不同劑量定癇丸加減治療癲癇的臨床研究

宋海英，牛向宏

（陜西省榆林市星元醫(yī)院，陜西 榆林 719000）

不同劑量定癇丸加減治療癲癇的臨床研究

宋海英，牛向宏

（陜西省榆林市星元醫(yī)院，陜西 榆林 719000）

目的：探討不同劑量定癇丸加減治療癲癇的臨床效果。方法：80只斷乳的6周齡的小白鼠，全部構(gòu)建急性癲癇模型，按照簡單隨機(jī)分組法，分為治療組和對(duì)照組，每組又分為4個(gè)不同的劑量組（10只)，將用藥物純化的不同濃度的定癇丸提取液，經(jīng)過胃灌腸灌入治療組的胃內(nèi)，對(duì)照組給胃灌以生理鹽水，觀察兩組小白鼠癲癇模型的臨床效果。結(jié)果：兩組之間有效率經(jīng)過秩和檢驗(yàn)后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；治療組和對(duì)照組兩組小白鼠在治療前每次驚厥持續(xù)的時(shí)間、發(fā)生的次數(shù)在兩組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，治療后驚厥持續(xù)的時(shí)間、驚厥次數(shù)在兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05)。對(duì)照組四組經(jīng)過方差分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，給小白鼠給予定癇丸提取液按照0.16mL/kg的量時(shí)治療效果最佳。結(jié)論：定癇丸加減治療小白鼠的癲癇，效果明顯，且當(dāng)劑量為0.16mL/ kg時(shí)治療效果最佳，具有一定的安全性，在臨床上有一定的研究價(jià)值。

定癇丸； 癲 癇； 臨床效果

為進(jìn)一步研究中醫(yī)治療癲癇的效果和安全性，本研究以80只斷乳的6周齡小白鼠作為研究對(duì)象，分析了不同劑量定癇丸加減治療癇病的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 癲癇模型與藥物：按照隨機(jī)數(shù)字表法將購取的80只斷乳的6周齡小白鼠隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組又隨機(jī)分為4個(gè)不同的劑量組（10只）。實(shí)驗(yàn)所用小白鼠由四川大學(xué)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)小鼠中不含有無特定的病原體，并且小鼠沒有攜帶條件致病菌以及潛在感染，在SPF環(huán)境下對(duì)其進(jìn)行飼養(yǎng)，并且飼料標(biāo)準(zhǔn)固定，確保光照時(shí)間為12h，并將濕度保持在百分之四十五、室溫保持在為24.5℃，分籠飼養(yǎng)動(dòng)物；兩組小白鼠體重均在15～35g左右，兩組小白鼠一般資料比較無差異，P＞0.05，具有可比性。藥物：定癇丸（節(jié)菖蒲6g、云苓10g、半夏8g、杭芍5g、天麻10g、膽南星8g、川貝9g、僵蠶6、全蝎6、陳皮5g等）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2005年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）提出的癲癇病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1993年中醫(yī)藥管理局頒布的《中藥新藥治療癇癥臨床研究指導(dǎo)原則》中規(guī)定的“新藥治療癇癥的臨床研究指導(dǎo)原則”[2]。造模成功標(biāo)準(zhǔn)與人的診斷標(biāo)準(zhǔn)一樣嗎?

1.3 研究方法：所有患者均采用定癇丸劑量加減治療。對(duì)小白鼠灌胃給予不同劑量的定癇丸提取液，治療組的四個(gè)劑量小組分別按照0.01mL/kg、0.04mL/ kg、0.16mL/kg、0.64mL/kg的劑量給予定癇丸提取液，開水煎服，每日1劑，分3次服用，連續(xù)服用1周時(shí)間。對(duì)照組則在同一時(shí)間給予等量的生理鹽水。每日3次，服用1周。2個(gè)月后，觀察兩組小白鼠癲癇模型的臨床效果。

1.4 研究指標(biāo)：兩組小白鼠癲癇模型經(jīng)過14d治療后的總體效果比較，治愈：用藥后14d不在出現(xiàn)癲癇癥狀。好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，或者在2周復(fù)發(fā)過一次癲癇。無效：治療14d后，癥狀沒有明顯的改善或者加重。不同組對(duì)抗癲癇驚厥時(shí)間進(jìn)行比較[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)（χ2）進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合條件的多個(gè)均值之間的比較采用方差分析；對(duì)于不符合條件的資料采用秩和檢驗(yàn)。如果P＜0.05，則表示差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組抗癲癇效果的比較：治療組在治療后的有效率（87.5％）顯著的高于對(duì)照組（12.5％），兩組比較P＜0.05，說明聯(lián)合定癇丸治療癲癇的總體有效率較高。

表1 兩組對(duì)小鼠癲癇模型的治療效果n（％)

2.2 治療組和對(duì)照組治療前后驚厥時(shí)間的比較：治療組和對(duì)照組兩組小白鼠在治療前每次驚厥持續(xù)的時(shí)間、發(fā)生的次數(shù)比較，P＞0.05，說明兩組之間具有可比性。治療后驚厥持續(xù)的時(shí)間、驚厥次數(shù)在兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組對(duì)癲癇控制的效果明顯；治療組中驚厥持續(xù)時(shí)間、驚厥發(fā)生的次數(shù)治療前后的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組小白鼠治療前后驚厥時(shí)間的比較（±s)

表2 兩組小白鼠治療前后驚厥時(shí)間的比較（±s)

注：治療組中體重治療前后比較t＝5.89，p＝0.001；、驚厥持續(xù)時(shí)間在治療前后比較t＝7.74，P＝0.000；驚厥的次數(shù)治療前后比較t＝4.48，P＝0.008

因素　　時(shí)間　　治療組（40只）　對(duì)照組（40只）　t　P驚厥持續(xù)時(shí)間（s）/次　　治療前　116.45±10.56　109.78±10.77　2.29　0.078治療后　61.22±5.25　99.54±4.48　3.38　0.035驚厥次數(shù)　　治療前　4.55±2.28　4.49±2.45　1.99　0.117治療后　2.21±1.23　3.69±1.99　5.12　0.016

3 討 論

癲癇即“癇癥”，屬短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常臨床綜合慢性病，由神經(jīng)元異常同步放電導(dǎo)致。針對(duì)癲癇，目前中醫(yī)治法已發(fā)展為兩大類治法，分別為從痰論治法和從肝論治法。痰與癲癇的發(fā)生有著密切的關(guān)系，所謂痰是導(dǎo)致癲癇發(fā)作的直接原因，所以應(yīng)從痰著手。中醫(yī)講肝主藏血、主疏泄，使全身的津氣血津液正常運(yùn)行，則肝的功能失常會(huì)導(dǎo)致陽升風(fēng)動(dòng)，風(fēng)動(dòng)則痰升，痰升則致癲癇。定癇丸在臨床上經(jīng)常用于癲癇的治療，包括節(jié)菖蒲、黨參、云苓、白術(shù)、半夏、杭芍、白蔻仁、木香、龍齒、甘草、天麻、膽南星、川貝、僵蠶、全蝎、陳皮等。方中的節(jié)菖蒲可開泄，化濕邪、祛痰濁，能陣發(fā)清陽；天麻可作風(fēng)之潤劑，是治風(fēng)之妙藥，因此在癲癇的治療上可治驚厥、平肝陽；膽南星、半夏可化痰濁、定驚熄風(fēng)；川貝有清熱化痰之功效；僵蠶化痰散結(jié)、疏風(fēng)散熱；全蝎善于搜風(fēng)邪；陳皮能健脾燥濕，甘草具有調(diào)和諸藥的作用，能緩和藥性[4]。

本研究探討分析了定癇丸加減治療癲癇的臨床療效情況，研究結(jié)果表明，治療組的治療的臨床有效率（87.5％）顯著高于對(duì)照組（12.5％），證明了中醫(yī)不同劑量定癇丸加減治療癲癇的效果；治療組和對(duì)照組兩組小白鼠在治療前體重、每次驚厥持續(xù)的時(shí)間、發(fā)生的次數(shù)無差異，說明兩組的基線資料無差異，治療后差異顯著，說明治療組對(duì)癲癇控制的效果明顯，并且治療組就自身治療前后相比也有明顯差異；在治療組不同劑量陣攣潛伏期的之間有明顯差異（P＜0.05），經(jīng)過兩兩之間的比較兩組與1組之間以及3組與1組之間有明顯差異（P＜0.05），對(duì)照組四組經(jīng)過方差分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明給小白鼠給予定癇丸提取液按照3組的劑量即按照0.16mL/kg的量時(shí)治療效果最佳，3組的小白鼠在用藥后臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，動(dòng)作減少，體重下降，嗜睡、便溏等，停藥后，好轉(zhuǎn)的效果很快便消失。定癇丸提取液治療癲癇的作用時(shí)間大多數(shù)都固定在用藥開始第四日起，隨著用藥劑量的增加效果更加明顯，與臨床上其他治療方法相比，無論是起效快慢還是論長久的治療效果，定癇丸提取液都具有其獨(dú)特的優(yōu)勢。對(duì)于某些特殊類型的癲癇病，定癇丸提取液更是有不可替代的作用。研究中還發(fā)現(xiàn)癲癇具有病程長、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，患者意識(shí)障礙且肌肉抽搐，行為、感覺、情感等功能異常。定癇丸雖然效果較好，但是在疾病的治療上其藥效維持的時(shí)間較短，若停止用藥，患者體內(nèi)的藥最多可以維持兩天的作用，但是這恰恰又是定癇丸的另外一個(gè)特點(diǎn)，即副作用小，安全性較高。

[1]于云紅，謝煒，趙云燕，等.同病異治對(duì)戊四氮點(diǎn)燃大鼠海馬區(qū)谷氨酸代謝通路的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（1)：95～99.

[2]黃運(yùn)生，陳寶田，劉志良，等.柴胡疏肝湯對(duì)戊四氮致癇大鼠海馬及額葉皮質(zhì)c－fos表達(dá)的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（7)：662～665.

[3]章曉富，陳瑛，高慧麗等.拉莫三嗪添加－替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27（1)：50～52.

[4]李蘭.癲癇患者腦脊液和血清中miRNAs含量檢測及其對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)控作用[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（6)：611～613.

陜西省科技計(jì)劃項(xiàng)目，（編號(hào)：20121103）

牛向宏

1006－6233（2016)10－1737－03

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.067