孕婦血清免疫球蛋白G抗-A（B）效價(jià)在預(yù)測(cè)ABO新生兒溶血病發(fā)生中的臨床價(jià)值

薄揚(yáng)

【摘要】? 目的? ? 研究孕婦血清免疫球蛋白G（IgG）抗-A（B）效價(jià)在ABO新生兒溶血病預(yù)測(cè)與診斷中的臨床價(jià)值。方法? ? 選取2018年1月—2021年12月上饒市婦幼保健院80例夫婦血型不合的O型孕婦進(jìn)行研究，并檢測(cè)所有孕婦的血清IgG抗-A（B）效價(jià)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行記錄，包括血清IgG抗-A（B）效價(jià)分布情況、不同母嬰血型的血清IgG抗-A（B）抗體分布情況以及新生兒溶血病發(fā)生情況。結(jié)果? ? 孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)1∶64占比為28.75%，血清IgG抗-A（B）效價(jià)≥1∶512占比為11.25%。母嬰血型O-A組、O-B組血清IgG抗-A（B）抗體≤1∶32比例、≥1∶512比例分別低于O-AB組、高于O-AB 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；母嬰血型O-A組、O-B組、O-AB組的血清IgG抗-A（B）抗體1∶64、1∶128、1∶256比例對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。孕婦血清IgG抗-A（B）抗體效價(jià)增加后，ABO新生兒溶血病發(fā)生率顯著升高，且在血清IgG抗-A（B）效價(jià)≥1∶512時(shí)發(fā)病率達(dá)到55.56%。結(jié)論? ? ABO新生兒溶血病發(fā)生率會(huì)隨著孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)增加而升高，若孕婦為O型血且與配偶血型不合，應(yīng)提前檢測(cè)IgG抗-A（B）效價(jià)，以便醫(yī)護(hù)人員預(yù)測(cè)與診斷ABO新生兒溶血病，并進(jìn)行有效處理。

【關(guān)鍵詞】? 孕婦； 血清免疫球蛋白G抗-A（B）； ABO新生兒溶血病

中圖分類號(hào)：R722.18? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）29-0102-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.034

新生兒溶血病是一種同族免疫性溶血病，主要原因?yàn)樵袐D與胎兒之間產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞被破壞。該病可誘發(fā)新生兒病理性黃疸，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)胸腹腔積液、肝脾腫大等癥狀，或者因?yàn)樨氀?、溶血等癥狀遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，增添死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，新生兒溶血病的診斷、治療一度成為醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者高度關(guān)注的重點(diǎn)。經(jīng)長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn)，O型血孕婦血液產(chǎn)生的免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）可進(jìn)入胎兒體內(nèi)，結(jié)合其紅細(xì)胞抗原特性而發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，促使胎盤紅細(xì)胞受損誘發(fā)新生兒溶血病[2]。在所有ABO血型新生兒溶血病中，最常見(jiàn)的孕婦血型為O型，并且其血液中產(chǎn)生的IgG抗-A（B）抗體可使分娩的新生兒為A型血或B型血?；诖耍橡埵袐D幼保健院選取80例夫婦血型不合的O型血孕婦（2018年1月—2021年12月）進(jìn)行血清IgG抗-

A（B）效價(jià)檢測(cè)，具體內(nèi)容分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 研究對(duì)象為上饒市婦幼保健院80例夫婦血型不合的O型血孕婦，納入時(shí)間為2018年1月—2021年12月。孕婦年齡22～37歲，平均年齡（28.98±2.14）歲；孕周28～39周，平均（33.47±2.54）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦孕周≥28周，為O型血，其丈夫?yàn)锳B型或B型、A型血；單胎妊娠；孕婦與家屬同意加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病或肝腎功能不全者；葡萄糖6磷酸脫氨酶（G-6PD）缺乏者；合并嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥者；合并傳染性疾病者；因合并心理疾病或精神疾病無(wú)法正常溝通者；合并Rh陰性血型者。

1.2? ? 方法? ? 予以所有孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)檢測(cè)。收集孕婦產(chǎn)前空腹靜脈血5 mL，并與乙二胺四乙酸抗凝劑混合，取濃度為2 mol/L的二硫基乙醇與300 μL血漿混合均勻，使IgM抗體被破壞或中和無(wú)法與鹽水中紅細(xì)胞聚集，在37 ℃環(huán)境下放置樣本，使其孵育2 h，再應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液根據(jù)≤1∶32、1∶64、1∶128、1∶256、≥1∶152比例稀釋混合后的液體。稀釋結(jié)束后加入微柱凝膠卡（廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司），應(yīng)用FYQ型專用孵育器（成都華衡儀器有限公司）做孵育處理，溫度為37 ℃，孵育15 min后應(yīng)用H/T12MM型血型血清離心機(jī)（湖南赫西儀器裝備有限公司）進(jìn)行離心，時(shí)間為5 min，最后檢測(cè)孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 對(duì)孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)分布情況進(jìn)行分析；記錄母嬰A型（O-A組）、B型（O-B組）、AB型（O-AB組）例數(shù)，再分析3組血型、血清IgG抗-A（B）分布情況；對(duì)不同血清IgG抗-A（B）效價(jià)新生兒溶血病發(fā)生情況進(jìn)行觀察。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)分布情況? ? 血清IgG抗-A（B）效價(jià)1∶64孕婦占比達(dá)到28.75%，最高，血清IgG抗-A（B）效價(jià)≥1∶512孕婦占比僅為11.25%，最低，見(jiàn)表1。

2.2? ? 不同母嬰血型、血清IgG抗-A（B）抗體分布情況? ? 母嬰血型O-A組38例，O-B組22例，O-AB組20例；O-A組、O-B組血清IgG抗-A（B）抗體≤1∶32比例較O-AB組低，≥1∶512比例較O-AB組高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。O-A組、O-B組、O-AB組的血清IgG抗-A（B）抗體1∶64、1∶128、1∶256比例對(duì)比數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 新生兒溶血病發(fā)生情況? ? 孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)增加會(huì)使新生兒溶血病發(fā)生率隨之增長(zhǎng)，在血清IgG抗-A（B）效價(jià)≥1∶512的情況下，新生兒溶血病發(fā)生率達(dá)到55.56%，見(jiàn)表3。

3? ? 討論

新生兒溶血病具有發(fā)病早、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，其中ABO血型新生兒發(fā)病率最高，并且臨床癥狀存在顯著區(qū)別，輕癥主要表現(xiàn)為輕度黃疸，重癥可能會(huì)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)與死胎。及時(shí)采取措施診斷ABO型溶血病具有重要意義[3]。血清膽紅素是以往ABO型新生兒溶血病早期診斷時(shí)應(yīng)用的一項(xiàng)指標(biāo)，血清膽紅素具有一定的篩查作用，可為該病的診斷提供參考依據(jù)，但單一檢測(cè)存在明顯的局限性，加之干擾因素較多，易使診斷準(zhǔn)確性降低[4]。因此，近些年醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者致力于采用更具科學(xué)性與可行性的手段對(duì)ABO新生兒溶血病進(jìn)行診斷。

ABO新生兒溶血病的發(fā)生主要與母嬰血型不符有關(guān)，母體中的IgG血型抗體主要經(jīng)血液流動(dòng)傳入胎兒體內(nèi)，產(chǎn)生一種免疫性溶血性疾病，通常發(fā)生在O型血孕婦妊娠期和新生兒早期。相關(guān)研究報(bào)道，在誘發(fā)ABO型新生兒溶血病的危險(xiǎn)因素中，孕婦血清IgG抗-A（B）抗體水平較為重要，并且血清抗體效價(jià)增加后，該病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著升高[5]。有關(guān)研究報(bào)道，孕婦紅細(xì)胞經(jīng)IgG抗-A（B）抗體破壞后，紅細(xì)胞膜通透性也會(huì)隨之發(fā)生改變，導(dǎo)致血紅蛋白降解與膽紅素形成[6]。本次研究中，將血清IgG抗-A（B）效價(jià)檢測(cè)應(yīng)用于夫婦血型不合的O型血孕婦中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)1∶64占比達(dá)到28.75%；母嬰血型O-A組、O-B組血清IgG抗-A（B）抗體≤1∶32比例、≥1∶512比例分別較O-AB組低、高，而在血清IgG抗-A（B）抗體1∶64、1∶128、1∶256比例時(shí)各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；當(dāng)血清IgG抗-A（B）效價(jià)≥1∶512時(shí)，新生兒溶血病發(fā)生率顯著升高，本次研究達(dá)到55.56%。由此可見(jiàn)，孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)與ABO新生兒溶血病具有一定的相關(guān)性，前者會(huì)導(dǎo)致后者發(fā)生率明顯升高。分析原因，A型血與B型血胎兒免疫抗體主要為IgM、IgG，屬于自然發(fā)生抗體，IgM抗體無(wú)法通過(guò)血液與胎盤進(jìn)入到母體，而IgG屬于不穩(wěn)定性抗體，具有穿透胎盤的作用，可結(jié)合胎盤漿膜中Fe受體進(jìn)入胎兒血液循環(huán)中，此時(shí)母體內(nèi)存在的IgG類受體ABO血型抗體會(huì)對(duì)胎兒紅細(xì)胞造成破壞，顯著增添新生兒溶血病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。IgG抗-A（B）抗體可借助糖蛋白配體刺激孕婦紅細(xì)胞膜的聚集，再聯(lián)合糖蛋白成分升高紅細(xì)胞膜沉降率。對(duì)孕婦血清IgG-A（B）效價(jià)進(jìn)行檢測(cè)的價(jià)值體現(xiàn)在以下方面：有利于醫(yī)護(hù)人員明確ABO新生兒溶血病的發(fā)病機(jī)制、誘因，在疾病診斷上做出準(zhǔn)確判斷；結(jié)合分析結(jié)果對(duì)ABO新生兒溶血病高危因素的孕婦進(jìn)行篩選，以便早期明確病情后開(kāi)展臨床干預(yù)，為母嬰身心健康提供保障。相關(guān)研究報(bào)道，在孕婦妊娠早期，胎兒紅細(xì)胞未大量進(jìn)入母體，此時(shí)母體產(chǎn)生的抗體量相對(duì)較少，并且抗體效價(jià)低[6]。一項(xiàng)Meta分析指出[7]，當(dāng)母體血清中IgG抗-A（B）效價(jià)超過(guò)64或128時(shí)，因血型不合發(fā)生胎兒新生兒溶血病的危險(xiǎn)性RR分別為8.97（95%CI，6.04～13.32）和8.73（95%CI，6.47～11.78）。隨著妊娠的進(jìn)展，孕婦絨毛膜破裂后會(huì)增加進(jìn)入母胎的胎兒紅細(xì)胞，進(jìn)而增加母體產(chǎn)生的抗體量，升高抗體效價(jià)，一旦抗體效價(jià)持續(xù)升高，并且已經(jīng)超出機(jī)體保護(hù)機(jī)制，則會(huì)誘發(fā)新生兒溶血病。也有研究表明，部分孕婦體內(nèi)含胎兒血量?jī)H為0.2 mL左右，雖然會(huì)產(chǎn)生免疫抗體，但并不一定會(huì)引發(fā)新生兒溶血病，猜測(cè)孕婦體內(nèi)抗體會(huì)與胎兒血漿及組織內(nèi)血型物質(zhì)有機(jī)結(jié)合，導(dǎo)致抗體對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生的反應(yīng)受到影響；若胎兒紅細(xì)胞表面未結(jié)合大量抗體，則不會(huì)引起顯著的溶血癥狀，僅表現(xiàn)為血型不合，對(duì)胎兒造成的影響相對(duì)較輕；若孕婦體內(nèi)胎兒紅細(xì)胞抗原含量較高，或受到ABO血型物質(zhì)的刺激，將導(dǎo)致大量抗體產(chǎn)生并進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，進(jìn)而溶解紅細(xì)胞引發(fā)新生兒溶血病[8-9]。

值得注意的是，孕婦血清IgG抗-A（B）效價(jià)一旦>1∶64將會(huì)引起新生兒溶血病，但部分新生兒溶血病發(fā)生時(shí)孕婦血清抗體抗-A（B）效價(jià)≤1∶32，可能是血型抗體IgG亞群、孕婦胎盤致密性與吞噬細(xì)胞黏附能力等因素所致[10]。針對(duì)以上問(wèn)題，婦產(chǎn)科醫(yī)護(hù)人員為夫婦血型不合的O型血孕婦產(chǎn)檢時(shí)，應(yīng)建議其妊娠16周、28周與36周均接受血清IgG抗-A（B）效價(jià)檢測(cè)，對(duì)新生兒溶血病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估[11]。若結(jié)果顯示效價(jià)較高，及時(shí)安撫孕婦，避免她們過(guò)度擔(dān)憂，叮囑其分娩前積極配合醫(yī)護(hù)人員做好各項(xiàng)準(zhǔn)備工作；一旦發(fā)現(xiàn)血清IgG抗-A（B）效價(jià)≥1∶512，高度懷疑ABO新生兒溶血病發(fā)生，需結(jié)合羊膜穿刺術(shù)做進(jìn)一步檢測(cè)，并根據(jù)羊水膽紅素水平對(duì)胎兒溶血程度進(jìn)行預(yù)測(cè)；針對(duì)血清IgG抗-A（B）效價(jià)較低的孕婦，在分娩后需盡快檢測(cè)新生兒血型，以便醫(yī)護(hù)人員掌握與分析新生兒血清總膽紅素與間接膽紅素水平，必要時(shí)檢測(cè)新生兒是否存在新生兒溶血病，及時(shí)確診早診斷、早治療。

綜上所述，孕婦血清IgG抗體-A（B）效價(jià)在ABO新生兒溶血病預(yù)測(cè)與診斷中具有重要價(jià)值，并且該病發(fā)生率會(huì)隨著血清IgG抗體-A（B）效價(jià)的增加而升高，故需要醫(yī)護(hù)人員定期為夫婦血型不合的O型血孕婦檢測(cè)血清IgG抗體-A（B）效價(jià)，實(shí)現(xiàn)早期診斷，防止ABO新生兒溶血病的發(fā)生。

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