復(fù)元活血湯聯(lián)合三階梯止痛法治療氣滯血瘀型癌痛58例

李應(yīng)宏 張宇杰 宋亞平

（甘肅省武威腫瘤醫(yī)院中西科，武威733000）

復(fù)元活血湯聯(lián)合三階梯止痛法治療氣滯血瘀型癌痛58例

李應(yīng)宏 張宇杰 宋亞平

（甘肅省武威腫瘤醫(yī)院中西科，武威733000）

目的觀察復(fù)元活血湯聯(lián)合三階梯止痛法治療氣滯血瘀型癌痛的臨床療效。方法將116例氣滯血瘀型癌痛患者隨機分為對照組和治療組各58例，2組均采用規(guī)范的三階梯止痛法，治療組加服中藥復(fù)元活血湯，30天為1治療周期。觀察兩組患者疼痛治療效果、生活質(zhì)量、止痛起效時間、止痛持續(xù)時間及不良反應(yīng)等指標(biāo)的變化。結(jié)果2組患者疼痛治療效果、生活質(zhì)量、止痛起效時間、止痛持續(xù)時間及不良反應(yīng)指標(biāo)對比，治療組均明顯優(yōu)于對照組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論復(fù)元活血湯聯(lián)合三階梯止痛法治療氣滯血瘀型癌痛具有較好的鎮(zhèn)痛效果，并可明顯提高患者生活質(zhì)量，有效降低三階梯止痛藥物的毒副作用。

氣滯血瘀型；癌證；疼痛；復(fù)元活血湯；三階梯止痛法

疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量。目前，臨床上癌癥疼痛（簡稱癌痛）的首選治療方法是三階梯止痛法，但其長期應(yīng)用毒副作用大，患者容易產(chǎn)生耐受性。我們采用復(fù)元活血湯聯(lián)合三階梯止痛法治療氣滯血瘀型癌癥疼痛，取得了滿意療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月—2015年10月我科門診及住院的氣滯血瘀型惡性腫瘤中重度疼痛患者116例。按就診的先后順序隨機分為2組。其中治療組58例，男34例，女24例；年齡44～75歲，平均(57.83±15.66)歲；疼痛程度：中度27例，重度31例。對照組58例，男31

例，女27例；年齡45～76歲，平均(58.36±14.36)歲；疼痛程度：中度28例，重度30例。2組患者在性別、年齡、原發(fā)病、疼痛級別等方面差異無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)癌痛量化評估標(biāo)準(zhǔn)按照數(shù)字分級法(NRS)[1]分為：輕度疼痛（1～3），中度疼痛（4～6），重度疼痛（7～10）。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及證候名參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡：20～80歲；（2）癌癥直接引起的疼痛；（3）中醫(yī)辨證分型：氣滯血瘀型；（4）疼痛程度：中、重度疼痛；（5）預(yù)計生存期3個月以上。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）依從性較差，有智力障礙或患精神病者；（2）未按規(guī)定用藥或不能完成規(guī)定療程者；（3）嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物代謝；（4）資料不全無法統(tǒng)計療效者；（5）不符合中醫(yī)氣滯血瘀證診斷者。

1.5 治療方法2組均采用按WHO推薦的三階梯止疼藥物使用方法[1]：按疼痛程度順序止痛藥選用由弱到強，逐級增加。第一階梯治療選擇非甾體類抗炎藥物，布洛芬緩釋膠囊，0.3 g/次，口服，每日2次；第二階梯治療選擇弱阿片類止痛藥物，磷酸可待因片，30～60 mg/次，口服，每日3次；第三階梯治療選擇強阿片類藥物，硫酸嗎啡緩釋片，起始劑量為30 mg，口服，每12 h一次。必要時，聯(lián)合輔助藥物如卡馬西平、安定、加巴噴丁、強的松、地塞米松、阿米替林等。治療組加服中藥復(fù)元活血湯加減內(nèi)服，處方：柴胡15 g，瓜蔞根9 g，當(dāng)歸9 g，紅花6 g，甘草6 g，穿山甲(炮)6 g，大黃(酒浸)30 g，桃仁(酒浸，去皮尖，研如泥)15 g。氣滯明顯者加柴胡9 g，枳殼9 g，陳皮6 g等；血瘀明顯者加延胡索9 g，五靈脂9 g，蒲黃9 g等；惡心嘔吐加半夏9 g，生赭石12 g，生姜9 g，竹茹9 g；便秘加黃芩9 g，生地黃15 g；納差加焦三仙各9 g，雞內(nèi)金10 g。每天1劑，水煎2次服用，每次煮沸30分鐘，兩次共取汁約400 ml，早晚各溫服400 ml。兩組均以30天為一周期。在對患者治療前，向患者或家屬告知病情、所采用的治療方法及治療風(fēng)險等，并簽訂《患者知情同意書》。

1.6 觀測指標(biāo)疼痛治療效果、生活質(zhì)量、止痛起效時間、止痛持續(xù)時間。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)（1）疼痛治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)（VRS法）[3]：完全緩解(CR)：治療后完全無痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；無效(NR)：與治療前比較無減輕。總有效率以（CR+PR）/（CR+PR+MR+ NR）×100%。（2）腫瘤患者的生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生活質(zhì)量按WHO推薦的KPS評分標(biāo)準(zhǔn)，于治療前、后進行評分。改善：療程結(jié)束后增加＞10分；減退：治療后評分比治療前減少＞10分；穩(wěn)定：介于兩者之間。（3）止痛起效時間：即自初次用藥至疼痛開始緩解所經(jīng)歷的時間，以分鐘計，不足1分鐘者按0分鐘計算。（4）止痛持續(xù)時間：即從首次用藥，每次用藥后疼痛開始緩解至疼痛恢復(fù)用藥前程度所需時間，以小時計算。不足0.5 h者按0 h計算，超過0.5 h小于1 h者按1 h計算。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，正態(tài)分布資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組疼痛治療效果比較治療后治療組總有效率89.66%，對照組65.52%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組的止痛效果優(yōu)于對照組，見表1。

表1 2組疼痛治療效果比較[例(%)]

2.2 2組生活質(zhì)量比較治療后治療組的生活質(zhì)量改善率62.07%，對照組37.93%，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組KPS評分比較[例(%)]

2.3 2組止痛起效、持續(xù)時間比較兩組止痛起效時間、止痛持續(xù)時間比較，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組止痛起效快，止痛持續(xù)時間長。見表3。

表3 2組止痛起效、持續(xù)時間比較[例(x±s)]

2.4 2組不良反應(yīng)情況比較治療組便秘、惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，比較有顯著性差異(P＜0.05)，說明治療組加服復(fù)元活血湯可明顯降低三階梯止痛藥物的毒副作用。詳見表4。

表4 2組不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 結(jié)論

癌痛是指由腫瘤直接引起的疼痛，常見的原因有腫瘤侵犯或壓迫神經(jīng)根、神經(jīng)干、神經(jīng)叢或神經(jīng)，侵犯腦和脊髓，侵犯骨骼或骨膜，侵犯實質(zhì)性臟器及空腔性臟器，侵犯或堵塞脈管系統(tǒng)，引起局部壞死、潰瘍、炎癥等；在上述情況下均可導(dǎo)致嚴(yán)重的癌痛。

目前，癌痛的藥物治療首選WHO三階梯止痛療法，但長期使用鎮(zhèn)痛劑毒副作用大，依賴性強，并受患者耐受性的限制，致使部分患者止痛效果欠佳[4]。中醫(yī)藥也在不斷探索止痛的方法和有效的藥物，以其獨特理論體系和方法，控制癌痛的發(fā)生。中醫(yī)認為癌痛由于經(jīng)絡(luò)受到癌瘤的侵犯，或者經(jīng)絡(luò)被癌瘤腫塊阻滯，氣血不能于經(jīng)絡(luò)中順暢運行，使機體某部位因氣血瘀阻所引起的疼痛。中醫(yī)自古也有“不通則痛”之說，氣滯血瘀是導(dǎo)致“不通”的重要原因之一，也是癌痛形成及加重的重要原因，可見，理氣、活血、化瘀有利于從根本上消除癌痛[5]。復(fù)元活血湯出自清代《醫(yī)學(xué)發(fā)明》卷三，為中醫(yī)方劑學(xué)理血劑中一個很重要的方劑。復(fù)元活血湯由柴胡、瓜蔞根、當(dāng)歸、紅花、甘草、穿山甲(炮)、大黃(酒)、桃仁組成[6]。方中重用酒制大黃，蕩滌凝瘀敗血，導(dǎo)瘀下行，推陳致新；柴胡疏肝行氣，并可引諸藥入肝經(jīng)。兩藥合用，一升一降，以攻散脅下之瘀滯，共為君藥。桃仁、紅花活血祛瘀，消腫止痛；穿山甲破瘀通絡(luò)，消腫散結(jié)，共為臣藥。當(dāng)歸補血活血；瓜蔞根“續(xù)絕傷”“消仆損瘀血”，既能入血分助諸藥而消瘀散結(jié)，又可清熱潤燥，共為佐藥。甘草緩急止痛，調(diào)和諸藥，是為使藥。大黃、桃仁酒制，及原方加酒煎服，乃增強活血通絡(luò)之意。全方共奏活血祛瘀，疏肝通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，復(fù)元活血湯中大黃[7]有抗炎、鎮(zhèn)痛、增強免疫及抗腫瘤作用；桃仁[8]的水煎劑及提取物有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制血栓、改善微循環(huán)作用；紅花[8]中的黃色素對中樞系統(tǒng)有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用；柴胡[9]具有鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)靜、解熱等廣泛的中樞抑制作用，柴胡中的有效成分皂苷還有廣泛的抗腫瘤作用，其作用機制可直接通過細胞毒作用、影響腫瘤細胞黏附、誘導(dǎo)細胞凋亡、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及抑制環(huán)氧合酶等多種途徑抑制或殺死肝癌、肺腺癌、宮頸癌等多種腫瘤細胞；當(dāng)歸[10]中的當(dāng)歸多糖及其分離出的多種組分均有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗炎、增強機體免疫力等作用；甘草[11]中的有效成分查耳酮A具有解痙、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤和類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用；穿山甲[12]水提物具有鎮(zhèn)痛作用，且鎮(zhèn)痛效果與劑量成量效關(guān)系；瓜蔞根[13]可通過提高NK細胞的殺傷活性、誘導(dǎo)細胞凋亡、抑制蛋白質(zhì)合成、免疫調(diào)節(jié)等機制而發(fā)揮抗腫瘤作用。石米揚[14]等、祖麗紅[15]等研究報道，復(fù)元活血湯有較強鎮(zhèn)痛、抗炎及改善微循環(huán)作用。總之，現(xiàn)代藥理研究進一步表明復(fù)元活血湯具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等作用。王卉[16]等報道，復(fù)元活血湯方加減可明顯改善患者胸膜腫瘤病變引起的疼痛，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)三階梯止痛治療效果欠佳時，為鎮(zhèn)痛治療提供了另一有效的中醫(yī)治療途徑。曹博[17]等，陳赫軍[18]等報道，中醫(yī)藥聯(lián)合三階梯治療癌性疼痛，不但能減少三階梯中藥物劑量和毒副作用，而且減緩阿片類藥物耐藥的發(fā)生。

本研究表明，復(fù)元活血湯聯(lián)合三階梯止痛法治療氣滯血瘀型癌痛，可明顯緩解癌痛癥狀，改善患者生活質(zhì)量，并且能降低三階梯止痛藥物的毒副作用。值得臨床推廣應(yīng)用。

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Fuyuan Huoxue Decoction combined with Three Ladder Analgesic Therapy in Treating Qi Stagnation and Blood Stasis Type Cancer Pain for 58 Cases

LI Yinghong,ZHANG Yujie,SONG Yaping
(Department of Integrated Medicine,Wuwei Tumour Hospital,Gansu Province,Wuwei 733000,China)

Objective To explore the clinical effect of Fuyuan Huoxue decoction combined with three ladder analgesic therapy in treating qi stagnation and blood stasis type cancer pain.Methods All patients were randomly divided into treatment group of 58 cases and control group of 58 cases.Two groups were treated with three ladder analgesic therapy,and the treatment group received additionally Fuyuan Huoxue decoction.The course of treatment was 30 days.The pain treatment effect,quality of life,time of onset of pain,duration of the pain and adverse reactions were observed.Results The the treatment group was significantly superior to that of the control group in pain treatment effect,quality of life,time of onset of pain,duration of the pain and adverse reactions(P＜0.05). Conclusion Fuyuan Huoxue decoction combined with three ladder analgesic therapy in treating qi stagnation and blood stasis type cancer pain has better analgesic effect,improve the quality of life of patients,and reduce the side effects of three ladder analgesic drug.

qi stagnation and blood stasis type;cancer;pain;Fuyuan Huoxue decoction;three ladder analgesic therapy

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.021

1672-2779（2016）-21-0050-03

：李海燕本文校對：陳云國

2016-06-27）