老年哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平變化及意義

彭先祝，王雪慧

(1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱150040；2黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

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老年哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平變化及意義

彭先祝1,2，王雪慧2

(1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱150040；2黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

目的 觀察老年哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平變化，并探討其臨床意義。方法 選擇老年哮喘患者62例作為對照組，同期體檢健康老年人60例作為對照組。檢測兩組外周血T淋巴細胞亞群和IgE；比較急性發(fā)作期與緩解期、不同發(fā)作頻率、不同嚴重程度哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平；用Pearson相關(guān)分析外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平與哮喘的關(guān)系。結(jié)果 與對照組比較，觀察組CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平升高，而CD3+CD8+細胞百分比降低(P均<0.05)；急性發(fā)作期、發(fā)作頻率高、程度嚴重的哮喘患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平高，CD3+CD8+細胞百分比低(P均<0.05)。經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CD3+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)(r分別為0.612、0.524，P<0.05)，CD3+CD4+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)(r分別為0.512、0.456，P<0.05)，CD3+CD8+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈負相關(guān)(r分別為-0.562、-0.472，P<0.05)，CD4+/CD8+與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)(r分別為0.489、0.494，P<0.05)。外周血IgE水平與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度呈正相關(guān)(r分別為0.632、0.521，P<0.05)。結(jié)論 老年哮喘患者外周血中CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD4+/CD8+、IgE水平升高,CD3+CD8+水平降低；以上指標水平變化與哮喘發(fā)病過程有關(guān)。

哮喘，老年人；T淋巴細胞亞群；免疫球蛋白E

哮喘是一種炎癥性慢性疾病，在老年人群中較常見[1～3]。研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細胞亞群尤其是輔助性T細胞(Th)亞群分泌失調(diào)導(dǎo)致哮喘發(fā)病和疾病遷延不愈，最終導(dǎo)致其他肺部疾病[4]。另外研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者機體內(nèi)免疫球蛋白E(IgE)合成增加，對哮喘患者進行抗IgE治療效果顯著，治療后患者呼吸道重塑現(xiàn)象減輕[5]。本研究對老年哮喘患者不同發(fā)病時期內(nèi)機體血清T淋巴細胞亞群以及IgE水平變化進行觀察，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月～2013年12月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的老年哮喘患者62例作為觀察組，男36例、女26例，年齡60～75(68.6±2.43)歲；根據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[6]標準分為急性發(fā)作期24例、緩解期38例；哮喘發(fā)作頻率：<10次/年21例、10～20次/年30例，>20次/年11例；哮喘嚴重程度[6]：輕度間歇10例、輕度持續(xù)26例、中度持續(xù)18例、重度持續(xù)8例。納入標準：患者均符合哮喘診斷標準[6]，具有間斷出現(xiàn)呼吸道梗阻或呼吸道高反應(yīng)癥狀，呼吸道梗阻至少為部分可逆性，且近期無呼吸道感染、過敏及其他炎癥反應(yīng)等。將同期體檢健康的老年人60例作為對照組，男34例、女26例，年齡60～75(69.1±3.12)歲；近期均無炎癥，對本研究知情同意，并簽署知情同意書。兩組均無其他嚴重基礎(chǔ)性疾病，無服用精神病類藥物等。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 外周血T淋巴細胞亞群及IgE檢測 兩組空腹抽取肘靜脈血3 mL，采血管內(nèi)加入肝素抗凝和單抗試劑，室溫下混勻避光保存10 min加紅細胞溶解液，將樣本靜置10 min后離心5 min(1 000 r/min)，去上清，保存?zhèn)溆?。采用橋?lián)免疫法檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD3+CD8+細胞及CD4+/CD8+)，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測外周血IgE。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 觀察組CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平高于對照組，而CD3+CD8+細胞百分比低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.2 急性發(fā)作期與緩解期哮喘患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 急性發(fā)作期患者CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平高于緩解期患者，而CD3+CD8+細胞百分比低于緩解期患者(P均<0.05)。見表2。

表2 急性發(fā)作期與緩解期哮喘患者T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.3 不同發(fā)作頻率患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 發(fā)作頻率越高患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平越高，CD3+CD8+細胞百分比越低(P均<0.05)。見表3。

表3 不同發(fā)作頻率患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.4 不同嚴重程度患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較 哮喘越嚴重患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平越高，CD3+CD8+細胞百分比越低(P均<0.05)。見表4。

表4 不同嚴重程度患者外周血T淋巴細胞亞群及IgE水平比較±s)

2.5 外周血T淋巴細胞亞群、IgE水平與哮喘的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，CD3+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)(r分別為0.612、0.524，P<0.05)；CD3+CD4+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)(r分別為0.512、0.456，P<0.05)；CD3+CD8+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈負相關(guān)(r分別為-0.562、-0.472，P<0.05)；CD4+/CD8+與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)(r分別為0.489、0.494，P<0.05)；外周血IgE水平與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度呈正相關(guān)(r分別為0.632、0.521，P<0.05)。

3 討論

哮喘在老年人群中發(fā)病率較高，且在空氣污染等誘因作用下，發(fā)病率呈逐漸升高趨勢，其發(fā)病機制是在呼吸道內(nèi)多種細胞參與下而形成的慢性炎癥性疾病[7～9]。相關(guān)研究表明，在哮喘發(fā)病過程中，細胞表面存在不同協(xié)同刺激分子，刺激分子的異常表達以及T淋巴細胞亞群改變導(dǎo)致哮喘發(fā)病[10]。IgE是哮喘發(fā)病過程中變態(tài)反應(yīng)的主要抗體之一[11]。

T淋巴細胞主要包含成熟T淋巴細胞、Th以及抑制性T細胞(Ts)，其中Th/Ts(CD4+/CD8+代表)表示機體內(nèi)免疫水平的平衡狀態(tài)[12，13]。在變應(yīng)原刺激下，外周血內(nèi)CD4+、CD8+細胞水平出現(xiàn)異常，速發(fā)型哮喘主要表現(xiàn)為CD8+細胞水平下降，遲發(fā)型哮喘主要是表現(xiàn)為CD4+細胞水平增加。相關(guān)研究結(jié)果顯示，老年哮喘患者發(fā)病時，機體內(nèi)Th細胞表達異常，Th0細胞在向Th1、Th2細胞分化過程中紊亂，Th1細胞功能低下，Th2細胞功能亢進，Th1/Th2功能異常導(dǎo)致機體內(nèi)多種免疫細胞因子如白細胞介素4、5等表達異常，進一步導(dǎo)致嗜酸性粒細胞浸潤，患者出現(xiàn)呼吸道高反應(yīng)[14，15]。T淋巴細胞亞群、紅細胞免疫功能及血清IgE是反映機體免疫功能狀態(tài)的指標。測定T淋巴細胞亞群的臨床意義在于了解患者的免疫調(diào)節(jié)功能。本研究中，與對照組比較，觀察組CD3+CD4+細胞百分比升高，尤其是在急性發(fā)作期升高更明顯，表明老年哮喘患者機體內(nèi)T淋巴細胞亞群功能異常。在哮喘急性發(fā)作期，患者機體內(nèi)CD4+細胞和CD4+/CD8+升高，CD3+CD8+細胞水平下降，在發(fā)作后的緩解期，上述指標水平恢復(fù)。本研究結(jié)果也表明CD4+/CD8+升高，提示哮喘患者Th細胞增多，Ts細胞減少，對IgE調(diào)控性降低，機體免疫功能下降。在老年哮喘患者中，細菌、病毒、支原體等常導(dǎo)致機體內(nèi)出現(xiàn)特異性IgE，激發(fā)哮喘發(fā)病。

Th細胞可分泌具有趨化和活化其他淋巴細胞功能的細胞因子、嗜酸性粒細胞趨化因子及炎癥細胞；而Ts細胞在免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)中起重要作用，它具有抑制B細胞抗體免疫反應(yīng)、T細胞增殖反應(yīng)、參與IgE的調(diào)控等作用。在外界抗原刺激下機體通過IgE使得患者支氣管出現(xiàn)過敏性炎癥，IgE水平升高。本研究中急性發(fā)作期患者IgE水平升高，表明IgE水平對哮喘患者發(fā)病存在影響。在外界變應(yīng)原首次接觸機體時，機體內(nèi)會對應(yīng)形成特異性IgE。嗜酸性粒細胞與肥大細胞等與IgE結(jié)合導(dǎo)致機體呈致敏狀態(tài)，相同變應(yīng)原再次刺激機體導(dǎo)致機體內(nèi)相關(guān)功能紊亂，最終哮喘發(fā)作。Th2細胞因子誘導(dǎo)IgE水平升高，哮喘加劇。相關(guān)研究結(jié)果顯示，老年哮喘患者外周血內(nèi)IgE水平升高，且哮喘病情嚴重程度與IgE水平呈一定相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果顯示，相對于對照組，觀察組老年哮喘患者外周血IgE水平明顯提高，急性發(fā)作期IgE水平高于緩解期。

本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)作頻率越高、越嚴重，患者外周血CD3+細胞百分比、CD3+CD4+細胞百分比、CD4+/CD8+及IgE水平越高，CD3+CD8+細胞百分比越低(P均<0.05)。相關(guān)分析結(jié)果表明，CD3+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)，CD3+CD4+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)，CD3+CD8+細胞百分比與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈負相關(guān)，CD4+/CD8+與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度均呈正相關(guān)，外周血IgE水平與哮喘發(fā)作頻率、嚴重程度呈正相關(guān)。提示在老年哮喘患者中，機體免疫功能下降，出現(xiàn)特異性IgE，激發(fā)哮喘發(fā)病。

綜上所述，在老年哮喘患者不同發(fā)病過程中，機體內(nèi)外周血中T淋巴細胞亞群水平發(fā)生變化，IgE水平升高，這可能與老年哮喘發(fā)病過程有關(guān)。

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黑龍江省自然科學(xué)基金資助項目(H201481)。

王雪慧(E-mail：younger112@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.37.016

R562.2

B

1002-266X(2016)37-0050-03

2016-04-29)