超聲聯(lián)合血清高遷移率蛋白-1診斷老年甲狀腺乳頭狀癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

蘇 巖

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院超聲診斷科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

?

超聲聯(lián)合血清高遷移率蛋白-1診斷老年甲狀腺乳頭狀癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

蘇 巖

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院超聲診斷科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050)

目的 探討超聲聯(lián)合血清高遷移率蛋白(HMGB)-1診斷老年甲狀腺乳頭狀癌(PTC)患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床價值。方法 78例PTC患者根據(jù)病理穿刺診斷結(jié)果，將所有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者作為觀察組41例，將剩余頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者作為對照組37例，比較兩組超聲影像學特征和血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、HMGB-1的水平。結(jié)果 觀察組腫瘤邊界清晰度、形狀規(guī)則情況、內(nèi)部回聲均勻度均差于對照組，鈣化程度高于對照組；血清HMGB-1水平顯著高于對照組；超聲與HMGB-1聯(lián)合診斷在靈敏度、符合率之間均顯著優(yōu)于單獨診斷，聯(lián)合診斷的特異度略低于HMGB-1的特異度。結(jié)論 超聲聯(lián)合HMGB-1診斷提高了老年P(guān)TC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的靈敏度和特異度。

甲狀腺乳頭狀癌；超聲；高遷移率蛋白-1

甲狀腺乳頭狀癌(PTC)在甲狀腺癌中屬于最為常見的一種病理類型，其中75%～80%的PTC均為甲狀腺癌〔1〕。PTC易發(fā)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且在淋巴結(jié)清掃術(shù)后仍會有轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)殘留，這些殘留的淋巴結(jié)是導致腫瘤復發(fā)的原因之一〔2〕，有研究顯示，清掃術(shù)后頸部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率可高達5.4%～13%〔3〕，因此，早期發(fā)現(xiàn)PTC，防止其通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移變得至關(guān)重要。甲狀腺癌的流行病學〔4〕表明，甲狀腺癌的病理類型和患者的年齡分布密切相關(guān)，老年甲狀腺癌在早期被發(fā)現(xiàn)的比例很低，而且老年患者的腫瘤惡性度大于中青年患者，故應該加強對老年患者的疾病重視程度〔5〕。超聲檢查對轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的診斷具有較高的靈敏度和特異度〔6〕，而血清中的腫瘤標志物的水平對老年P(guān)TC的診斷具有越來越重要的作用〔7〕，故現(xiàn)將超聲和血清腫瘤標志物結(jié)合，探討其對PTC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月至2014年5月我院收治的78例PTC患者的臨床資料。納入標準：①年齡≥60歲；②患者臨床資料齊全；③由兩名以上病理科醫(yī)生確診為PTC；④患者均接受過淋巴結(jié)手術(shù)或穿刺術(shù)；⑤患者均知情同意。排除標準：①孕產(chǎn)期婦女；②肝腎功能障礙較為嚴重者；③存在心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等全身系統(tǒng)性疾病者。根據(jù)病理穿刺診斷結(jié)果，將所有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者作為觀察組41例，將剩余頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者作為對照組37例。兩組一般資料無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較

1.2 超聲檢測 采用LOGIQ E8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率6～12 MHz。患者取仰臥位，充分暴露頸前部，將超聲診斷儀探頭輕輕置于患者頸部皮膚表面，緩慢而均勻探測。

1.3 血清學檢測 患者均抽取清晨靜脈空腹血10 ml，采用ELISA法檢測血清中組織腫瘤壞死因子(TNF)-α、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、高遷移率蛋白(HMGB)-1水平，試劑盒由上海基免實業(yè)有限公司提供，且操作均嚴格按照說明書進行。

1.4 觀察指標 比較兩組超聲影像學特征，包括腫瘤邊界清晰度、形狀規(guī)則情況、鈣化程度和內(nèi)部回聲均勻度；比較兩組血清中TNF-α、TGAb、HMGB-1的水平；分析血清TNF-α、TGAb、HMGB-1對PTC的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組超聲影像學特征的比較 觀察組腫瘤邊界清晰度、形狀規(guī)則情況、內(nèi)部回聲均勻度均差于對照組，鈣化程度高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組超聲影像學特征比較(n)

2.2 兩組血清TNF-α、TGAb及HMGB-1水平的比較 觀察組血清HMGB-1水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表3。

2.3 超聲、HMGB-1及超聲與HMGB-1聯(lián)合診斷對PTC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值 血清HMGB-1對PTC診斷的ROC顯示，當HMGB-1診斷分界點取值13.10 ng/ml時診斷敏感性為86.03%，特異性為82.34%。且超聲與HMGB-1聯(lián)合診斷在靈敏度及符合率之間均顯著優(yōu)于單獨診斷(P<0.05)。聯(lián)合診斷的特異度略低于HMGB-1的特異度。見圖1和表4。

表3 兩組血清TNF-α、TGAb及HMGB-1水平的比較

圖1 血清HMGB-1對PTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的ROC曲線

靈敏度(%)特異度(%)符合率(%)超聲80.331)75.721)76.811)HMGB-186.031)82.3483.321)聯(lián)合診斷92.3581.6092.55

與聯(lián)合診斷比較：1)P<0.05

3 討 論

PTC患者預后情況較好，10年生存率超過90%。但30%～80%PTC患者會伴有頸部淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，如何準確診斷PTC患者是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對選擇合適的手術(shù)方案和界定合理的淋巴結(jié)清掃范圍至關(guān)重要〔8〕。本研究說明，PTC患者的超聲影像學特征和是否伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；當PTC患者伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，淋巴結(jié)的層次結(jié)構(gòu)遭到腫瘤細胞的浸潤和破壞，隨后其髓質(zhì)缺失、形狀發(fā)生改變，邊界變得模糊不清，內(nèi)部回聲不均勻，最終導致患者的超聲影像學特征的改變〔9〕。血清TNF-α是一種細胞因子，存在于惡性腫瘤患者機體中，且高度表達；TNF-α和惡性甲狀腺癌具有密切相關(guān)性，當PTC患者出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，其腫瘤惡性度升高，產(chǎn)生TNF-α的能力加強，導致患者體內(nèi)TNF-α水平升高，反過來，高水平的TNF-α又可以促進腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，二者相互促進、相互影響〔10〕；血清TGAb是甲狀腺的一種血清學指標，有研究表明〔11〕，TGAb水平的升高提示PTC患者發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的可能，研究中血清TNF-α和TGAb的水平對PTC患者發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移診斷意義不大。血清HMGB-1是一種可以結(jié)合DNA的蛋白，在所有HMGB蛋白中含量最豐富，其可以在前列腺癌、腸癌和某些婦科腫瘤組織中高度表達；當腫瘤發(fā)生時，局部組織中大量HMGB-1被釋放出來，造成環(huán)境的慢性炎性，破壞了大量的正常細胞，促使腫瘤細胞向周圍擴張，加速其浸潤、轉(zhuǎn)移〔12〕，故PTC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者的血清HMGB-1水平高于陰性者。血清HMGB-1的水平對PTC患者的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷有較高價值。且當采用超聲和血清HMGB-1對PTC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行聯(lián)合診斷時，靈敏度、符合率均高于單獨診斷，說明兩者聯(lián)合診斷價值更高；但聯(lián)合診斷的特異度略低于血清HMGB-1的單獨診斷，該機制尚不明確，值得進一步研究。

1 董永玲,邢 萍,陳 琪,等.甲狀腺乳頭狀癌伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)超聲征象分析〔J〕.中華醫(yī)學超聲雜志(電子版),2014；11(2):66-9.

2 宋燕慶,韓雪梅,羅 毅,等.甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律及影響因素〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學雜志,2014；13(9):728-31.

3 Forest VI,Clark JR,Ebrahimi A,etal.Central compartment dissection in thyroid papillary carcinoma〔J〕.Ann Surg,2011；253(1):123-30.

4 Hellrung A,Bertsch T,Sieber CC,etal.Thyroid dysfunction in elderly patients〔J〕.Dtsch Med Wochenschr,2014；139(49):2498-500.

5 李仕亮,邵國安,黨少輝,等.老年甲狀腺癌的臨床診治(附58例)〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2016；24(2):205-8.

6 周 偉,詹維偉,張 璐,等.超聲在激光消融甲狀腺乳頭狀癌頸部轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的應用價值(附3例報告)〔J〕.診斷學理論與實踐,2014；13(3):298-302.

7 趙冀山.CK19、HBME-1、Galectin-3、TPO及CD56聯(lián)合檢測在甲狀腺乳頭狀癌診斷中的意義〔J〕.世界最新醫(yī)學信息文摘,2015；15(47):20-1.

8 蔣 燕,鄭哲嵐.高頻超聲及細針穿刺對甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷意義〔J〕.腫瘤,2015；35(9):1034-8.

9 高 雁,高利梅.超聲血流動力學在甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷中的應用〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學雜志,2014；13(15):1290-2.

10 楊 迪,李 璇,姚 岐,等.TNF-α表達水平與甲狀腺癌患者無瘤生存期的相關(guān)性分析〔J〕.牡丹江醫(yī)學院學報,2016；37(1):55-7.

11 龍宏洋,黎洪浩,葉玉芬,等.tg及tg-ab對甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移的隨訪價值〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2014；12(25):68-9.

12 王 力,丁相龍,于慶波,等.甲狀腺乳頭狀癌組織hmgb1表達與臨床病理特征相關(guān)性分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013；20(24):1900-3.

〔2015-02-21修回〕

(編輯 苑云杰)

蘇 巖(1968-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事超聲介入及診斷研究。

R736.1

A

1005-9202(2016)21-5344-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.060