• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    運動在防治抑郁中的應(yīng)用及可能機制
    ——動物實驗研究進展

    2016-12-09 08:05:41李博雅周躍輝史仍飛
    中國運動醫(yī)學(xué)雜志 2016年6期
    關(guān)鍵詞:動物模型游泳誘導(dǎo)

    李博雅 周躍輝 史仍飛

    上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院(上海 200438)

    運動在防治抑郁中的應(yīng)用及可能機制
    ——動物實驗研究進展

    李博雅 周躍輝 史仍飛

    上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院(上海 200438)

    抑郁癥是一種全球性的精神障礙疾病。近年來,大量人體實驗與動物實驗發(fā)現(xiàn),運動作為一種非藥物手段,能夠有效預(yù)防及治療抑郁。然而,關(guān)于何種形式的運動能最有效改善抑郁癥狀,及其相應(yīng)的分子基礎(chǔ)尚不明確,并且運動防治抑郁的動物實驗中抑郁模型,運動類型、強度、時間、頻次等也不統(tǒng)一。本文綜合大量文獻發(fā)現(xiàn)運動能夠有效預(yù)防和治療抑郁,其可能通過調(diào)節(jié)紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平,恢復(fù)HPA軸的正常功能,促進海馬細胞的增殖和神經(jīng)發(fā)生等途徑。

    運動;防治;抑郁;模型;效果;機制

    抑郁癥是一種常見的精神障礙性疾病,具有高發(fā)病率和高死亡率的特點。據(jù)統(tǒng)計,全球平均每6位女性中就有1人患有重度抑郁癥,每10位男性中就有1人患有重度抑郁癥,到2020年,抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病,2030年成為全球首要健康問題[1]。目前臨床上治療抑郁癥的主要措施為三環(huán)類抗抑郁藥物療法。雖然藥物療法減輕了抑郁癥狀,但同時也給抑郁癥患者身體帶來了諸多不良影響,比如肝腎毒性和藥物依賴等問題,且治療效果個體差異性大[2]。因此,尋找綠色、安全、更有效的抑郁癥治療途徑已成為當務(wù)之急。

    越來越多的證據(jù)表明,運動作為一種非藥物療法,不僅強身健體,改善個體的生理機能和心理狀況,且對高血壓、糖尿病和老年癡呆癥等慢性疾病也具有一定的防治效果[3]。大量人和動物研究均指出,運動可增強機體抵抗外來應(yīng)激的能力,預(yù)防抑郁的發(fā)生,明顯改善抑郁癥狀,起到治療抑郁的作用[4]。然而,關(guān)于何種形式的運動能最有效改善抑郁癥癥狀,及其相應(yīng)的分子基礎(chǔ)尚不明確。尤其動物實驗中,關(guān)于被動運動和主動運動方式的選擇,以及運動強度、持續(xù)時間和運動介入時間的制定等問題,均在一定程度上影響著運動抗抑郁的效果。

    近些年國內(nèi)外關(guān)于運動防治抑郁效果的動物研究逐漸增加。動物實驗作為一種基礎(chǔ)研究,為臨床研究揭示了現(xiàn)象和本質(zhì)。因此,本文以近幾十年的運動干預(yù)抑郁的動物實驗研究為基礎(chǔ),從運動干預(yù)抑郁研究的動物模型、運動干預(yù)抑郁的效果和可能機制等三個方面進行綜述,旨在為抑郁癥的預(yù)防和治療提供新的思路和方法,有助于使運動作為一種康復(fù)療法或者輔助療法應(yīng)用于當前的慢性疾病干預(yù)工作中。

    1 運動干預(yù)抑郁研究的動物模型

    動物抑郁實驗的順利開展,需要建立特定的抑郁模型。動物抑郁模型是指給予動物一定的刺激或應(yīng)激方式,以模擬人類抑郁癥表現(xiàn)的過程。目前,抑郁動物模型主要包括環(huán)境應(yīng)激模型、社會應(yīng)激模型、神經(jīng)生化模型、轉(zhuǎn)基因動物模型和其他動物模型等。其中,環(huán)境應(yīng)激模型是把動物放置在不可逃避的環(huán)境,導(dǎo)致其行為絕望的過程,主要包括獲得性無助模型和慢性溫和應(yīng)激模型,被廣泛應(yīng)用于抗抑郁藥物的篩選及其作用機制研究,以及抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)機制研究。社會應(yīng)激模型主要指在個體幼年時期給予一定的孤養(yǎng)、早期應(yīng)激如母愛缺失等,導(dǎo)致其在后來的生活中對周圍壓力敏感,形成抑郁。當今社會節(jié)奏、壓力逐漸加大,青少年抑郁癥患者日益增多,該模型的應(yīng)用顯得十分重要,可作為研究抑郁癥的孤獨、社會交往減少及異常的模型。神經(jīng)生化模型(藥物誘導(dǎo)抑郁模型、卵巢摘除手術(shù)、嗅球摘除手術(shù))和轉(zhuǎn)基因動物模型,以及其他模型(腦卒中后抑郁模型、懷孕動物模型)等相對較少被應(yīng)用[5-10]。其中,轉(zhuǎn)基因動物模型是一種較新的動物模型,它接近人類的許多抑郁發(fā)病特點,適于抑郁癥的病因研究,而神經(jīng)生化模型可用來進行藥物的篩選。

    在運動干預(yù)抑郁的動物研究中,慢性不可預(yù)知溫和性應(yīng)激模型被應(yīng)用最多,該模型不僅高度模仿了人

    類抑郁的核心癥狀即快感缺失以及其他精神障礙的主要癥狀,且持續(xù)時間長,有效性高,可用來探究病因及尋找治療方法,因此被廣泛應(yīng)用[11]。

    然而,抑郁癥動物模型的病理生理機制各異,每種模型只能模擬抑郁癥某一或某些癥狀,比較運動干預(yù)不同抑郁模型效果的研究較少。前期研究表明,運動對不同動物抑郁模型的抑郁樣行為可能具有不同的干預(yù)作用。例如,對腦卒中后抑郁模型大鼠進行4周跑臺運動干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動增加了大鼠曠場測試中的水平活動與垂直活動次數(shù),減少了抑郁樣行為[9]。而Liu等[12]研究指出,長期不可預(yù)知慢性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和糖皮質(zhì)激素干預(yù)均可誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為,損傷大腦線粒體功能,降低線粒體融合蛋白和抗氧化酶的表達,同時伴隨腦源性營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的低表達,而應(yīng)激前期的跑臺運動維持了大腦線粒體的正常功能和新陳代謝,有效預(yù)防了CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為,但對糖皮質(zhì)干預(yù)誘導(dǎo)的抑郁樣行為無顯著改善作用。這些結(jié)果提示,運動對不同動物抑郁模型的干預(yù)效果可能存在著差異性。

    2 運動干預(yù)抑郁的效果

    2.1 運動方式

    動物運動方式主要包括轉(zhuǎn)輪、跑臺和游泳等。轉(zhuǎn)輪運動屬于主動運動方式,動物不需要訓(xùn)練直接參與,應(yīng)激反應(yīng)較?。挥斡竞团芘_運動可能會產(chǎn)生強大的應(yīng)激反應(yīng),但其很好地反映了抑郁動物的運動狀態(tài)。因此這三種運動方式在抑郁癥的治療效果上可能存在著差異。研究者分別使用主動轉(zhuǎn)輪、被動跑臺和游泳三種運動方式,對CUMS誘導(dǎo)的抑郁大鼠進行為期4周的干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠在糖水測試及強迫游泳測試中表現(xiàn)出抑郁樣行為顯著減少,八臂迷宮測試中參考記憶錯誤及總記憶錯誤顯著減少,學(xué)習(xí)記憶得到明顯改善[13-15]。然而,Hodosyd等[16]的研究指出,大鼠游泳運動干預(yù)后,其在強迫游泳測試中的不動時間增加,提示游泳運動作為一種強烈的外源性應(yīng)激,可能增加了大鼠抑郁樣行為。

    2.2 運動強度

    有研究表明,大、中、小三種強度的運動均可減少實驗動物的抑郁樣行為。例如,長期慢性應(yīng)激(chronic unpredictable stress,CUS)誘導(dǎo)的抑郁小鼠經(jīng)過4周中等強度和大強度跑臺運動干預(yù)后,其在強迫游泳測試中的不動時間顯著減少,糖水偏好測試中的糖水消耗比例顯著增加,提示抑郁癥狀明顯改善;而且兩種強度的跑臺運動均改善了色氨酸缺乏誘導(dǎo)的小鼠短期記憶損傷,但對長期記憶損傷無顯著改善作用[17]。有研究[18]指出,小強度和中等強度跑臺運動均減少了CUS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為,并作為輔助治療抑郁的手段,增加了抗抑郁藥物的療效。然而,關(guān)于大、中、小三種強度運動在抗抑郁中的效果差異性并不明確。王桂華等[19]對CUMS誘導(dǎo)的老年抑郁大鼠分別進行大、中、小三種不同強度的跑臺運動,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中等強度運動干預(yù)的大鼠抑郁癥狀減緩更加明顯,具體表現(xiàn)為大鼠在曠場實驗中垂直運動與水平運動次數(shù)顯著增加,強迫游泳測試中,大鼠的不動時間顯著減少。運動強度是運動的核心要素,強度不同,運動干預(yù)抑郁的效果可能會有所不同。關(guān)于何種運動強度改善抑郁的效果最佳,還需要進一步研究,尤其在不同的運動方式選擇上。

    2.3 運動時間

    運動治療抑郁的動物實驗中,運動時間沒有統(tǒng)一的標準。較短運動干預(yù)時間約10天[6],較長約14周[20],采用較多的運動時間為4周。例如,慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁大鼠進行4周轉(zhuǎn)輪運動,結(jié)果顯示運動不僅改善了大鼠的焦慮及抑郁癥狀,同樣提高了抑郁大鼠空間學(xué)習(xí)記憶[21,22]。有研究也指出,運動抗抑郁的作用受運動干預(yù)時間點的影響。如果僅在慢性應(yīng)激抑郁模型建立前進行游泳運動干預(yù),大鼠糖水測試和礦場實驗中測試成績則較差,而當抑郁模型建立期間也伴隨游泳運動時,運動改善抑郁樣行為的效果則更佳[23]。運動時間作為運動的重要元素之一,其決定著運動效果及其持續(xù)時間。同時,以上研究也表明,在不同的抑郁時間點進行運動干預(yù),也可能會出現(xiàn)不同的運動效果。

    2.4 運動頻次

    美國運動醫(yī)學(xué)會(ACSM)明確指出,每周3~5天、每天>30min的有氧運動健身效果最明顯。在運動干預(yù)抑郁的動物實驗中,大多研究采用5~7天/周的運動頻次。目前尚缺乏不同運動頻次治療效果比較的研究。Lapmanee等[24]指出運動本身作為一種應(yīng)激可導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素升高,而劇烈的運動則可能引發(fā)動物抑郁和焦慮行為,并造成骨骼及關(guān)節(jié)損傷,因此應(yīng)制定科學(xué)合理的運動頻次,防止運動負荷過大造成不必要的傷害。

    3 運動防治抑郁的可能機制

    目前,針對各種抑郁動物模型的機理研究還不夠深入。在運動與抑郁動物研究中,運動防治抑郁的機制主要表現(xiàn)在以下幾個方面(圖1):①運動可通過增加5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平,以及神經(jīng)肽Y等肽類神經(jīng)遞質(zhì)水平,促進細胞增殖,改善抑郁癥狀[25,26]。②運動恢復(fù)了下丘腦-垂體-腎上腺軸正常功能,降低炎癥反應(yīng)和吲哚胺2,3雙加氧酶活性,提高大腦5-HT水平,減少抑郁樣行為[15]。③運動通過減少過氧化應(yīng)激標記物,增強內(nèi)源性抗氧化

    防御系統(tǒng)功能,改善應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥狀[27]。④運動可明顯提高中樞和外周BDNF、胰島素樣生長因子1的表達水平,刺激神經(jīng)發(fā)生,提高腦細胞的生存能力[28]。⑤運動增加了血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表達,促進海馬血管生成以增加血管密度和神經(jīng)發(fā)生,促進空間學(xué)習(xí)記憶,改善抑郁癥狀[5]。⑥女性受雌激素水平的影響成為抑郁的高發(fā)人群,運動可上調(diào)雌激素水平,減少抑郁癥狀[29]。⑦脂聯(lián)素具有神經(jīng)保護功能,它可以通過血腦屏障進入大腦,提高細胞增殖水平,減少抑郁樣行為。脂聯(lián)素缺乏不會直接導(dǎo)致海馬神經(jīng)發(fā)生減少,但會抵消運動對神經(jīng)發(fā)生的促進作用[30]。因此,脂聯(lián)素也是運動防治抑郁的重要因子。

    總而言之,由于不同抑郁動物模型的存在,導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病機制也存在著差異性。然而,關(guān)于運動與不同抑郁動物模型的關(guān)系,及其神經(jīng)機制差異,尚待進一步實驗研究。

    圖1 運動防治抑郁的可能機制

    4 小結(jié)與展望

    運動可有效預(yù)防和治療抑郁,但其效果可能受動物抑郁模型、運動方式、運動強度、運動時間和頻次影響。運動可能通過調(diào)節(jié)紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平,恢復(fù)HPA軸的正常功能,促進海馬細胞增殖和神經(jīng)發(fā)生等途徑,有效預(yù)防和治療抑郁(圖1)。然而,人的抑郁發(fā)病原因較動物更為復(fù)雜,且個體差異大,因此,如何針對不同的抑郁癥患者制定個性化的運動處方(運動類型、強度和時間等)是未來研究的方向。另外,本文闡述的運動干預(yù)抑郁的機制均得到動物研究證實,但機制間并非獨立,而是相互聯(lián)系、相互影響的,因此,著眼于運動對機體的整體作用同樣具有實際意義。

    [1]Craighead WE,Dunlop BW.Combination psychotherapy and antidepressant medication treatment for depression:for whom,when,and how[J].Annu Rev Psychol,2014,65:267-300.

    [2]Han C,Wang SM,Lee SJ,et al.Optimizing the Use of Aripiprazole Augmentation in the Treatment of Major Depressive Disorder:From Clinical Trials to Clinical Practice[J].Chonnam Med J,2015,51(2):66-80.

    [3]van der Heijden MM,van Dooren FE,Pop VJ,et al.Effects of exercise training on quality of life,symptoms of depression,symptoms of anxiety and emotional well-being in type 2 diabetes mellitus:a systematic review[J].Diabetologia,2013,56(6):1210-1225.

    [4]StantonR,ReaburnP.Exerciseandthetreatmentof depression:a review of the exercise program variables[J].J Sci Med Sport,2014,17(2):177-182.

    [5]Kiuchi T,Lee H,Mikami T.Regular exercise cures depres sion-like behavior via VEGF-Flk-1 signaling in chronically stressed mice[J].Neuroscience,2012,207:208-217.

    [6]Park JK,Lee SJ,Oh CS.Treadmill exercise exerts ameliorating effect on isolation-induced depression via neuronal activation[J].J Exerc Rehabil,2013,9(2):234-242.

    [7]Bjornebekk A,Mathé AA,Brené S.Running has differential effectsonNPY,opiates,andcellproliferationinananimalmodelof depression and controls[J].Neuropsychopharmacology,2006,31(2):256-264.

    [8]Van Hoomissen J,Kunrath J,Dentlinger R,et al.Cognitive and locomotor/exploratory behavior after chronic exercise in

    the olfactory bulbectomy animal model of depression[J].Behav Brain Res,2011,222(1),106-116.

    [9]張一清,朱曉軍,王彤.運動訓(xùn)練對大鼠缺血性卒中后抑郁的發(fā)生及下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(4):306-310.

    [10]BabriS,DoostiMH,SalariAA.Strain-dependenteffectsofprenatal maternal immune activation on anxiety-and depression-like behaviorsinoffspring[J].BrainBehavImmun,2014,37:164-176.

    [11]Liu XJ,Li ZY,Li ZF,et al.Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression[J].Magn Reson Chem,2012,50(3):187-92.

    [12]Liu W,Zhou C.Corticosterone reduces brain mitochondrial function and expression of mitofusin,BDNF in depressionlikerodentsregardlessofexercisepreconditioning[J]. Psychoneuroendocrinology,2012,37(7):1057-1070.

    [13]崔建梅,藥宏慧,李中華,等.自愿轉(zhuǎn)輪運動對抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及基底外側(cè)杏仁核c-fos表達的影響[J].體育學(xué)刊,2013,20(5):138-144.

    [14]薄媛媛,于芳,郝勃舒,等.跑臺運動對抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬CA1區(qū)BDNF表達的影響[J].南京體育學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版),2014,13(1):26-30.

    [15]Liu W,Sheng H,Xu Y,et al.Swimming exercise ameliorates depression-like behavior in chronically stressed rats:relevant to proinflammatory cytokines and IDO activation[J].Behav Brain Res,2013,242:110-116.

    [16]Hodosy J,Ostatníková D,Cagánová M,et al.Physical activity induces depression-like behavior in intact male rats[J]. Pharmacol Biochem Behav,2012,101(1):85-87.

    [17]Lee H,Ohno M,Ohta S,et al.Regular Moderate or Intense Exercise Prevents Depression-Like Behavior without Change ofHippocampalTryptophanContentinChronically Tryptophan-Deficient and Stressed Mice[J].PLoS One,2013,8(7):e66996.

    [18]魏宏文,矯瑋,張有志,等.運動對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)及體重的影響[J].體育學(xué)刊,2010,17(11):100-105.

    [19]王桂華,欒海云,楊麗娟,等.運動對慢性應(yīng)激所致抑郁樣老年大鼠行為異常及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(3):309-312.

    [20]崔冬雪,范秦海,劉建國,等.游泳運動對實驗性抑郁癥大鼠行為學(xué)指標及皮質(zhì)酮含量的影響[J].北京體育大學(xué)學(xué)報,2007,30(1)-40.

    [21]Zheng H,Liu Y,Li W,et al.Beneficial effects of exercise and its molecular mechanisms on depression in rats[J].Behav Brain Res,2006,168(1):47-55.

    [22]李剛.基于行為學(xué)的自由轉(zhuǎn)輪運動抗實驗性抑郁研究[J].武漢體育學(xué)院學(xué)報,2013,47(7):71-74.

    [23]He SB,Tang WG,Tang WJ,et al.Exercise intervention may prevent depression[J].Int J Sports Med,2012,33(7):525-530.

    [24]Lapmanee S,Charoenphandhu J,Charoenphandhu N.Charoenphandhu,andN.Charoenphandhu,Beneficialeffectsoffluoxetine,reboxetine,venlafaxine,andvoluntaryrunningexerciseinstressed male rats with anxiety-and depression-like behaviors[J].Behav BrainRes,2013,250:316-325.

    [25]李雪,沙川華,廖遠鵬,等.運動對抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,35(9):1693-1695.

    [26]Bjφrnebekk A,Mathé AA,Brené S.The antidepressant effects of running and escitalopram are associated with levels of hippocampal NPY and Y1 receptor but not cell proliferation in a rat model of depression[J].Hippocampus,2010,20(7):820-828.

    [27]BrocardoPS,BoehmeF,PattenA,etal.Anxiety-and depression-like behaviors are accompanied by an increase in oxidative stress in a rat model of fetal alcohol spectrum disorders:Protective effects of voluntary physical exercise[J]. Neuropharmacology,2012,62(4):1607-1618.

    [28]Heyman E,Gamelin FX,Goekint M,et al.Intense exercise increases circulating endocannabinoid and BDNF levels in humans—Possible implications for reward and depression[J]. Psychoneuroendocrinology,2012,37(6):844-851.

    [29]Lu J,Xu Y,Hu W,et al.Exercise ameliorates depression-like behaviorandincreaseshippocampalBDNFlevelin ovariectomized rats[J].Neurosci Lett,2014,573:13-18.

    [30]Yau SY,Li A,Hoo RL,et al.Physical exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects are mediated by the adipocyte hormone adiponectin[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2014,111(44):15810-15815.

    2015.11.28

    運動健身科技省部共建教育部重點實驗室(上海體育學(xué)院)資助項目;上海市教育委員會科研創(chuàng)新項目(13YZ100)

    史仍飛,Email:rfshi@sus.edu.cn

    猜你喜歡
    動物模型游泳誘導(dǎo)
    肥胖中醫(yī)證候動物模型研究進展
    胃癌前病變動物模型復(fù)制實驗進展
    齊次核誘導(dǎo)的p進制積分算子及其應(yīng)用
    同角三角函數(shù)關(guān)系及誘導(dǎo)公式
    潰瘍性結(jié)腸炎動物模型研究進展
    續(xù)斷水提液誘導(dǎo)HeLa細胞的凋亡
    中成藥(2017年12期)2018-01-19 02:06:52
    聽說你要去游泳 “妝”一下吧!
    Coco薇(2017年8期)2017-08-03 16:11:23
    胖胖一家和瘦瘦一家
    大型誘導(dǎo)標在隧道夜間照明中的應(yīng)用
    游泳時小腿抽筋了
    久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 国产激情偷乱视频一区二区| 全区人妻精品视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 一个人免费在线观看的高清视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 免费观看精品视频网站| 色哟哟哟哟哟哟| 婷婷六月久久综合丁香| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产片内射在线| www日本在线高清视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久精品综合一区二区三区| aaaaa片日本免费| 天堂av国产一区二区熟女人妻 | 这个男人来自地球电影免费观看| 观看免费一级毛片| 曰老女人黄片| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费观看人在逋| 成人av在线播放网站| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 12—13女人毛片做爰片一| 宅男免费午夜| 麻豆av在线久日| 99热这里只有精品一区 | 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲,欧美精品.| 18美女黄网站色大片免费观看| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品99久久99久久久不卡| 男人舔女人下体高潮全视频| 老鸭窝网址在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 欧美乱色亚洲激情| 国产一区在线观看成人免费| av超薄肉色丝袜交足视频| 成人三级做爰电影| 亚洲专区国产一区二区| 丰满人妻一区二区三区视频av | 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美色视频一区免费| 日本一本二区三区精品| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 在线观看免费日韩欧美大片| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲av美国av| 亚洲成人久久爱视频| 99精品在免费线老司机午夜| 免费看a级黄色片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 婷婷丁香在线五月| 黄色成人免费大全| 深夜精品福利| 亚洲五月婷婷丁香| 成人欧美大片| 无遮挡黄片免费观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 99热6这里只有精品| 在线国产一区二区在线| 最好的美女福利视频网| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 老司机福利观看| 成人国产综合亚洲| 久久久久久久久久黄片| 国产成人aa在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 日韩精品青青久久久久久| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 成年免费大片在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 999久久久国产精品视频| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 妹子高潮喷水视频| or卡值多少钱| 成熟少妇高潮喷水视频| 黄色成人免费大全| 美女黄网站色视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久精品91无色码中文字幕| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 黄色 视频免费看| 哪里可以看免费的av片| 最新在线观看一区二区三区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产免费av片在线观看野外av| 色精品久久人妻99蜜桃| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产三级在线视频| 色播亚洲综合网| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 手机成人av网站| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 麻豆av在线久日| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久久亚洲av毛片大全| 听说在线观看完整版免费高清| 国产成人欧美在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 男人的好看免费观看在线视频 | 女同久久另类99精品国产91| av福利片在线观看| 久热爱精品视频在线9| 日韩欧美 国产精品| 国产真人三级小视频在线观看| 哪里可以看免费的av片| 最近最新免费中文字幕在线| 日本 欧美在线| 99久久精品国产亚洲精品| 级片在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 熟女电影av网| 国产三级在线视频| 男女床上黄色一级片免费看| 久久亚洲真实| 亚洲男人的天堂狠狠| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲av电影在线进入| 中出人妻视频一区二区| 日本黄大片高清| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 日韩免费av在线播放| 国产精品av久久久久免费| 91麻豆av在线| 一区二区三区高清视频在线| 黄频高清免费视频| 国产成人啪精品午夜网站| 动漫黄色视频在线观看| 黄频高清免费视频| 日韩大尺度精品在线看网址| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 中亚洲国语对白在线视频| 级片在线观看| 国产野战对白在线观看| www.www免费av| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 精品人妻1区二区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 国产成人精品无人区| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产av在哪里看| 国产成人精品无人区| 日本一本二区三区精品| 国产野战对白在线观看| 十八禁人妻一区二区| 免费观看精品视频网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 在线观看66精品国产| 18禁国产床啪视频网站| 久久香蕉激情| 欧美性长视频在线观看| 免费高清视频大片| 欧美成人免费av一区二区三区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 波多野结衣高清作品| 两人在一起打扑克的视频| 老司机在亚洲福利影院| 嫩草影院精品99| 午夜成年电影在线免费观看| 久久婷婷成人综合色麻豆| or卡值多少钱| 亚洲av成人精品一区久久| 嫩草影视91久久| cao死你这个sao货| 99国产精品99久久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 麻豆久久精品国产亚洲av| 黄色视频,在线免费观看| 国产激情久久老熟女| 国产99白浆流出| av在线天堂中文字幕| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 最好的美女福利视频网| 国产欧美日韩一区二区精品| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 免费在线观看亚洲国产| 麻豆成人av在线观看| videosex国产| 最新美女视频免费是黄的| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产午夜精品论理片| 宅男免费午夜| 成人亚洲精品av一区二区| 999久久久精品免费观看国产| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产精品永久免费网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲欧美日韩高清专用| 一本大道久久a久久精品| 午夜免费观看网址| 久久久久国产一级毛片高清牌| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 一边摸一边抽搐一进一小说| 男男h啪啪无遮挡| 男人舔女人下体高潮全视频| xxxwww97欧美| 久久久久久人人人人人| 俺也久久电影网| 中文资源天堂在线| 日韩三级视频一区二区三区| 欧美一级毛片孕妇| 欧美+亚洲+日韩+国产| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲av美国av| 日本在线视频免费播放| 日韩精品青青久久久久久| 久久精品91无色码中文字幕| 不卡av一区二区三区| 长腿黑丝高跟| 制服人妻中文乱码| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 日韩欧美三级三区| 国产激情久久老熟女| 日韩精品青青久久久久久| 18美女黄网站色大片免费观看| 黑人操中国人逼视频| 香蕉av资源在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲av熟女| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 黄色女人牲交| 国产v大片淫在线免费观看| 欧美日韩黄片免| 18禁美女被吸乳视频| 久久中文看片网| 性欧美人与动物交配| 999久久久精品免费观看国产| а√天堂www在线а√下载| 久久久精品大字幕| 亚洲成人国产一区在线观看| 成人国语在线视频| 久久久久久人人人人人| 成年人黄色毛片网站| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲中文av在线| 欧美国产日韩亚洲一区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 香蕉国产在线看| 一区二区三区国产精品乱码| av天堂在线播放| 男女床上黄色一级片免费看| 久久九九热精品免费| 久久午夜综合久久蜜桃| 三级国产精品欧美在线观看 | 久久久国产精品麻豆| 久久久久性生活片| 99国产精品一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久久久九九精品影院| 国产激情欧美一区二区| 男人舔奶头视频| 午夜亚洲福利在线播放| 精品日产1卡2卡| 国产视频一区二区在线看| 99精品欧美一区二区三区四区| 久9热在线精品视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产精品一及| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日本五十路高清| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品av久久久久免费| 可以在线观看毛片的网站| 国产精品一及| 天堂影院成人在线观看| 99re在线观看精品视频| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 中国美女看黄片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久久久久大精品| 丁香六月欧美| 亚洲国产欧美人成| 一级毛片女人18水好多| 国产成年人精品一区二区| 国产成人啪精品午夜网站| 日韩成人在线观看一区二区三区| aaaaa片日本免费| 久久久久久九九精品二区国产 | 97碰自拍视频| 亚洲人与动物交配视频| 久久精品人妻少妇| 久99久视频精品免费| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美黑人巨大hd| 日本熟妇午夜| 两个人视频免费观看高清| 欧美日本视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 怎么达到女性高潮| 亚洲av成人av| 成人一区二区视频在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美久久黑人一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲午夜理论影院| 1024香蕉在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 免费电影在线观看免费观看| 正在播放国产对白刺激| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 美女免费视频网站| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 精品久久久久久成人av| 亚洲国产看品久久| 成熟少妇高潮喷水视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 神马国产精品三级电影在线观看 | 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 女人被狂操c到高潮| 波多野结衣高清无吗| 成人av在线播放网站| 身体一侧抽搐| 后天国语完整版免费观看| 久久精品91蜜桃| 高清毛片免费观看视频网站| 精品国产亚洲在线| 成年人黄色毛片网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 黄片大片在线免费观看| 不卡一级毛片| 麻豆国产av国片精品| 国产午夜福利久久久久久| 男人的好看免费观看在线视频 | 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 精品人妻1区二区| 国内精品久久久久久久电影| av天堂在线播放| 免费在线观看成人毛片| 无遮挡黄片免费观看| 欧美黄色淫秽网站| 美女午夜性视频免费| 亚洲欧美精品综合久久99| 少妇人妻一区二区三区视频| 老司机福利观看| 99re在线观看精品视频| 中出人妻视频一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 一本精品99久久精品77| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲无线在线观看| 欧美日本视频| 久久精品国产亚洲av高清一级| 天天一区二区日本电影三级| 啪啪无遮挡十八禁网站| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久久久九九精品影院| 我的老师免费观看完整版| 麻豆成人午夜福利视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲欧美日韩无卡精品| 人妻久久中文字幕网| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美黑人精品巨大| 高清在线国产一区| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲 欧美一区二区三区| 日韩三级视频一区二区三区| 午夜日韩欧美国产| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一本大道久久a久久精品| 18禁美女被吸乳视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲七黄色美女视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 岛国在线免费视频观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 老鸭窝网址在线观看| 麻豆成人av在线观看| 午夜免费激情av| 亚洲电影在线观看av| 好男人在线观看高清免费视频| 一区二区三区高清视频在线| 欧美色欧美亚洲另类二区| 最好的美女福利视频网| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 在线永久观看黄色视频| 免费观看精品视频网站| 成在线人永久免费视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产成人影院久久av| 成人特级黄色片久久久久久久| 毛片女人毛片| 日韩欧美国产一区二区入口| 精品欧美一区二区三区在线| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久久久久久久久黄片| 男男h啪啪无遮挡| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 老司机在亚洲福利影院| 给我免费播放毛片高清在线观看| 18禁观看日本| 女人被狂操c到高潮| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 18禁观看日本| 成年女人毛片免费观看观看9| 精华霜和精华液先用哪个| 久久伊人香网站| 亚洲av美国av| 国产成人精品久久二区二区免费| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 黄色视频,在线免费观看| 日本熟妇午夜| 俺也久久电影网| 成人av一区二区三区在线看| 老司机午夜十八禁免费视频| 美女免费视频网站| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久久久久大精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产免费av片在线观看野外av| 黄色片一级片一级黄色片| 一区二区三区激情视频| 国产av又大| 亚洲 国产 在线| 久久久国产成人精品二区| 午夜a级毛片| 级片在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲国产精品成人综合色| 全区人妻精品视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久久久久久午夜电影| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 午夜福利在线观看吧| 我的老师免费观看完整版| 国产日本99.免费观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 一本精品99久久精品77| 视频区欧美日本亚洲| 又黄又粗又硬又大视频| a级毛片在线看网站| 老汉色∧v一级毛片| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 午夜福利欧美成人| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美激情久久久久久爽电影| tocl精华| 亚洲欧美日韩无卡精品| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久香蕉国产精品| 757午夜福利合集在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 99国产极品粉嫩在线观看| 精品日产1卡2卡| 精品乱码久久久久久99久播| 黑人操中国人逼视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 不卡一级毛片| 又爽又黄无遮挡网站| 久久精品国产清高在天天线| 一级毛片高清免费大全| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久久久久免费高清国产稀缺| aaaaa片日本免费| 亚洲美女视频黄频| 精品国内亚洲2022精品成人| 日韩欧美免费精品| 小说图片视频综合网站| 很黄的视频免费| 亚洲片人在线观看| 一级毛片精品| 人成视频在线观看免费观看| 12—13女人毛片做爰片一| 国产成人欧美在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲一码二码三码区别大吗| 黄色 视频免费看| 国产成人欧美在线观看| 国产成年人精品一区二区| 欧美乱码精品一区二区三区| 18美女黄网站色大片免费观看| 日韩免费av在线播放| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品一区二区三区四区久久| 无限看片的www在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| av中文乱码字幕在线| 午夜成年电影在线免费观看| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 免费无遮挡裸体视频| 成人av在线播放网站| 99re在线观看精品视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 日日干狠狠操夜夜爽| 身体一侧抽搐| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产精品亚洲美女久久久| 黄片大片在线免费观看| 精品久久久久久,| 亚洲av成人精品一区久久| 极品教师在线免费播放| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产区一区二久久| 深夜精品福利| 亚洲欧美日韩东京热| 成年人黄色毛片网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 黄色a级毛片大全视频| 制服丝袜大香蕉在线| 妹子高潮喷水视频| 婷婷丁香在线五月| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲国产精品合色在线| 真人一进一出gif抽搐免费| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美一级a爱片免费观看看 | 国产一区二区三区视频了| 成年女人毛片免费观看观看9| 五月玫瑰六月丁香| 国内精品一区二区在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 在线观看一区二区三区| 精品高清国产在线一区| a级毛片在线看网站| 国产精品影院久久| 观看免费一级毛片| 男女之事视频高清在线观看| 我的老师免费观看完整版| 校园春色视频在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| bbb黄色大片| 他把我摸到了高潮在线观看| 香蕉久久夜色| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产不卡一卡二| 波多野结衣巨乳人妻| 这个男人来自地球电影免费观看| 午夜影院日韩av| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美极品一区二区三区四区| 麻豆国产97在线/欧美 | 51午夜福利影视在线观看| 日韩欧美 国产精品| 国产成人啪精品午夜网站| 精品久久久久久久毛片微露脸| 全区人妻精品视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲专区国产一区二区| 欧美黄色淫秽网站| 99在线人妻在线中文字幕| 国产精品1区2区在线观看.| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产伦在线观看视频一区| 最近在线观看免费完整版| 久久亚洲精品不卡| 欧美乱码精品一区二区三区| 制服诱惑二区| 久久亚洲精品不卡| 久久久久免费精品人妻一区二区| 制服诱惑二区| 国产精品av视频在线免费观看| 中文资源天堂在线| 好男人在线观看高清免费视频| 欧美黑人精品巨大| 99久久99久久久精品蜜桃| 成年人黄色毛片网站| 久久亚洲精品不卡| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 麻豆国产av国片精品| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品亚洲美女久久久| av福利片在线| 欧美午夜高清在线| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲,欧美精品.| 激情在线观看视频在线高清| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产精品久久久人人做人人爽| 特级一级黄色大片| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲av美国av|