雙倍劑量厄貝沙坦治療老年高血壓合并慢性腎臟病的療效觀察

周嬋娟

（泉州市第一醫(yī)院城東分院，福建泉州362000）

?論著／高血壓與腦血管病?

雙倍劑量厄貝沙坦治療老年高血壓合并慢性腎臟病的療效觀察

周嬋娟

（泉州市第一醫(yī)院城東分院，福建泉州362000）

目的 探討雙倍劑量厄貝沙坦對老年高血壓合并慢性腎臟病患者的臨床療效及安全性。方法 入選90例高血壓合并慢性腎臟病的老年患者隨機分為觀察組（n=45例）及對照組（n=45）。觀察組予雙倍劑量厄貝沙坦300mg/d，對照組予常規(guī)劑量厄貝沙坦150mg/d治療，3個月后比較兩組血壓、尿蛋白定量、肝功能、尿酸、血肌酐及電解質(zhì)等指標變化。結果 治療3個月后，觀察組血壓達標率為62.22%，明顯高于對照組17.78%（P＜0.05）；24h尿蛋白下降幅度（1.51±0.13）g/24h，明顯大于對照組（0.04±0.01）g/24h（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常、尿酸增高、血肌酐升高、高鉀血癥等不良反應。結論 雙倍劑量厄貝沙坦治療高血壓合并慢性腎臟病老年患者安全有效，能有效控制血壓，顯著減輕尿蛋白，在降壓的同時保護腎臟。

厄貝沙坦；老年；高血壓；慢性腎臟病

高血壓是最常見的心血管疾病，可引起心臟、腦、腎臟等重要靶器官損害[1]。而在老年人群中高血壓合并慢性腎臟病更為普遍。ARB在血壓控制的同時兼顧腎臟保護，成為高血壓合并CKD患者的最佳選擇[2]。但雙倍劑量ARB應用于老年高血壓合并CDK患者臨床上仍有顧慮，對其療效及安全性報道較少。故本研究探討雙倍劑量厄貝沙坦應用于老年高血壓合并CKD患者的療效及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月至2015年12月在我院老年病科住院的高血壓合并CKD患者共90例。

所有患者符合《中國高血壓防治指南》及KDFIG指南中慢性腎臟病診斷標準[3-4]，納入標準：（l）年齡＞60歲；（2）明確診斷高血壓??；（3）合并CKD2-3期，24h尿蛋白定量為0.25-3.5g。主要排除標準：（l）雙側腎動脈狹窄；（2）心功能嚴重不全；（3）存在重度心腦血管并發(fā)癥；（4）合并急性心肌梗死；（5）合并糖尿病、慢性腎小球腎炎等其他腎臟損害疾病；（6） 血鉀超過 5.6mmol/L；（7） 血肌酐超過265.2μmol/L，腎小球濾過率（GFR）＜30ml/min·1.73m2。

采用統(tǒng)計學方法，比較兩組患者的性別、年齡、收縮壓、舒張壓、尿蛋白定量、轉(zhuǎn)氨酶等基線資料P＞0.05，無統(tǒng)計學差異，具有可比性。兩組基線資料對比見表1。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方 法

兩組患者所用藥物厄貝沙坦，由杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為150mg/片，批號為H20040494。所有患者均停原降壓藥，換成厄貝沙坦150mg qd降壓兩周后進入正式試驗。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組予厄貝沙坦300mg qd；對照組予厄貝沙坦150mg qd，進行為期3個月的試驗。為不影響結果，試驗期間囑患者禁用ACEI類藥物、鈣拮抗劑、利尿劑及其他ARB類藥物；禁同時服用中成藥。

1.3 觀察指標

分別于試驗開始時、服藥后3個月觀察兩組患者以下指標情況：①收縮壓、舒張壓；②24小時尿蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、尿酸、血鉀、血肌酐等指標。

1.4 療效判定

血壓達標標準：收縮壓不超過130mmHg，且舒張壓不超過80mmHg（1mmHg=0.133kPa）。24小時尿蛋白下降有效的標準：24h尿蛋白低于0.15g，或者下降基礎值的1/2為有效。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0進行數(shù)據(jù)分析和處理，應用方差齊性檢驗（Leven檢驗）及正態(tài)性檢驗（F檢驗）對各組數(shù)據(jù)進行分析；正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（四分位差）表示，采用秩檢驗；計數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組基線資料對比

2 結 果

2.1 收縮壓、舒張壓比較

治療3個月后，觀察組收縮壓達標35例，達標率77.78%；對照組收縮壓達標12例，達標率26.67%。觀察組舒張壓達標28例，達標率62.22%；對照組舒張壓達標10例，達標率22.22%。觀察組收縮壓（χ2=23.56）、舒張壓達標率（χ2=14.76）均明顯高于對照組，組間對比存在統(tǒng)計學價值（P＜0.01）。觀察組收縮壓、舒張壓同時達標28例，達標率62.22%；對照組收縮壓、舒張壓同時達標8例，達標率17.78%；觀察組收縮壓、舒張壓同時達標比例明顯高于對照組，χ2=18.51，P＜0.01組間對比存在統(tǒng)計學價值。

治療3個月后，兩組患者的收縮壓、舒張壓均比基線值呈不同程度的減低（P＜0.05）.具體血壓變化情況，詳見表2。

2.2 兩組治療后24h尿蛋白定量比較

治療3個月后，觀察組24h尿蛋白下降有效12例，有效率26.67%；對照組24小時尿蛋白下降有效1例，有效率2.22%；χ2=10.88，P＜0.01組間對比存在統(tǒng)計學價值。觀察組24小時尿蛋白下降幅度明顯大于對照組，P＜0.05組間對比存在統(tǒng)計學價值。詳見表3。

2.3 兩組治療后肝功能、血鉀、尿酸、血肌酐水平比較

藥物治療過程中，兩組患者均未見轉(zhuǎn)氨酶異常、高鉀血癥、血尿酸高、血肌酐升高等不良反應。兩組治療后肝功能、血鉀、血尿酸及血肌酐狀況組間對比無統(tǒng)計學差異，P＞0.05，詳見表4。

表2 兩組患者治療3個月后血壓控制狀況（x±s）

表3 兩組治療后24h尿蛋白變化狀況（x±s）

表4 兩組治療后肝功能、血鉀、血尿酸狀況的比較（x±s）

3 討 論

高血壓是CKD的常見病因之一，血壓未控制可導致腎功能進行性惡化，最終發(fā)展為終末期腎病，而另一方面腎功能惡化又增加血壓控制的難度，二者關系密切，互為因果[5-8]。老年群體高血壓并發(fā)慢性腎臟病（CKD）的發(fā)病情況呈進行性發(fā)展，在老年高血壓患者合并早期腎功能損害時積極控制血壓并注重腎臟保護有利于控制病情進展，改善遠期預后。血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）是治療高血壓病的一線藥物[9]。其對血管緊張素Ⅱ受體起到拮抗作用，能有效松弛血管平滑肌、抑制血管壁成纖維細胞增殖，減少醛固酮釋放，起到持續(xù)平穩(wěn)降壓的效果。有研究證實，ARB還有獨立于降壓作用之外的腎臟保護作用。其可通過血流動力學效應及非血流動力學效應發(fā)揮作用[10]。首先ARB降低血壓，擴張腎小球入球、出球小動脈，改善腎小球高灌注、高壓力、高濾過的“三高”狀態(tài)，發(fā)揮血流動力學效應延緩慢性腎臟病發(fā)生和發(fā)展。其次，ARB借助抑制足細胞凋亡、調(diào)控足突隔膜上的腎病蛋白表達，改善腎小球濾過膜選擇通透性，減少蛋白尿的漏出。另外，ARB還可以通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β等促腎臟纖維化因子，延緩腎組織硬化。本研究以厄貝沙坦為ARB代表，發(fā)現(xiàn)雙倍劑量厄貝沙坦在老年高血壓合并早期腎臟損害患者中能更好控制血壓，減少尿蛋白，且治療期間未出現(xiàn)腎功能惡化、電解質(zhì)紊亂等副作用，療效確切，安全性好，與相關文獻研究結果一致[11]。

綜上所述，采用雙倍劑量厄貝沙坦治療老年高血壓合并慢性腎臟病患者安全有效，能有效控制血壓，顯著減輕尿蛋白，對患者血壓控制及腎臟保護均有獲益。

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［8］ 蔣銀送,龍飄飄.厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓伴2型糖尿病臨床觀察[J].北方藥學,2015,12(10):35-35.

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［10］ 許志茹.厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對老年糖尿病合并高血壓伴高尿酸血癥患者對血壓及UA水平的影響[J].中國醫(yī)藥科學,2015,5(8):34-36.

［11］ 胡敬輝.雙倍劑量纈沙坦治療80歲以上老年高血壓合并慢性腎臟病的療效觀察[J].中國衛(wèi)生標準管理,2016,7(4):107-109.