撥開專利仿制藥的“迷霧”

文/李建偉

撥開專利仿制藥的“迷霧”

文/李建偉

編者按：生物醫(yī)藥是目前全球發(fā)展最快、前景最好的藥品類別，去年全球最熱銷的10種藥物有7個是生物藥，但是目前全球超過95%的生物藥專利掌握在美、日、歐等發(fā)達國家手中。這些專利一旦過了保護期，就成為人類共有的智力財富，有能力的藥企可以根據(jù)跨國公司專利描述的技術(shù)路線和配方進行仿制。但他們的仿制之路平坦嗎？

平頂山佳瑞高科實業(yè)有限公司（下稱佳瑞高科公司）作為仿制藥亞胺培南規(guī)模最大的生產(chǎn)基地和技術(shù)研究中心，他們在防止的道路上如何撥開重重迷霧，制造出合格的產(chǎn)品呢？

科研攻關(guān)，山重水復疑無路

佳瑞高科公司創(chuàng)始人謝秋欣以前是一家做螺絲、鉚釘?shù)葮藴始男」镜睦习濉?005年的一天，謝秋欣到南京出差，晚上和朋友們聚在地攤上喝酒，朋友無意中提起，“聽說現(xiàn)在有一種叫‘泰能’的藥，打一針能讓頻臨死亡的人延續(xù)生命幾個小時，但是核心技術(shù)都在外國公司手里，要價太貴了，咱們普通老百姓都用不起。你說要是咱們自己也能生產(chǎn)，那能挽救多少人的生命！”

說者無意，聽者有心。謝秋欣對這件事上了心，回去便開始著手對“泰能”進行調(diào)查研究。亞胺培南是抗生素“泰能”的原料藥，無毒無過敏無副作用，2013年被列為入國家基本藥物醫(yī)保目錄，被稱為醫(yī)藥行業(yè)“抗菌的最后一道防線”。當時正值美國默克公司的亞胺培南專利過期，謝秋欣認為可以抓住機會進行亞胺培南的仿制。

“為了搞好研制開發(fā)，謝秋欣跑遍了大半個中國的高校和科研院所尋找專業(yè)人才，真的可以說是跑斷了腿，磨破了嘴。后來終于以年薪60萬的高薪聘請了當時已經(jīng)70歲的高級工程師程進華先生作為導師，在南京醫(yī)藥研究所進行實驗室研發(fā)。”說起往事，佳瑞高科的總經(jīng)理葉天俊唏噓不已。

葉天俊無奈地告訴我們，“雖然專利法規(guī)定專利文獻保護20年，20年以后變?yōu)槿祟惞灿胸敭a(chǎn)進行公開，但是專利文獻的記載和配方公開的僅僅是一部分。深諳專利之道的跨國藥企為了限制競爭對手的模仿，防止產(chǎn)品配方、工藝外泄，在專利撰寫上做足文章，在關(guān)鍵核心點上以大概小、進行模糊處理，甚至是把你往歧途上誘導。這是我們做仿制藥不可避免的瓶頸?！?/p>

雖然苦難重重，但是謝秋欣沒有放棄。功夫不負有心人，根據(jù)美國默克公司公布的專利文獻，經(jīng)過2年的研發(fā)，亞胺培南在實驗室里研制成功，謝秋欣看到了勝利的

曙光，開始在平頂山投資創(chuàng)辦佳瑞高科實業(yè)有限公司。

堅持不懈，柳暗花明又一村

黎明之前總是黑暗，實驗室的研制成功并不代表適合批量生產(chǎn)。從試生產(chǎn)開始到真正批量生產(chǎn)，這中間整整花費了4年時間。生產(chǎn)亞胺培南每批料需投入20多萬元人民幣，這四年里，佳瑞高科公司的研發(fā)人員不知道試驗了多少批亞胺培南，有不少批次的產(chǎn)率為零。

藥品研制是個無底洞，投入多少都不一定能見到回報。當時好多朋友都勸謝秋欣放棄，但是謝秋欣卻從沒萌生過退意。

生產(chǎn)亞胺培南的過程對溫度和濕度控制都非常嚴格，不能有一滴水進入，催化劑的生產(chǎn)溫度要求嚴格控制在一定數(shù)值之內(nèi)，一旦投產(chǎn)，需要24小時不間斷持續(xù)緊盯才能出成品。但是，他們根據(jù)美國默克公司公開的專利配方和工藝文獻進行操作，產(chǎn)品的回收率卻僅達到40%左右，僅僅可以維持成本，沒有產(chǎn)業(yè)化價值。

由于生產(chǎn)過程中，每隔一小時都需要提取新樣品進行樣品采集和數(shù)據(jù)化驗，技術(shù)人員經(jīng)常熬夜到凌晨3、4點?；蛟S是佳瑞高科的努力天見尤憐，有一次，新來的大學生李國強實在頂不住，打了會兒盹，醒來時催化劑溫度竟然多升高了20多度。沒想到，這樣的催化劑投入使用，反而使回收率竟然提高了20%！

這無意中發(fā)現(xiàn)的秘密令佳瑞高科的工作人員們興奮不已，他們進行再次攻關(guān)，在進行了一連串的查資料、實驗、工藝優(yōu)化，終于使產(chǎn)品質(zhì)量有了質(zhì)的飛躍。使得企業(yè)的努力終于有了可觀的回報！

嘗到了自主創(chuàng)新的甜頭之后，佳瑞高科公司成立了專門的技術(shù)研究中心，與河南大學、浙江大學進行產(chǎn)學研合作，特別是與浙江大學共同研制出了“膜反滲透技術(shù)”技術(shù)，減少了原料的使用量，而且使提取率再次提高了30%，成功地打破了國際壟斷，成為國內(nèi)唯一擁有這種先進技術(shù)的企業(yè)。僅此一項，公司每年凈利潤就增長了180萬。

專利保護，挑起自主創(chuàng)新企業(yè)的脊梁

目前，佳瑞高科公司已經(jīng)發(fā)展成為擁有員工169人,其中高級工程師1人，工程師10人，碩士研究生8人，本科生26人的大型高科技民營企業(yè)。年產(chǎn)亞胺培南1 500公斤，可創(chuàng)產(chǎn)值近8 000萬元，產(chǎn)品暢銷韓國、印度、臺灣等國家和地區(qū)，市場前景十分廣闊。

在收獲喜悅的同時，佳瑞高科公司不忘采取措施保護自己的勞動成果。2012年，佳瑞高科公司申請了2項發(fā)明專利，6項實用新型專利。2014至今年，又申請了6項實用新型專利和4項外觀設(shè)計專利，并且已經(jīng)全部轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。

中國藥企迅速完成對專利過期藥物的仿制并低價上市，無論是對普通患者還是國家都意義重大。佳瑞高科公司的自主創(chuàng)新之路不僅為自己贏得了成功，也為社會醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展畫下了濃墨重彩的一筆。