乙型肝炎病毒DNA載量與血小板參數(shù)相關(guān)性分析

牛繼華,曹 輝,侯彥強(qiáng)

(上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201600)

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乙型肝炎病毒DNA載量與血小板參數(shù)相關(guān)性分析

牛繼華,曹 輝,侯彥強(qiáng)△

(上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201600)

目的 分析乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱乙肝)病毒DNA(HBV-DNA)不同載量乙肝患者血小板參數(shù)的變化。探討血小板參數(shù)變化在乙肝患者抗病毒治療中的臨床意義。方法 隨機(jī)選擇確診為乙肝或 HBV攜帶初診患者，排除血液疾病患者，檢測(cè)血清HBV-DNA載量，同時(shí)檢測(cè)血小板5項(xiàng)參數(shù)[血小板計(jì)數(shù)(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)]，以HBV-DNA載量數(shù)量級(jí)不同分為3組：<105、105～107、>107copy/mL，分析3組患者血小板參數(shù)差異性。并選擇健康體檢者(30例)作為對(duì)照組。結(jié)果 3組患者血小板參數(shù)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。結(jié)論 血小板參數(shù)變化對(duì)初步判斷HBV復(fù)制的病毒載量具有一定臨床意義，乙肝患者血小板降低者應(yīng)判斷是否為病毒復(fù)制嚴(yán)重并及時(shí)給予抗病毒治療，以減輕HBV對(duì)骨髓的抑制作用。同時(shí)對(duì)臨床醫(yī)生制訂治療方案也具有重要的參考作用。

肝炎,乙型； DNA; 病毒載量； 血小板計(jì)數(shù)； 減少

乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱乙肝)是一種乙肝病毒(HBV)感染率高、發(fā)病率高、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的疾病。乙肝廣泛流行于世界各國(guó)，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌[1]。因此，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種疾病。乙肝無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界無癥狀HBV 攜帶者[HBV表面抗原(HBsAg)攜帶者]超過2.8億[2]，我國(guó)約占1.3億[3]。HBV攜帶者多數(shù)無癥狀，其中 1/3 出現(xiàn)肝損害臨床表現(xiàn)。最終導(dǎo)致肝硬化死亡。而出血是死亡的主要原因。因大出血造成機(jī)體衰竭而導(dǎo)致急癥死亡比例較高，過去認(rèn)為，肝硬化患者脾大可引起血小板分布異常及脾功能亢進(jìn)，是血小板破壞增多所致[4]。肝炎病毒是泛嗜性病毒，對(duì)骨髓巨核細(xì)胞具有抑制作用，使其成熟不良，造成血小板生成減少[5]。而HBV-DNA載量與血小板參數(shù)的相關(guān)性報(bào)道不多。為此，本文對(duì)不同HBV-DNA載量患者血小板計(jì)數(shù)(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)5項(xiàng)參數(shù)變化進(jìn)行了研究，以討論血小板參數(shù)變化在乙肝抗病毒治療中的臨床意義，以輔助臨床達(dá)到理想的治療狀態(tài)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年3月本院門診及住院患者120例，其中男87例，女33例；年齡16～67歲。排除血液病患者。按HBV-DNA載量不同分為3組：<105、105～107、>107copy/mL，并選擇健康體檢者(30例)作為對(duì)照組。

1.2 儀器與試劑 HBV-DNA檢測(cè)試劑盒購自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，儀器為美國(guó)ABI7500熒光定量PCR儀和Sysme-XE-2100 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑。

1.3 方法 采集入選患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，檢測(cè)血清HBsAg、血小板參數(shù)和HBV-DNA。采用熒光定量PCR檢測(cè)HBV-DNA，檢測(cè)下限為10×103copy/mL；采用Sysme-XE-2100 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測(cè)血小板參數(shù)。嚴(yán)格按儀器和試劑說明書操作并進(jìn)行質(zhì)控對(duì)照。

2 結(jié) 果

2.1 各組研究對(duì)象血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較 3組患者血小板參數(shù)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。見表1。

表1 各組研究對(duì)象血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.2 3組患者血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較 3組患者血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較

3 討 論

我國(guó)屬HBV感染高發(fā)國(guó)家，且HBV感染已成為世界公共衛(wèi)生問題。血小板生成過程是健康者骨髓中造血干細(xì)胞首先發(fā)育為巨核細(xì)胞，巨核細(xì)胞系統(tǒng)祖細(xì)胞進(jìn)一步分化成巨核細(xì)胞，巨核細(xì)胞表面相鄰凹陷融合，使部分胞質(zhì)與巨核細(xì)胞母體脫離，脫離的胞質(zhì)部分經(jīng)由血竇進(jìn)入血液循環(huán)，成為血小板[6-7]。HBV感染者體內(nèi)巨核細(xì)胞系統(tǒng)造血功能受抑制，一系列造血生成調(diào)節(jié)因子也會(huì)不同程度影響巨核細(xì)胞系統(tǒng)造血功能，導(dǎo)致血小板生成障礙，從而表現(xiàn)為血小板降低[8]。

HBV-DNA載量高的患者血小板參數(shù)異常原因可能有以下幾點(diǎn)：(1)肝炎病毒對(duì)骨髓巨核細(xì)胞系統(tǒng)具有明顯抑制作用[9]，骨髓增生不良，使PLT減少。(2)肝病患者血小板減少與血小板相關(guān)抗體：血小板相關(guān)免疫球蛋白G(PAIgG)、血小板相關(guān)免疫球蛋白A(PAIgA)介導(dǎo)的免疫損傷有關(guān)[10]。(3)病毒或毒素造成血小板超微結(jié)構(gòu)異常。(4)嚴(yán)重病毒感染時(shí)血小板中花生四烯酸減少，血栓素A2合成不足[11]。(5)病毒感染早期出現(xiàn)血小板破壞，消耗增加，表現(xiàn)血小板數(shù)量減低；晚期由于代謝紊亂等原因致血小板體內(nèi)活化、聚集、釋放顆粒，引起血小板空竭、衰退和壽命縮短而出現(xiàn)血小板參數(shù)變化[12]。(6)晚期肝硬化患者纖溶亢進(jìn)，纖維蛋白降解產(chǎn)物對(duì)血小板功能有抑制作用[5]。

據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，HBV-DNA高載量對(duì)骨髓抑制確實(shí)是存在的[13]。HBV-DNA載量是判斷HBV復(fù)制和傳染性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是HBV感染最直接、特異性強(qiáng)、靈敏度高的指標(biāo)，HBV-DNA陽性提示HBV復(fù)制和具有傳染性，HBV-DNA載量越高，表示病毒復(fù)制越嚴(yán)重，傳染性越強(qiáng)[14]。本研究結(jié)果表明，HBV-DNA載量與血小板參數(shù)確實(shí)具有一定關(guān)系，3組患者血小板參數(shù)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨HBV-DNA載量增高，與Stephenson[15]研究結(jié)果相符，PLT、PCT降低，P-LCR、MPV、PDW增高。在血小板破壞或消耗增加時(shí)PLT降低，MPV、PDW增大；在血小板生成低下時(shí)PLT降低，MPV、PDW則變小。因此，反復(fù)檢測(cè) HBV感染患者PLT及血小板參數(shù)可動(dòng)態(tài)觀察巨核細(xì)胞增生和血小板生成情況。臨床醫(yī)生抗病毒治療同時(shí)監(jiān)測(cè)血小板變化能更有效地觀測(cè)病毒復(fù)制嚴(yán)重程度，為患者制定最佳治療方案。

[1]王彥，王笑蕾．病毒感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(3)：445-447.

[2] Sch?ffski P,Tacke F,Trautwein C，et al．Thrombopoietin serum levels are elevated in patients with hepatitis B/C infection compared to other causes of chronic liver disease[J]．Liver，2002，22(2)：114-120．

[3]韋煒．樓正團(tuán)．慢性乙型肝炎患者血小板參數(shù)變化的臨床觀察[J].臨床薈萃．2005，20(4)：220-221．

[4]馮清洲，何清．乙型肝炎病毒感染相關(guān)性血小板減少性紫癜24例臨床分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2007，14(8)：1339-1340．

[5]顧長(zhǎng)海．王宇明．肝功能衰竭[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：238-240.

[6]宋麗潔，馬雪平，姚桂玲，等．血小板計(jì)數(shù)臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀[J].臨床檢驗(yàn)雜志，1999，17(4):252-253.

[7]石雁梅，蘭英華，單蕾,等．乙型肝炎病毒感染對(duì)造血干細(xì)胞活性的影響[J]．中華傳染病雜志，2008，26(4)：197-201．

[8]劉斌，劉文君，郭渠蓮，等．人巨細(xì)胞病毒感染對(duì)臍血巨核系祖細(xì)胞體外增殖的影響[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2004，19(1)：39-41.

[9]施士宇．慢性乙型病毒性肝炎合并骨髓抑制3例[J]．世界華人消化雜志，2008，16(9)；1024-1025．

[10]王鴻利．廣泛開展血小板檢測(cè)及其臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1996，19(3)：137-138．

[11]朱莉，王海英．HBsAg陽性患者血小板參數(shù)測(cè)定的意義[J]．青海醫(yī)藥雜志，2009，39(10)：54-55．

[12]張欣，閆惠平．病毒性肝炎患者250例血小板4項(xiàng)參數(shù)臨床分析[J]．中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志，2005，4(4)：351-352．

[13]韋煒，樓正團(tuán)．慢性乙型肝炎患者血小板參數(shù)變化的臨床觀察[J]．臨床薈萃，2005，20(4)：220-221．

[14]周雪寧，權(quán)志博．HBVDNA不同載量人群血小板參數(shù)及其相關(guān)性分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(30)：82-83．

[15]Stephenson MD．Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples[J]．FeailSteril，1996,66(1)：24-29.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.066

B

1673-4130(2016)02-0280-02

2015-07-03)

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