患者E2、LH、P水平下降幅度大于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者子宮體積、肌瘤體積均較治療前有顯著性減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組患者子宮體積、肌瘤體積減少的幅度大于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組總有效率92.5%；B組總有效率75%，兩組患者臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別12.5%、17.5%；兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 宮瘤消膠囊與非米司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤，縮小肌瘤體積，降低性激素水平，有效的改善患者的臨床癥狀，安全有效。

子宮肌瘤；宮瘤消膠囊；米非司酮；療效

子宮肌瘤是一種常見的婦科良性腫瘤，腹部有包塊、疼痛及子宮出血是其臨床表現(xiàn)癥狀[1]，多見于育齡婦女，發(fā)病率為25%～30%，絕經(jīng)后子宮肌瘤停止生長(zhǎng)并有萎縮消失的趨勢(shì)[2-3]。既往均是采用手術(shù)摘除的方法治療子宮肌瘤，但此治療方法給患者身心造成較大創(chuàng)傷[4]。近年來有研究報(bào)道[5-6]，米非司酮聯(lián)合其他藥物治療子宮肌瘤取得理想的療效。本研究采用宮瘤消膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤，取得理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年4月～2014年12月我院收治子宮肌瘤患者80例，患者經(jīng)B超和婦科檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡30～60歲，心、肺、肝腎等功能無異常，子宮內(nèi)膜無惡性病變，半年內(nèi)未接受藥物治療，精神狀態(tài)良好意識(shí)清晰；排除具有精神障礙和家族遺傳史患者，對(duì)米非司酮過敏或禁忌證，泌尿系統(tǒng)、血液、消化系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病隨機(jī)分為兩組，A組40例，年齡（36.3±3.5）歲，病程（3.73±1.15）年；B組40例，年齡（37.3±4.2）歲，病程（3.55±1.09）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

B組患者給予口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20000648，10mg/片）30mg/d，療程6個(gè)月；A組在B組治療的基礎(chǔ)上加口服宮瘤消膠囊（山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，Z20055635）3粒/次，3次/d，療程6個(gè)月，觀察兩組患者的臨床癥狀和血液生化指標(biāo)的變化。

1.3觀察指標(biāo)

采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者治療前后血清中雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和孕激素（P）水平，并通過彩超觀察兩組患者治療前后子宮和子宮肌瘤體積的變化情況，根據(jù)子宮肌瘤的體積縮小程度作為兩組療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4療效評(píng)定

根據(jù)治療前后子宮肌瘤體積縮小程度進(jìn)行療效評(píng)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照余霞[7]研究標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：子宮體積恢復(fù)正常，肌瘤完全消失；顯效：肌瘤體積有顯著性縮小且縮小體積程度＞50%；有效：肌瘤體積有改善性縮小，但縮小體積＜50%；無效：肌瘤體積無明顯變化或惡化。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后子宮肌瘤和子宮體積大小比較

兩組患者治療后，子宮和子宮肌瘤的體積均有所改善，兩組患者治療后子宮及子宮肌瘤的體積與治療前相比，均有所縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組子宮和子宮肌瘤縮小體積B組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且A組體積縮小的程度大于B組患者，見表1。

表1　兩組患者治療前后子宮和子宮肌瘤體積變化情況比較

表1　兩組患者治療前后子宮和子宮肌瘤體積變化情況比較

注：同組內(nèi)與治療前比較，*P＜0.05

組別　n　　治療前治療后子宮體積　　肌瘤體積　　子宮體積　　肌瘤體積A組　40　148.63±19.66　63.33±12.63　108.39±16.23*　33.62±6.33*B組　40　147.33±18.74　62.59±14.23　119.83±17.23*　43.57±8.23*t 0.303　0.246　3.057　6.061 P＞0.05　?。?.05　　＜0.05　?。?.05

2.2兩組患者治療后臨床療效情況比較

兩種不同的治療方案治療后均取得一定療效，A組患者總有效率92.50%；B組患者總有效率75.00%，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療后療效情況比較[n（%）]

2.3兩組患者治療前后血清E2、LH、P含量的變化情況比較

兩組患者治療后血清E2、P含量較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后兩組患者血清E2、P含量比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后血清LH含量變化無顯著差異且其治療前后相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3　兩組患者治療前后血清E2、LH、P含量變化情況分析

表3　兩組患者治療前后血清E2、LH、P含量變化情況分析

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與同組治療前相比較，#P＜0.05

組別　E2（pmol/L）　LH（μg/L）　P（μg/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后A組　368.29±53.32　158.63±49.66*　22.36±5.03　20.63±4.25　33.25±3.66　9.32±2.87#B組　366.23±54.36　220.39±56.63*　23.52±4.89　21.56±4.33　32.68±3.79　13.68±2.96#t 0.171　5.186　1.046　0.969　0.684　6.688 P＞0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

2.4兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者均出現(xiàn)惡心嘔吐、潮熱癥狀等不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)癥狀輕微，結(jié)束治療后癥狀自動(dòng)好轉(zhuǎn)并消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.5%、17.5%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3　討論

子宮肌瘤是一種在婦科常見的良性腫瘤，好發(fā)于青中年婦女，且絕經(jīng)期婦女危險(xiǎn)系數(shù)大，臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)疼痛或增多、腹部有腫塊、子宮出血癥狀，也有部分患者臨床癥狀表現(xiàn)不明顯。子宮肌瘤采用手術(shù)切除術(shù)可取得較好的臨床療效，但對(duì)子宮肌瘤行手術(shù)切除術(shù)，子宮將受到損傷，影響其生理功能，對(duì)于女性患者心理和生育能力均有不同程度的影響。為減少子宮創(chuàng)傷性損傷，保留生育能力，保守藥物治療是對(duì)子宮肌瘤治療的首選方案。

據(jù)研究資料[8-12]顯示，子宮肌瘤是性激素依賴性良性腫瘤，在子宮肌瘤患者體內(nèi)出現(xiàn)高濃度的雌激素和孕激素，刺激病灶的遷延，加重病情，因此采用抗雌孕激素受體藥物進(jìn)行治療是具有一定科學(xué)依據(jù)。單純的手術(shù)治療，雖療效顯著卻存在一定局限性，藥物治療子宮肌瘤是臨床上除去手術(shù)治療方法外常用的治療方法[13-14]。近年來，子宮肌瘤的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)，子宮肌瘤采用藥物保守治療逐漸受到臨床醫(yī)師的重視。米非司酮是一種具有甾體結(jié)構(gòu)的新型抗孕酮藥物，具有抗糖皮質(zhì)激素的活性，而無孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。米非司酮在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體，產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗孕酮作用，促使妊娠的蛻膜和絨毛組織變性，引起人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平下降，黃體溶解。米非司酮可直接作用于合體細(xì)胞滋養(yǎng)層，引起HCG、P生成速率下降，又可促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素釋放，從而引起子宮收縮。同時(shí)也可作用于下丘腦垂體前葉，促使LH下降，黃體溶解。米非司酮可直接作用于卵巢，降低LH、E2等的生成速率，使體內(nèi)LH、E2等含量較低，低水平的性激素可抑制卵泡發(fā)育、促進(jìn)卵巢黃體溶解和限制孕酮活性，從而降低子宮肌瘤病變組織中雌孕激素的含量，可促進(jìn)性激素依賴性子宮肌瘤體積縮小。米非司酮雖對(duì)子宮肌瘤有一定的治療療效，但由于其是激素類藥物長(zhǎng)期服用可影響肝腎功能，且停藥易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象[15-17]。

中醫(yī)把子宮肌瘤歸屬于“癥瘕”范疇，子宮肌瘤多是由于子宮受寒、濕邪入侵，血?dú)獠粫乘?，治療這類疾病常用活血散結(jié)祛瘀等溫性藥物。宮瘤消膠囊是以“消癥活血湯”為基礎(chǔ)進(jìn)行加減，方中香附有疏肝理氣，活血散瘀的作用；白花蛇舌草具有清熱解毒化瘀的功效。宮瘤消膠囊具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的作用，可抑制血小板聚集、改善血液粘稠度，改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)，促進(jìn)病灶吸收藥物，致使肌瘤體積縮小[18-20]。

本研究結(jié)果表明，宮瘤消膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤，取得理想的治療效果。結(jié)果顯示：A組患者在B組采用米非司酮治療的基礎(chǔ)上加服宮瘤消膠囊，療效優(yōu)于B組。A、B兩組治療后兩組患者的子宮和子宮肌瘤體積呈現(xiàn)不同程度的縮小，且在相同的治療期間內(nèi)，A組患者的子宮體積和子宮肌瘤體積縮小的程度大于B組。A組患者治療后血清E2、P含量低于B組，而治療后血清LH含量較治療前有所下降，但下降幅度較小，無顯著性的差異。這與米非司酮競(jìng)爭(zhēng)孕酮受體，減少孕酮含量，降低病變組織內(nèi)孕激素的含量，從而縮小子宮體積和肌瘤體積。采用宮瘤消膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤總有效率為92.5%高于單獨(dú)服用米非司酮75%，治療子宮肌瘤，且兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，對(duì)治療無造成影響。因此，宮瘤消膠囊和米非司酮有良好的協(xié)同作用，在降低血清中E2、P等含量的同時(shí)又提高了療效。

綜上所述，宮瘤消膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤，能有效改善臨床癥狀，療效顯著，且安全可靠。

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Effect of Gongliuxiao capsule combined with mifepristone in treatment of patients with uterine fibroids and its influence on serum E2,LH and P levels

XIE Lijie1XIAO Fuxiang2ZHU Danling3
1.Department of Pharmacy,Luohu District Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518019,China;2.Department of Pharmacy,Futian District Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518000,China;3.Department of Health Care,Futian District Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518000,China

Objective To investigate the effect of Gongliuxiao capsule combined with mifepristone in treatment of patients with uterine fibroids and its influence on serum E2,LH and P levels. Methods 80 cases of patients with uterine fibroids cured in our hospital from April 2012 to December 2014 were selected. According to the random distribution,all patients were divided into group A (n=40) and group B(n=40).Patents in group B were treated with oral mifepristone tablets 30mg/d,for 6 months.On this basis,patients in group A were treated with oral palace tumor Xiao capsule 3 capsules/time,TID,for six months.Clinical curative effect,progesterone (LH) before and after the treatment,estradiol (E2),progesterone (P) levels and adverse reactions of patients in the two groups were observed.And conditions of the two groups were comparatively analyzed. Results After treatment,E2,LH and P levels of patients in two groups were lower than those before treatment,the difference was statistically significant (P＜0.05).And E2,LH and P levels decline ranges of patients in group A were significantly lower than those of group B,there were statistically significant differences (P＜0.05).Uterine volume and fibroid volume of patients in the two groups were significantly reduced,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Uterine volume and fibroid volume decline ranges of group A group were bigger than those of group B,the differences were statistically significant (P＜0.05).The total effective rate of group A was 92.5%;the total effective rate of group B was 75%,and there were significant differences between the two groups (P＜ 0.05).The incidence of adverse reactions in the two groups were 12.5% and 17.5% respectively,and there was no significant difference (P＞ 0.05). Conclusion Gongliuxiao capsule combined with mifepristone in treatment of uterine fibroids can reduce tumor volume,reduce the level of sex hormones,and effectively improve the patient’s clinical symptoms.It is safe and effective.

Uterine fibroids;Gongliuxiao capsule;Mifepristone;Curative effect

R737.33

B

2095-0616（2016）17-62-04

（2016-07-13）