慢性阻塞性肺疾病患者運(yùn)動(dòng)耐量與系統(tǒng)性炎癥水平的相關(guān)性

王秋穎 徐丹丹 郭曉慧

(河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471000)

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慢性阻塞性肺疾病患者運(yùn)動(dòng)耐量與系統(tǒng)性炎癥水平的相關(guān)性

王秋穎 徐丹丹1郭曉慧1

(河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471000)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者運(yùn)動(dòng)耐量與白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、前血清白蛋白(PA)水平的關(guān)系。方法 納入120例重度COPD穩(wěn)定期患者，檢測(cè)6 min步行試驗(yàn)按試驗(yàn)結(jié)果將所有測(cè)試者分為3組。結(jié)果 重度COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)耐量越低時(shí)IL-6、TNF-α水平升高越明顯，而PA水平減低越明顯(P<0.05)。結(jié)論 IL-6、TNF-α、PA水平可作為重度COPD患者運(yùn)動(dòng)耐量下降嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)；白介素(IL)-6；腫瘤壞死因子(TNF)-α；前血清白蛋白(PA)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)累及呼吸系統(tǒng)的同時(shí)還會(huì)引起全身不良反應(yīng)〔1〕。隨著病程延長(zhǎng)，肺功能逐漸惡化、免疫功能紊亂、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下降、骨骼肌功能受損，影響生活質(zhì)量。血漿或組織中的某些炎癥介質(zhì)和(或)免疫細(xì)胞的某些變化有可能成為免疫功能障礙特異性診斷指標(biāo)，但常規(guī)肺功能檢查并不是評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)耐量的可靠指標(biāo)。6 min步行試驗(yàn)(6MWT)是針對(duì)中重度心、肺功能障礙患者的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，與潮氣量呈負(fù)相關(guān)。本研究旨在觀察重度COPD患者運(yùn)動(dòng)耐量與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、系統(tǒng)性炎癥水平的關(guān)系并探討其機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2014年9月1日至2015年9月1日我院門診重度COPD穩(wěn)定期患者120例，男68例，女52例，平均年齡(66±4)歲。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合參考文獻(xiàn)〔1〕，行肺功能檢查后進(jìn)行分級(jí)，所有患者第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值30%～50%；近1月內(nèi)無(wú)急性發(fā)作；靜息狀態(tài)下吸空氣血氧飽和度>90%，慢性疾病患者維持常規(guī)藥物治療。取健康對(duì)照組40人，既往無(wú)慢性呼吸系統(tǒng)疾病，肺功能、血常規(guī)及胸片檢測(cè)正常。所有患者均排除支氣管哮喘、高血壓、肝、腎疾病、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、其他系統(tǒng)感染性疾病及癌癥等；均知情同意。

1.2 方法 所有受試者于取空腹靜脈血10 ml，分為3管，一管以日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定前血清白蛋白(PA)。另外2管靜置30 min，配平后以4 000 r/min的速度離心15 min，提取上清液，保留在-70℃冰箱備用，用ELISA法檢測(cè)血清白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。所有受試者進(jìn)行6MWT，試驗(yàn)中如出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、大汗淋漓等不能耐受情況者立即終止試驗(yàn)。將所有測(cè)試者按結(jié)果分為3組，第一組小于230 m，第二組 230～280 m，第三組大于280 m；各組年齡、性別、病程相配對(duì)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

重度COPD穩(wěn)定期患者運(yùn)動(dòng)耐量越低時(shí)IL-6、TNF-α水平升高越明顯，而PA水平減低越明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清中IL-6、PA、TNF-α水平

與對(duì)照組比較：1)P<0.05;與大于280 m組比較:2)P<0.05;與230～280 m組比較:3)P<0.05

3 討 論

COPD患者經(jīng)常出現(xiàn)肌肉功能障礙，尤其男性患者，其機(jī)制與去氧I型化肌纖維及線粒體含量相關(guān)，患者易出現(xiàn)股四頭肌萎縮，影響運(yùn)動(dòng)功能。系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)與肌肉萎縮之間存在密切關(guān)系，可通過(guò)細(xì)胞因子產(chǎn)生一系列細(xì)胞反應(yīng)，包括轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和κFoxOs表達(dá)、細(xì)胞凋亡和自噬機(jī)制〔2～4〕。另外，不平衡的氧化應(yīng)激可以改變肌肉蛋白質(zhì)的完整性，促進(jìn)其降解。直接氧化應(yīng)激可間接誘導(dǎo)蛋白水解和增加泛素蛋白酶體(UBP)成分的表達(dá)。雖然確切的機(jī)制尚不清楚，但氧化應(yīng)激反應(yīng)可誘導(dǎo)NF-κB并激活其轉(zhuǎn)錄活性或p38激酶活性并在蛋白信號(hào)通路發(fā)揮作用〔5～7〕。在重度COPD時(shí)，長(zhǎng)期氧化供能和利用障礙促進(jìn)下肢肌肉的氧化應(yīng)激，導(dǎo)致亞硝基氧化還原失衡、抑制亞硝基化，從而導(dǎo)致肢體肌肉功能障礙。低氧血癥還可加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致特定的細(xì)胞反應(yīng)缺氧從而誘發(fā)肌萎縮。低氧血癥也可能損害肌肉氧化能力，誘發(fā)肌肉疲勞。COPD患者細(xì)胞中CO2含量增加可產(chǎn)生慢性高碳酸血癥，導(dǎo)致病情發(fā)展或惡化，此時(shí)組織pH值降低，酸中毒可以改變收縮蛋白的合成和降解。在肌肉組織中，酸中毒增加通路蛋白編碼基因的表達(dá)可引起Akt信號(hào)從而產(chǎn)生活性〔8，9〕。

血清IL-6含量與肌肉力量減弱相關(guān)，在兔動(dòng)物試驗(yàn)中，注射IL-6可導(dǎo)致骨骼肌功能減弱〔10〕。隨著COPD嚴(yán)重程度加重，其IL-6含量逐漸升高，與患者第1秒用力呼氣容積/用力肺活量均呈負(fù)相關(guān)〔11〕。本研究證實(shí)，隨著COPD運(yùn)動(dòng)耐量下降IL-6值顯著升高。在重度COPD中蛋白攝入減少，分解增加，骨骼肌體細(xì)胞團(tuán)丟失，導(dǎo)致呼吸驅(qū)動(dòng)力下降；TNF-α、IL-1等通過(guò)抑制mRNA轉(zhuǎn)錄，使前清白蛋白合成減少。本研究證實(shí)，前白蛋白下降是患者運(yùn)動(dòng)耐量降嚴(yán)重情況的指標(biāo)之一，給予足夠營(yíng)養(yǎng)支持是重度COPD治療的關(guān)鍵。單核細(xì)胞分泌TNF-α的能力是評(píng)價(jià)免疫反應(yīng)功能的指標(biāo)，COPD患者中TNF-α表達(dá)增高提示可能有骨骼肌萎縮乏力〔12〕，本研究證實(shí)TNF-α可作為是COPD患者運(yùn)動(dòng)耐量減低的標(biāo)志物。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007;5(8)：453-60.

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12 孫圣華，唐文祥，劉 純，等.腫瘤壞死因子α對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠模型呼吸肌蛋白質(zhì)分解代謝的影響〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007;30(3)：186-91.

〔2016-01-18修回〕

(編輯 郭 菁)

徐丹丹(1991-)，女，在讀碩士，主要從事肺部感染性疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

王秋穎(1982-)，女，住院醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制的研究。

R562

A

1005-9202(2016)21-5385-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.079

1 吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科