當(dāng)歸單體成分與復(fù)合制劑功效研究進(jìn)展

張尚智，朱田田，晉玲，李應(yīng)東

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)定西校區(qū)，定西師范高等專科學(xué)校，甘肅 定西 743000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中（藏）藥資源研究所，甘肅 蘭州 730000

當(dāng)歸單體成分與復(fù)合制劑功效研究進(jìn)展

張尚智1，朱田田2，3，晉玲2，3，李應(yīng)東2

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)定西校區(qū)，定西師范高等專科學(xué)校，甘肅 定西 743000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中（藏）藥資源研究所，甘肅 蘭州 730000

綜述國內(nèi)當(dāng)歸單體成分和復(fù)合制劑功效的研究現(xiàn)狀表明，國內(nèi)對當(dāng)歸單體成分與復(fù)合制劑的功效已基本闡明，對當(dāng)歸多糖藥理功效的研究主要集中在總糖層面。由此認(rèn)為，當(dāng)歸成分的藥理機(jī)制尚有待進(jìn)一步闡明，其單一組分的分離、鑒定、表征、靶向及相應(yīng)功效還需明確，當(dāng)歸多組分間的相互關(guān)系需進(jìn)一步揭示。

當(dāng)歸；單體成分；復(fù)合制劑；綜述

當(dāng)歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，味甘、辛，性溫，具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)、鎮(zhèn)痛、潤腸功效。目前已從當(dāng)歸藥材中提取、分離并鑒定出160多種化學(xué)成分[1]，其有效成分主要包括揮發(fā)性與非揮發(fā)性成分兩類，揮發(fā)性成分主要有藁本內(nèi)酯、正丁烯基苯酞、正丁烯酞內(nèi)酯等，非揮發(fā)性成分主要有當(dāng)歸多糖、阿魏酸、氨基酸等。國內(nèi)對當(dāng)歸藥理和藥效的研究，以分離的單一組分、復(fù)合組分及復(fù)方制劑等多種類型為研究對象，較全面揭示當(dāng)歸的藥理與功效，促進(jìn)現(xiàn)代新藥的研發(fā)，現(xiàn)對其研究現(xiàn)狀作一綜述。

1　有效成分

據(jù)統(tǒng)計，目前在當(dāng)歸藥材中已分離鑒定出的化合物主要包括揮發(fā)油（主要有藁本內(nèi)酯、苯酞類、萜類、酚類、烷烴類等）[2-5]，有機(jī)酸（主要有阿魏酸、丁二酸、煙酸、棕櫚酸、香草酸等）[6]，多糖（主要有多糖AP-0、AP-KAP-2、AP-3、AS-Ⅰlia、AS-Ⅲb、X-C-3-Ⅱ、X-C-3-Ⅲ和X-C-3-Ⅳ等）[7-9]，黃酮類（主要有查爾酮衍生物、木犀草素-7-0-P-D葡萄糖苷及木犀草素-7-0盧丁糖苷）[10-11]，氨基酸（主要有精氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等20種）[1，12]，微量元素（主要有銅、鐵、錳、鋅等）[13]，生物堿基（如尿嘧啶、腺嘌呤等），維生素（維生素A、B12、E等）[14]，核苷類（主要有鳥苷、尿苷、腺苷和胞苷4種）[15]，膽堿[12]，磷脂、β-谷甾醇[12]，香豆素類（傘形花內(nèi)酯）[14]等成分。

目前，已被闡明功效的當(dāng)歸單體類有效成分主要有藁本內(nèi)酯、正丁烯基苯酞、5-羥甲基呋喃甲醛、正丁烯酞內(nèi)酯、阿魏酸及阿魏酸鈉等；復(fù)合制劑類主要有當(dāng)歸揮發(fā)油、當(dāng)歸注射液、當(dāng)歸補(bǔ)血湯以及復(fù)方當(dāng)歸補(bǔ)血湯等。

2　有效成分及其制劑的藥理藥效研究

當(dāng)歸所含的揮發(fā)性成分和非揮發(fā)性或水溶性成分均具有廣泛的生物活性，對造血系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉運(yùn)動系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等均發(fā)揮明顯的藥理作用。目前，有關(guān)當(dāng)歸臨床藥理藥效的試驗研究，既有混合性成分，又有單一性成分的成果報道。

2.1混合性成分

2.1.1揮發(fā)油這是當(dāng)歸中較早被闡明藥效且被臨床廣泛應(yīng)用的制劑。揮發(fā)油具有松弛子宮、主動脈、支氣管、腸胃平滑肌[16-19]，抗心律失常[20]、抗血管生成[21]、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[22]，鎮(zhèn)痛[23]、減少血栓素（TX）A2的生成等作用[24]。

2.1.2 當(dāng)歸注射液其主要成分有阿魏酸和多種氨基酸[25]，具有抗心律失常、擴(kuò)張血管等多種藥理作用。詳見表1。

表1　當(dāng)歸注射液主要功效

2.2揮發(fā)性單一成分

2.2.1藁本內(nèi)酯主要有促進(jìn)肝細(xì)胞、脾淋巴細(xì)胞等細(xì)胞合成蛋白質(zhì)、促進(jìn)DNA、RNA合成、增強(qiáng)白介素-2（IL-2）的產(chǎn)生[42]；抑制中樞神經(jīng)、抑制血管收縮[43]、抑制子宮平滑肌的自主收縮、氣管平滑肌解痙攣、對抗支氣管收縮、平喘等功效[18，44]。

2.2.2其他當(dāng)歸揮發(fā)性成分中，除分離鑒定出藁本內(nèi)酯外，還有正丁烯酞內(nèi)酯、正丁烯基苯酞、5-羥甲基呋喃甲醛、丁基苯酞、丁基酞、菸酸、亞葉酸等化合物，其主要功效見表2。

表2　當(dāng)歸其他揮發(fā)性成分功效

2.3非揮發(fā)性或水溶性單體成分

2.3.1當(dāng)歸多糖雖然當(dāng)歸多糖組分復(fù)雜，但目前對其藥理功效的研究仍集中在總糖層面，單一組分的功效少有闡明，其主要功效如下。

第一，提高免疫抗病力：有促進(jìn)特異性免疫和非特異性免疫、增強(qiáng)超敏反應(yīng)性[51]，促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖、提高巨噬細(xì)胞的能力、提高單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能、防止外周血白細(xì)胞下降、激活淋巴細(xì)胞、提高脾臟自然殺傷細(xì)胞的活性、促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖、提高淋巴T細(xì)胞（E-花環(huán)細(xì)胞）形成率及ANAE（酸性α-乙酸萘酚酯酶）染色陽性率[52-53]、激活補(bǔ)體系統(tǒng)、刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體[54]、促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮及白細(xì)胞介素1等功效[55-56]。

第二，生血、造血、補(bǔ)血：主要有防護(hù)造血組織和造血細(xì)胞、促進(jìn)骨髓和脾臟內(nèi)源性造血灶形成、增加白細(xì)胞數(shù)、促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞生成、誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞分泌某些造血生長因子[57]；促進(jìn)造血細(xì)胞增殖分化、刺激與造血相關(guān)的細(xì)胞增殖、促進(jìn)紅系造血祖細(xì)胞的增殖、促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞的增殖、刺激造血祖細(xì)胞增殖分化、分子等修復(fù)造血等功效[58-59]。

此外，還有增加骨髓有核細(xì)胞、增高單系祖細(xì)胞產(chǎn)率，提高粒-單系祖細(xì)胞的產(chǎn)率，促進(jìn)多能造血細(xì)胞的增殖與分化，促進(jìn)多功能造血細(xì)胞的恢復(fù)，刺激早、晚期紅系細(xì)胞增殖，刺激巨核細(xì)胞系祖細(xì)胞增殖與分化，刺激多能造血干細(xì)胞增殖與分化[60-61]，促進(jìn)輻照后骨髓和脾臟造血功能恢復(fù)、造血組織（骨髓、脾臟）防輻射、損傷恢復(fù)、提高輻照射小鼠存活率等功能[61]。

第三，抗腫瘤：研究表明當(dāng)歸粗多糖具有抗腫瘤[62]，抑制黃曲霉素B1的致肝癌作用，抑制移植性腫瘤Ec、Hep、S-180、Lewis、B16等，延長接癌細(xì)胞小鼠的生存時間等功效[63]。

第四，抗氧化、抗衰老、抗輻射：具有抗氧化作用、增強(qiáng)血清和腦組織超氧化物歧化酶活力、減少丙二醛含量、提高谷胱甘肽過氧化物酶活性、降低腦細(xì)胞凋亡指數(shù)；增強(qiáng)機(jī)體輻射耐受性、對造血組織有輻射防護(hù)作用，縮短輻射損傷卵巢的恢復(fù)期；抗衰老、拮抗脾臟的萎縮等功效[64-66]。

第五，干預(yù)化學(xué)性肝損傷、防治肺纖維化、增加血液和胸腺中的cGMP含量、降低cAMP含量、增加脾臟中的cGMP和cAMP含量等功效[67-69]。

2.3.2阿魏酸及阿魏酸鈉①抗血栓作用：具有抗血小板凝集、抑制抗TXA2合成酶活性及TXA2的釋放、抑制血小板5羥色胺釋放、減少血栓的重量及長度、延長凝血酶原時間、抗動脈粥樣硬化、降膽固醇、增加腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤活性等功效[70-71]。②保護(hù)心血管：能保護(hù)心肌、增加心肌營養(yǎng)血流量、抗心肌缺血；擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善外周循環(huán)等[72-74]。③抗氧化及免疫：清除自由基，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；預(yù)防急性氧中毒、抑制肺纖維化、抑制炎癥性肺損傷、增強(qiáng)IL-2的產(chǎn)生等[22，75]。

2.3.3其他當(dāng)歸總酸有抗心律失常、促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生、抑制血凝抗體和脾臟抗體形成等功效[53]。

3　結(jié)語

目前，當(dāng)歸復(fù)合制劑與單體成分的功效已基本闡明，但藥理機(jī)制的揭示有待深入和完善。對當(dāng)歸多糖藥理功效的研究仍主要集中在總糖層面，對其單一組分的分離、鑒定、表征、靶向及相應(yīng)功效的研究還需進(jìn)一步明晰。另外，對當(dāng)歸多組分相互協(xié)同或拮抗的關(guān)系鮮有闡述，有待深入研究。

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Research Progress in Efficacy of Monomer Composition and Compound Preparation of Angelicae Sinensis Radix

ZHANG Shang-zhi1, ZHU Tian-tian2,3, JIN Ling2,3, LI Ying-dong2
(1. Dingxi Campus of Gansu University of Chinese Medicine, Dingxi Teachers College, Dingxi 743000, China; 2. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China; 3. Research Institute of Chinese (Tibetan) Medicinal Resources, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China)

The review of research status of the efficacy of monomer composition and compound preparation of Angelicae Sinensis Radix in China shows that domestic research has relatively clearly clarified the efficacy of monomer composition and compound preparation of Angelicae Sinensis Radix and research on pharmacological efficacy of Angelica Polysaccharide focuses on the level of total carbohydrate. Therefore, pharmacological mechanism of the components of Angelicae Sinensis Radix should be further clarified; the separation, identification, characterization, target and corresponding efficacy of single component need more analysis; mutual relation of multi-components of Angelicae Sinensis Radix should be further revealed.

Angelica Sinensis Radix; monomer composition; compound preparation; review

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.033

R285.5

A

1005-5304(2016)12-0128-05

國家科技支撐計劃（2011BAI05B02）；國家自然科學(xué)基金（81360615）；甘肅省自然科學(xué)基金（1308RJZA127）

晉玲，E-mail：zyxyjl@163.com

（2015-10-10）

（2016-04-21；編輯：梅智勝）