急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP和DD聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義

丁萌，張青云，景陽(yáng)，陳向華，耿學(xué)麗，張秀琴，楊植

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

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急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP和DD聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義

丁萌，張青云，景陽(yáng)，陳向華，耿學(xué)麗，張秀琴，楊植

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

目的 探討急性肺栓塞患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和D-二聚體(DD)聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義。方法 選取急性肺栓塞患者50例(觀察組)，體檢健康者48例(對(duì)照組)。觀察組于入院當(dāng)天、對(duì)照組于體檢時(shí)取靜脈血檢測(cè)血清Hcy、hs-CRP、DD水平，統(tǒng)計(jì)三者陽(yáng)性率，分析血清Hcy、hs-CRP、DD水平與肺栓塞嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 觀察組血清Hcy、hs-CRP、DD水平及陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(P均<0.01)。隨肺栓塞嚴(yán)重程度增加，患者血清Hcy、hs-CRP和DD水平均逐漸升高(P均<0.05)。觀察組血清Hcy、hs-CRP、DD水平均與肺栓塞嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r分別為0.73、0.69、0.76，P均<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy、hs-CRP、DD水平診斷急性肺栓塞的AUC為0.885、敏感性為0.894、特異性為0.794，均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論 急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP和DD水平均升高，且均與肺栓塞嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高急性肺栓塞早期診斷價(jià)值。

急性肺栓塞；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

急性肺栓塞是內(nèi)源性或外源性栓子堵塞肺動(dòng)脈或其分支引起急性呼吸循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征[1]，是臨床常見急重癥之一，具有較高的致殘率和病死率[2]。由于急性肺栓塞臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，漏診率高達(dá)67%～79%[3]。因此，急性肺栓塞的早期診斷對(duì)于提高搶救成功率，挽救患者生命具有重要臨床意義。本研究探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和D-二聚體(DD)聯(lián)合檢測(cè)在急性肺栓塞診斷及病情判斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月～2015年7月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血管外科收治的急性肺栓塞患者50例(觀察組)，男28例、女22例，年齡23～66歲，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難38例、胸痛16例、咳血4例、暈厥3例、肢體腫痛39例，病程2～12天?；颊呷朐汉缶?jīng)多層螺旋CT肺動(dòng)脈造影(CTPA)明確診斷肺栓塞，均符合歐洲心臟病學(xué)會(huì)發(fā)布的急性肺栓塞診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。參照肺部CT計(jì)算的阻塞面積百分比對(duì)肺栓塞嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)(<25%為1級(jí)，25%～49%為2級(jí)，50%～74%為3級(jí)，75%～99%為4級(jí)，100%為5級(jí))[5]：1級(jí)11例，2級(jí)16例，3級(jí)20例，4級(jí)3例。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行抗凝或溶栓治療，口服抗血小板聚集藥物；肺結(jié)核、肺動(dòng)脈高壓、慢性阻塞性肺疾病，心腦血管疾病，糖尿病，肝、腎功能異常，其他部位栓塞。另外選取體檢健康者48例為對(duì)照組，男25例、女23例，年齡24～69歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清Hcy、hs-CRP和DD檢測(cè) 觀察組于入院當(dāng)天、對(duì)照組于體檢時(shí)取靜脈血，離心取血清，采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy(正常參考值≤15 μmol/L)；采用速率散射比濁法(西門子BNⅡ特種蛋白分析儀)檢測(cè)hs-CRP(正常參考值≤3.0 mg/L)；采用免疫比濁法(Sysmex CA-8000全自動(dòng)凝血分析儀)檢測(cè)DD(正常參考值≤1.0 μg/mL)。血清Hcy、hs-CRP和DD水平高于正常值上限記為陽(yáng)性。分析血清Hcy、hs-CRP、DD水平與急性肺栓塞嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.3 血清Hcy、hs-CRP和DD在急性肺栓塞診斷及病情判斷中的價(jià)值 繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析血清Hcy、hs-CRP、DD單獨(dú)及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷急性肺栓塞的價(jià)值。分析血清Hcy、hs-CRP、DD水平與急性肺栓塞嚴(yán)重程度的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、hs-CRP和DD水平及陽(yáng)性率比較 觀察組血清Hcy、hs-CRP、DD水平均高于對(duì)照組(P均<0.01)，見表1。觀察組血清Hcy、hs-CRP、DD陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(P均<0.01)，見表2。

2.2 Hcy、hs-CRP、DD在急性肺栓塞診斷及病情判斷中的價(jià)值 血清Hcy、hs-CRP、DD聯(lián)合檢測(cè)診斷急性肺栓塞的AUC為0.885、敏感性為0.894、特異性為0.794，均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，見表3。觀察組血清Hcy、hs-CRP和DD水平隨病情嚴(yán)重程度增加而逐漸升高(P均<0.05)。見表4。血清Hcy、hs-CRP、DD水平均與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r分別為0.73、0.69、0.76，P均<0.05)。

表1 兩組血清Hcy、hs-CRP和DD水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

表2 兩組血清Hcy、hs-CRP、DD陽(yáng)性率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

表3 血清Hcy、hs-CRP、DD單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性肺栓塞的診斷價(jià)值

表4 觀察組不同病情者血清Hcy、hs-CRP和DD水平比較

3 討論

急性肺栓塞典型的臨床表現(xiàn)為急性胸痛、呼吸困難、咳血，但大部分患者臨床表現(xiàn)缺乏特異性，有時(shí)僅存在呼吸困難[6]，與其他心血管疾病難以區(qū)別；重癥肺栓塞患者通常以休克和右心衰竭為突出表現(xiàn)，甚至猝死或在發(fā)病數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。及時(shí)正確診斷、病情評(píng)估和有效治療是改善急性肺栓塞患者預(yù)后的關(guān)鍵[7]，但目前臨床缺乏急性肺栓塞準(zhǔn)確、迅速、簡(jiǎn)便的診斷方法。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。有研究顯示，Hcy水平升高是靜脈血栓形成及急性肺栓塞發(fā)病的危險(xiǎn)因素[8]，但其作用機(jī)制尚不完全清楚，通常認(rèn)為血中過高的Hcy可破環(huán)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血栓素A2生成增加，激發(fā)外源性凝血途徑，激活血小板，抑制蛋白C等凝血物質(zhì)，使血液處于高凝狀態(tài)，促進(jìn)急性肺栓塞的發(fā)生[9,10]。CRP是許多疾病的非特異性早期診斷及鑒別診斷指標(biāo)，又是療效及預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)；hs-CRP較CRP的敏感性和準(zhǔn)確性更高，可更敏感地反映低水平炎癥狀態(tài)[11]。hs-CRP主要由肝臟合成，當(dāng)其血清水平升高時(shí)可通過刺激、誘導(dǎo)機(jī)體單核細(xì)胞分泌組織因子(TF)，啟動(dòng)機(jī)體凝血瀑布反應(yīng)；同時(shí)通過激活補(bǔ)體，啟動(dòng)外源性凝血途徑，加速血栓的形成[12]。Nordenholz等[13]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP聯(lián)合其他生化指標(biāo)可以作為篩選急性肺栓塞的方法，血漿hs-CRP水平越高，血管內(nèi)皮損傷越大，病情越嚴(yán)重，發(fā)生血栓概率較高。DD是纖維蛋白降解的最終產(chǎn)物之一，健康人體內(nèi)含量低，血漿中DD水平升高提示繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)和體內(nèi)高凝狀態(tài)，是判斷血栓形成的重要指標(biāo)，且可用于鑒別深靜脈血栓和肺栓塞[14～16]。陸勝等[17]研究指出，血清Hcy與血漿DD水平升高關(guān)系密切，在一定范圍內(nèi)DD隨Hcy升高而升高；聯(lián)合檢測(cè)DD和Hcy水平可提高急性肺栓塞的陽(yáng)性檢出率。

本研究結(jié)果顯示，急性肺栓塞患者血清Hcy、hs-CRP、DD水平及陽(yáng)性率較健康對(duì)照者明顯升高，且三者水平均與肺栓塞嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示Hcy、hs-CRP、DD可作為急性肺栓塞診斷及病情評(píng)估的指標(biāo)。本研究中ROC曲線分析結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy、hs-CRP、DD水平對(duì)診斷急性肺栓塞的AUC、敏感性、特異性均高于三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)三項(xiàng)指標(biāo)可提高急性肺栓塞的診斷價(jià)值，但三者之間的聯(lián)系及作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

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Clinical significance of combined detection of plasma Hcy, hs-CRP and DD in diagnosis of acute pulmonary embolism

DINGMeng,ZHANGQingyun,JINGYang,CHENXianghua,GENGXueli,ZHANGXiuqin,YANGZhi

(TheAffiliatedHospitalofChendeMedicalCollege,Chengde067000,China)

Objective To investigate the clinical significance of combined detection of homocysteine (Hcy), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and D-dimer (DD) in patients with acute pulmonary embolism (APE). Methods Fifty patients with acute pulmonary embolism (observation group) and 48 healthy individuals (control group) were included in this study. The plasma levels of Hcy, hs-CRP and DD in the venous blood which was obtained from the observation group on admission and from the control group on examination were detected and the positive rates were calculated to analyze the relationships between Hcy, hs-CRP and DD and the severity of APE. Results The serum levels and the positive rates of Hcy, hs-CRP and DD were statistically higher in the observation group than those of the control group (allP<0.01). With the increase of APE severity, the serum levels of Hcy, hs-CRP and DD increased as well (allP<0.05). In the observation group, the serum levels of Hcy, hs-CRP and DD were positively correlated with the severity of APE (r=0.73, 0.69 and 0.76, allP<0.05). AUC of combined detection of Hcy, hs-CRP and DD in diagnosis of APE was 0.885, the sensibility was 0.894 and the specificity was 0.794, which was all higher than that of detection alone.Conclusions The serum levels of Hcy, hs-CRP and DD increase in APE patients and are positively correlated with the severity of APE. The combined detection of them may improve the early diagnostic value of APE.

acute pulmonary embolism; homocysteine; high-sensitivity C-reactive protein; D-dimer

承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(201601A37)。

張青云(E-mail： ziyi1122@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.014

R655.3

B

1002-266X(2016)36-0046-03

2016-04-12)