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    乙型肝炎病毒DNA載量與血小板參數(shù)相關(guān)性分析

    2016-12-12 02:16:25牛繼華侯彥強(qiáng)
    關(guān)鍵詞:載量乙肝骨髓

    牛繼華,曹 輝,侯彥強(qiáng)

    (上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海 201600)

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    ·經(jīng)驗(yàn)交流·

    乙型肝炎病毒DNA載量與血小板參數(shù)相關(guān)性分析

    牛繼華,曹 輝,侯彥強(qiáng)△

    (上海市松江區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海 201600)

    目的 分析乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱乙肝)病毒DNA(HBV-DNA)不同載量乙肝患者血小板參數(shù)的變化。探討血小板參數(shù)變化在乙肝患者抗病毒治療中的臨床意義。方法 隨機(jī)選擇確診為乙肝或 HBV攜帶初診患者,排除血液疾病患者,檢測(cè)血清HBV-DNA載量,同時(shí)檢測(cè)血小板5項(xiàng)參數(shù)[血小板計(jì)數(shù)(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)],以HBV-DNA載量數(shù)量級(jí)不同分為3組:<105、105~107、>107copy/mL,分析3組患者血小板參數(shù)差異性。并選擇健康體檢者(30例)作為對(duì)照組。結(jié)果 3組患者血小板參數(shù)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨HBV-DNA載量增高,PLT、PCT降低,P-LCR、MPV、PDW增高。結(jié)論 血小板參數(shù)變化對(duì)初步判斷HBV復(fù)制的病毒載量具有一定臨床意義,乙肝患者血小板降低者應(yīng)判斷是否為病毒復(fù)制嚴(yán)重并及時(shí)給予抗病毒治療,以減輕HBV對(duì)骨髓的抑制作用。同時(shí)對(duì)臨床醫(yī)生制訂治療方案也具有重要的參考作用。

    肝炎,乙型; DNA; 病毒載量; 血小板計(jì)數(shù); 減少

    乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱乙肝)是一種乙肝病毒(HBV)感染率高、發(fā)病率高、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的疾病。乙肝廣泛流行于世界各國(guó),主要侵犯兒童及青壯年,少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌[1]。因此,已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病,也是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種疾病。乙肝無一定的流行期,一年四季均可發(fā)病,但多屬散發(fā)。乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界無癥狀HBV 攜帶者[HBV表面抗原(HBsAg)攜帶者]超過2.8億[2],我國(guó)約占1.3億[3]。HBV攜帶者多數(shù)無癥狀,其中 1/3 出現(xiàn)肝損害臨床表現(xiàn)。最終導(dǎo)致肝硬化死亡。而出血是死亡的主要原因。因大出血造成機(jī)體衰竭而導(dǎo)致急癥死亡比例較高,過去認(rèn)為,肝硬化患者脾大可引起血小板分布異常及脾功能亢進(jìn),是血小板破壞增多所致[4]。肝炎病毒是泛嗜性病毒,對(duì)骨髓巨核細(xì)胞具有抑制作用,使其成熟不良,造成血小板生成減少[5]。而HBV-DNA載量與血小板參數(shù)的相關(guān)性報(bào)道不多。為此,本文對(duì)不同HBV-DNA載量患者血小板計(jì)數(shù)(PLT)、大血小板比率(P-LCR)、血小板比容(PCT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)5項(xiàng)參數(shù)變化進(jìn)行了研究,以討論血小板參數(shù)變化在乙肝抗病毒治療中的臨床意義,以輔助臨床達(dá)到理想的治療狀態(tài),現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年3月本院門診及住院患者120例,其中男87例,女33例;年齡16~67歲。排除血液病患者。按HBV-DNA載量不同分為3組:<105、105~107、>107copy/mL,并選擇健康體檢者(30例)作為對(duì)照組。

    1.2 儀器與試劑 HBV-DNA檢測(cè)試劑盒購自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司,儀器為美國(guó)ABI7500熒光定量PCR儀和Sysme-XE-2100 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑。

    1.3 方法 采集入選患者空腹靜脈血,3 000 r/min離心10 min,檢測(cè)血清HBsAg、血小板參數(shù)和HBV-DNA。采用熒光定量PCR檢測(cè)HBV-DNA,檢測(cè)下限為10×103copy/mL;采用Sysme-XE-2100 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測(cè)血小板參數(shù)。嚴(yán)格按儀器和試劑說明書操作并進(jìn)行質(zhì)控對(duì)照。

    2 結(jié) 果

    2.1 各組研究對(duì)象血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較 3組患者血小板參數(shù)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨HBV-DNA載量增高,PLT、PCT降低,P-LCR、MPV、PDW增高。見表1。

    表1 各組研究對(duì)象血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較

    *:P<0.05,與對(duì)照組比較。

    2.2 3組患者血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較 3組患者血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 3組患者血小板參數(shù)測(cè)定結(jié)果比較

    3 討 論

    我國(guó)屬HBV感染高發(fā)國(guó)家,且HBV感染已成為世界公共衛(wèi)生問題。血小板生成過程是健康者骨髓中造血干細(xì)胞首先發(fā)育為巨核細(xì)胞,巨核細(xì)胞系統(tǒng)祖細(xì)胞進(jìn)一步分化成巨核細(xì)胞,巨核細(xì)胞表面相鄰凹陷融合,使部分胞質(zhì)與巨核細(xì)胞母體脫離,脫離的胞質(zhì)部分經(jīng)由血竇進(jìn)入血液循環(huán),成為血小板[6-7]。HBV感染者體內(nèi)巨核細(xì)胞系統(tǒng)造血功能受抑制,一系列造血生成調(diào)節(jié)因子也會(huì)不同程度影響巨核細(xì)胞系統(tǒng)造血功能,導(dǎo)致血小板生成障礙,從而表現(xiàn)為血小板降低[8]。

    HBV-DNA載量高的患者血小板參數(shù)異常原因可能有以下幾點(diǎn):(1)肝炎病毒對(duì)骨髓巨核細(xì)胞系統(tǒng)具有明顯抑制作用[9],骨髓增生不良,使PLT減少。(2)肝病患者血小板減少與血小板相關(guān)抗體:血小板相關(guān)免疫球蛋白G(PAIgG)、血小板相關(guān)免疫球蛋白A(PAIgA)介導(dǎo)的免疫損傷有關(guān)[10]。(3)病毒或毒素造成血小板超微結(jié)構(gòu)異常。(4)嚴(yán)重病毒感染時(shí)血小板中花生四烯酸減少,血栓素A2合成不足[11]。(5)病毒感染早期出現(xiàn)血小板破壞,消耗增加,表現(xiàn)血小板數(shù)量減低;晚期由于代謝紊亂等原因致血小板體內(nèi)活化、聚集、釋放顆粒,引起血小板空竭、衰退和壽命縮短而出現(xiàn)血小板參數(shù)變化[12]。(6)晚期肝硬化患者纖溶亢進(jìn),纖維蛋白降解產(chǎn)物對(duì)血小板功能有抑制作用[5]。

    據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,HBV-DNA高載量對(duì)骨髓抑制確實(shí)是存在的[13]。HBV-DNA載量是判斷HBV復(fù)制和傳染性的“金標(biāo)準(zhǔn)”,是HBV感染最直接、特異性強(qiáng)、靈敏度高的指標(biāo),HBV-DNA陽性提示HBV復(fù)制和具有傳染性,HBV-DNA載量越高,表示病毒復(fù)制越嚴(yán)重,傳染性越強(qiáng)[14]。本研究結(jié)果表明,HBV-DNA載量與血小板參數(shù)確實(shí)具有一定關(guān)系,3組患者血小板參數(shù)與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨HBV-DNA載量增高,與Stephenson[15]研究結(jié)果相符,PLT、PCT降低,P-LCR、MPV、PDW增高。在血小板破壞或消耗增加時(shí)PLT降低,MPV、PDW增大;在血小板生成低下時(shí)PLT降低,MPV、PDW則變小。因此,反復(fù)檢測(cè) HBV感染患者PLT及血小板參數(shù)可動(dòng)態(tài)觀察巨核細(xì)胞增生和血小板生成情況。臨床醫(yī)生抗病毒治療同時(shí)監(jiān)測(cè)血小板變化能更有效地觀測(cè)病毒復(fù)制嚴(yán)重程度,為患者制定最佳治療方案。

    [1]王彥,王笑蕾.病毒感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(3):445-447.

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    [3]韋煒.樓正團(tuán).慢性乙型肝炎患者血小板參數(shù)變化的臨床觀察[J].臨床薈萃.2005,20(4):220-221.

    [4]馮清洲,何清.乙型肝炎病毒感染相關(guān)性血小板減少性紫癜24例臨床分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2007,14(8):1339-1340.

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    [6]宋麗潔,馬雪平,姚桂玲,等.血小板計(jì)數(shù)臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀[J].臨床檢驗(yàn)雜志,1999,17(4):252-253.

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    [13]韋煒,樓正團(tuán).慢性乙型肝炎患者血小板參數(shù)變化的臨床觀察[J].臨床薈萃,2005,20(4):220-221.

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    10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.066

    B

    1673-4130(2016)02-0280-02

    2015-07-03)

    △通訊作者,E-mail:houyanqiang@aliyun.com。

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