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    血清NGAL與慢性腎臟病患者腎功能和蛋白尿的相關(guān)性

    2016-12-06 03:35:33孔建平張曉良
    中國(guó)老年學(xué)雜志 2016年21期
    關(guān)鍵詞:腎臟病腎小管蛋白尿

    施 璇 孔建平 涂 巖 張曉良

    (東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎內(nèi)科,江蘇 南京 210009)

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    血清NGAL與慢性腎臟病患者腎功能和蛋白尿的相關(guān)性

    施 璇 孔建平 涂 巖 張曉良

    (東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎內(nèi)科,江蘇 南京 210009)

    目的 探討血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)與慢性腎臟病(CKD)患者腎功能和蛋白尿的相關(guān)性。方法 選取118例CKD患者為研究組,選取同期20例健康志愿者為對(duì)照組,采用生化分析儀檢測(cè)血肌酐(SCr)、C-反應(yīng)蛋白(CRP),采用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)測(cè)定血清中NGAL,雙縮脲法測(cè)定尿蛋白量,應(yīng)用Cockcroft-Gault公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值(eGFR)。結(jié)果 研究組患者的NGAL為(297.56±138.15)ng/ml,明顯高于對(duì)照組(91.73±32.47)ng/ml(P<0.05)。CKD患者的NGAL與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.751,P<0.01),CKD患者NGAL與尿蛋白水平、SCr和CRP呈正相關(guān)(r分別為0.343,0.135和0.114,P<0.05).結(jié)論 血清NGAL水平與CKD患者腎功能損傷和蛋白尿密切相關(guān),NGAL可能成為監(jiān)測(cè)CKD患者腎功能損害和進(jìn)展的標(biāo)志物。

    NGAL;慢性腎臟??;腎功能;蛋白尿

    慢性腎臟病(CKD)進(jìn)展至終末期腎病需要依賴腎臟替代治療而生存。CKD起病隱匿,且呈慢性、進(jìn)行性發(fā)展,疾病初期臨床表現(xiàn)無(wú)特異性,當(dāng)病變發(fā)展到纖維化以后臨床治療十分困難。因此,早發(fā)現(xiàn)并采取積極治療,對(duì)CKD的治療及預(yù)后具有重要意義〔1〕。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)是一種調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞凋亡的小分子蛋白,正常情況下NGAL在腎組織表達(dá)極低,腎小管間質(zhì)中性粒細(xì)胞發(fā)生增殖,腎組織免受炎細(xì)胞的侵害時(shí)NGAL增高,且NGAL在腎損傷時(shí)具有良好的敏感性和特異性〔2〕。本研究通過(guò)探討血清NGAL在慢性腎臟病患者中的變化,以及和腎功能及蛋白尿的相關(guān)性,以期為NGAL評(píng)估CKD提供臨床參考。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選擇2014年11月至2015年6月在我院腎內(nèi)科就診的118例CKD患者為研究組,所有入選患者均符合美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)(NKF)2002年腎臟病預(yù)后質(zhì)量指南(K/DOQI)的CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕,且均為CKD3期和CKD4期患者;排除標(biāo)準(zhǔn):排除惡性腫瘤;排除心、肝等重要臟器功能不全者;排除甲狀腺疾病患者;排除近期創(chuàng)傷、手術(shù)史以及急性感染性疾病患者。另選取同期20例健康志愿者為對(duì)照組。其中研究組男73例,女45例,年齡35~75〔平均(62.34±12.56)〕歲,CKD3期56例,CKD4期62例;對(duì)照組男12例,女8例;年齡34~74〔平均(61.53±12.47)〕歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并經(jīng)患者或家屬簽字同意。

    1.2 檢測(cè)方法 健康志愿者于體檢當(dāng)日,CKD患者于就診當(dāng)日早晨,采用取肘靜脈血3 ml,4℃,1 000 r/min離心15 min,取上清存于-80℃冰箱保存。同時(shí)收集保存尿液5 ml,置無(wú)致熱源及內(nèi)毒素的試管中,1 000 r/min離心20 min,取上清-80℃冰箱保存。采用生化分析儀檢測(cè)血肌酐(SCr)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平。采用ELISA法測(cè)定血清中NGAL含量(試劑盒購(gòu)于上海生工生物技術(shù)有限公司),嚴(yán)格按試劑盒操作方法操作。采用雙縮脲法測(cè)定尿蛋白量。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組患者NGAL比較 研究組患者的NGAL為(297.56±138.15)ng/ml,明顯高于對(duì)照組的(91.73±32.47)ng/ml(t=6.613,P=0.000)。研究組CKD3期患者的NGAL為(295.86±136.73)ng/ml,與CKD4期患者(302.51±139.86)ng/ml無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.261,P=0.397)。

    2.2 兩組患者的腎功能及蛋白尿比較 研究組患者的SCr含量及腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)水平明顯低于對(duì)照組,CRP及尿蛋白量含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者的腎功能及蛋白尿比較

    2.3 NGAL水平與腎功能及蛋白尿相關(guān)性分析 CKD患者的NGAL與eGFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.751,P=0.003),CKD患者NGAL與尿蛋白水平、SCr和CRP呈正相關(guān)(r=0.343,P=0.012;r=0.135,P=0.039;r=0.114,P=0.046)。

    3 討 論

    CKD已成為嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題〔4〕。臨床以SCr、CRP等腎功能指標(biāo)和尿蛋白作為篩查CKD的標(biāo)志物。血清SCr、CRP的檢測(cè)雖然簡(jiǎn)便易行,但容易受性別、肌肉含量等諸多因素的影響,有時(shí)不能真實(shí)反映患者水平,尤其是不能發(fā)現(xiàn)eGFR的早期下降,容易使患者錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)〔5〕。NGAL在胃腸道、呼吸道、腎小管等的上皮細(xì)胞已廣泛存在,它結(jié)合不同疏水性的配基,具有不同的功能。最近研究表明NGAL在腎臟缺血、腎實(shí)質(zhì)性損害、腎毒性損害等腎損傷,患者的血、尿以及近端和遠(yuǎn)端腎小管中存在高表達(dá),且較易被檢測(cè)到〔6〕。

    本研究發(fā)現(xiàn),CKD患者NGAL、SCr、eGFR、CRP及尿蛋白量水平與健康志愿者間存在差異。這與CKD患者腎小球?yàn)V過(guò)膜破壞嚴(yán)重,腎小管重吸收功能差,致使蛋白容易從腎小管滲漏,且不易被重吸收有關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),CKD患者NGAL水平的變化與腎功能和蛋白尿間存在一定的相關(guān)性。有研究表明,NGAL在腎損傷時(shí)表達(dá)迅速上調(diào),且明顯高于SCr、CRP等傳統(tǒng)腎損傷標(biāo)志物水平〔7〕。CKD早期中性粒細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞等產(chǎn)生少量的NGAL,就可以被腎小球自由濾過(guò),幾乎全部被近端腎小管重吸收,轉(zhuǎn)運(yùn)至近端腎小管細(xì)胞,誘導(dǎo)上皮細(xì)胞再生和抑制凋亡來(lái)保護(hù)腎臟〔8〕。另外在CKD患者中由于存在類似急性腎損傷(AKI)背景下的防御代償機(jī)制,NGAL是腎小管細(xì)胞在長(zhǎng)期慢性刺激表達(dá)的產(chǎn)物,比SCr、CRP等更能反映慢性腎臟病變,NGAL蛋白主要來(lái)源于腎小管細(xì)胞,NGAL升高使eGFR下降導(dǎo)致NGAL清除能力降低,或者隨著腎功能下降功能紊亂,激活炎癥系統(tǒng),NGAL作為適應(yīng)性應(yīng)答而含量增加〔9〕。蛋白尿程度與腎功能惡化呈正相關(guān),是腎病的重要預(yù)測(cè)因子,研究顯示,CKD患者NGAL與尿蛋白水平呈正相關(guān),這可能是因?yàn)槟I小球?yàn)V過(guò)膜破壞嚴(yán)重,腎小管重吸收功能差,蛋白漏出不易被吸收〔10〕。本研究發(fā)現(xiàn)NGAL與SCr和CRP正相關(guān)。這是因?yàn)槟I功能的減退與炎癥反應(yīng)之間存在密切的聯(lián)系,CRP是反映炎癥和組織損傷的敏感指標(biāo)。

    1 趙 慧,王 玉,孟立強(qiáng),等.中晚期老年慢性腎臟病患者血壓控制與腎功能進(jìn)展的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2015;54(3):181-7.

    2 Park GY,Yu CH,Kim JS,etal.Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a potential predictor of adverse renal outcomes in immunoglobulin A nephropathy〔J〕.Korean J Intern Med,2015;30(3):345-53.

    3 刁宗禮,劉 莎,郭 王,等.慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015;15(31):6186-9.

    4 黃 成.探討聯(lián)合檢測(cè)血清Cys-C和RBP對(duì)慢性腎臟病早期腎功能診斷的意義〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015;19(10):1676-9.

    5 許 戎.血肌酐與胱抑素C對(duì)慢性腎臟病患者診斷及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值〔J〕.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014;37(6):415-9.

    6 Palazzuoli A,Ruocco G,Beltrami M,etal.Admission plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin(NGAL)predicts worsening renal function during hospitalization and post discharge outcome in patients with acute heart failure〔J〕.Acute Card Care,2014;16(3):93-101.

    7 馬 驥,李思逸,陳 林,等.血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白檢測(cè)在造影劑腎病診斷中的臨床意義〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2015;44(19):2626-8.

    8 張雅麗,崔麗艷,張 捷,等.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白在急性腎損傷中的保護(hù)作用〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015;30(1):80-4.

    9 王苗苗,李春盛.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白的特性及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展〔J〕.中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015;27(9):777-80.

    10 Shen SJ,Hu ZX,Li QH,etal.Implications of the changes in serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C in patients with chronic kidney disease〔J〕.Nephrology(Carlton),2014;19(3):129-35.

    〔2015-12-29修回〕

    (編輯 袁左鳴)

    張曉良(1966-),男,博士,副主任醫(yī)師,主要從事腎臟纖維化發(fā)生機(jī)制研究。

    施 璇(1981-),女,碩士,住院醫(yī)師,主要從事腎臟纖維化發(fā)生機(jī)制研究。

    R692.3

    A

    1005-9202(2016)21-5386-02;

    10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.080

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