2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率與eGFR的關(guān)系及相關(guān)危險因素

趙艷利 張豐姣 陳景斌 楚英娜 張曉珂

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450007)

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2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率與eGFR的關(guān)系及相關(guān)危險因素

趙艷利 張豐姣 陳景斌 楚英娜 張曉珂

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450007)

目的 探討2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)與腎小球濾過率(eGFR)的關(guān)系及相關(guān)危險因素的分析。方法 收集450例2型糖尿病患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、血壓、糖尿病病程、有無糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史、糖脂代謝指標(biāo)、UAER和eGFR等。排除低蛋白血癥、泌尿系疾病、原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球腎炎、心功能不全等。根據(jù)eGFR值將患者分為eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組與eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組，比較兩組患者的UAER；根據(jù) UAER 將患者分為尿白蛋白正常組(UAER<30 mg/24 h)、尿白蛋白微量組(UAER 30～300 mg/24 h)及尿白蛋白大量組(UAER>300 mg/24 h)，對比分析三組患者eGFR水平，分析UAER與eGFR的關(guān)系。多因素Logistic回歸分析相關(guān)危險因素。結(jié)果 eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組的UAER含量顯著高于eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組(P<0.01)；尿蛋白正常組的eGFR下降率顯著低于尿蛋白微量組，尿蛋白微量組的eGFR下降率明顯低于尿蛋白大量組(P<0.05)，三組eGFR下降發(fā)生率與UAER水平呈正相關(guān)(r= 0.81，P<0.05)。eGFR下降的影響因素為血肌酐(Scr)、UAER、收縮壓、性別，其OR值分別為10.571、9.781、5.641、3.072(P<0.05)。結(jié)論 eGFR下降的2型糖尿病患者的UAER水平高于eGFR正常的2型糖尿病患者，2 型糖尿病患者的 eGFR 與UAER呈顯著負(fù)相關(guān)。eGFR下降的影響因素為血肌酐、UAER、收縮壓、性別。

尿微量白蛋白排泄率；腎小球濾過率;糖尿病

2型糖尿病(T2DM)患者傷殘、死亡的主要原因歸咎于患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生。腎病(DN)是T2DM患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，呈漸進(jìn)的且具有持續(xù)性蛋白尿，血壓升高和腎小球濾過率(eGFR)下降等特點，最后導(dǎo)致腎衰竭〔1，2〕。早診斷、早治療是T2DM患者腎病取得較好療效的關(guān)鍵。eGFR下降為DN最主要的腎損傷。診斷DN的金標(biāo)準(zhǔn)為腎組織活檢，但是因操作的復(fù)雜性，對患者造成了創(chuàng)傷，因此依從性低，難以推廣〔3〕。尿微量白蛋白排泄率(UAER)是DN受損的靈敏指標(biāo)〔4〕。本文探討T2DM患者UAER與eGFR的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般材料 選擇2012年6月至2014年10月入院的病情各異的T2DM患者(均符合1999 年WHO提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕)450例，其中男/女為230/220例，年齡41～80〔平均(60±13.9)〕歲。排除低蛋白血癥、泌尿系疾病、原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球腎炎、心功能不全等。根據(jù)DN分期診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為尿白蛋白正常組(UAER<30 mg/24 h)，尿白蛋白微量組(UAER 30～300 mg/24 h)，尿白蛋白大量組(UAER>300 mg/24 h)〔5〕。eGFR下降定義為eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2〔6〕，因此分為eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組和eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組。

1.2 方法 留取24 h尿查微量白蛋白定量。根據(jù)修正腎臟病飲食(MDRD)公式計算eGFR(ml·min-1·1.73 m-2)=186×(Scr/88.4)-1.154×(年齡)-0.203×(女性×0.742)〔7〕。其他指標(biāo)的測定：身高、體重、血壓，且應(yīng)用日本日立 7600 型全自動生化分析儀測定血紅蛋白(Hb)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和血肌酐(Scr)，使用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 符合正態(tài)分布的三組樣本均數(shù)的比較應(yīng)用方差分析，采用χ2檢驗比較率的差異，Spearman相關(guān)分析UAER 水平與 eGFR的關(guān)聯(lián)性，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析相關(guān)危險因素。

2 結(jié) 果

2.1 eGFR估算 eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2組156 例，eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2組294例，eGFR下降率為34.67%(156/450)；尿白蛋白正常組214例，尿蛋白微量組138例，尿蛋白大量組98例，分析比較三組患者的性別(χ2=5.032 0)、年齡(F=2.056 3)、體重(F=3.034 5)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.2 eGFR降低組與非eGFR降低組的UAER水平 156例eGFR降低組的UAER平均值為(308.5±87.1)mg/24 h，明顯高于非eGFR降低組的(167.6 ± 90.7)mg/24 h(t= 11.230 0，P<0.01)。

2.3 UAER與eGFR下降率的相關(guān)分析 尿白蛋白正常組eGFR下降率(9.81%)顯著低于微量尿白蛋白組(39.86%)(χ2=44.727 0，P<0.000 1)，微量尿白蛋白組eGFR下降率明顯低于大量尿白蛋白組(81.63%)(χ2= 40.855 3，P<0.000 1)(P<0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示，三組患者 UAER水平〔尿蛋白正常組、微量組、大量組UAER分別為(18.4±6.8)、(301.7±56.6)、(609.7±66.4)mg/24 h〕與eGFR下降的發(fā)生率呈正相關(guān)(r=0.81，P<0.05)。

2.4 多因素Logistic回歸分析eGFR下降的相關(guān)危險因素 引入的自變量為:年齡，性別，體重指數(shù)(BMI)，T2DM病程，有無T2DM家族史，吸煙，飲酒，舒張壓，收縮壓，Scr，血尿素氮，血尿酸，總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇，24 h尿白蛋白排泄率，HbA1c；因變量為是否有eGFR降低。經(jīng)多因素Logistic回歸，最后進(jìn)入方程的導(dǎo)致eGFR下降的影響因素為Scr、UAER、收縮壓、性別(P<0.05)。見表1。

表1 多因素 Logistic回歸分析結(jié)果

1)女=0；男=1

3 討 論

近年，根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，各國人群中的DM患者已多達(dá)3.82億〔8〕。DM是WHO規(guī)定的四大慢性非傳播性疾病之一，其高患病率和傷殘、死亡率非常嚴(yán)重的危害著全世界人民的健康與和諧的生活〔9〕。DN是DM三大微血管病變之一，大約30%T2DM患者都有發(fā)生。DN的5個分期中的微量尿白蛋白期是指用更靈敏的方法在尿蛋白常規(guī)檢查陰性時能檢出白蛋白尿，并且出現(xiàn)其排泄率升高的現(xiàn)象，eGFR的下降在白蛋白尿出現(xiàn)之后或者同期出現(xiàn)，因此微量白蛋白尿被看作早期診斷DN的金標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。 eGFR下降是評價腎功能的主要指標(biāo)〔10〕。

本次研究還發(fā)現(xiàn)，eGFR下降發(fā)生率與UAER 有密切的關(guān)系，且Scr、UAER、收縮壓、男性是eGFR下降的危險因素。

1 古達(dá)清,朱長清,吳偉瓊,等.糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病中的篩查價值〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014;14(9):1709-12.

2 蔡文娟.尿微量白蛋白/肌酐比值對糖尿病腎病早期診斷價值及與2型糖尿病相關(guān)性研究〔D〕.長春:吉林大學(xué),2012.

3 郭靈敏.正常白蛋白尿的2型糖尿病患者腎小球濾過率下降的影響因素〔D〕.河北:河北醫(yī)科大學(xué),2012.

4 李曉玲,朱旅云,馬利成.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與尿微量白蛋白排泄率相互關(guān)系研究〔J〕.中國實用內(nèi)科雜志,2005;25(11):109-20.

5 葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)〔M〕.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:794-5.

6 董春萍,喬 媛,崔 波,等.腎小球濾過率在2型糖尿病患者腎功能評估中的應(yīng)用價值〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014;43(10):1369-72.

7 李海霞,楊紅云,徐國賓,等.2型糖尿病患者血清蛋白尿與腎小球濾過率的關(guān)聯(lián)性及臨床相關(guān)危險因素分析〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2010;13(26):2906-9.

8 謝維當(dāng).糖尿病腎病患者血清NGA和APN的改變及其臨床意義〔D〕.廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2014.

9 劉梅玲,盧蘭敏,郭惠萍,等.干休所健康體檢人群糖尿病的發(fā)病率及相關(guān)危險因素分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015;15(11):2095-7.

10 謝 穎.2型糖尿病腎臟病變(DKD)臨床診斷線索的初探研究〔D〕.上海:復(fù)旦大學(xué),2013.

〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

趙艷利(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病慢性并發(fā)癥方面的研究。

R587

A

1005-9202(2016)21-5332-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.053