慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

吳翠儀 齊亞飛 鄭曉茹

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 511400)

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慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性

吳翠儀 齊亞飛 鄭曉茹

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 511400)

目的 探討慢性阻塞性肺病(COPD)穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性。方法 選擇中重度COPD穩(wěn)定期患者30例。對患者進(jìn)行生活質(zhì)量(SGRQ)問卷調(diào)查，記錄各項得分。采集患者與志愿者痰液作為樣本，統(tǒng)一進(jìn)行細(xì)菌半定量培養(yǎng)。對受試者進(jìn)行血清分離、血常規(guī)檢查、血氣分析、肺功能檢測，各類檢查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，探討生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性。結(jié)果 經(jīng)顯微觀察其中主要的定植細(xì)菌包括肺炎鏈球菌、洛菲不動桿菌和銅綠假單胞菌、(副)流感嗜血桿菌。血清化驗結(jié)果顯示，含有細(xì)菌定植的患者血清，IL-8的含量高于未含有細(xì)菌定植的患者和對照組(P<0.01)，F(xiàn)EV1%預(yù)計值和FEV1/FVC%要明顯低于無細(xì)菌定植樣品(P<0.05)；患者SGRQ問卷調(diào)查結(jié)果，總分、癥狀得分、活動得分、影響分的分布情況與IL-8呈正相關(guān)，同F(xiàn)EV1%預(yù)計值呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量較健康人差，且部分患者存在細(xì)菌定植。細(xì)菌定植患者的生活質(zhì)量較差，炎癥反應(yīng)較重，三者具有明顯的相關(guān)性。

慢性阻塞性肺疾病；細(xì)菌定植

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種因吸入異物導(dǎo)致氣流受阻發(fā)炎，漸漸形成的進(jìn)行性呼吸道慢性??；臨床研究發(fā)現(xiàn)部分COPD穩(wěn)定期患者下呼吸道發(fā)現(xiàn)細(xì)菌定植，且細(xì)菌量與痰液中含有的白細(xì)胞介素(IL)-8，白三烯，腫瘤壞死因子(TNF)-α等免疫因子具有明顯的相關(guān)關(guān)系，表明下呼吸道出現(xiàn)細(xì)菌定植會引發(fā)呼吸道炎癥反應(yīng)。研究報道顯示〔1〕，從患者的痰液中可以培育出肺炎鏈球菌、洛菲不動桿菌和銅綠假單胞菌、(副)流感嗜血桿菌。這些細(xì)菌極有可能造成呼吸道炎癥。分離患者血清，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌定植患者中各類免疫細(xì)胞及免疫因子含量較高，說明呼吸道的慢性炎癥導(dǎo)致人體的較強烈免疫反應(yīng)〔2〕，進(jìn)而加重呼吸道炎癥。IL-8是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有細(xì)胞殺傷效應(yīng)的免疫因子，已有研究表明，通過對免疫因子IL-8含量的測定可以大致的推斷出炎癥反應(yīng)的程度〔3〕。本文就COPD患者的生活質(zhì)量與下呼吸道細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)之間的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年1月在我院就診的中度與重度COPD穩(wěn)定期患者46例為實驗組。納入標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔3〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(1)第1秒用力呼氣容積(FEV1)<80%預(yù)計值；(2)行支氣管舒張試驗，其中FEV1變化量<15%或者<200 ml；(3)FEV1/用力肺活量(FVC)%<70%；(4)42 d內(nèi)未使用過任何抗生素以及含有抗生素的食物；(5)1年內(nèi)出現(xiàn)過1次或多次急性或加重現(xiàn)象；(6)實驗前須經(jīng)患者本人同意，并簽訂知情自愿書，表示自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：(1)有其他肺部疾病的，如支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、支氣管腫瘤等等；(2)正接受糖皮質(zhì)激素治療，其治療劑量>20 mg/d，(3)患者同時患有免疫系統(tǒng)疾??；(4)患者同時患有其他感染性疾病。男26例，女20例，年齡45～72〔平均(64.23±7.76)〕歲，體重指數(shù)(BMI)平均為(24.66±3.65)kg/m2；觀察患者的臨床表現(xiàn)癥狀，并對其進(jìn)行病情分級。其中，Ⅰ級8例(17%)，Ⅱ級18例(39%)，Ⅲ級10例(22%)，Ⅳ級10例(22%)；34例(74%)患者長期吸煙，有11例(24%)患者每年吸煙超過600支。另選取健康志愿者46例為對照組，男25例，女21例，年齡39～67〔平均(59.31±5.43)〕歲，BMI平均(25.43±3.68)kg/m2。對照組患者均為自愿參與此次實驗，且本人已在同意書上簽字。此次試驗已獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌半定量培養(yǎng) 痰液標(biāo)本進(jìn)行半定量培養(yǎng)，主要步驟，深咳，通過支氣管平滑肌擠壓吐出痰液〔6〕。不能咳出痰液的患者需進(jìn)行3%生理鹽水霧化誘導(dǎo)，約10 min后可咳出痰液。受試者痰液均導(dǎo)入無菌痰盒，鹽水清洗后篩選樣本，低倍視野顯微鏡下合格樣本標(biāo)準(zhǔn)：鱗狀上皮細(xì)胞：多核白細(xì)胞<1∶2.5，不符要求的重新取樣〔7〕。將合格樣本接種到培養(yǎng)皿，此次實驗所用培養(yǎng)皿有血平皿、麥康凱、巧克力平皿(購自江蘇匯達(dá)醫(yī)療器械有限公司)。將培養(yǎng)皿置于5%CO237℃無菌環(huán)境下培養(yǎng)24 h〔8〕，觀察培養(yǎng)皿細(xì)菌生成情況，當(dāng)菌落形成單位(CFU)≥106/ml，則為細(xì)菌定植。確定細(xì)菌定植者人數(shù)。

1.2.2 血液樣品分析 血清IL-8檢測，2 ml靜脈血離心(離心機(jī)為上海普通田本力鑫機(jī)械有限公司生產(chǎn))15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上清液500 μl置于-70℃冰箱內(nèi)〔9〕，待測。IL-8檢測選擇ELISA法(試劑盒為深圳芬德生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))。血常規(guī)檢測使用專業(yè)的血常規(guī)監(jiān)測儀檢測(海力孚品牌管理集團(tuán)生產(chǎn))，樣本檢測量為量2 ml靜脈血。血氣分析采用雅培血氣分析儀(利艾成貿(mào)易南京有限公司生產(chǎn))，樣本檢測量為1 ml橈動脈血。兩組患者的采血時間均為實驗起始日上午8：00，空腹。

1.2.3 肺功能檢測分析 肺功能檢測(購自德國耶格公司原廠生產(chǎn))前對入組者使用沙丁胺醇?xì)忪F劑，對呼吸道有擴(kuò)張作用，30 min后進(jìn)行肺功能檢測。共進(jìn)行3次檢測，取最佳結(jié)果。

1.2.4 生活問卷調(diào)查 實驗組進(jìn)行生活質(zhì)量問卷調(diào)查，采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)生活質(zhì)量調(diào)查表，得分越高說明生活質(zhì)量越差。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0軟件計量資料用單因素多個樣本均數(shù)比較，并用t檢驗，SGRQ得分與各項指標(biāo)間的相關(guān)性用Pearson模型進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

表1 兩組生活質(zhì)量、肺功能與實驗數(shù)據(jù)對比

2.2 細(xì)菌半定量培養(yǎng)結(jié)果 實驗組有8例患者細(xì)菌半定量培

養(yǎng)CFU≥106/ml，劃為細(xì)菌定植者；另22例患者為未定植者，細(xì)菌定植主要致病菌(副)流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌。對照組無細(xì)菌定植情況。

2.3 細(xì)菌定植與無定植間各項指標(biāo)對比 實驗組患者既有細(xì)菌定植又有無定植患者，兩組患者年齡、BMJ血氣、血常規(guī)等無明顯差異(P>0.05)；而FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC%、IL8(對數(shù))、SGRQ總分、癥狀得分、活動能力得分均有較大的差異(P<0.05)。見表2。

2.4 實驗組SGRQ得分與各項試驗數(shù)據(jù)相關(guān)性分析 實驗組中SGRQ總得分和癥狀得分、吸煙指數(shù)具有正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；SGRQ總分，癥狀得分和活動能力、影響得分同樣品半定量培養(yǎng)結(jié)果具有正相關(guān)，(P<0.05)；SGRQ總分同F(xiàn)EV1%預(yù)計值、FEV1%/FVC具有負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表2 細(xì)菌定植與無定植間各項指標(biāo)對比

表3 實驗組SGRQ得分與各項指標(biāo)間的相關(guān)性

續(xù)表3 實驗組SGRQ得分與各項指標(biāo)間的相關(guān)性

3 討 論

COPD病情發(fā)展較為緩慢，過程不可逆，肺功能會逐漸下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本文說明COPD患者的生活質(zhì)量要差于對照組。這是因為雖然患者處于穩(wěn)定期，但是因肺功能下降，患者會在日常生活中出現(xiàn)不同程度的咳嗽、咳痰，影響患者心態(tài)，導(dǎo)致生活質(zhì)量下架。COPD為不完全可逆進(jìn)行性疾病，患者多因污染物或有害化學(xué)物質(zhì)，造成呼吸系統(tǒng)永久性傷害，所以治療COPD的主要目的為延緩病情發(fā)展。COPD主要的表現(xiàn)特征為呼吸道氣流受阻，并呈進(jìn)行性發(fā)展，當(dāng)遇到有害氣體與顆粒時抵御力下降〔10〕，產(chǎn)生較嚴(yán)重的炎性反應(yīng)。所以COPD多伴有呼吸道炎癥反應(yīng)，病因較多，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。對COPD患者臨床評價標(biāo)準(zhǔn)僅為肺功能檢測，但僅有一項檢測不能準(zhǔn)確地反映患者的身體和心理的健康狀態(tài)。近幾年研究〔11〕發(fā)現(xiàn)IL-8炎癥細(xì)胞因子與COPD患者呼吸道內(nèi)的炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系，而IL-8由被活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，生物學(xué)上的作用為能促進(jìn)T細(xì)胞增殖，使其生成干擾素-r、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，同時可抑制IL-4、IL-10活性，導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞(NK)和輔助T淋巴細(xì)胞(TH1)細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，從而加重呼吸道內(nèi)的炎癥反應(yīng)。而下呼吸道內(nèi)正常情況下是無菌的，但是因為COPD導(dǎo)致呼吸道內(nèi)的免疫能力下降，尤其抽煙的患者，其呼吸道黏膜的防御能力變?nèi)?，易?dǎo)致細(xì)菌繁殖，出現(xiàn)細(xì)菌定植。顯微鏡下觀察，常見的感染下呼吸道的細(xì)菌主要有甲型溶血性鏈球菌、卡他布蘭漢菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌及銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、洛菲不動桿菌和銅綠假單胞菌、(副)流感嗜血桿菌等。

細(xì)菌定植會加重COPD的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致血清IL-8含量上升，所以檢測血清IL-8含量有助于判斷炎癥反應(yīng)的程度〔11〕。COPD患者下呼吸道細(xì)菌定植與炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性〔12〕。劉領(lǐng)等〔13〕報道中提到生活質(zhì)量調(diào)查包括癥狀、活動、生活影響三個方面的評分。而此次研究SGRQ問卷調(diào)查結(jié)果顯示總分、癥狀得分、活動得分、影響分與IL-8呈正相關(guān)，與FEV1%預(yù)計值負(fù)相關(guān)。上述結(jié)論證明吸煙、細(xì)菌定植、氣道炎癥及COPD患者的生活質(zhì)量具有一定得關(guān)聯(lián)性，符合“惡性循環(huán)”假說〔13〕。

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〔2016-04-11修回〕

(編輯 袁左鳴)

2013年廣州市科技攻關(guān)專項項目(No.201300000171)

吳翠儀(1984-)，女，主管護(hù)師，主要從事臨床呼吸疾病護(hù)理方面的研究。

R57

A

1005-9202(2016)21-5375-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.075