急性自發(fā)性腦出血患者血清C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6的變化及臨床意義

杜宏瑞

陜西省延安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科,陜西延安716000

急性自發(fā)性腦出血患者血清C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6的變化及臨床意義

杜宏瑞

陜西省延安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科,陜西延安716000

目的探討急性自發(fā)性腦出血患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP)及白細(xì)胞介素-6（IL-6)的變化及臨床意義。方法選取延安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科2012年10月～2015年10月收治自發(fā)性急性腦出血患者106例為腦出血組,另外選取我院同期健康志愿者為對(duì)照組,于出血后24 h內(nèi),3、7、14 d抽取靜脈血,使用高速離心機(jī)分離上清液后用于檢測(cè)CRP及IL-6水平。結(jié)果腦出血患者在出血后24 h內(nèi),3、7 d血清CRP與IL-6均較對(duì)照組明顯增高（P＜0.05)；至14 d時(shí)血清CRP與IL-6水平與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；不同血腫量間比較,發(fā)現(xiàn)血清CRP與IL-6水平在出血后24 h內(nèi),3、7 d均隨著血腫量的增加而升高,在14 d時(shí),不同血腫量間CRP與IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。結(jié)論CRP及IL-6與腦出血的病理生理過(guò)程密切相關(guān),且CRPIL-6水平對(duì)判定腦出血病情的嚴(yán)重程度有一定意義。

腦出血;CRP;IL-6;出血量

腦出血是臨床常見(jiàn)的腦血管病,具有較高的致死率及致殘率,嚴(yán)重威脅著人類的健康[1-2]。腦出血后血腫的占位效應(yīng)以及血腫周圍繼發(fā)性腦損傷直接影響著腦出血患者的預(yù)后,炎性反應(yīng)是繼發(fā)性腦損傷中最主要的方面,因此血清炎性因子的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)研究腦出血后疾病的進(jìn)程以及疾病的進(jìn)展具有重要意義。本研究對(duì)急性自發(fā)性腦出血患者血清中C反應(yīng)蛋白（CRP)以及白細(xì)胞介素-6（IL-6)等炎性因子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),探討其在腦出血患者急性期中病理生理過(guò)程中的作用,為進(jìn)一步臨床研究提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取延安市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”)神經(jīng)外科于2012年10月～2015年10月的收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的急性自發(fā)性腦出血患者106例為腦出血組,其中男68例,女40例,年齡42～80歲,平均（63.45±8.56)歲,臨床表現(xiàn)主要有失語(yǔ)、頭痛、嘔吐、肢體功能及意識(shí)障礙等,應(yīng)用多田公式計(jì)算,將腦出血患者按血腫量大小分為3組:血腫量＜15 mL,共有51例；血腫量15～30 mL,共有30例；血腫量＞30 mL,共有25例。另選我院同期106例健康志愿者作為對(duì)照組,其中男72例,女36例,年齡43～82歲,平均（64.16±8.87)歲,兩組研究對(duì)象在性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者發(fā)病至入院時(shí)間在24 h內(nèi)；②臨床診斷符合第四屆腦血管病制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)顱腦CT檢查確診；③出血部位位于腦葉、基底節(jié)區(qū)、丘腦或者小腦；④患者為首次發(fā)病或既往有腦卒中病史但無(wú)后遺癥者；⑤向家屬告知治療方案以及簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①入院48 h內(nèi)病情惡化或恢復(fù)期患者；②患者有顱腦外傷或合并有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心腦血管及肝腎功能障礙或精神障礙者；③其他不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。健康志愿者身體健康,無(wú)其他基礎(chǔ)疾病。

1.2方法

所有患者于發(fā)病入院時(shí)24 h內(nèi),發(fā)病后3、7、14 d清晨取靜脈血5 mL,健康志愿者取一次空腹靜脈血,所有患者靜脈血抽取后室溫靜置30 min,采用高速離心機(jī)3000 r/min離心5 min,取出上層血清液用于CRP及IL-6的檢測(cè)。C-反應(yīng)蛋白測(cè)定方法是免疫比濁法,并且在全自動(dòng)生化分析儀（日立全自動(dòng)生化分析儀7180,日立公司)上進(jìn)行；IL-6采用ELISA法檢測(cè),所需試劑盒由美國(guó)Genzyme公司生產(chǎn),具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1腦出血組與對(duì)照組CRP及IL-6水平比較

與對(duì)照組比較,腦出血組IL-6水平在出血后24 h,出血后3、7 d均明顯升高（P＜0.05),至第14天時(shí),IL-6水平接近正常（P＞0.05)。見(jiàn)表1；腦出血組CRP水平與對(duì)照組比較,發(fā)現(xiàn)腦出血組在出血后24 h,出血后3、7 d水平均顯著升高（P＜0.05),至出血后第14天時(shí),CRP水平接近正常（P＞0.05)。見(jiàn)表2。且IL-6及CRP與發(fā)病后24 h內(nèi)均達(dá)到最高水平。

2.2不同血腫量不同時(shí)間點(diǎn)CRP及IL-6水平比較

腦出血患者血清IL-6水平在出血后24 h內(nèi)變化最為明顯,血清IL-6水平在不同出血量患者相同時(shí)間點(diǎn)隨著血腫量的增大而增高,至出血后14 d時(shí),不同血腫量間IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。CRP水平腦出血后在不同血腫量組水平均逐漸升高,且CRP水平在24 h內(nèi),3、7 d和血腫量成正相關(guān),至14 d時(shí),不同血腫量間CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1　腦出血不同時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

表1　腦出血不同時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

組別時(shí)間點(diǎn)2 4 h 3 d 7 d 1 4 d對(duì)照組腦出血組t值P值2 . 9 8 ± 0 . 9 6 6 0 . 1 2 ± 2 0 . 2 6 2 9 . 0 0 0 . 0 0 2 . 9 8 ± 0 . 9 6 1 2 . 6 5 ± 3 . 2 1 2 9 . 7 2 0 . 0 0 2 . 9 8 ± 0 . 9 6 1 0 . 2 9 ± 1 . 9 8 3 4 . 2 0 0 . 0 0 2 . 9 8 ± 0 . 9 6 3 . 2 5 ± 1 . 0 8 1 . 9 2 0 . 0 6

表2　腦出血不同時(shí)間點(diǎn)C反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L,s)

表2　腦出血不同時(shí)間點(diǎn)C反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L,s)

組別時(shí)間點(diǎn)24 h3 d7 d14 d對(duì)照組腦出血組t值P值4.35±0.26 9.96±1.31 43.25 0.00 4.35±0.26 9.56±1.15 45.49 0.00 4.35±0.26 6.62±1.45 15.87 0.00 4.35±0.26 4.38±1.21 0.25 0.80

表3　不同血腫量不同時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

表3　不同血腫量不同時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞介素-6水平比較（ng/mL,±s)

注:與＜15 mL組比較,*P＜0.05；與15～30 mL組比較,#P＜0.05

血腫量時(shí)間點(diǎn)2 4 h 3 d 7 d 1 4 d＜1 5 m L 1 5～3 0 m L＞3 0 m L 3 5 . 4 5 ± 8 . 0 4 6 2 . 1 5 ± 9 . 2 6 8 3 . 4 5 ± 6 . 5 4#*9 . 6 7 ± 1 . 0 4 1 2 . 4 5 ± 1 . 2 6 1 5 . 7 2 ± 2 . 1 5#*7 . 2 2 ± 1 . 1 2 1 0 . 1 8 ± 1 . 0 3 1 3 . 2 9 ± 1 . 2 1#*3 . 1 5 ± 1 . 5 2 3 . 2 1 ± 1 . 3 6 3 . 5 6 ± 1 . 6 3

表4　不同血腫量不同時(shí)間點(diǎn)C反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L,±s)

表4　不同血腫量不同時(shí)間點(diǎn)C反應(yīng)蛋白水平比較（mg/L,±s)

注:與＜15 mL組比較,*P＜0.05；與15～30 mL組比較,#P＜0.05

血腫量時(shí)間點(diǎn)2 4 h 3 d 7 d 1 4 d＜1 5 m L 1 5～3 0 m L＞3 0 m L 8 . 4 2 ± 0 . 7 4 9 . 7 6 ± 1 . 2 4 1 2 . 3 2 ± 1 . 3 4#*6 . 7 2 ± 0 . 8 4 9 . 4 2 ± 1 . 1 4 1 1 . 0 2 ± 1 . 2 1#*5 . 7 6 ± 0 . 7 5 7 . 3 2 ± 1 . 1 4 9 . 6 2 ± 0 . 9 6 4 . 3 8 ± 0 . 8 1 4 . 7 6 ± 0 . 9 3 4 . 9 3 ± 1 . 3 5

3　討論

腦出血后其病理生理機(jī)制復(fù)雜,血腫本身的占位效應(yīng)以及血腫周圍繼發(fā)性腦損傷直接影響著腦出血患者的預(yù)后,炎性反應(yīng)是繼發(fā)性腦損傷中最主要的方面,因此血清炎性因子的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)研究腦出血后疾病的進(jìn)程以及疾病的進(jìn)展具有重要意義。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是于1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)的急性患者血清中能與肺炎鏈球菌的莢膜C—多糖發(fā)生反應(yīng)的一種蛋白質(zhì)[3-4]。其分子結(jié)構(gòu)是由5個(gè)結(jié)構(gòu)相同的未糖基化多肽亞單位以非共價(jià)鍵鏈接而成,每個(gè)亞單位有206個(gè)氨基酸殘基,5個(gè)亞單位形成環(huán)狀對(duì)稱的五球體,中間環(huán)繞一孔型結(jié)構(gòu),其凹面有配體結(jié)合位點(diǎn),正常狀態(tài)下,CRP以五聚體存在,結(jié)晶為菱形,可被硫酸鈉沉淀,在酸性或堿性環(huán)境中可分解為單體,繼而發(fā)生免疫反應(yīng)[5-6]。CRP生物學(xué)功能多樣,可參與多種病理生理及生理過(guò)程[7],可激活初級(jí)階段的經(jīng)典補(bǔ)體途徑,以及調(diào)理凝集作用,繼而發(fā)生其炎性反應(yīng),在感染、心血管病、免疫性疾病、糖尿病、腫瘤、外周血管病等多種疾病的臨床診療中。腦出血患者發(fā)病后,機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng),繼而激活經(jīng)典的補(bǔ)體途徑[8],產(chǎn)生大量的終末產(chǎn)物,進(jìn)而度腦血管造成損傷,使血腫周圍腦組織滲出增加,加重血腫周圍腦水腫。本研究通過(guò)對(duì)急性自發(fā)性腦出血患者行CRP檢測(cè),發(fā)現(xiàn)腦出血發(fā)生后血清中CRP水平隨著病程的進(jìn)展而逐漸降低,至14 d時(shí)腦出血組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,將腦出血按照血腫量的多少分為少、中、大量組,發(fā)現(xiàn)CRP水平在大出血量組較其他兩組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明血腫量大的炎性反應(yīng)更強(qiáng)烈,參與造成腦出血患者急性期神經(jīng)損傷以及產(chǎn)生多種炎癥因子以及小角質(zhì)細(xì)胞,從而造成繼發(fā)性的腦損傷,在一定程度上可反映炎性反應(yīng)以及組織損傷的程度。與劉慧等[9]研究CRP隨著腦出血病情的加重,其異常率也逐漸增加具有一定的相關(guān)性,高立功等[10-11]研究也證實(shí)血清IL-6對(duì)于老年高血壓腦出血患者具有較高的檢測(cè)價(jià)值以及能積極的反應(yīng)腦出血患者的預(yù)后。

IL-6又稱β細(xì)胞刺激因子,是由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生,能使B細(xì)胞前體產(chǎn)生抗體,且能促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化[12],增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能,是一種具有廣發(fā)生物學(xué)活性的細(xì)胞因子[13-14]。IL-6由184個(gè)氨基酸殘基組成,主要由巨噬細(xì)胞分泌,IL-6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用據(jù)其濃度的不同而作用不同,低濃度時(shí)參與神經(jīng)損傷的修復(fù),而高濃度的IL-6則參與了神經(jīng)損傷[15],其可能通過(guò)3個(gè)方面實(shí)現(xiàn):①通過(guò)激活中性粒細(xì)胞以及誘導(dǎo)相關(guān)粘附分子表達(dá),使炎癥細(xì)胞從血管內(nèi)移行至神經(jīng)組織,加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷繼而加重腦水腫[16-17]；②刺激多種組織因子釋放,破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能,造成其收縮功能障礙及凝血過(guò)程紊亂[18],從而加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷；③大量神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放,加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷,嚴(yán)重者甚至造成不可逆的神經(jīng)損傷[19-20]。本研究通過(guò)在腦出血患者不同時(shí)間不同血腫量檢測(cè)其IL-6水平,發(fā)現(xiàn)隨著病程進(jìn)展,IL-6水平在24 h內(nèi),3、7 d時(shí)顯著高于正常水平,且在高于正常水平上逐漸下降,至14 d時(shí)接近到達(dá)正常水平。在不同體積的患者中,發(fā)現(xiàn)血腫量大的IL-6水平較中等及少量血腫的高,表明IL-6與腦出血血腫量的大小具有一定的相關(guān)性,郭磊等[12]發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠IL-6水平在模型成功后開(kāi)始升高,在2～3 d時(shí)達(dá)到正常,在7 d時(shí)接近正常范圍,與本研究IL-6水平在腦出血后身高具有相似性。

綜上所述,CRP與IL-6在腦出血后其水平升高,隨著病情的進(jìn)展而逐漸降低,于14 d時(shí)接近正常水平。在不同血腫體積中,CRP與IL-6水平隨著血腫的體積增大而升高,表明CRP及IL-6與腦出血的病理生理過(guò)程密切相關(guān),且CRP及IL-6水平對(duì)判定腦出血病情的嚴(yán)重程度有一定意義,但其具體的分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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Changes and clinical significance of serum CRP and IL-6 in patients with acute spontaneous intracerebral hemorrhage

DU Hongrui
Department of Neurosurgery,Yan'an People's Hospital,Shaanxi Province,Yan'an 716000,China

Objective To explore the changes and clinical significance of serum CRP and IL-6 in patients with acute spontaneous intracerebral hemorrhage.Methods 106 patients with acute spontaneous intracerebral hemorrhage in Yan'an City People's Hospital of Neurosurgery from October 2012 to October 2015 were detected as cerebral hemorrhage group,healthy volunteers in the same time as control group,the level of CRP and IL-6 using high-speed centrifuge after within 24 hours,3 days,7 days,14 days were detected.Results The level of serum CRP and IL-6 on patients of intracerebral hemorrhage was significantly higher than control group after within 24 hours,3 days,7 days(P＜0.05);but there was no significant difference after 14 days(P＞0.05);Comparison between different hematoma volume, serum CRP and IL-6 levels within 24 hours after the bleeding,3 d,7 d hematoma rises with the increase of the amount.There was no significant difference of the amount of CRP and IL-6 levels among hematoma in 14 days(P＞0.05).Conclusion CRP and IL-6 are closely related to the pathophysiology of cerebral hemorrhage,and the levels of CRP and IL-6 have a certain significance on the determination of severity of cerebral hemorrhage.

Cerebral hemorrhage;C-reactive protein;Interleukin-6;Amount of bleeding

R743.34

A

1673-7210(2016)06(b)-0117-04

杜宏瑞（1973.12-),男,副主任醫(yī)師；研究方向:外傷及腦出血方面。

（2016-02-12本文編輯:趙魯楓)