通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德對(duì)老年支氣管哮喘患者外周血Th17/Treg表達(dá)的影響

和春芳

(云南省中醫(yī)醫(yī)院 云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科，云南 昆明 650021)

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通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德對(duì)老年支氣管哮喘患者外周血Th17/Treg表達(dá)的影響

和春芳

(云南省中醫(yī)醫(yī)院 云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科，云南 昆明 650021)

目的 探討通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德對(duì)老年支氣管哮喘患者外周血輔助性T細(xì)胞17(Th17)/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)表達(dá)的影響。方法 選取150例老年支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組75例，采用布地奈德治療；研究組75例，采用通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德治療。比較治療前、后兩組Th17、Treg表達(dá)、肺功能〔用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及不良反應(yīng)，并評(píng)價(jià)兩組臨床療效。結(jié)果 與治療前相比，治療后兩組Th17降低，Treg、FVC、FEV1、FEV1/FVC升高，且研究組上述觀察指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；研究組總有效率為90.67%(68/75)，明顯高于對(duì)照組〔73.33%(55/75)，P<0.05〕；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 采用通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘，可顯著提高臨床療效，降低外周血Th17的表達(dá)，增強(qiáng)Treg表達(dá)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。

通肺平喘湯；布地奈德；支氣管哮喘；輔助性T細(xì)胞17；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

支氣管哮喘是老年人群常見病、多發(fā)病，是由多種細(xì)胞(包括T細(xì)胞、肥大細(xì)胞及上皮細(xì)胞等)及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥，嚴(yán)重影響老年患者生存質(zhì)量〔1〕。相關(guān)研究表明〔2〕，輔助性T細(xì)胞(Th)17、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)免疫調(diào)節(jié)作用的失衡是導(dǎo)致老年支氣管哮喘病情進(jìn)展的主要原因之一。目前，臨床常通過應(yīng)用布地奈德等糖皮質(zhì)激素對(duì)老年支氣管哮喘患者進(jìn)行治療，雖可以緩解臨床癥狀，但長期使用存在一定程度的毒副作用〔3〕。本研究應(yīng)用通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘，探討通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德對(duì)老年支氣管哮喘患者外周血Th17/Treg表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院2013年9月至2015年5月收治的150例老年支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組及研究組，均75例。對(duì)照組男39例，女36例；年齡62～81歲，平均(68.36±4.63)歲；病程2～14年，平均(6.74±1.57)年。研究組男40例，女35例；年齡63～78歲，平均(68.21±5.21)歲；病程3～13年，平均(6.89±1.59)年。兩組患者性別、平均病程、年齡等資料相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≥60歲；(2)西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)制定的《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》〔4〕，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》〔5〕；(3)病程1～15年；(4)依從性好，配合本次研究者；(5)通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等慢性炎癥性疾病患者；(3)支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病患者；(4)過敏體質(zhì)者；(5)精神異常者；(6)合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予布地奈德(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080316)治療，200 μg/d，分2次鼻噴吸入，2 w為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3.2 研究組 給予通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德治療，其中布地奈德用法、用量與對(duì)照組一致。通肺平喘湯由大黃10 g、大棗15 g、姜黃12 g、葶藶子30 g、蟬蛻12 g組成，咳嗽嚴(yán)重者加款冬花、紫菀、白果及前胡；痰多者加膽南星、陳皮、茯苓；痰液黏稠且難以咳出者加桑白皮、浙貝、黃芪、荊芥，用水煎服，400 ml/劑，200 ml/次，2次/d，2 w為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察治療前、后兩組Th17、Treg表達(dá)、肺功能的變化情況，并評(píng)價(jià)兩組臨床療效。(1)Th17、Treg表達(dá)：采集所有患者清晨外周血5 ml，采用德國Partee流式細(xì)胞儀測定Th17、Treg表達(dá)情況。(2)肺功能：采用日本美能AS-407型肺功能檢測儀測定用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC。(3)不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、發(fā)熱、頭暈、腹痛及聽力下降。(4)臨床療效：治愈：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀消失，偶爾輕度發(fā)作可自行緩解，F(xiàn)EV1%較治療前增加>35%；顯效：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀明顯減輕但仍需藥物維持，F(xiàn)EV1%較治療前增加>30%；有效：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀有所減輕但仍需藥物維持，F(xiàn)EV1%較治療前增加≥10%；無效：咳嗽、呼吸急促等臨床癥狀未改變或加重，F(xiàn)EV1%較治療前增加<10%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率〔6〕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 Th17、Treg表達(dá)情況 治療前兩組Th17、Treg相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組Th17降低、Treg升高(P<0.05)，并且研究組Th17低于對(duì)照組、Treg高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 肺功能 治療前兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC升高，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后Th17、Treg表達(dá)情況比較

表2 兩組治療前后FVC、FEV1、FEV1/FVC比較

2.3 臨床療效 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=7.663,P=0.006)。見表3。

表3 兩組臨床治療效果比較〔n(%),n=75〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生2例(2.67%)惡心嘔吐，1例(1.33%)頭暈，總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(3/75)。研究組發(fā)生1例(1.33%)惡心嘔吐，2例(2.67%)頭暈，1例(1.33%)發(fā)熱，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%(4/75)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

支氣管哮喘是一個(gè)炎癥過程，其中CD4+T淋巴細(xì)胞亞群免疫失調(diào)及炎性細(xì)胞因子在本病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要推動(dòng)作用。既往認(rèn)為，Th2 細(xì)胞應(yīng)答的增強(qiáng)是支氣管哮喘的主要病因，但隨著研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Th1細(xì)胞等其他CD4+T細(xì)胞在支氣管哮喘的發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用〔7〕。動(dòng)物研究表明〔8〕，改變Treg細(xì)胞、Th17細(xì)胞的表達(dá)對(duì)支氣管哮喘的氣道反應(yīng)性及氣道炎癥具有一定程度的影響。

Th17細(xì)胞是一類可以產(chǎn)生白細(xì)胞介素(IL)-17的Th細(xì)胞亞群，在多種自身免疫性疾病及炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用〔9〕。IL-17主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞大量釋放炎性因子，可促進(jìn)氣道黏液腺產(chǎn)生大量黏液，增高氣道反應(yīng)性，從而在哮喘氣道重塑過程中起到重要作用〔10〕。Treg細(xì)胞是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞群，與自身免疫性疾病發(fā)生密切相關(guān)，可有效對(duì)其他免疫細(xì)胞功能進(jìn)行控制，在機(jī)體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用〔11〕。Treg細(xì)胞可分為多種亞型，如天然型Treg及誘導(dǎo)型Treg等，而天然型Treg主要為CD4+CD25+Treg，可有效避免自身免疫疾病的發(fā)生。CD4+CD25+Treg細(xì)胞能通過糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子受體(GITR)、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-40)等關(guān)鍵因子介導(dǎo)細(xì)胞間直接接觸，從而發(fā)揮其免疫抑制效應(yīng)〔12〕。Treg細(xì)胞數(shù)量減少及功能降低和支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切〔13〕。本研究提示采用通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘，可有效降低外周血Th17的表達(dá)，增強(qiáng)Treg表達(dá)，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘多因痰伏于肺，因外邪入侵，加上體虛勞倦、情志刺激、飲食不當(dāng)?shù)日T因，致痰壅氣道所致，如《癥因脈治》所云：“哮病之因，痰飲留伏，結(jié)成窠臼，潛伏于內(nèi)，偶有七情之犯，飲食之傷，或外有時(shí)令之風(fēng)寒，束其肌表，則哮喘之證作矣”。因此，本病的治療應(yīng)以止咳化痰、解痙平喘為主〔13〕。通肺平喘湯由大黃、大棗、姜黃、葶藶子、蟬蛻組成，其中大黃、姜黃可清熱瀉火、活血行氣、逐瘀通經(jīng)；葶藶子可瀉肺平喘、利水消腫；大棗可補(bǔ)中益氣；蟬蛻具有宣散風(fēng)熱、透疹利咽、祛風(fēng)止痙等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明〔14〕，大黃具有抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)作用；姜黃具有抗炎作用；蟬蛻不僅有抗過敏作用，同時(shí)也能進(jìn)行免疫抑制。布地奈德作為一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制并降低抗體合成，通過抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成及釋放，從而減輕平滑肌收縮反應(yīng)〔15〕。本研究證實(shí)采用通肺平喘湯聯(lián)合布地奈德治療老年支氣管哮喘，可顯著提高臨床療效，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。本研究充分利用了中西醫(yī)治療老年支氣管哮喘的優(yōu)勢，揚(yáng)長避短，有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，但因人力、物力、財(cái)力有限，未能對(duì)遠(yuǎn)期療效做進(jìn)一步觀察，今后將深入研究。

1 Koichiro Matsumoto，Nanae Seki，Satoru Fukuyama，etal.Prevalence of asthma with airflow limitation，COPD，and COPD with variable airflow limitation in older subjects in a general Japanese population：the Hisayama Study〔J〕.Respir Investig，2015；53(1)：22-9.

2 黃 可，沈 瑛，樊滿齊，等.Treg/Th17細(xì)胞在慢性阻塞性肺疾病急性加重期與普通肺炎中的檢測及臨床意義〔J〕.中華肺部疾病雜志(電子版)，2014；7(4)：55-7.

3 周 為，柯會(huì)星，李 洋.老年患者哮喘長期控制不佳應(yīng)用霧化吸入糖皮質(zhì)激素的療效〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015；34(7)：711-4.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì).中國支氣管哮喘防治指南(基層版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013；36(5)：331-6.

5 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)〔M〕.南京：南京大學(xué)出版社，1994：21-2.

6 王東安，孫潔民，楊 碩，等.酮替芬聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘療效觀察〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014；28(4)：405-6.

7 Qin L，Tan YR，Hu CP，etal.Leptin is oversecreted by respiratory syncytial virus-infected bronchial epithelial cells and regulates Th2 and Th17 cell differentiation〔J〕.Int Arch Allergy Immunol，2015;167(1)：65-71.

8 潘豐滿，張德新，李祥華，等.止哮平喘方對(duì)哮喘大鼠氣道高反應(yīng)性的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(17)：691-3.

9 Emanuel Sávio Cavalcanti Sarinho，Adriana Azoubel-Antunes，Moacyr Jesus Barreto de Melo Rêgo，etal.Evaluation of Th17-related cytokines and IFNγ production from blood mononuclear cells of moderate and severe asthmatic children reveals methylprednisolone does not decrease IL-22 levels〔J〕.J Asthma，2015;52(3)：227-31.

10 William WB，Stephen Holgate，Edward Kerwin，etal.Randomized，double-blind，placebo-controlled study of brodalumab，a human anti-IL-17 receptor monoclonal antibody，in moderate to severe asthma〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2013;188(11)：1294-302.

11 涂 玲，梁穎紅，魏 明，等.卡介苗多糖核酸對(duì)哮喘大鼠CD4+IL-17+T細(xì)胞與CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響〔J〕.中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志，2015;21(3)：253-8.

12 Man Tian，Yu Wang，Yueqing Lu，etal.Effects of sublingual immunotherapy for dermatophagoides farinae on Th17 cells and CD4(+)CD25(+)regulatory T cells in peripheral blood of children with allergic asthma〔J〕.Int Forum Allergy Rhinol，2014;4(5)：1841-3.

13 Chen JH，Huang PH，Lee CC，etal.A bovine whey protein extract can induce the generation of regulatory T cells and shows potential to alleviate asthma symptoms in a murine asthma model〔J〕.Br J Nutr，2013;109(10)：1813-20.

14 朱曉靜，司麗娟，支聰聰，等.龍脷平喘湯抗痰瘀證小兒哮喘氣道炎癥的作用機(jī)制研究〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013;13(30)：5934-6，5933.

15 石 明，唐友勇，楊中衛(wèi)，等.布地奈德福莫特羅對(duì)支氣管擴(kuò)張癥合并支氣管哮喘患者肺功能及生活質(zhì)量的影響〔J〕.中國醫(yī)藥，2015;10(11)：1593-5.

〔2016-02-15修回〕

(編輯 曲 莉)

和春芳(1968-)，女，副教授，副主任醫(yī)師，主要從事老年病、心血管疾病研究。

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A

1005-9202(2016)21-5371-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.073