歸芍六君子湯治療結直腸癌患者癌因性疲勞的臨床觀察※

王 蕾 謝智惠 肖 寒 呂 慶

（1江南大學附屬醫(yī)院中醫(yī)科，無錫214062；2江南大學附屬醫(yī)院普外科，無錫214062；3江南大學附屬醫(yī)院中西醫(yī)結合腫瘤科，無錫214062）

歸芍六君子湯治療結直腸癌患者癌因性疲勞的臨床觀察※

王 蕾1謝智惠2肖 寒3呂 慶2

（1江南大學附屬醫(yī)院中醫(yī)科，無錫214062；2江南大學附屬醫(yī)院普外科，無錫214062；3江南大學附屬醫(yī)院中西醫(yī)結合腫瘤科，無錫214062）

目的觀察加減歸芍六君子湯治療Ⅱ～Ⅲ期直腸癌患者癌因性疲勞的臨床療效。方法應用隨機平行對照方法，將60例符合癌因性疲勞診斷的結直腸癌患者，隨機分為2組。對照組30例患者使用對癥治療；治療組30例患者使用治療并服用加減歸芍六君子湯，1日2次口服，15天為1個療程，治療2個療程。其間間隔5日，2組均觀察2個療程。均行手術根治術，術后化療方案采用腸癌NCCN的Capox 21天的標準化療方案。觀察比較疲勞癥狀評分、臨床療效、骨髓抑制情況、細胞免疫功能相關指標。結果經過2個療程治療后，治療組疲勞評分均數較對照組下降明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05），且兩組治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組臨床有效率為76.6%；對照組有效率為40%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療組白細胞、血紅蛋白計數升高，明顯高于對照組白細胞及血紅蛋白計數，差異具有統計學意義（P＜0. 05）。兩組患者血小板計數在治療前及治療后改變均不明顯。對照組患者的CD+3，CD+4，CD+4/CD+8水平明顯下降，而治療組患者的CD+3，CD+4，CD+4/CD+8的水平較化療前有所提高，差異具有統計學意義（P＜0.05），且兩組組間同期比較亦有統計學差異（P＜0.05）；比較NK細胞，治療組百分比有所下降，但兩組間無統計學意義。結論說明使用加減歸芍六君子湯能較好改善結直腸癌患者癌因性疲勞的諸多癥狀，同時可增強其免疫功能，從而提高患者生活質量。

癌因性疲勞；中醫(yī)藥療法；歸芍六君子湯；直腸癌

癌因性疲勞（(cancer related fatigue CRF）是由腫瘤本身及其相關治療所引起的以無精力、虛弱、乏力、記憶力減退、沮喪等為主要表現的一系列主觀感受，CRF持續(xù)時間長，通常不能通過休息或睡眠來緩解，嚴重影響患者的生活質量[1]。多學科綜合治療的有效運用極大地提高了結直腸癌的生存率，但手術及放化療

后的疲乏逐漸成為困擾結直腸癌患者的普遍癥狀。目前國內外對CRF的治療報道較少見，中醫(yī)學在治療乏力方面有著獨特的優(yōu)勢，而CRF亦屬于中醫(yī)虛勞病范圍。2013年1月—2015年10月年筆者辨證使用加減歸芍六君子湯對Ⅱ～Ⅲ期結直腸癌患者的CRF進行治療，臨床療效較顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例均來源于江南大學附屬醫(yī)院胃腸腫瘤外科2013年1月—2015年10月收治的病理確診為Ⅱ～Ⅲ期結直腸癌的患者（參照2010國際抗癌聯盟(AJCC) TNM分類及分期[4]），經診斷患有CRF的60例結直腸癌患者符合納入標準，其中治療組男18例，女12例；年齡38～78歲，平均年齡62歲。對照組男17例，女13例；年齡34～75歲，平均年齡59歲。2組病人治療前在患病年齡、腫瘤分期、治療方案、化療次數等相關因素方面沒有統計學差異，組間具有平衡性治療前兩組患者的疲勞自評分無明顯差異(P＞0.05)，組間具有可比性。(見表1)

表1 治療前2組疲勞程度對比(例)

1.2 診斷標準

1.2.1 結直腸癌診斷標準經手術和病理檢查確診為結直腸癌的患者。

1.2.2 CRF診斷標準國際疾病分類標準第10版(ICD)[2]（1）由癌癥本身、癌癥的診斷或治療引起；（2）是全身性的主觀感受，具有軀體、情感和認知等多個維度；（3）客觀上有體力與精力降低的表現；（4）引起不悅甚至厭惡的情緒，并導致痛苦的經歷；（5）起病快，持續(xù)時間長，不能通過休息或睡眠緩解；（6）因疲乏而影響日常生活和工作[3]。

1.3 納入標準1）病理組織學確診為結直腸癌（不受腫瘤類型限制）；2）符合CRF的診斷標準；3）年齡＞18歲，KPS評分＞50分的患者；4）認知正常，言語表達清楚；5）患者知情同意，自愿參與，能夠合作；6）預計生存期＞4個月。

1.4 排除標準1）同時患有其他癌癥或較為嚴重的心、肝、腎等慢性疾病：2）復發(fā)的或已接受過其他治療的結直腸癌患者：3）有精神疾患，或有嚴重的認知障礙和言語表達缺陷，不能合作的患者。

1.5 研究方法

1.5.1 隨機分組簡單隨機分組，將符合診斷標準、納入標準及排除標準的70例患者，按照入院的先后順序，分為治療組和對照組，治療組與對照組各35例。

1.5.2 治療組在本組患者手術、化療后間歇期，均從化療后第4天開始，在癌癥對癥治療的基礎上給予加減歸芍六君子湯，方藥如下（無錫李同豐天然藥物有限公司）：黨參15 g，白術5 g，茯苓15 g，陳皮5 g，姜半夏15 g，甘草3 g，當歸10 g，白芍10 g。臨證加減：肝郁氣滯、兩脅脹痛者，加枳殼、香附、郁金疏肝理氣、解郁和營；舌質紅、苔黃、口干或口苦，肝郁化火者，加牡丹皮、梔子、黃芩清肝瀉火;中焦氣滯者，加厚樸、枳實、木香、砂仁等理氣化滯和胃;脾胃虛寒者，加吳茱萸、干姜、制附片等溫中散寒;骨髓抑制者，加女貞子、枸杞子、桑寄生補腎養(yǎng)血;焦慮失眠者，加酸棗仁、丹參，制何首烏；久瀉不止者，可加石榴皮、五倍子、升麻、黃芪益氣固脫止瀉;下利赤白膿血者，可加白頭翁、地榆、槐花涼血止血。服用方法：每日一劑分兩次水煎服，早晚飯后分服。14 d為1個療程，連服2個療程，并觀察療效。

1.5.3 對照組常規(guī)結直腸癌對癥治療，即手術及化療后的輔助支持治療。2組患者術后化療方案均采用NCCN的Capox 21d為一個療程的標準化療方案。

1.6 觀察指標及療效判定

1.6.1 評價疲勞程度觀察治療前后，2組臨床癥狀改善，采用簡短疲勞量表評分(BFI）進行評估，分別于治療前(化療后第4天入組時)、一個療程后(本次化療后第19天)、2個療程后(下次化療后第19天)進行BFI量表的評價，疲勞程度評定標準：無疲勞數值為0；輕度疲勞平均值為（(2.57+/-1.04)；中度疲勞平均值為(5.18+/-1.41)；重度疲勞平均值為(8.41+/-1.35)。降低1個等級為有效，增加1個等級或重度疲勞無改善為無效，其他等級無變化為穩(wěn)定。

1.6.2 評價骨髓抑制程度比較兩組患者治療前后白細胞及血紅蛋白、血小板變化，評價骨髓抑制程度。

1.6.3 淋巴細胞免疫功能指標采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群及NK細胞活性等免疫指標，觀察比較兩組患者免疫功能變化。

1.7 統計學分析采用SPSS 18.0統計軟件，P＜0.05差異具有統計學意義，P＜0.01差異具有顯著統計學意義，等級資料應用秩和檢驗。

2 結果

2.1 療效比較經過第一個療程治療后，2組患者疲勞均數下降均不明顯，2組數據不具有統計學意義，見表2。經過兩個療程治療后，治療組和對照組間療效出現明顯差異，2組疲勞評分均數及治療有效率差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表3，表4。

表2 治療1個療程后2組疲勞程度對比(例)

表3 治療2個療程后兩組疲勞程度對比(例)

表4 治療2個療程后兩組療效對比(例)

2.2 骨髓抑制比較治療前，2組患者白細胞均不同程度降低，低于正常值范圍，兩組之間無統計學差異。第一個療程以后，兩組患者白細胞、血紅蛋白計數變化不明顯，兩組之間亦無統計學差異。第二個療程以后，治療組白細胞、血紅蛋白計數升高，明顯高于對照組白細胞及血紅蛋白計數（P＜0.05）。2組患者血小板計數改變均不明顯。詳見表5。

表5 2組患者治療前后白細胞及血小板計數的比較（×109/L）

2.3 淋巴細胞免疫學指標比較治療兩個療程結束后，對照組患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平下降，而治療組患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平較化療前有所提高，差異具有統計學意義（P＜0.05），且兩組組間同期，亦有統計學差異（P＜0.05）；比較NK細胞百分比有所下降，但無統計學意義。這說明治療過程中，使用加減歸芍六君子湯可以通過提高患者CD3+，CD4+，百分比，增強患者的免疫能力。

表6 2組患者治療前后免疫功能比較（x±s）

3 討論

CRF貫穿于大多數腫瘤治療和康復過程的始終，主觀性強，易于為疼痛、嘔吐等癥狀所掩蓋，被醫(yī)護人員所忽視，以致在治療過程中加重其生理癥狀，有時甚至會引發(fā)其它心理層面的問題，嚴重影響患者生活質量[5]。目前治療CRF的文獻報道不多，多偏于護理方面的研究。中醫(yī)在改善疲乏癥狀方面有獨特的優(yōu)勢，為緩解患者的癥狀、減輕痛苦提供了多種治療方法和依據。張玉人[6]等報道采用扶正培本法能夠有效緩解CRF，提高患者生活質量。李志明[7]報道采用健脾益腎法對晚期大腸癌患者CRF的證候積分及生存狀態(tài)均有改善作用。劉青[8]等采用益氣養(yǎng)血方可以明顯改善結直腸癌患者化療后疲乏，降低結直腸癌化療后患者癌因性疲乏的發(fā)生率與嚴重程度，提高腫瘤患者的生活質量。

“腸風”“臟毒”“便血”“積聚”“腸瘤”“癥瘕”等都是與現代結直腸癌類似的病癥，認為結直腸癌發(fā)病以正氣虧虛為本，氣滯血瘀、痰凝濕熱毒滯為標。CRF相當于祖國醫(yī)學“虛勞”證范疇，虛勞又稱虛損，是以臟腑虧損、氣血陰陽虛衰，久虛不復成勞為主要病機。李東垣認為脾胃元氣虛弱，則氣血精微生化不足，進而出現臟腑氣血陰陽失調，久虛不復成勞的慢性虛弱證候。故治療考慮以益氣養(yǎng)血、健脾固本為主要原則，本治療中，主方采用歸芍六君子湯，歸芍六君子湯出自《筆花醫(yī)鏡》，具有補益氣血、健脾養(yǎng)胃，調節(jié)腸道功能的功效，其中黨參、白術、茯苓補益脾胃利濕；陳皮理氣行滯消脹；半夏降逆止嘔，消痞散結；當歸補血活血；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛；甘草補脾益氣，調和藥性?，F代研究表明，當歸、甘草及白芍均具有促進消化道平滑肌痙攣緩解的作用，白芍還具有興奮和抑制胃腸運動雙向調節(jié)的作用[9-10]。治療中，同時辨病辨證，隨證加減。

研究表明，經過2個療程治療后，治療組疲勞評分均數較對照組下降明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05），且2組組間比較差異亦有統計學意義（P＜0.05）；同時治療組臨床有效率為76.6%；對照組有效率為40%。2個療程治療后，治療組白細胞、血紅蛋白計數升高程度明顯高于對照組計數，差異具有統計學意義（P＜0.05）。2組患者血小板計數在治療前及治療后改變均不明顯。2個療程結束后，對照組患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平明顯下降，而治療組患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+的水平較化療前有所提高，具有統計學差異（P＜0.05），且2組組間同期比較亦有統計學差異（P＜0.05）；比較NK細胞，治療組百分比有所下降，但2組間差異無統計學意義。說明使用歸芍六君子湯能較好改善結直腸癌CRF的諸多癥狀，同時可增強免疫器官的功能，改善疲勞狀態(tài)，從而提高患者生活質量。

多學科綜合治療的廣泛開展，有效延長了癌癥患者的生存時間，其生存質量的重要性不斷得到重視。中醫(yī)藥對Ⅱ～Ⅲ期結直腸癌CRF的治療具有良好的前景，從中醫(yī)學整體辨證思維出發(fā)，補益氣血，健脾固本調治本病。本研究使用加減歸芍六君子湯中藥對結直腸癌CRF進行治療，減輕患者痛苦，提高生活質量，同時為臨床治療其它癌癥相關疾病提供中醫(yī)思路。

[1]韓娜，于世英.NCCN癌癥相關性乏力臨床指引[J].循證醫(yī)學，2006，6(3):

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[7]李志明.健脾益腎法對行FOLFOX6化療的晚期大腸癌患者癌因性疲乏和證候積分及生存狀態(tài)的影響[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(36):4492-4495.

[8]劉青.益氣養(yǎng)血方治療結直腸癌化療后疲乏的臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學，2014.

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Clinical Observation on Guishao Liujunzi Decoction in the Treatment
of Cancer-Related Fatigue of Colorectal Cancer Patients

WANG Lei*1,XIE Zhihui2,XIAO Han3,LYU Qing2
(1.Department of Traditional Chinese Medicine,the Affiliated Hospital of Jiangnan University,Jiangsu Province,Wuxi 214062,China; 2.Department of General Surgery,the Affiliated Hospital of Jiangnan University,Jiangsu Province,Wuxi 214062,China; 3.Department of TCM and Western Medicine Oncology,the Affiliated Hospital of Jiangnan Univeristy,Jiangsu Province,Wuxi 214062,China)

Objective To observe the clinical effect of modified Guishao Liujunzi decoction in the treatment of cancer-related fatigue (CRF)of colorectal cancer patients inⅡ～Ⅲperiod.Methods 60 cases of CRF of colorectal cancer patients were randomly divided into two groups.The control group of 30 patients was treated with conventional support.The treatment group of 30 patients was given routine therapy and modified Guishao Liujunzi decoction,2 times a day for 15 days for a period of treatment,even served two course of treatment,and the two courses had 5 days interval.In the two groups,they were observed 2 course of treatment.Two groups of patients were performed radical surgery,postoperative chemotherapy regimens with colorectal NCCN Capox 21days as a course of standard chemotherapy regimens.The fatigue symptom scores,clinical efficacy,bone marrow suppression,lymphocyte immune function related indicators were compared.Results After two courses of treatment,the fatigue rating mean of the treatment group decreased significantly comparing with control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05),and differences between the two ways also had statistical significance(P＜0.05).The clinical effective rate of the treatment group was 76.6%,the effective rate of the control group was 40%,and the difference statistically significant(P＜0.05).The treatment group was obviously higher than that of control group in white blood cells and hemoglobin count,and there was statistically significant difference(P＜0.05).Two groups of patients with platelet count change in both before and after treatment were not obvious.The control group of patients with CD+3,CD+4, CD+4/CD+8 level declined obviously,and the treatment group of patients with CD+3,CD+4,CD+4/CD+8 levels increased before chemotherapy,and there was statistical difference(P＜0.05).At the same time,the difference between two ways was also statistically significant(P＜0.05).Comparison of NK cells,the percentage of the treatment group decreased,but no statistical significance between two groups.Conclusion The results showed than modified Guishao Liujunzi decoction can improve symptoms of colorectal cancer patients with cancer-related fatigue,at the same time can enhance the immune function,thus improve the patients quality of life.

cancer-related fatigue;therapy of TCM;Guishao Liujunzi decoction;rectal cancer

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.029

1672-2779（2016）-21-0070-04

：李海燕本文校對：陳軍

2016-06-21）

江蘇省無錫市醫(yī)管中心項目（No：ygzx1219）