羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥

黃德磊，劉英豪，傅 宏，段惠靜，林柏松

?

·臨床研究·

羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥

黃德磊，劉英豪，傅 宏，段惠靜，林柏松

?METHODS: A total of 150 patients with cataract (150 eyes) referred to our hospital from Oct.2015 to May 2016 were randomly divided into trial group and control group, 75 cases in each group. All patients after cataract phacoemulsification were received the treatment of dry eye according to different groups. In treatment goup, patients were treated by carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF. In control group, patients were treated by carboxymethylcellulose sodium eye drops. The subjective dry eye symptoms, as well as fluorescein staining (FL), Schirmer Ⅰ test (SⅠt) and tear break-up time (BUT) were recorded before treatment, 1wk, 1mo after treatment.

?RESULTS: Before treatment, there were no significant differences between groups in the subjective dry eye symptoms and the results of BUT, FL and SⅠt (P>0.05). After treatment, all the index in two groups significantly improved over time (P<0.01), and all the index were better in treatment group than those in control group (P<0.05). The treatment group had less severe subjective dry eye symptoms, longer BUT, fewer FL, and more SⅠt.

?CONCLUSION：Combined use of carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF can relieve the dry eye symptoms and maintain the tear film stable after phacoemulsification effectively. Therapeutic effects of combined utilization are better than that of carboxymethylcellulose sodium eye drops used alone.

目的：探討羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子(recombinant human epidermal growth factor, rhEGF)對(duì)白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)后干眼的治療效果。

方法：選取2015-10/2016-05于我院接受治療的白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者150例150眼，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(75例75眼)和對(duì)照組(75例75眼)。試驗(yàn)組采用羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療，對(duì)照組采用羧甲基纖維素鈉眼液?jiǎn)嗡幹委煛Ｓ涗浕颊咧委熐凹爸委熀?wk,1mo的干眼主觀癥狀評(píng)分、角膜熒光素染色(FL)情況、淚液分泌試驗(yàn)(SⅠt)以及淚膜破裂時(shí)間(BUT)。

結(jié)果：治療前，兩組患者的干眼主觀癥狀、淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)(BUT、FL、SⅠt)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者隨時(shí)間延長(zhǎng)各指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，試驗(yàn)組較對(duì)照組干眼主觀癥狀更輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、BUT明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、FL明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、SⅠt明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論：羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF可有效改善白內(nèi)障術(shù)后干眼癥狀，恢復(fù)淚膜穩(wěn)定性，其療效顯著優(yōu)于單獨(dú)使用羧甲基纖維素鈉眼液。

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)；干眼癥；羧甲基纖維素鈉眼液；重組人表皮生長(zhǎng)因子

引用：黃德磊，劉英豪，傅宏，等.羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥.國(guó)際眼科雜志2016;16(12):2247-2249

0引言

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)以切口小、愈合快、散光小、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)成為白內(nèi)障治療的首選方法[1]。但是術(shù)后出現(xiàn)的眼部干澀感、燒灼感、異物感、易疲勞等干眼癥狀不僅影響了治療質(zhì)量、患者生活質(zhì)量，還增加了患者額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由此可見(jiàn)，對(duì)白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者給予針對(duì)性診療和護(hù)理是尤為重要的[2]。本研究采用羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)后干眼癥，觀察并分析術(shù)后干眼主觀癥狀改善情況以及淚膜穩(wěn)定性的恢復(fù)情況，以期獲得白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的有效治療方法。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 選擇2015-10/2016-05于我院行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后早期診斷為干眼癥的患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即出現(xiàn)眼干澀、異物感、疲勞感、視力波動(dòng)等癥狀之一，以及淚膜破裂時(shí)間(break-up time, BUT)≤5s或者基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)(Schirmer Ⅰ test, SⅠt)≤5mm/5min；(2)術(shù)前無(wú)長(zhǎng)期眼部用藥史；(3)患者知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有糖尿病、全身結(jié)締組織及自身免疫性疾病等全身病的患者；(2)伴有眼部其他疾病患者，如青光眼；(3)治療期間服用抗膽堿藥物等干擾療效的眼科藥物；(4)有眼部手術(shù)史者。選取滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的患者150例150眼，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組75例75眼，其中男40例40眼，女35例35眼，平均年齡64.5±7.6歲。試驗(yàn)組75例75眼，其中男42例42眼，女33例33眼，平均年齡63.7±8.1歲。兩組性別、年齡、治療前BUT、FL、SⅠt，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)。本研究通過(guò)醫(yī)院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)，由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師完成且保持相同的治療切口。患者術(shù)后1～6wk出現(xiàn)干眼癥狀，開(kāi)始治療，對(duì)照組：羧甲基纖維素鈉眼液4次/d×1mo，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用rhEGF 4次/d×1mo。對(duì)患者術(shù)后1wk,1mo進(jìn)行干眼主觀癥狀評(píng)分以及淚膜穩(wěn)定性檢查。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)干眼癥癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：干澀感、燒灼感、異物感等癥狀沒(méi)有出現(xiàn)：0分；偶爾出現(xiàn)：1分；輕微且間斷出現(xiàn)：2分；明顯且持續(xù)：3分。(2)BUT：角膜熒光素鈉染色后患者凝視前方，眨眼數(shù)次后，記錄患者睜眼至出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間，超過(guò)10s為正常。(3) FL[4]：BUT檢查后觀察角膜的顳上、顳下、鼻上、鼻下四個(gè)象限。觀察各象限是否染色，無(wú)染色：0分；點(diǎn)狀染色：1分；小片狀染色：2分；塊片狀染色：3分。共計(jì)0～12分。(5)SⅠt：將5mm×35mm濾紙輕置于患者下瞼結(jié)膜囊中、外1/3交界處，濾紙自然下垂，患者輕輕閉目5min后取出濾紙，記錄淚液浸濕濾紙長(zhǎng)度(單位：mm/5min)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 :采用 SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后干眼主觀癥狀評(píng)分 試驗(yàn)組的干眼主觀癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=10.134，P<0.01)，兩組干眼主觀癥狀評(píng)分隨著時(shí)間延長(zhǎng)而降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=18.243，P<0.01)，試驗(yàn)組的干眼主觀癥狀評(píng)分降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F交互=6.440，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后BUT結(jié)果比較 試驗(yàn)組的BUT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=12.261，P<0.01)，兩組BUT隨著時(shí)間延長(zhǎng)而增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=17.379，P<0.01)，試驗(yàn)組的BUT增加幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F交互=4.382，P<0.05),見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后干眼主觀癥狀評(píng)分結(jié)果比較

(±s，分)

注：試驗(yàn)組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療；對(duì)照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液?jiǎn)嗡幹委煛?/p>

表2 兩組患者治療前后BUT結(jié)果比較

(±s，s)

注：試驗(yàn)組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療；對(duì)照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液?jiǎn)嗡幹委煛?/p>

表3 兩組患者治療前后FL結(jié)果比較

(±s，分)

注：試驗(yàn)組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療；對(duì)照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液?jiǎn)嗡幹委煛?/p>

表4 兩組患者治療前后SⅠt結(jié)果比較

(±s，mm/5min)

注：試驗(yàn)組：采用羧甲基纖維素鈉眼液聯(lián)合rhEGF治療；對(duì)照組：采用羧甲基纖維素鈉眼液?jiǎn)嗡幹委煛?/p>

2.3兩組患者治療前后FL結(jié)果比較 試驗(yàn)組的FL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=15.351，P<0.01)，兩組FL隨著時(shí)間延長(zhǎng)而減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=21.492，P<0.01)，試驗(yàn)組的FL減小幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F交互=9.211，P=0.01),見(jiàn)表3。

2.4兩組患者治療前后SⅠt結(jié)果比較 試驗(yàn)組的SⅠt高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=10.194，P<0.01)，兩組SⅠt隨著時(shí)間延長(zhǎng)而增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=16.620，P<0.01)，試驗(yàn)組的FL增大幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F交互=7.141，P<0.05),見(jiàn)表4。

3討論

很多白內(nèi)障患者因白內(nèi)障手術(shù)治療獲得良好的視力，但術(shù)后的干眼癥也嚴(yán)重困擾著患者的日常生活。白內(nèi)障術(shù)后干眼產(chǎn)生的原因可能有[5-8]：(1)治療器械的直接損傷、超聲時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或能量過(guò)大、角膜暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、治療切口情況等治療過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題及術(shù)后炎癥反應(yīng)對(duì)角膜造成傷害，減弱淚膜粘液層對(duì)眼表面上皮的粘附，進(jìn)而導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定。(2)術(shù)前麻醉劑和術(shù)后含激素或防腐劑的滴眼液對(duì)角膜上皮產(chǎn)生藥物毒性作用，破壞角膜穩(wěn)定性。尤其是術(shù)后長(zhǎng)期使用防腐劑滴眼液，會(huì)破壞角膜上皮細(xì)胞之間的緊密連接帶，影響淚膜穩(wěn)定性，加重眼表?yè)p害。因此，為了減少白內(nèi)障患者術(shù)后干眼癥的發(fā)生，應(yīng)該：(1)治療操作熟練且輕柔，盡量減少機(jī)械性損傷、縮短超聲乳化時(shí)間和角膜暴露時(shí)間，降低術(shù)后炎癥發(fā)生率，確保治療切口損傷三叉神經(jīng)分支。(2)術(shù)前合理使用表面麻醉藥物，術(shù)后使用不含激素或防腐劑的滴眼液，并且注意使用頻率和時(shí)間，緩解干眼癥狀，使淚膜的穩(wěn)定性盡快恢復(fù)正常。

目前臨床上對(duì)輕到中度干眼癥的治療主要以人工淚液替代品為主。本研究中選擇的羧甲基纖維素鈉眼液以羧甲基纖維素鈉為主要成分，以氯化鈉、乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈣為微量成分并輔以純水組成的人工淚液藥物，因其與淚液成分、pH極為相似，可有效模擬粘液功能，長(zhǎng)時(shí)間的粘附于角膜表層[9]。而且羧甲基纖維素鈉眼液不含防腐劑，因防腐劑長(zhǎng)期接觸眼表所致的角膜上皮細(xì)胞緊密連接帶破壞、角膜通透性增加就可以有效避免[10]。

表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF)對(duì)結(jié)膜和角膜上皮細(xì)胞有很強(qiáng)的促分裂和增生作用。其通過(guò)與表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)磷酸化，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的快速分化和增殖，從而完成角膜損傷后的修復(fù)，縮短修復(fù)愈合時(shí)間[11]。然而正常情況下，內(nèi)源性EGF處于一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平衡態(tài)。角膜上皮受損時(shí)，因治療、炎癥或干眼癥患者淚眼分泌過(guò)少導(dǎo)致在受損處聚集的EGF達(dá)不到修復(fù)角膜創(chuàng)面的需求，延緩愈合時(shí)間[12]。rhEGF作為一種外源性EGF能與EGF受體結(jié)合，促進(jìn)損傷周邊細(xì)胞的分裂和增殖，提高內(nèi)源性修復(fù)速度[13]。此外，rhEGF滴眼液中的甘油、甘露醇可以有效滋潤(rùn)眼表組織，促進(jìn)淚膜的穩(wěn)定性。

本研究顯示兩組患者治療前干眼主觀癥狀、BUT、FL、SⅠt均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1wk、1mo，兩組患者眼部指標(biāo)較治療前明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表現(xiàn)為試驗(yàn)組較對(duì)照組干眼主觀癥狀更輕差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、BUT明顯延長(zhǎng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、FL明顯減少差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、SⅠt明顯增加差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BUT、FL、SⅠt均是淚膜穩(wěn)定性的指標(biāo)，表明羧甲基纖維素鈉眼液與rhEGF聯(lián)用對(duì)于白內(nèi)障患者術(shù)后淚膜穩(wěn)定性的恢復(fù)效果優(yōu)于羧甲基纖維素鈉眼液的單獨(dú)使用。rhEGF對(duì)術(shù)后眼表?yè)p傷的修復(fù)、淚膜穩(wěn)定性的恢復(fù)都起到了積極的作用。rhEGF是對(duì)羧甲基纖維素鈉眼液治療干眼癥的重要補(bǔ)充。兩者聯(lián)用在治療干眼中的協(xié)同作用達(dá)到的效果勝過(guò)單獨(dú)使用羧甲基纖維素鈉眼液。

因此，本研究認(rèn)為白內(nèi)障患者術(shù)后早期使用羧甲基纖維素鈉眼液和rhEGF對(duì)促進(jìn)術(shù)后干眼的恢復(fù)有重要意義，且效果優(yōu)于單獨(dú)使用羧甲基纖維素鈉眼液，建議兩者聯(lián)用。

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Clinical study of carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF in treating dry eye after cataract surgery

De-Lei Huang, Ying-Hao Liu, Hong Fu, Hui-Jing Duan, Bai-Song Lin

Department of Ophthalmology,Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, Heilongjiang Province, China

Ying-Hao Liu. Department of Ophthalmology, Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, Heilongjiang Province, China. lyh6259@163.com

?AIM:To explore the clinical effect of carboxymethylcellulose sodium eye drops and recombined human epidermal growth factor (rhEGF) on the cataract patients with dry eye after phacoemulsification.

phacoemulsification cataract surgery; dry eye symptoms; carboxymethylcellulose sodium eye drops; recombined human epidermal growth factor

(163453)中國(guó)黑龍江省大慶市，大慶龍南醫(yī)院眼科

黃德磊，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：青光眼、白內(nèi)障、屈光。

劉英豪，主任醫(yī)師，研究方向：青光眼、白內(nèi)障、屈光.lyh6259@163.com

2016-07-30

2016-11-14

:Huang DL, Liu YH, Fu H,etal. Clinical study of carboxymethylcellulose sodium eye drops and rhEGF in treating dry eye after cataract surgery.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(12):2247-2249

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.12.19

Received：2016-07-30 Accepted：2016-11-14