葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效

何 蕓

陜西安康市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安康 725000

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葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效

何 蕓

陜西安康市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安康 725000

目的 觀察葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效。方法 選取2011-01—2013-02我院診治的86例伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例，所有患者均給予常規(guī)急性腦梗死治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用葉酸聯(lián)合甲鈷胺，觀察2組臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，2組血漿Hcy濃度均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 臨床應(yīng)用葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死能明顯提高療效，降低患者的血漿Hcy濃度，值得臨床推廣應(yīng)用。

葉酸；甲鈷胺；高同型半胱氨酸血癥；急性腦梗死

急性腦梗死是臨床上十分常見(jiàn)的心腦血管疾病，致殘及致死率也較高，給家庭及社會(huì)都帶來(lái)嚴(yán)重的影響。急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙等密切相關(guān)，是誘發(fā)腦梗死的高危因素，通過(guò)對(duì)這些因素的有效控制，可以明顯預(yù)防并阻斷急性腦梗死的發(fā)生。隨著對(duì)腦梗死的深入研究，高同型半胱氨酸血癥(Hcy)被越來(lái)越多的證實(shí)其是誘發(fā)并加重腦梗死發(fā)生發(fā)展的新的、獨(dú)立的高危因素[1]。我院通過(guò)應(yīng)用葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死，以探討其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011-01—2013-02在我院進(jìn)行診治的86例伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡48～74歲，平均(57.2±5.4)歲；發(fā)病至入院時(shí)間12～32 h，平均時(shí)間(21.4±6.7)h；血漿Hcy濃度17.38～31.61 μmol/L，平均濃度(25.44±3.18)μmol/L。觀察組男25例，女18例；年齡46～75歲，平均(57.6±5.1)歲；發(fā)病至入院時(shí)間14～33 h，平均時(shí)間(21.3±6.0)h；血漿Hcy濃度17.41～30.05 μmol/L，平均濃度(25.52±3.47)μmol/L。2組性別、年齡、入院時(shí)間、血漿Hcy濃度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)科專業(yè)委員會(huì)于2006年修訂的《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[2]；(2)發(fā)病至入院時(shí)間<48 h；(3)腦梗死首次發(fā)作；(4)經(jīng)CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)為新發(fā)梗死灶；(5)年齡40～80歲；(6)空腹血漿Hcy濃度>15 μmol/L；(7)患者或家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期服用過(guò)B族維生素等可對(duì)血漿Hcy濃度產(chǎn)生影響的藥物；(2)對(duì)本次研究藥物過(guò)敏患者；(3)伴其他較嚴(yán)重的原發(fā)疾病患者；(4)發(fā)熱、腫瘤、腎衰竭等患者；(5)其他原因?qū)е碌哪X栓塞患者；(6)不能遵醫(yī)囑服藥，影響治療效果的患者。

1．3 研究方法 所有患者均給予急性腦梗死常規(guī)治療，檢查患者血漿Hcy濃度。同時(shí)觀察組患者給予甲鈷胺(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063086)500 μg，1次/d；葉酸(常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003143)10 mg，3次/d。對(duì)照組患者不進(jìn)行其他治療。4周后再次檢查所有患者的血漿Hcy濃度。

1．4 觀察指標(biāo) 觀察2組臨床療效及治療前后的血漿Hcy濃度變化情況。

1．4．1 療效評(píng)定：臨床療效根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分以及患者的生活能力狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定[3]，顯效：功能缺損評(píng)分下降91%～100%，生活能力狀態(tài)評(píng)級(jí)0級(jí)；有效：功能缺損評(píng)分下降46%～90%，生活能力狀態(tài)評(píng)級(jí)1～3級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分下降18%～45%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分下降17%以下，甚至評(píng)分增加。(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=有效率。

1．4．2 血漿Hcy濃度檢測(cè)：分別于患者入院第2天及用藥后第2周、第4周抽取晨起空腹靜脈血3 mL，放置于肝素抗凝管中，于1 h內(nèi)在4 ℃的環(huán)境下應(yīng)用高速離心機(jī)分離血漿，酶免疫化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)血漿Hcy濃度。檢測(cè)儀器為美國(guó)DPC公司生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀并與其配套的Hcy檢測(cè)試劑盒。血漿Hcy濃度正常值為5～15 μmol/L，血漿Hcy濃度≥15 μmol/L則判定為高同型半胱氨酸血癥。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 血漿Hcy濃度變化比較 治療后2組患者的血漿Hcy濃度均較治療前有明顯下降(P<0.05，t=7.941)，觀察組治療2周后血漿Hcy濃度下降程度和對(duì)照組治療4周后水平相當(dāng)，觀察組患者的血漿Hcy濃度下降程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.074，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血漿Hcy濃度比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05，與對(duì)照組比較，▽P<0.05

3 討論

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證實(shí)Hcy與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，特別是年輕的腦梗死患者，大多伴Hcy濃度升高。Hcy的發(fā)病機(jī)制不明，多與遺傳、營(yíng)養(yǎng)、藥物等相關(guān)，其誘發(fā)腦梗死發(fā)生的主要機(jī)制：(1)機(jī)體內(nèi)較高的Hcy能夠加快氧自由基的生成，引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用，使得一氧化氮活性喪失，血管收縮、單核細(xì)胞黏附和血小板聚集，從而血栓形成。(2)Hcy氧化同時(shí)生成自由基、過(guò)氧化氫，使低密度脂蛋白迅速氧化，動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)大量增生，血管內(nèi)皮變厚，致使閉塞性的腦血管病變發(fā)生。(3)Hcy還可以對(duì)血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)以及蛋白C活性產(chǎn)生影響，促使腦梗死的發(fā)生[4-5]。有研究證明[6]，Hcy在上述機(jī)制作用下，可對(duì)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)產(chǎn)生影響，促使血液凝固，損害神經(jīng)元DNA，使內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑的利用度以及生成下降，神經(jīng)元對(duì)產(chǎn)生興奮的毒物敏感性升高等。同時(shí)，也有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，也可加快血管疾病的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，治療后的臨床總有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，2組患者的血漿Hcy濃度均較治療前有明顯下降(P<0.05)，觀察組患者下降程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這是因?yàn)榫S生素B12和葉酸是Hcy進(jìn)行代謝所需的輔酶，Hcy能夠經(jīng)由葉酸循環(huán)的途徑，維生素B12為輔助因子，在甲基四氫葉酸為供體，蛋氨酸合成酶催化條件下生成L-蛋氨酸，參與Hcy的轉(zhuǎn)化途徑[7]。因此，維生素B12和葉酸缺乏可直接引起Hcy濃度升高。甲鈷胺屬于維生素B12的第4代衍生產(chǎn)品，可參與甲基轉(zhuǎn)換，蛋白質(zhì)、脂類以及核酸的代謝，因此在Hcy的代謝途徑中不需要通過(guò)活化而直接發(fā)揮輔酶的作用，這就促使了Hcy的快速轉(zhuǎn)化，有效降低血漿中的Hcy水平，效果遠(yuǎn)高于維生素B12，生物活性以及生物利用度大幅提高[8]。同時(shí)，甲鈷胺還能對(duì)蛋氨酸合成酶的活性有提高作用，促使髓鞘結(jié)構(gòu)中的主要成分脂質(zhì)卵磷脂有效合成，從而加快了髓鞘形成，改善軸索結(jié)構(gòu)中蛋白正常運(yùn)輸，軸索再生，對(duì)機(jī)體的神經(jīng)功能的改善、恢復(fù)有積極作用。

綜上所述，臨床應(yīng)用葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有改善作用，有效降低血漿Hcy濃度，對(duì)患者的預(yù)后也有積極作用，臨床應(yīng)用前景廣闊。

[1] 裘麗紅．B族維生素干預(yù)高同型半胱氨酸血癥控制急性腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(21)：76-77．

[2] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)科專業(yè)委員會(huì)2006年會(huì)議．腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26(10)：948-949．

[3] 辛岳，藺慕會(huì)．葉酸在高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者中的應(yīng)用[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(10)：17-19．

[4] 高星樂(lè)．葉酸和甲鈷胺聯(lián)合治療腦卒中合并高同型半胱氨酸血癥的臨床療效觀察[J]．中國(guó)農(nóng)村醫(yī)學(xué)雜志，2010，8(6)：30-31．

[5] 吳榮，邢建榮．甲鈷胺治療48例伴高同型半胱氨酸血癥老年腦梗死患者卒中后抑郁的療效分析[J]．遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2015，13(2)：106-107．

[6] 葉芳，羊潔，張欣，等．葉酸、維生素B6、甲鈷胺聯(lián)合干預(yù)腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的隨機(jī)對(duì)照研究[J]．實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2014，11(5)：36-39．

[7] 吳鳳萍．葉酸和甲鈷胺對(duì)急性腦梗死患者高同型半胱氨酸的療效[J]．基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，15(11)：1 387-1 388．

[8] 計(jì)海峰，孫鑑．葉酸和甲鈷胺對(duì)急性腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥的作用[J]．江蘇醫(yī)藥，2008，34(11)：1 162-1 163．

(收稿2015-11-09)

Clinical effects of folic acid plus mecobalamin on acute cerebral infarction patients accompanied with hyperhomocysteinemia

He Yun

Department of Neurology，the Central Hospital of Ankang City，Ankang 725000，China

Objective To observe the clinical effects of folic acid plus mecobalamin treatment on acute cerebral infarction patients accompanied with hyperhomocysteinemia．Methods All 86 patients with acute cerebral infarction and hyperhomocysteinemia in our hospital from January 2011 to February 2013 were divided into control group and observation group according to random number table method．Besides conventional therapy for the two groups，patients in the observation group also received folic acid plus mecobalamin treatment．Then we observed the clinical efficacies of two groups．Results The observation group had higher total effective rate than the control group(P<0.05)．The levels of Hcy concentration in the two groups were decreased after treatment(P<0.05) and the observation group showed more reduction(P<0.05)．Conclusion Clinical application of folic acid plus mecobalamin treatment may improve efficacy and reduce Hcy concentration in patients with both acute cerebral infarction and hyperhomocysteinemia，which should be worthy of clinical popularization and application．

Folic acid；Mecobalamin；Hyperhomocysteinemia；Acute cerebral infarction

R743.33

A

1673-5110(2016)21-0023-03