幽門螺桿菌感染與冠心病的關(guān)系

朱秀芳 黃 茜 楊湛南 李 超 劉 剛 鄭明奇

(河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 054000)

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幽門螺桿菌感染與冠心病的關(guān)系

朱秀芳 黃 茜1楊湛南2李 超3劉 剛4鄭明奇4

(河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 054000)

目的 探討幽門螺桿菌(Hp)感染與冠狀動脈性心臟病(CHD)尤其是與冠狀動脈病變累及支數(shù)的關(guān)系。方法 心臟內(nèi)科住院并均已行冠狀動脈造影術(shù)者，以冠脈造影結(jié)果為標準，分為兩組：冠狀動脈造影陽性支持CHD診斷的患者154例為CHD組，并根據(jù)冠脈病變累及支數(shù)分為單支病變組64例，雙支病變組52例，三支病變組38例；冠狀動脈造影正常并排除CHD診斷100例為非CHD組。通過13C-呼氣試驗或14C-呼氣試驗檢測兩組Hp感染率，并同步觀察年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、高血壓史、糖尿病史。檢測兩組血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白A〔LP(a)〕、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)變化及其與Hp感染的相關(guān)性。結(jié)果 Hp感染率在CHD組為66.23%，明顯高于非CHD組(37%)(P<0.05)；Hp感染率在單支、雙支、三支病變組分別為56.25%、69.23%、78.95%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；單支、雙支、三支病變組Hp感染率分別與非CHD組差異有統(tǒng)計學意義；Hp感染與CHD患者的年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、高血壓史、糖尿病史等冠心病危險因素無關(guān)(P>0.05)；Hp感染與CHD組TC、TG、LDL、Lp(a)、hs-CRP及FIB水平相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 Hp感染與CHD之間明顯相關(guān)，Hp感染可能是CHD的病因之一；冠狀動脈受累支數(shù)越多，Hp感染率越高；Hp感染與CHD患者的TC、TG、LDL、Lp(a)、FIB及hs-CRP之間存在相關(guān)性。

幽門螺桿菌感染；冠心??；呼氣試驗

目前已經(jīng)確認幽門螺桿菌(Hp)與慢性胃炎、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良、胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤(MALT)密切相關(guān)〔1〕；其與一些胃腸外疾病如心血管系統(tǒng)疾病、皮膚、血液系統(tǒng)疾病等相關(guān)。本研究旨在探討Hp感染與冠心病(CHD)及多種危險因素的關(guān)系，進一步了解慢性Hp感染在CHD發(fā)病中的作用；觀察Hp感染對脂質(zhì)代謝、炎癥介質(zhì)及機體凝血和纖溶系統(tǒng)平衡的影響，探討其導致CHD的發(fā)病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年12月在我院心內(nèi)科住院治療，臨床癥狀懷疑CHD但不能確診者，均給予行冠狀動脈造影術(shù)(CAG)，選擇CAG結(jié)果陽性、明確診斷為CHD患者154例為CHD組，其中男81例，女73例；平均年齡(60.59±10.26)歲。并根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變組64例，男33例，女31例；雙支病變組52例，男28例，女24例；三支病變組38例，男20例，女18例。同期收住我院心內(nèi)科，CAG正常并經(jīng)過其他化驗檢查排除CHD診斷的患者100例為非CHD組，男54例，女46例；平均年齡(58.05±6.22)歲。

1.2 排除標準 ①年齡<18歲，或>85 歲；②近期有感染性疾病及自身免疫性疾病、代謝性疾病(糖尿病除外)、嚴重的慢性疾病(如晚期肝硬化、惡性腫瘤、腎功能不全等)；③凝血功能障礙；④心源性休克；⑤最近6個月服用激素、免疫抑制劑者；⑥既往有消化性潰瘍、慢性胃炎及正規(guī)Hp根除治療史及本次檢查前2個月內(nèi)服用過鉍劑，1個月內(nèi)有使用抗生素、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療史的患者；⑦妊娠哺乳期婦女。

1.3 診斷標準 CHD：CAG均由我院心血管內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師完成，采用常用的經(jīng)股動脈或橈動脈入路，并以標準技術(shù)對患者進行冠狀動脈檢查，在實際中根據(jù)不同的血管分布及走向采用相應的體位及角度投照以充分顯示血管病變處及走行，正確評估血管病變，確定病變情況并記錄造影結(jié)果。經(jīng)CAG證實主要冠狀動脈(左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)中至少有一支血管內(nèi)徑狹窄≥50%定為CHD。病變血管支數(shù)根據(jù)冠脈主要三支血管即左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中狹窄≥50%的血管支數(shù)分為單支、雙支、多支血管病變。大的分支血管：對角支、鈍緣支、右室支分別記入左前降支、左回旋支、右冠狀動脈。左主干(LM)受累狹窄超過50%計為雙支病變，雙支以上病變計為多支病變。

1.4 臨床資料 收集年齡，性別，體重指數(shù)(BMI)，吸煙史，高血壓，糖尿病等資料。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或應用降壓藥治療。糖尿病定義為空腹血糖≥126 mg/dl(7 mmol/L)，給予75 g糖負荷后2 h血糖≥200 mg/dl(11.1 mmol/L)，或經(jīng)降糖藥治療。

1.5 血液標本采集 采血前至少禁食10 h，于次日清晨抽取肘靜脈血，共3管：1管不抗凝血液測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白A〔LP(a)〕、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；1管EDTA-K2抗凝血液測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)；1管枸櫞酸抗凝血液測定纖維蛋白原(FIB)。采血量嚴格按照真空管刻度進行。

1.6 統(tǒng)計學方法 使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Hp感染率比較 CHD組Hp感染率〔66.23%(102/154)〕明顯高于非CHD組〔37.00%(37/100)；χ2=20.913,P<0.05〕。

2.2 單支、雙支、三支病變組與CAG非CHD組Hp感染率染率比較 單支病變組Hp感染率〔56.25%(36/64)〕、雙支病變組〔69.23%(36/52)〕、三支病變組〔78.95%(30/38)〕明顯高于非CHD組(χ2=5.855、14.238、19.397，均P<0.05) 。但各病變亞組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=5.808，P=0.055)。

2.3 CHD組中Hp陽性與陰性患者血清學指標及一般資料比較 Hp陽性患者的TC、TG、LDL、Lp(a)、FIB、hs-CRP表達水平均高于Hp陰性患者，HDL則明顯低于Hp陰性患者(P<0.05)。兩組年齡、性別、BMI、吸煙史、高血壓史、糖尿病史差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 CHD組中Hp陽性與陰性患者各指標比較±s,n(%)〕

3 討 論

Hp感染呈全球性分布，全世界人口Hp平均感染率達50%，據(jù)目前的統(tǒng)計，在我國Hp感染率為42%～84%〔2〕。研究證實〔3〕，根除Hp后可降低消化性潰瘍的復發(fā)，使胃炎的癥狀得到改善，預防胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤的發(fā)生。目前，根除Hp的治療可控制相關(guān)疾病，已經(jīng)得到全世界的公認。在2005年馬斯特里赫特/佛羅倫薩(Maastricht)國際共識中有關(guān)Hp感染的診斷治療中曾指出：對于心血管疾病的患者，在經(jīng)過全面調(diào)查后，若未發(fā)現(xiàn)誘發(fā)心血管疾病的其他危險因素時可考慮根除Hp治療。國內(nèi)學者〔4〕在研究中證實，感染Hp的CHD患者，Hp根除后心絞痛癥狀較未根除者明顯改善。自Mendall等〔5〕第一次報道了Hp感染可使患CHD的發(fā)病率升高后，諸多國內(nèi)外學者在此方面進行了大量的研究，結(jié)果提示Hp感染與CHD之間有顯著的相關(guān)性，即使在排除了其他傳統(tǒng)的危險因素之后〔6〕。本研究結(jié)果與Park等〔7〕一致，提示Hp感染與CHD發(fā)生有密切的聯(lián)系，支持Hp感染可能是CHD的病因之一。CHD患者中冠狀動脈病變累及支數(shù)越多并發(fā)Hp的感染率越高，這一結(jié)果與戴青原等〔8〕的研究一致，由此推測Hp感染可能使冠狀動脈血管受累范圍加大，進而加重CHD的進展。本研究中還發(fā)現(xiàn)單支病變組，雙支病變組，三支病變組之間Hp感染率雖呈遞增趨勢，分析其原因，可能是因為入組病人的數(shù)量相對較少有關(guān)，后期研究將加大樣本數(shù)目，進一步分析研究結(jié)果。

目前動脈粥樣硬化(AS)被認為是各種危險因子刺激后造成的血管壁的慢性、進展性炎癥反應，炎癥反應在其發(fā)生和發(fā)展中有重要作用〔9，10〕，因此它被稱為是一種炎癥性相關(guān)疾病。作為全身高度敏感的急性炎癥反應標志物之一的CRP與機體的炎癥和組織損傷呈正比。hs-CRP較CRP敏感性更高，其不僅是種血清標記物，其自身還有炎癥因子的作用，直接參與AS形成過程，與CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)〔11〕，在AS斑塊尤其是復雜斑塊中，發(fā)現(xiàn)大量hs-CRP的沉積。另有研究認為hs-CRP誘導內(nèi)皮細胞黏附分子的表達，激活補體系統(tǒng)，加重AS斑塊的炎癥狀態(tài)，可增加AS的風險〔12〕。hs-CRP被認為是AS的危險因素，是心血管事件可能發(fā)生的敏感的預測因子。本研究與高廷孝等〔13〕的研究結(jié)果相一致，說明CHD患者血清hs-CRP表達升高與Hp感染有關(guān)。推測Hp感染后可通過致病因子刺激炎癥因子如hs-CRP等的表達，增加急性期反應物濃度，加重冠狀動脈內(nèi)炎癥反應，使機體處于一種持續(xù)、低水平的炎癥狀態(tài)以促進CHD的發(fā)生、演進。

CHD的發(fā)病機制中脂肪浸潤學說認為：CHD的病理變化是體內(nèi)增高的脂類物質(zhì)在血管內(nèi)堆積而形成粥樣斑塊，膽固醇和膽固醇酯則是構(gòu)成粥樣斑塊的主要成分。TC、LDL及TG及LP(a)〔14〕的升高是CHD和其他AS的重要危險因素。而HDL作為一種保護性脂蛋白與缺血性心臟病呈負相關(guān)。研究提示在CHD病人中，Hp感染的患者有著更高水平的脂質(zhì)代謝紊亂，這與國內(nèi)外學者〔15～17〕的研究結(jié)果一致，提示Hp感染可能通過誘導脂類代謝的方式，如提高TG、TC濃度，降低HDL等，進而影響脂質(zhì)代謝。

FIB是凝血反應中關(guān)鍵的凝血因子，在動脈硬化血管病灶中經(jīng)凝血酶作用轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，不僅直接參與血栓及AS形成和發(fā)展，而且可直接破壞血管內(nèi)皮細胞，促進成纖維細胞和平滑肌細胞增殖，啟動AS形成。研究〔18〕證明FIB是心血管系統(tǒng)疾病，尤其是冠狀動脈硬化性心臟病的一個重要危險因子。本研究與Apple等〔19〕的研究結(jié)果相一致，考慮為Hp感染可導致FIB的增高，進而增強凝血系統(tǒng)活性，誘發(fā)血液高凝狀態(tài)，促進AS的形成，影響CHD的發(fā)生發(fā)展。

綜上，Hp感染在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起著一定的作用。Hp與CHD發(fā)病機制中的多種因素之間密切相關(guān)，Hp可以通過增高hs-CRP、FIB、造成脂質(zhì)代謝紊亂，觸發(fā)一系列生物化學級聯(lián)反應，促進炎癥、AS斑塊破裂和血栓形成，導致CHD的發(fā)生發(fā)展。Hp感染可能是CHD的病因之一，臨床上可通過對Hp進行根除治療以減少受這一方面影響的CHD的發(fā)病率。要進一步闡明兩者之間的關(guān)系還需要更大規(guī)模及更深入的研究來證實，這將對CHD的病因診斷及治療起重要的作用。

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〔2015-02-25修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省衛(wèi)生廳指導性課題(No.20140452)

李 超(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)常見病研究。

朱秀芳(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病研究。

R573.3

A

1005-9202(2016)21-5273-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.026

1 邢臺市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 2 邢臺市第三醫(yī)院心內(nèi)科

3 河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心

4 河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院心內(nèi)科