• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    運動在防治抑郁中的應(yīng)用及可能機制
    ——動物實驗研究進展

    2016-12-09 08:05:41李博雅周躍輝史仍飛
    中國運動醫(yī)學(xué)雜志 2016年6期
    關(guān)鍵詞:動物模型游泳誘導(dǎo)

    李博雅 周躍輝 史仍飛

    上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院(上海 200438)

    運動在防治抑郁中的應(yīng)用及可能機制
    ——動物實驗研究進展

    李博雅 周躍輝 史仍飛

    上海體育學(xué)院運動科學(xué)學(xué)院(上海 200438)

    抑郁癥是一種全球性的精神障礙疾病。近年來,大量人體實驗與動物實驗發(fā)現(xiàn),運動作為一種非藥物手段,能夠有效預(yù)防及治療抑郁。然而,關(guān)于何種形式的運動能最有效改善抑郁癥狀,及其相應(yīng)的分子基礎(chǔ)尚不明確,并且運動防治抑郁的動物實驗中抑郁模型,運動類型、強度、時間、頻次等也不統(tǒng)一。本文綜合大量文獻發(fā)現(xiàn)運動能夠有效預(yù)防和治療抑郁,其可能通過調(diào)節(jié)紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平,恢復(fù)HPA軸的正常功能,促進海馬細胞的增殖和神經(jīng)發(fā)生等途徑。

    運動;防治;抑郁;模型;效果;機制

    抑郁癥是一種常見的精神障礙性疾病,具有高發(fā)病率和高死亡率的特點。據(jù)統(tǒng)計,全球平均每6位女性中就有1人患有重度抑郁癥,每10位男性中就有1人患有重度抑郁癥,到2020年,抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病,2030年成為全球首要健康問題[1]。目前臨床上治療抑郁癥的主要措施為三環(huán)類抗抑郁藥物療法。雖然藥物療法減輕了抑郁癥狀,但同時也給抑郁癥患者身體帶來了諸多不良影響,比如肝腎毒性和藥物依賴等問題,且治療效果個體差異性大[2]。因此,尋找綠色、安全、更有效的抑郁癥治療途徑已成為當務(wù)之急。

    越來越多的證據(jù)表明,運動作為一種非藥物療法,不僅強身健體,改善個體的生理機能和心理狀況,且對高血壓、糖尿病和老年癡呆癥等慢性疾病也具有一定的防治效果[3]。大量人和動物研究均指出,運動可增強機體抵抗外來應(yīng)激的能力,預(yù)防抑郁的發(fā)生,明顯改善抑郁癥狀,起到治療抑郁的作用[4]。然而,關(guān)于何種形式的運動能最有效改善抑郁癥癥狀,及其相應(yīng)的分子基礎(chǔ)尚不明確。尤其動物實驗中,關(guān)于被動運動和主動運動方式的選擇,以及運動強度、持續(xù)時間和運動介入時間的制定等問題,均在一定程度上影響著運動抗抑郁的效果。

    近些年國內(nèi)外關(guān)于運動防治抑郁效果的動物研究逐漸增加。動物實驗作為一種基礎(chǔ)研究,為臨床研究揭示了現(xiàn)象和本質(zhì)。因此,本文以近幾十年的運動干預(yù)抑郁的動物實驗研究為基礎(chǔ),從運動干預(yù)抑郁研究的動物模型、運動干預(yù)抑郁的效果和可能機制等三個方面進行綜述,旨在為抑郁癥的預(yù)防和治療提供新的思路和方法,有助于使運動作為一種康復(fù)療法或者輔助療法應(yīng)用于當前的慢性疾病干預(yù)工作中。

    1 運動干預(yù)抑郁研究的動物模型

    動物抑郁實驗的順利開展,需要建立特定的抑郁模型。動物抑郁模型是指給予動物一定的刺激或應(yīng)激方式,以模擬人類抑郁癥表現(xiàn)的過程。目前,抑郁動物模型主要包括環(huán)境應(yīng)激模型、社會應(yīng)激模型、神經(jīng)生化模型、轉(zhuǎn)基因動物模型和其他動物模型等。其中,環(huán)境應(yīng)激模型是把動物放置在不可逃避的環(huán)境,導(dǎo)致其行為絕望的過程,主要包括獲得性無助模型和慢性溫和應(yīng)激模型,被廣泛應(yīng)用于抗抑郁藥物的篩選及其作用機制研究,以及抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)機制研究。社會應(yīng)激模型主要指在個體幼年時期給予一定的孤養(yǎng)、早期應(yīng)激如母愛缺失等,導(dǎo)致其在后來的生活中對周圍壓力敏感,形成抑郁。當今社會節(jié)奏、壓力逐漸加大,青少年抑郁癥患者日益增多,該模型的應(yīng)用顯得十分重要,可作為研究抑郁癥的孤獨、社會交往減少及異常的模型。神經(jīng)生化模型(藥物誘導(dǎo)抑郁模型、卵巢摘除手術(shù)、嗅球摘除手術(shù))和轉(zhuǎn)基因動物模型,以及其他模型(腦卒中后抑郁模型、懷孕動物模型)等相對較少被應(yīng)用[5-10]。其中,轉(zhuǎn)基因動物模型是一種較新的動物模型,它接近人類的許多抑郁發(fā)病特點,適于抑郁癥的病因研究,而神經(jīng)生化模型可用來進行藥物的篩選。

    在運動干預(yù)抑郁的動物研究中,慢性不可預(yù)知溫和性應(yīng)激模型被應(yīng)用最多,該模型不僅高度模仿了人

    類抑郁的核心癥狀即快感缺失以及其他精神障礙的主要癥狀,且持續(xù)時間長,有效性高,可用來探究病因及尋找治療方法,因此被廣泛應(yīng)用[11]。

    然而,抑郁癥動物模型的病理生理機制各異,每種模型只能模擬抑郁癥某一或某些癥狀,比較運動干預(yù)不同抑郁模型效果的研究較少。前期研究表明,運動對不同動物抑郁模型的抑郁樣行為可能具有不同的干預(yù)作用。例如,對腦卒中后抑郁模型大鼠進行4周跑臺運動干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動增加了大鼠曠場測試中的水平活動與垂直活動次數(shù),減少了抑郁樣行為[9]。而Liu等[12]研究指出,長期不可預(yù)知慢性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和糖皮質(zhì)激素干預(yù)均可誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為,損傷大腦線粒體功能,降低線粒體融合蛋白和抗氧化酶的表達,同時伴隨腦源性營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的低表達,而應(yīng)激前期的跑臺運動維持了大腦線粒體的正常功能和新陳代謝,有效預(yù)防了CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為,但對糖皮質(zhì)干預(yù)誘導(dǎo)的抑郁樣行為無顯著改善作用。這些結(jié)果提示,運動對不同動物抑郁模型的干預(yù)效果可能存在著差異性。

    2 運動干預(yù)抑郁的效果

    2.1 運動方式

    動物運動方式主要包括轉(zhuǎn)輪、跑臺和游泳等。轉(zhuǎn)輪運動屬于主動運動方式,動物不需要訓(xùn)練直接參與,應(yīng)激反應(yīng)較?。挥斡竞团芘_運動可能會產(chǎn)生強大的應(yīng)激反應(yīng),但其很好地反映了抑郁動物的運動狀態(tài)。因此這三種運動方式在抑郁癥的治療效果上可能存在著差異。研究者分別使用主動轉(zhuǎn)輪、被動跑臺和游泳三種運動方式,對CUMS誘導(dǎo)的抑郁大鼠進行為期4周的干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠在糖水測試及強迫游泳測試中表現(xiàn)出抑郁樣行為顯著減少,八臂迷宮測試中參考記憶錯誤及總記憶錯誤顯著減少,學(xué)習(xí)記憶得到明顯改善[13-15]。然而,Hodosyd等[16]的研究指出,大鼠游泳運動干預(yù)后,其在強迫游泳測試中的不動時間增加,提示游泳運動作為一種強烈的外源性應(yīng)激,可能增加了大鼠抑郁樣行為。

    2.2 運動強度

    有研究表明,大、中、小三種強度的運動均可減少實驗動物的抑郁樣行為。例如,長期慢性應(yīng)激(chronic unpredictable stress,CUS)誘導(dǎo)的抑郁小鼠經(jīng)過4周中等強度和大強度跑臺運動干預(yù)后,其在強迫游泳測試中的不動時間顯著減少,糖水偏好測試中的糖水消耗比例顯著增加,提示抑郁癥狀明顯改善;而且兩種強度的跑臺運動均改善了色氨酸缺乏誘導(dǎo)的小鼠短期記憶損傷,但對長期記憶損傷無顯著改善作用[17]。有研究[18]指出,小強度和中等強度跑臺運動均減少了CUS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為,并作為輔助治療抑郁的手段,增加了抗抑郁藥物的療效。然而,關(guān)于大、中、小三種強度運動在抗抑郁中的效果差異性并不明確。王桂華等[19]對CUMS誘導(dǎo)的老年抑郁大鼠分別進行大、中、小三種不同強度的跑臺運動,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中等強度運動干預(yù)的大鼠抑郁癥狀減緩更加明顯,具體表現(xiàn)為大鼠在曠場實驗中垂直運動與水平運動次數(shù)顯著增加,強迫游泳測試中,大鼠的不動時間顯著減少。運動強度是運動的核心要素,強度不同,運動干預(yù)抑郁的效果可能會有所不同。關(guān)于何種運動強度改善抑郁的效果最佳,還需要進一步研究,尤其在不同的運動方式選擇上。

    2.3 運動時間

    運動治療抑郁的動物實驗中,運動時間沒有統(tǒng)一的標準。較短運動干預(yù)時間約10天[6],較長約14周[20],采用較多的運動時間為4周。例如,慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁大鼠進行4周轉(zhuǎn)輪運動,結(jié)果顯示運動不僅改善了大鼠的焦慮及抑郁癥狀,同樣提高了抑郁大鼠空間學(xué)習(xí)記憶[21,22]。有研究也指出,運動抗抑郁的作用受運動干預(yù)時間點的影響。如果僅在慢性應(yīng)激抑郁模型建立前進行游泳運動干預(yù),大鼠糖水測試和礦場實驗中測試成績則較差,而當抑郁模型建立期間也伴隨游泳運動時,運動改善抑郁樣行為的效果則更佳[23]。運動時間作為運動的重要元素之一,其決定著運動效果及其持續(xù)時間。同時,以上研究也表明,在不同的抑郁時間點進行運動干預(yù),也可能會出現(xiàn)不同的運動效果。

    2.4 運動頻次

    美國運動醫(yī)學(xué)會(ACSM)明確指出,每周3~5天、每天>30min的有氧運動健身效果最明顯。在運動干預(yù)抑郁的動物實驗中,大多研究采用5~7天/周的運動頻次。目前尚缺乏不同運動頻次治療效果比較的研究。Lapmanee等[24]指出運動本身作為一種應(yīng)激可導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素升高,而劇烈的運動則可能引發(fā)動物抑郁和焦慮行為,并造成骨骼及關(guān)節(jié)損傷,因此應(yīng)制定科學(xué)合理的運動頻次,防止運動負荷過大造成不必要的傷害。

    3 運動防治抑郁的可能機制

    目前,針對各種抑郁動物模型的機理研究還不夠深入。在運動與抑郁動物研究中,運動防治抑郁的機制主要表現(xiàn)在以下幾個方面(圖1):①運動可通過增加5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平,以及神經(jīng)肽Y等肽類神經(jīng)遞質(zhì)水平,促進細胞增殖,改善抑郁癥狀[25,26]。②運動恢復(fù)了下丘腦-垂體-腎上腺軸正常功能,降低炎癥反應(yīng)和吲哚胺2,3雙加氧酶活性,提高大腦5-HT水平,減少抑郁樣行為[15]。③運動通過減少過氧化應(yīng)激標記物,增強內(nèi)源性抗氧化

    防御系統(tǒng)功能,改善應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥狀[27]。④運動可明顯提高中樞和外周BDNF、胰島素樣生長因子1的表達水平,刺激神經(jīng)發(fā)生,提高腦細胞的生存能力[28]。⑤運動增加了血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表達,促進海馬血管生成以增加血管密度和神經(jīng)發(fā)生,促進空間學(xué)習(xí)記憶,改善抑郁癥狀[5]。⑥女性受雌激素水平的影響成為抑郁的高發(fā)人群,運動可上調(diào)雌激素水平,減少抑郁癥狀[29]。⑦脂聯(lián)素具有神經(jīng)保護功能,它可以通過血腦屏障進入大腦,提高細胞增殖水平,減少抑郁樣行為。脂聯(lián)素缺乏不會直接導(dǎo)致海馬神經(jīng)發(fā)生減少,但會抵消運動對神經(jīng)發(fā)生的促進作用[30]。因此,脂聯(lián)素也是運動防治抑郁的重要因子。

    總而言之,由于不同抑郁動物模型的存在,導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病機制也存在著差異性。然而,關(guān)于運動與不同抑郁動物模型的關(guān)系,及其神經(jīng)機制差異,尚待進一步實驗研究。

    圖1 運動防治抑郁的可能機制

    4 小結(jié)與展望

    運動可有效預(yù)防和治療抑郁,但其效果可能受動物抑郁模型、運動方式、運動強度、運動時間和頻次影響。運動可能通過調(diào)節(jié)紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平,恢復(fù)HPA軸的正常功能,促進海馬細胞增殖和神經(jīng)發(fā)生等途徑,有效預(yù)防和治療抑郁(圖1)。然而,人的抑郁發(fā)病原因較動物更為復(fù)雜,且個體差異大,因此,如何針對不同的抑郁癥患者制定個性化的運動處方(運動類型、強度和時間等)是未來研究的方向。另外,本文闡述的運動干預(yù)抑郁的機制均得到動物研究證實,但機制間并非獨立,而是相互聯(lián)系、相互影響的,因此,著眼于運動對機體的整體作用同樣具有實際意義。

    [1]Craighead WE,Dunlop BW.Combination psychotherapy and antidepressant medication treatment for depression:for whom,when,and how[J].Annu Rev Psychol,2014,65:267-300.

    [2]Han C,Wang SM,Lee SJ,et al.Optimizing the Use of Aripiprazole Augmentation in the Treatment of Major Depressive Disorder:From Clinical Trials to Clinical Practice[J].Chonnam Med J,2015,51(2):66-80.

    [3]van der Heijden MM,van Dooren FE,Pop VJ,et al.Effects of exercise training on quality of life,symptoms of depression,symptoms of anxiety and emotional well-being in type 2 diabetes mellitus:a systematic review[J].Diabetologia,2013,56(6):1210-1225.

    [4]StantonR,ReaburnP.Exerciseandthetreatmentof depression:a review of the exercise program variables[J].J Sci Med Sport,2014,17(2):177-182.

    [5]Kiuchi T,Lee H,Mikami T.Regular exercise cures depres sion-like behavior via VEGF-Flk-1 signaling in chronically stressed mice[J].Neuroscience,2012,207:208-217.

    [6]Park JK,Lee SJ,Oh CS.Treadmill exercise exerts ameliorating effect on isolation-induced depression via neuronal activation[J].J Exerc Rehabil,2013,9(2):234-242.

    [7]Bjornebekk A,Mathé AA,Brené S.Running has differential effectsonNPY,opiates,andcellproliferationinananimalmodelof depression and controls[J].Neuropsychopharmacology,2006,31(2):256-264.

    [8]Van Hoomissen J,Kunrath J,Dentlinger R,et al.Cognitive and locomotor/exploratory behavior after chronic exercise in

    the olfactory bulbectomy animal model of depression[J].Behav Brain Res,2011,222(1),106-116.

    [9]張一清,朱曉軍,王彤.運動訓(xùn)練對大鼠缺血性卒中后抑郁的發(fā)生及下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(4):306-310.

    [10]BabriS,DoostiMH,SalariAA.Strain-dependenteffectsofprenatal maternal immune activation on anxiety-and depression-like behaviorsinoffspring[J].BrainBehavImmun,2014,37:164-176.

    [11]Liu XJ,Li ZY,Li ZF,et al.Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression[J].Magn Reson Chem,2012,50(3):187-92.

    [12]Liu W,Zhou C.Corticosterone reduces brain mitochondrial function and expression of mitofusin,BDNF in depressionlikerodentsregardlessofexercisepreconditioning[J]. Psychoneuroendocrinology,2012,37(7):1057-1070.

    [13]崔建梅,藥宏慧,李中華,等.自愿轉(zhuǎn)輪運動對抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及基底外側(cè)杏仁核c-fos表達的影響[J].體育學(xué)刊,2013,20(5):138-144.

    [14]薄媛媛,于芳,郝勃舒,等.跑臺運動對抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬CA1區(qū)BDNF表達的影響[J].南京體育學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版),2014,13(1):26-30.

    [15]Liu W,Sheng H,Xu Y,et al.Swimming exercise ameliorates depression-like behavior in chronically stressed rats:relevant to proinflammatory cytokines and IDO activation[J].Behav Brain Res,2013,242:110-116.

    [16]Hodosy J,Ostatníková D,Cagánová M,et al.Physical activity induces depression-like behavior in intact male rats[J]. Pharmacol Biochem Behav,2012,101(1):85-87.

    [17]Lee H,Ohno M,Ohta S,et al.Regular Moderate or Intense Exercise Prevents Depression-Like Behavior without Change ofHippocampalTryptophanContentinChronically Tryptophan-Deficient and Stressed Mice[J].PLoS One,2013,8(7):e66996.

    [18]魏宏文,矯瑋,張有志,等.運動對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)及體重的影響[J].體育學(xué)刊,2010,17(11):100-105.

    [19]王桂華,欒海云,楊麗娟,等.運動對慢性應(yīng)激所致抑郁樣老年大鼠行為異常及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(3):309-312.

    [20]崔冬雪,范秦海,劉建國,等.游泳運動對實驗性抑郁癥大鼠行為學(xué)指標及皮質(zhì)酮含量的影響[J].北京體育大學(xué)學(xué)報,2007,30(1)-40.

    [21]Zheng H,Liu Y,Li W,et al.Beneficial effects of exercise and its molecular mechanisms on depression in rats[J].Behav Brain Res,2006,168(1):47-55.

    [22]李剛.基于行為學(xué)的自由轉(zhuǎn)輪運動抗實驗性抑郁研究[J].武漢體育學(xué)院學(xué)報,2013,47(7):71-74.

    [23]He SB,Tang WG,Tang WJ,et al.Exercise intervention may prevent depression[J].Int J Sports Med,2012,33(7):525-530.

    [24]Lapmanee S,Charoenphandhu J,Charoenphandhu N.Charoenphandhu,andN.Charoenphandhu,Beneficialeffectsoffluoxetine,reboxetine,venlafaxine,andvoluntaryrunningexerciseinstressed male rats with anxiety-and depression-like behaviors[J].Behav BrainRes,2013,250:316-325.

    [25]李雪,沙川華,廖遠鵬,等.運動對抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,35(9):1693-1695.

    [26]Bjφrnebekk A,Mathé AA,Brené S.The antidepressant effects of running and escitalopram are associated with levels of hippocampal NPY and Y1 receptor but not cell proliferation in a rat model of depression[J].Hippocampus,2010,20(7):820-828.

    [27]BrocardoPS,BoehmeF,PattenA,etal.Anxiety-and depression-like behaviors are accompanied by an increase in oxidative stress in a rat model of fetal alcohol spectrum disorders:Protective effects of voluntary physical exercise[J]. Neuropharmacology,2012,62(4):1607-1618.

    [28]Heyman E,Gamelin FX,Goekint M,et al.Intense exercise increases circulating endocannabinoid and BDNF levels in humans—Possible implications for reward and depression[J]. Psychoneuroendocrinology,2012,37(6):844-851.

    [29]Lu J,Xu Y,Hu W,et al.Exercise ameliorates depression-like behaviorandincreaseshippocampalBDNFlevelin ovariectomized rats[J].Neurosci Lett,2014,573:13-18.

    [30]Yau SY,Li A,Hoo RL,et al.Physical exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects are mediated by the adipocyte hormone adiponectin[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2014,111(44):15810-15815.

    2015.11.28

    運動健身科技省部共建教育部重點實驗室(上海體育學(xué)院)資助項目;上海市教育委員會科研創(chuàng)新項目(13YZ100)

    史仍飛,Email:rfshi@sus.edu.cn

    猜你喜歡
    動物模型游泳誘導(dǎo)
    肥胖中醫(yī)證候動物模型研究進展
    胃癌前病變動物模型復(fù)制實驗進展
    齊次核誘導(dǎo)的p進制積分算子及其應(yīng)用
    同角三角函數(shù)關(guān)系及誘導(dǎo)公式
    潰瘍性結(jié)腸炎動物模型研究進展
    續(xù)斷水提液誘導(dǎo)HeLa細胞的凋亡
    中成藥(2017年12期)2018-01-19 02:06:52
    聽說你要去游泳 “妝”一下吧!
    Coco薇(2017年8期)2017-08-03 16:11:23
    胖胖一家和瘦瘦一家
    大型誘導(dǎo)標在隧道夜間照明中的應(yīng)用
    游泳時小腿抽筋了
    精品少妇内射三级| 国产精品不卡视频一区二区| 欧美三级亚洲精品| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 99热6这里只有精品| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲国产精品专区欧美| 一区二区三区乱码不卡18| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av视频免费观看在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 中文欧美无线码| 男女国产视频网站| 水蜜桃什么品种好| 男女无遮挡免费网站观看| av.在线天堂| 久久久久久久久大av| 色视频在线一区二区三区| 97精品久久久久久久久久精品| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 少妇高潮的动态图| 少妇人妻 视频| 国产高清有码在线观看视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产探花极品一区二区| av福利片在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 啦啦啦啦在线视频资源| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 人人妻人人澡人人看| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美3d第一页| www.av在线官网国产| 一区在线观看完整版| 国产精品女同一区二区软件| 女的被弄到高潮叫床怎么办| h日本视频在线播放| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 午夜老司机福利剧场| 老熟女久久久| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚州av有码| 国产亚洲精品久久久com| 日本91视频免费播放| 老司机影院毛片| 国产一区二区在线观看av| 精品少妇内射三级| 成人美女网站在线观看视频| 国产免费福利视频在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 日本91视频免费播放| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日韩电影二区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲人成网站在线观看播放| 性高湖久久久久久久久免费观看| 日韩欧美 国产精品| 99久国产av精品国产电影| 日韩成人av中文字幕在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 久久精品久久久久久久性| 又爽又黄a免费视频| av黄色大香蕉| 少妇的逼水好多| 成人亚洲精品一区在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 日本vs欧美在线观看视频 | 成年av动漫网址| 久热这里只有精品99| 黄色一级大片看看| 国产永久视频网站| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产精品欧美亚洲77777| 热re99久久国产66热| 最近的中文字幕免费完整| 又爽又黄a免费视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久久久久久久久久久大奶| 69精品国产乱码久久久| 成人特级av手机在线观看| 51国产日韩欧美| 国产午夜精品一二区理论片| 一区在线观看完整版| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久99精品国语久久久| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久精品久久久久久久性| 国产一区二区三区综合在线观看 | 男人舔奶头视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 一个人免费看片子| 亚洲精品亚洲一区二区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 日本欧美视频一区| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 一级av片app| av有码第一页| 亚洲国产精品专区欧美| 久久久久国产精品人妻一区二区| 成人免费观看视频高清| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久久久精品性色| 内射极品少妇av片p| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 成年人免费黄色播放视频 | 亚洲精品中文字幕在线视频 | 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲人成网站在线播| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品一区二区在线观看99| 国产成人免费观看mmmm| 欧美精品亚洲一区二区| 99re6热这里在线精品视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 能在线免费看毛片的网站| 夜夜爽夜夜爽视频| 69精品国产乱码久久久| 老司机影院成人| av视频免费观看在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 日韩一本色道免费dvd| 日韩成人伦理影院| 日本免费在线观看一区| 国产一区二区三区av在线| 国产视频首页在线观看| 嫩草影院入口| 高清欧美精品videossex| 久久精品久久久久久久性| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 春色校园在线视频观看| 晚上一个人看的免费电影| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久人妻熟女aⅴ| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久精品国产亚洲网站| 97超碰精品成人国产| 久久久午夜欧美精品| 一级片'在线观看视频| 99九九在线精品视频 | 噜噜噜噜噜久久久久久91| 如何舔出高潮| 男的添女的下面高潮视频| 青青草视频在线视频观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 成年av动漫网址| 国产免费一级a男人的天堂| 伦理电影免费视频| videos熟女内射| 男女边摸边吃奶| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久久午夜欧美精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品一区二区性色av| av免费在线看不卡| a级毛片免费高清观看在线播放| 日日爽夜夜爽网站| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 99热这里只有是精品50| 最近中文字幕2019免费版| 欧美日韩在线观看h| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | av卡一久久| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 在线天堂最新版资源| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 六月丁香七月| 九九爱精品视频在线观看| 伦理电影大哥的女人| 看非洲黑人一级黄片| 久久久久久久精品精品| 久热久热在线精品观看| 国产在线免费精品| 99久久精品热视频| 婷婷色综合www| 极品教师在线视频| 国产永久视频网站| 一本大道久久a久久精品| kizo精华| 久久久国产一区二区| 亚洲精品456在线播放app| 国产精品一区二区在线观看99| 少妇的逼好多水| 纯流量卡能插随身wifi吗| 人妻夜夜爽99麻豆av| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 观看免费一级毛片| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产在视频线精品| 九草在线视频观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产中年淑女户外野战色| 性高湖久久久久久久久免费观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 99热这里只有是精品50| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产成人aa在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| √禁漫天堂资源中文www| 欧美成人午夜免费资源| 中文欧美无线码| 在现免费观看毛片| 国产高清不卡午夜福利| 一级毛片久久久久久久久女| 国产在线男女| 久久人人爽人人爽人人片va| 又爽又黄a免费视频| 只有这里有精品99| 国产美女午夜福利| 永久网站在线| av国产久精品久网站免费入址| 少妇的逼水好多| 精品久久久久久电影网| a级毛色黄片| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 伦理电影大哥的女人| 男女国产视频网站| 日韩电影二区| 日韩三级伦理在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 男女边摸边吃奶| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产成人一区二区在线| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 免费观看无遮挡的男女| 少妇人妻精品综合一区二区| 免费在线观看成人毛片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 看十八女毛片水多多多| 成人国产麻豆网| 久久青草综合色| 美女视频免费永久观看网站| 国产欧美亚洲国产| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲va在线va天堂va国产| 精品视频人人做人人爽| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产综合精华液| 香蕉精品网在线| 久久久久久久久久久免费av| 3wmmmm亚洲av在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 中文字幕久久专区| 国产精品福利在线免费观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 91成人精品电影| 国产成人精品久久久久久| 91久久精品国产一区二区三区| 91成人精品电影| 观看av在线不卡| 水蜜桃什么品种好| 免费观看在线日韩| 亚洲综合精品二区| 国产av精品麻豆| 国产高清有码在线观看视频| 在线精品无人区一区二区三| 丰满乱子伦码专区| 久久婷婷青草| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 丝袜在线中文字幕| 久久99精品国语久久久| 韩国av在线不卡| 三级国产精品欧美在线观看| 国产精品久久久久成人av| 久久久久国产网址| 午夜免费鲁丝| 99re6热这里在线精品视频| 国产精品欧美亚洲77777| av在线老鸭窝| 97超视频在线观看视频| 涩涩av久久男人的天堂| 色婷婷av一区二区三区视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 婷婷色综合大香蕉| 成人二区视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 婷婷色av中文字幕| 午夜av观看不卡| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲av欧美aⅴ国产| 高清欧美精品videossex| 久久久精品免费免费高清| .国产精品久久| 热re99久久精品国产66热6| 日韩电影二区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品熟女久久久久浪| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产免费一级a男人的天堂| 精品一区在线观看国产| 成人二区视频| 欧美区成人在线视频| √禁漫天堂资源中文www| 午夜精品国产一区二区电影| .国产精品久久| 夫妻午夜视频| 中文字幕制服av| 制服丝袜香蕉在线| 久久久精品94久久精品| 18禁动态无遮挡网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久久久人妻精品一区果冻| 欧美日韩亚洲高清精品| 全区人妻精品视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日日啪夜夜爽| 免费高清在线观看视频在线观看| 一区二区三区免费毛片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩一区二区三区影片| 国产精品国产三级专区第一集| 国产美女午夜福利| 亚洲av国产av综合av卡| 99热6这里只有精品| a级毛片在线看网站| 五月天丁香电影| 欧美xxⅹ黑人| 久久久久网色| 国产永久视频网站| 久久人人爽人人片av| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 三级国产精品片| 2022亚洲国产成人精品| 色视频www国产| a级毛片在线看网站| 欧美日韩av久久| 日韩欧美 国产精品| 国产淫片久久久久久久久| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 三级国产精品片| 蜜臀久久99精品久久宅男| 秋霞在线观看毛片| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久久午夜欧美精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精品国产三级国产专区5o| 婷婷色麻豆天堂久久| 日韩 亚洲 欧美在线| 一级,二级,三级黄色视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 男的添女的下面高潮视频| a 毛片基地| a级毛片在线看网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 日日啪夜夜撸| 亚洲成人一二三区av| 亚洲熟女精品中文字幕| 熟妇人妻不卡中文字幕| 精品国产一区二区久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 一个人免费看片子| 国产精品免费大片| 熟女av电影| 免费大片18禁| 亚洲欧美日韩东京热| 国产男人的电影天堂91| 欧美日韩亚洲高清精品| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产日韩欧美在线精品| 国产真实伦视频高清在线观看| 韩国av在线不卡| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲精品日本国产第一区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 久久97久久精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产精品人妻久久久影院| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲av中文av极速乱| 热99国产精品久久久久久7| 少妇高潮的动态图| 在线观看美女被高潮喷水网站| 在线观看免费视频网站a站| 精品少妇久久久久久888优播| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 国产爽快片一区二区三区| 亚洲欧美精品专区久久| 午夜激情福利司机影院| 高清午夜精品一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久精品国产亚洲av涩爱| 成人影院久久| 精品久久久噜噜| 国产精品无大码| 大片免费播放器 马上看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚州av有码| 免费在线观看成人毛片| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 伦精品一区二区三区| 国产男女内射视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 最黄视频免费看| 一级黄片播放器| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产探花极品一区二区| 丰满乱子伦码专区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲av成人精品一二三区| 妹子高潮喷水视频| 伊人亚洲综合成人网| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久久久久久久久免费av| 色视频在线一区二区三区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产精品伦人一区二区| 少妇人妻久久综合中文| 夜夜爽夜夜爽视频| 18禁在线播放成人免费| 亚洲经典国产精华液单| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品福利在线免费观看| 老熟女久久久| 亚洲内射少妇av| 国产淫语在线视频| 亚洲怡红院男人天堂| 男的添女的下面高潮视频| 黑人猛操日本美女一级片| 午夜精品国产一区二区电影| 国产极品天堂在线| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲国产精品一区三区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 在线观看三级黄色| 在线观看人妻少妇| 日韩制服骚丝袜av| 中文字幕亚洲精品专区| 街头女战士在线观看网站| 久久久久国产精品人妻一区二区| 三级国产精品欧美在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久久久久精品精品| 中文资源天堂在线| 男女国产视频网站| av专区在线播放| 午夜激情久久久久久久| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久久久久久久久免费av| 观看美女的网站| 夜夜爽夜夜爽视频| 97超视频在线观看视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日韩伦理黄色片| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 插阴视频在线观看视频| av天堂中文字幕网| 嫩草影院入口| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产高清有码在线观看视频| 国产探花极品一区二区| 天美传媒精品一区二区| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久久人妻精品一区果冻| 久久毛片免费看一区二区三区| 有码 亚洲区| 日韩电影二区| 2018国产大陆天天弄谢| 久久狼人影院| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产男人的电影天堂91| 成人美女网站在线观看视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 新久久久久国产一级毛片| 精品久久久久久电影网| 极品少妇高潮喷水抽搐| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| av在线app专区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 晚上一个人看的免费电影| 日本午夜av视频| 极品教师在线视频| 美女主播在线视频| 国产精品久久久久久精品古装| 免费人妻精品一区二区三区视频| 免费在线观看成人毛片| 亚洲真实伦在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 2022亚洲国产成人精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产视频内射| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 午夜福利视频精品| 亚洲成色77777| 丰满少妇做爰视频| 最近中文字幕2019免费版| 插阴视频在线观看视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产成人a∨麻豆精品| 免费大片黄手机在线观看| 免费观看性生交大片5| 黄色配什么色好看| 91精品伊人久久大香线蕉| 波野结衣二区三区在线| 日韩欧美精品免费久久| 欧美最新免费一区二区三区| 午夜91福利影院| 最近中文字幕2019免费版| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产深夜福利视频在线观看| www.色视频.com| 国产一区有黄有色的免费视频| 大片电影免费在线观看免费| 久久久精品免费免费高清| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲性久久影院| av国产精品久久久久影院| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 99九九在线精品视频 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 22中文网久久字幕| 国产中年淑女户外野战色| 欧美日韩在线观看h| 久久久久久久国产电影| 美女国产视频在线观看| 中文字幕久久专区| 亚洲精品国产成人久久av| 色5月婷婷丁香| a级毛色黄片| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 性色avwww在线观看| 久久99一区二区三区| 精品人妻熟女av久视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品人妻久久久影院| 久热这里只有精品99| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 免费看光身美女| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 嘟嘟电影网在线观看| 日韩精品有码人妻一区| videos熟女内射| 少妇的逼好多水| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久国内精品自在自线图片| 国产成人精品无人区| 免费黄色在线免费观看| 国产精品偷伦视频观看了| 纯流量卡能插随身wifi吗| 美女国产视频在线观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 乱码一卡2卡4卡精品| 黑人高潮一二区| 久热这里只有精品99| 国产精品女同一区二区软件| 五月开心婷婷网| 高清欧美精品videossex| 日韩一本色道免费dvd| 美女视频免费永久观看网站| 精品久久久久久电影网| 亚洲三级黄色毛片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 看十八女毛片水多多多| 热99国产精品久久久久久7| 日日啪夜夜撸| 内地一区二区视频在线| 大码成人一级视频| 欧美高清成人免费视频www| 久久97久久精品| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 人妻少妇偷人精品九色| 少妇人妻一区二区三区视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲欧洲日产国产| 国产伦在线观看视频一区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 成人二区视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 下体分泌物呈黄色| 26uuu在线亚洲综合色| 熟女av电影|