• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肺低劑量區(qū)體積與非小細胞肺癌放療致放射性肺損傷的關系

    2016-11-29 08:25:20呂秋波王炳勝劉秀芳趙增虎張海
    中國癌癥防治雜志 2016年5期
    關鍵詞:劑量學患側(cè)放射性

    呂秋波王炳勝劉秀芳趙增虎張海

    作者單位:067000承德1河北承德醫(yī)學院研究生院;075000張家口2中國人民解放軍第251醫(yī)院放療科

    臨床研究

    肺低劑量區(qū)體積與非小細胞肺癌放療致放射性肺損傷的關系

    呂秋波1王炳勝2劉秀芳2趙增虎2張海2

    作者單位:067000承德1河北承德醫(yī)學院研究生院;075000張家口2中國人民解放軍第251醫(yī)院放療科

    目的探討肺低劑量區(qū)體積劑量學參數(shù)與非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)放療致放射性肺損傷(radiation induced lung injury,RILI)的關系。方法收集103例NSCLC放療患者,通過放療計劃及劑量體積直方圖(DVH)獲得全肺、患側(cè)肺、健側(cè)肺的劑量體積參數(shù)和平均肺受照射劑量(MLD),采用單因素分析各劑量學參數(shù)與≥2級RILI發(fā)生的相關性,制作受試者工作特征曲線(ROC),評價各劑量學參數(shù)對RILI的預測價值。結(jié)果發(fā)生≥2級RILI者27例,發(fā)生率為26.2%?!?級RILI患者雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5的相對肺體積均高于<2級RILI者,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。ROC曲線分析顯示,雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5曲線下面積分別為0.714、0.673、0.690、0.693、0.737,當雙肺V5≥52.22%、雙肺MLD≥1 486.75 cGy、患側(cè)肺V5≥62.03%、健側(cè)肺V5≥43.60%、患側(cè)肺V10≥55.67%均可導致肺癌患者≥2級RILI發(fā)生率升高(P<0.001)。結(jié)論臨床制定NSCLC患者根治性放療計劃時,不僅要限定V20、V30、MLD,還應注意低劑量區(qū)體積V5對放射性肺損傷的影響。

    肺腫瘤;放射治療;肺低劑量區(qū)體積;放射性肺損傷;預測指標

    放療是非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)重要的治療方法,但在放療過程中正常肺組織不可避免地受到一定劑量照射而發(fā)生放射性肺損傷(radiation induced lung injury,RILI)。RILI是NSCLC放療的主要并發(fā)癥,中重度(≥2級)RILI的發(fā)生率為5%~36%,是限制放療劑量提高的主要原因[1,2]。RILI可直接影響患者的治療效果,嚴重者甚至造成呼吸衰竭而死亡,此外RILI一旦發(fā)生則不可逆,因此預防RILI發(fā)生比治療更為重要。本研究探討NSCLC放療致RILI與相關劑量學參數(shù)的關系,以篩選適宜的預測指標,為臨床針對RILI高危患者制定個體化放療方案提供參考。

    1 資料與方法

    1.1研究對象

    選取2014年1月至2015年12月在中國人民解放軍第251醫(yī)院、河北承德市中心醫(yī)院腫瘤放療中心行三維適形或調(diào)強放療的NSCLC患者,納入標準:⑴所有患者均經(jīng)病理學或細胞學檢查確診為NSCLC;⑵放療前未行肺部手術;⑶無嚴重心、肺、肝、腎功能損害;⑷放療前肺功能1秒用力呼氣量(FEV1)>1.5 L,F(xiàn)EV1和一氧化碳彌散量(DLCO)占預計值60%以上;⑸體力活動狀態(tài)(PS)評分≤2分,年齡<75歲;⑹所有患者均行根治性放療,預期生存期≥6個月。排除標準:⑴曾接受胸部放療者;⑵95%計劃靶體積(PTV)處方劑量<56 Gy;⑶不能耐受放療或中途放棄者。

    共103例NSCLC患者符合上述標準納入研究,充分告知患者并簽署知情同意書。其中男性83例,女性20例,中位年齡65歲(42~75歲);腺癌49例,鱗癌54例;臨床分期Ⅰ期2例,Ⅱ期33例,Ⅲ期62例,Ⅳ期6例(均為骨轉(zhuǎn)移);腫瘤直徑5~86 mm,平均(35±18)mm;單純放療10例,同步放化療13例,序貫放化療80例(化療6個周期后放療34例,化療5個周期后放療7例,化療低于4個周期后放療39例)。

    1.2化療方案

    采用CE方案(卡鉑+依托泊苷)13例,EP方案(依托泊苷+順鉑)16例,GP方案(吉西他濱+順鉑)27例,TC方案(紫杉醇+卡鉑)16例,TP方案(紫杉醇+順鉑)19例,PP方案(培美曲賽+順鉑)2例?;煼桨妇捎渺o脈滴注,21 d為一個周期。

    1.3放療方法

    1.3.1模擬定位所有患者在CT模擬機下定位,仰臥于定位床,行熱塑型體膜固定體位,激光燈行體表劃線,行胸部增強CT掃描,范圍從環(huán)甲膜至腎上極,層厚為3~5 mm。將定位CT的影像數(shù)據(jù)通過網(wǎng)絡傳輸?shù)絇innacle 3治療計劃系統(tǒng),重建后獲得三維影像。

    1.3.2靶區(qū)勾畫及計劃驗證放療靶區(qū)定義參照國際輻射單位及測定委員會(ICRU)50號報告[3]及83號報告[4]。肺部原發(fā)灶在肺窗(窗寬:850,窗位:-750)勾畫,淋巴結(jié)在縱隔窗(窗寬:400,窗位:20)勾畫。大體腫瘤體積(GTV)為定位CT上所示的病變,結(jié)合治療前的影像檢查結(jié)果,包括原發(fā)灶及陽性的區(qū)域淋巴結(jié)。臨床靶體積(CTV)為GTV外放10 mm和區(qū)域淋巴結(jié)。對于化療后達到完全緩解(CR)的患者,以化療前肺部病變及縱隔內(nèi)受侵淋巴結(jié)為CTV。PTV為CTV均勻外放8~10mm。靶區(qū)由放療中心兩位主管醫(yī)師勾畫。采用三維適形或調(diào)強放療,放療總劑量≥56 Gy,常規(guī)放療,每次1.8~2.2 Gy,每天1次,每周5次,采用5~7個照射野共面或非共面照射,要求雙肺V20≤30%,V30≤20%,平均肺受照射劑量(MLD)≤18 Gy,脊髓Dmax≤45 Gy,全心V30≤40%,食管V50≤50%(以上Vx為接受≥X Gy的相對肺體積)。完成放療計劃,模擬機驗證后實施放療。放療計劃由6 MV-X醫(yī)用直線加速器(VARIAN公司產(chǎn)品)實施。放療期間每周檢查患者固定裝置情況,如遇問題及時與放療技師溝通并調(diào)整,放療至40 Gy時行胸部定位CT復查,了解腫瘤大小,以便調(diào)整靶區(qū)。

    1.4基線評估

    所有患者放療前均進行全面的病史采集及病情評估,記錄年齡、性別、PS評分、病理類型及分期、腫瘤位置及直徑、吸煙史、化療史、肺功能等一般臨床資料。根據(jù)劑量體積直方圖(DVH)記錄雙肺、患側(cè)肺及健側(cè)肺V5、V10、V15、V20、V30、V40、MLD以及PTV等。

    1.5放射性肺損傷的評估

    全組隨訪時間最短6個月,最長15個月。所有患者放療期間及結(jié)束后2個月內(nèi)每周隨訪1次,觀察是否出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸悶等放射性肺損傷癥狀。放療第4周、放療結(jié)束后1個月、3個月、6個月復查胸部CT。根據(jù)美國腫瘤協(xié)作組(RTOG)診斷標準對放射性肺損傷進行診斷和分級,評價終點為2級及以上放射性肺炎和放射性肺纖維化。

    1.6統(tǒng)計學處理

    采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線(ROC)分析曲線下面積(AUC),評估各連續(xù)變量型參數(shù)的預測效度,根據(jù)Youden指數(shù)判定最佳臨界值。以P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1放射性肺損傷發(fā)生情況

    103例患者共發(fā)生RILI 49例,其中放射性肺炎40例,放射性肺纖維化9例;≥2級RILI 27例(2級19例,3級8例),其中放射性肺炎23例,放射性肺纖維化4例,總發(fā)生率為26.2%(27/103)。

    2.2劑量學參數(shù)與放射性肺損傷的關系

    通過放療計劃及DVH圖獲得PTV體積、全肺、患側(cè)肺、健側(cè)肺的劑量體積參數(shù)和MLD。其中發(fā)生≥2級RILI患者的雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5的相對肺體積均高于<2級RILI患者,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其余參數(shù)兩者差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

    表1 劑量學參數(shù)與RILI的關系(±s)

    表1 劑量學參數(shù)與RILI的關系(±s)

    劑量學參數(shù)≥2級<2級P PTV大?。╟m3)447±161405±2300.492雙肺V5(%)60±1352±110.010雙肺V10(%)44±1237±110.213雙肺V15(%)32±827±90.215雙肺V20(%)24±420±70.177雙肺V30(%)17±313±50.054雙肺V40(%)12±28±40.058雙肺MLD(cGy)1 463±2071 174±3030.042患側(cè)肺V5(%)70±1562±130.041患側(cè)肺V10(%)60±1351±110.001患側(cè)肺V15(%)51±1045±80.057患側(cè)肺V20(%)39±538±60.511患側(cè)肺V30(%)29±429±60.691

    (續(xù)表)

    2.3ROC曲線分析結(jié)果

    取上述有統(tǒng)計學意義的劑量學參數(shù),制作其ROC曲線并計算AUC,結(jié)果雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5的AUC分別為0.714、0.673、0.690、0.693、0.737。見圖1。根據(jù)敏感度和特異度計算Youden指數(shù),雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5的Youden指數(shù)分別為0.412、0.326、0.412、0.443、0.412,最佳臨界值分別為52.22%、1 486.75 cGy、62.03%、55.67%、43.60%。見表2。

    表2 各劑量學參數(shù)預測RILI的ROC曲線分析結(jié)果

    以最佳臨界值為截點,進一步對雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5發(fā)生2級及以上放射性肺損傷進行亞組分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),雙肺V5≥52.22%、雙肺MLD≥1 486.75 cGy、患側(cè)肺V5≥62.03%、健側(cè)肺V5≥43.60%、患側(cè)肺V10≥55.67%均可導致≥2級RILI發(fā)生率升高(P<0.001)。見表3。

    表3 各劑量學參數(shù)≥2級RILI發(fā)生率的比較[n(%)]

    3 討論

    肺是一個并聯(lián)組織,由眾多相互平行的功能單位組成,其中一部分遭到破壞不會影響其他部分功能,放射性肺損傷的發(fā)生與超過肺耐受量的肺體積大小有關。正常肺組織受照射劑量越高,受照體積越大,發(fā)生放射性肺損傷的風險越大。DVH可較直觀地反映靶區(qū)及重要器官的高劑量照射體積,是目前評估放療計劃優(yōu)劣的重要參考。研究認為,雙肺V20、V30與放射性肺損傷嚴重程度相關,是其發(fā)生的相關劑量學參數(shù)[5,6]。Tsujino等[7]研究發(fā)現(xiàn),雙肺V20≤20%、21%~25%、26%~30%和≥31%的2級以上放射性肺損傷發(fā)生率分別為0、7.1%、25%和42.9%。而當雙肺V20截斷值為32.18%時,其預測RILI發(fā)生的敏感度、特異度及AUC分別為85.71%、67.92%、0.765[8]。Zhuang等[9]分析24例接受放療的ⅢA期以上NSCLC患者的劑量學參數(shù),發(fā)現(xiàn)雙肺V30≥17%與雙肺V30<17%的RILI發(fā)生率差異顯著(P=0.002)。目前多數(shù)研究認為V20、V30作為RILI的預測因子,其預測作用較為肯定,故在臨床上進行放療計劃時通常限定雙肺V20≤30%、V30≤20%[10,11]。本研究在制定放療計劃時亦做相同限定,因此2級以上RILI患者與未發(fā)生RILI患者的V20、V30等高劑量區(qū)體積未見明顯差異。

    三維適形和調(diào)強放療技術通過調(diào)整射野數(shù)目、角度及形狀以優(yōu)化放療計劃、提高靶區(qū)適形性,從而提高靶區(qū)劑量。但與此同時對周圍正常組織的照射劑量也增加,特別是由3~4野改為5~7野時,正常組織受照射體積增大,放療呈現(xiàn)“小劑量大體積”的特點。有研究發(fā)現(xiàn)雙肺V5和V10等低劑量區(qū)參數(shù)與放射性肺損傷的發(fā)生顯著相關[12],甚至認為“小劑量大體積”較“大劑量小體積”模式的放射性肺損傷更嚴重。因此低劑量區(qū)參數(shù)作為預測放射性肺損傷的指標受到關注。Wang等[13]研究發(fā)現(xiàn),雙肺V5≤42%和雙肺V5>42% 3級及以上RILI的發(fā)生率分別為3%和38%(P=0.001),多因素分析發(fā)現(xiàn),雙肺V5與3級及以上RILI發(fā)生有關。本研究加入單側(cè)肺的劑量體積參數(shù),單因素分析結(jié)果提示雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5與放射性肺損傷的發(fā)生可能存在相關性。進一步制作ROC曲線并計算曲線下面積,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙肺V5、雙肺MLD、患側(cè)肺V5、患側(cè)肺V10、健側(cè)肺V5是預測放射性肺損傷有價值的指標。進一步以其最佳臨界值為截點,發(fā)現(xiàn)當雙肺V5≥52.22%、患側(cè)肺V5≥62.03%、健側(cè)肺V5≥43.60%、患側(cè)肺V10≥55.67%時均可導致2級及以上RILI發(fā)生率升高。提示在制定放療計劃時,不僅要限定V20、V30,還應該關注小劑量分散到全肺的情況,必要時應對放療計劃進行優(yōu)化,犧牲一些適形度,盡可能減小低劑量照射區(qū)體積,以減少RILI發(fā)生。

    MLD是指全肺受照射的平均劑量,關春文[14]研究認為雙肺MLD>20 Gy是肺癌放療所致放射性肺損傷的危險因素。王靜波等[15]研究發(fā)現(xiàn)MLD與RILI發(fā)生相關,全肺MLD>17.5 Gy是2級及以上RILI的獨立危險因素。本研究雙肺MLD最佳臨界值為1 486.75 cGy,當MLD≥1 486.75 cGy時,57.1%的患者出現(xiàn)2級及以上RILI;當雙肺MLD<1 486.75 cGy時,2級及以上RILI的發(fā)生率下降到18.3%,兩組差異有統(tǒng)計學意義,提示MLD超過1 486.75 cGy時,RILI發(fā)生率亦可能增加。

    綜上所述,放射性肺損傷是NSCLC患者放療常見的并發(fā)癥,劑量學參數(shù)MLD及低劑量區(qū)體積參數(shù)(V5、V10)與RILI發(fā)生有關,且對預測RILI發(fā)生有一定價值,建議在制定放療計劃時,不僅要限定V20、V30、MLD等常規(guī)參數(shù),亦應注意低劑量區(qū)體積大小,以減少正常肺組織尤其是健側(cè)肺受低劑量照射的體積,從而減少全肺受照射的平均劑量。但因本研究樣本量有限,有關結(jié)論尚需進一步驗證。

    [1]王綠化,傅小龍,陳明,等.放射性肺損傷的診斷及治療[J].中華放射腫瘤學雜志,2015,24(1):4-9.

    [2]段晨陽,劉夢穎,吳劍,等.肺癌放射性肺炎危險因素的Meta分析[J].循證醫(yī)學,2013,13(2):106-115.

    [3]Weiss E,Krebeck M,K?hler B,et al.Does the standardized helmet techniqueleadtoadequatecoverageofthecribriformplate?Ananalysis of current practicewith respect tothe ICRU 50 report[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2001,49(5):1475-1480.

    [4]Hodapp N.The ICRU Report 83:prescribing,recording and reporting photon-beam intensity-modulated radiation therapy(IMRT)[J]. Strahlenther Onkol,2012,188(1):97-99.

    [5]田春琴,趙新漢,耿會生,等.胸部腫瘤三維適形放療致放射性肺炎的相關因素分析[J].醫(yī)學信息,2015,28(13):18-19.

    [6]Tsujino K,Hirota S,Endo M,et al.Predictive value of dose-volume histogram parameters for predicting radiation pneumonitis after concurrent chemoradiation for lung cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,55(1):110-115.

    [7]Tsujino K,Hirota S,Kotani Y,et al.Radiation pneumonitis following concurrent accelerated hyperfractionated radiotherapy and chemotherapy for limited-stage small-cell lung cancer:Dose-volume histogram analysis and comparison with conventional chemoradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,64(4):1100-1105.

    [8]王冬青,李寶生,孫洪福,等.功能肺DVH參數(shù)預測局部晚期非小細胞肺癌放療誘導的放射性肺損傷[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志,2011,31(3):308-311.

    [9]Zhuang H,Hou H,Yuan Z,et al.Preliminary analysis of the risk factors for radiation pneumonitis in patients with non-small-cell lung cancer treated with concurrent erlotinib and thoracic radiotherapy[J]. OncoTargets Ther,2014,7:807-813.

    [10]Barriger RB,F(xiàn)orquerm JA,Brabham JG,et al.A dose-volume analysis of radiation pneumonitis in non-small cell lung cancer patients treated with stereotactic body radiation therapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,82(1):457-462.

    [11]杜敏娟,姜振宇,徐曉光,等.容積劑量參數(shù)V20和V30在評估和預測同步放化療治療局部晚非小細胞肺癌致放射性肺損傷中的應用[J].吉林大學學報(醫(yī)學版),2015,41(1):160-164.

    [12]Agrawal S,Kumar S,Lawrence A,et al.Ipsilateral lung dose volume parameters predict radiation pneumonitis in addition toclassical dose volume parameters in locally advanced NSCLC treated with combined modality therapy[J].South Asian J Cancer,2014,3(1):13-15.

    [13]Wang S,Liao Z,Wei X,et al.Analysis of clinical and dosimetric factors associated with treatment-related pneumonitis(TRP)in patients with non-small-cell lung cancer(NSCLC)treated with concurrentchemotherapyandthree-dimensional conformal radiotherapy(3D-CRT)[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,66(5):1399-1407.

    [14]關春文.肺癌放療所致放射性肺損傷的相關因素分析[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(24):175-176.

    [15]王靜波,曹建忠,姬巍,等.局部晚期非小細胞肺癌三維放療后放射性肺損傷風險因素分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2012,21(2):114-120.

    [2016-07-27收稿][2016-08-20修回][編輯羅惠予]

    Relationship between low-dose radioactive zone volume and radiation-induced lung injury in patients with non-small cell lung cancer

    Lv Qiubo1,Wang Bingsheng2,Liu Xiufang,Zhao Zenghu,Zhang Hai(1Graduate School of Chengde Medical College,Chengde 067000,P.R. China;2Department of Radiotherapy,the 251st Hospital of PLA,Zhangjiakou 075000,P.R.China)
    Corresponding author:Wang Bingsheng.E-mail:357244529@qq.com

    Objective To analyze the relationship between low-dose radiation dosimetry parameters and occurrence of radiation-induced lung injury in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Medical records were retrospectively analyzed for 103 patients with NSCLC who5,0.714;double lung MLD,0.673;ipsilateral lung V5,0.690;ipsilateral lung V10,0.693;and healthy contralateral lung V5,0.737.Incidence of radiationinduced lung injury was significantly higher in patients with double lung V5≥52.22%,double lung MLD≥1 486.75 cGy,ipsilateral lung V5≥62.03%,healthy contralateral lung V5≥43.60%,or ipsilateral lung V10≥55.67%.Conclusion Radical radiotherapy planning should take into account the influence of low-dose radiation on risk of radiation-induced lung injury.Except common parameters,such as V20,V30and MLD,V5should also be considered.

    radiation therapy.Single-factor analysis was used to explore correlations of dosimetric parameters and occurrence of grade 2 or higher radiation-induced lung injury.Parameters that significantly predicted injury were assessed for their predictive ability by examining the area under the receiver operating characteristic curve(AUC).Results Of the 103 patients,27(26.2%)experienced radiationinduced lung injury of grade 2 or higher.Dosimetric parameters showed the following AUCs for predicting such injury:double lung V

    Lung neoplasm;Radiotherapy;Lung low-dose radioactive zone volume;Radiation-induced lung injury;Predictors

    R734.2

    A

    1674-5671(2016)05-05

    10.3969/j.issn.1674-5671.2016.05.08

    王炳勝。E-mail:357244529@qq.com

    猜你喜歡
    劑量學患側(cè)放射性
    ICRU95號報告:外照射實用量及其對劑量學的影響
    輻射防護(2023年1期)2023-04-29 00:44:03
    居里夫人發(fā)現(xiàn)放射性
    更 正
    腦卒中康復操患者常做好
    保健與生活(2019年3期)2019-08-01 06:33:08
    乳腺癌改良根治術后胸壁放療臨床劑量學研究進展
    偏癱病人良肢位擺放的秘密
    健康博覽(2016年6期)2016-05-14 09:54:10
    放射性家族個性有不同 十面埋“輻”你知多少
    來自放射性的電力
    太空探索(2015年10期)2015-07-18 10:59:20
    T2期鼻咽癌旋轉(zhuǎn)調(diào)強與固定野動態(tài)調(diào)強計劃的劑量學比較研究
    乳腺癌術后患者患側(cè)上肢置入PICC導管的臨床應用及觀察
    免费黄频网站在线观看国产| 视频区欧美日本亚洲| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲欧洲国产日韩| 黑人猛操日本美女一级片| 好男人视频免费观看在线| 亚洲中文字幕日韩| 深夜精品福利| 免费观看a级毛片全部| 伦理电影免费视频| 五月天丁香电影| 日本91视频免费播放| 国产一区二区三区综合在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 久久久国产一区二区| 黄片播放在线免费| 91精品国产国语对白视频| 咕卡用的链子| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美亚洲日本最大视频资源| 在线观看人妻少妇| 赤兔流量卡办理| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 女性生殖器流出的白浆| 国产熟女欧美一区二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲av欧美aⅴ国产| 成人手机av| 国产成人免费观看mmmm| 一级毛片电影观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产真人三级小视频在线观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 高清欧美精品videossex| 精品人妻一区二区三区麻豆| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 看免费成人av毛片| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲av片天天在线观看| 日本欧美视频一区| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 视频区图区小说| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 免费在线观看影片大全网站 | 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 人体艺术视频欧美日本| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 老司机亚洲免费影院| 欧美精品高潮呻吟av久久| 免费观看av网站的网址| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产精品久久久久成人av| 免费黄频网站在线观看国产| 久久免费观看电影| 欧美另类一区| 亚洲精品国产区一区二| 老司机影院毛片| 色婷婷av一区二区三区视频| 美女国产高潮福利片在线看| 赤兔流量卡办理| 亚洲人成电影观看| 天堂8中文在线网| 另类精品久久| 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲国产欧美在线一区| 曰老女人黄片| 国产欧美日韩一区二区三 | 亚洲欧洲国产日韩| 美国免费a级毛片| 欧美av亚洲av综合av国产av| 在线看a的网站| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲国产av影院在线观看| 丰满少妇做爰视频| 人妻 亚洲 视频| 十八禁人妻一区二区| 久久综合国产亚洲精品| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品一区二区免费欧美 | 国产一区二区三区综合在线观看| 国产麻豆69| 91九色精品人成在线观看| 一个人免费看片子| 亚洲一区二区三区欧美精品| 高清不卡的av网站| 国产xxxxx性猛交| 亚洲黑人精品在线| 国产99久久九九免费精品| 好男人电影高清在线观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产激情久久老熟女| 97精品久久久久久久久久精品| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 久久久久精品人妻al黑| 性少妇av在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久亚洲精品不卡| 99香蕉大伊视频| 99久久综合免费| 一个人免费看片子| 91国产中文字幕| 国精品久久久久久国模美| 乱人伦中国视频| 国产亚洲精品久久久久5区| 中文字幕色久视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 熟女av电影| 男人操女人黄网站| 老司机深夜福利视频在线观看 | 电影成人av| 国产视频首页在线观看| 晚上一个人看的免费电影| 90打野战视频偷拍视频| 多毛熟女@视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 美女高潮到喷水免费观看| 免费不卡黄色视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 久久女婷五月综合色啪小说| 男女高潮啪啪啪动态图| 999精品在线视频| 波野结衣二区三区在线| 多毛熟女@视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产成人精品在线电影| 激情五月婷婷亚洲| 纯流量卡能插随身wifi吗| 色网站视频免费| 国产男女内射视频| 91字幕亚洲| 天堂中文最新版在线下载| 男女边吃奶边做爰视频| 久久精品国产a三级三级三级| 国产成人精品久久久久久| svipshipincom国产片| 免费看av在线观看网站| 国产有黄有色有爽视频| 成人影院久久| 18禁观看日本| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 真人做人爱边吃奶动态| 久久久欧美国产精品| 免费在线观看黄色视频的| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 久久亚洲国产成人精品v| 美女主播在线视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 久久鲁丝午夜福利片| 99久久精品国产亚洲精品| 9热在线视频观看99| 久久精品国产亚洲av涩爱| 一级毛片 在线播放| 日韩 亚洲 欧美在线| 捣出白浆h1v1| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久久精品区二区三区| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 叶爱在线成人免费视频播放| 精品第一国产精品| 国产成人系列免费观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 精品福利观看| 国产精品av久久久久免费| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 自线自在国产av| 日本a在线网址| 精品第一国产精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 最新的欧美精品一区二区| 午夜福利视频精品| 国产一卡二卡三卡精品| 狂野欧美激情性xxxx| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产一区二区激情短视频 | 9热在线视频观看99| 久久精品国产亚洲av涩爱| 成人国语在线视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产福利在线免费观看视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 黄片小视频在线播放| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产成人欧美| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 在现免费观看毛片| 高清视频免费观看一区二区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美日韩亚洲高清精品| 最新的欧美精品一区二区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 精品少妇内射三级| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 18禁国产床啪视频网站| 成人三级做爰电影| 国产亚洲精品第一综合不卡| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产日韩欧美视频二区| 大话2 男鬼变身卡| 久久精品国产综合久久久| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 中文字幕色久视频| 自线自在国产av| 麻豆av在线久日| 大片免费播放器 马上看| 亚洲视频免费观看视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 美女大奶头黄色视频| netflix在线观看网站| 免费电影在线观看免费观看| www.精华液| 久久精品人妻少妇| 国产色视频综合| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| АⅤ资源中文在线天堂| 最新美女视频免费是黄的| 99国产极品粉嫩在线观看| 男人的好看免费观看在线视频 | 巨乳人妻的诱惑在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 午夜激情av网站| a级毛片a级免费在线| 久久人妻av系列| 国产精品久久久av美女十八| 老司机午夜十八禁免费视频| 精品电影一区二区在线| 青草久久国产| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产精品爽爽va在线观看网站 | avwww免费| 精品一区二区三区四区五区乱码| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久九九热精品免费| 日韩国内少妇激情av| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲在线自拍视频| 久久 成人 亚洲| 日韩欧美一区视频在线观看| 免费看日本二区| 大型黄色视频在线免费观看| 男人操女人黄网站| 动漫黄色视频在线观看| 久久精品成人免费网站| 手机成人av网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 高潮久久久久久久久久久不卡| 日本 av在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲专区中文字幕在线| 麻豆国产av国片精品| 婷婷精品国产亚洲av| 久久中文字幕人妻熟女| 一级毛片女人18水好多| 深夜精品福利| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产精品免费一区二区三区在线| 高清在线国产一区| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美中文综合在线视频| 在线观看一区二区三区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 村上凉子中文字幕在线| 国产区一区二久久| 男女午夜视频在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 1024手机看黄色片| 999久久久精品免费观看国产| 免费人成视频x8x8入口观看| 99国产精品一区二区三区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产私拍福利视频在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 久久天堂一区二区三区四区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 日本 av在线| 久久久国产成人精品二区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 男人操女人黄网站| 丝袜在线中文字幕| 麻豆国产av国片精品| 欧美成人午夜精品| 久久久久九九精品影院| 国产精品亚洲一级av第二区| www.www免费av| 手机成人av网站| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人永久免费在线观看视频| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 国产99久久九九免费精品| 日韩欧美三级三区| 91老司机精品| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 色综合站精品国产| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 亚洲av电影在线进入| 国产精品电影一区二区三区| 久久香蕉国产精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产成年人精品一区二区| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲,欧美精品.| www.熟女人妻精品国产| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产高清videossex| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 久久热在线av| 99精品欧美一区二区三区四区| 正在播放国产对白刺激| 精品乱码久久久久久99久播| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲av成人av| 国产精品野战在线观看| 淫秽高清视频在线观看| netflix在线观看网站| 露出奶头的视频| 国产精品野战在线观看| 90打野战视频偷拍视频| 在线观看舔阴道视频| or卡值多少钱| 香蕉久久夜色| 国产黄色小视频在线观看| 一本综合久久免费| 欧美成人性av电影在线观看| 婷婷亚洲欧美| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久 成人 亚洲| 日韩欧美三级三区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 深夜精品福利| 可以在线观看毛片的网站| 99在线人妻在线中文字幕| 两个人看的免费小视频| АⅤ资源中文在线天堂| 波多野结衣巨乳人妻| 国产三级黄色录像| 91在线观看av| а√天堂www在线а√下载| 亚洲专区字幕在线| 满18在线观看网站| 亚洲专区国产一区二区| 91国产中文字幕| 久久久久久免费高清国产稀缺| 青草久久国产| 午夜福利高清视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 18禁观看日本| 最新在线观看一区二区三区| 99re在线观看精品视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久亚洲精品不卡| 最近最新中文字幕大全电影3 | 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日本三级黄在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲第一电影网av| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 精品卡一卡二卡四卡免费| 精品久久久久久久毛片微露脸| 中文资源天堂在线| 日本a在线网址| 91在线观看av| 成人午夜高清在线视频 | 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产成人欧美在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 男男h啪啪无遮挡| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美国产精品va在线观看不卡| 狠狠狠狠99中文字幕| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品久久视频播放| 亚洲电影在线观看av| 麻豆国产av国片精品| 一区二区三区激情视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 一区二区三区高清视频在线| 99久久精品国产亚洲精品| 国产成人系列免费观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 宅男免费午夜| 国产1区2区3区精品| 成人亚洲精品一区在线观看| 超碰成人久久| 亚洲精华国产精华精| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久香蕉激情| 亚洲美女黄片视频| 日本三级黄在线观看| 精品乱码久久久久久99久播| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲精品中文字幕在线视频| 免费在线观看成人毛片| av在线播放免费不卡| 午夜久久久久精精品| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲精品美女久久av网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产高清有码在线观看视频 | 美国免费a级毛片| 国产精品九九99| 国产熟女xx| 大型av网站在线播放| 国产视频一区二区在线看| 99在线视频只有这里精品首页| 神马国产精品三级电影在线观看 | 国产亚洲精品一区二区www| 国产高清有码在线观看视频 | 日韩精品青青久久久久久| 欧美中文日本在线观看视频| 午夜福利一区二区在线看| 精品一区二区三区av网在线观看| 成人免费观看视频高清| 岛国在线观看网站| 久久性视频一级片| 久久久久亚洲av毛片大全| 91麻豆av在线| 免费在线观看完整版高清| 国产精品野战在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲人成电影免费在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| 制服人妻中文乱码| 国产三级黄色录像| 亚洲国产精品合色在线| 成年人黄色毛片网站| 男人舔奶头视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产av不卡久久| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 亚洲精品在线美女| av片东京热男人的天堂| 国产高清激情床上av| 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲性夜色夜夜综合| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久午夜亚洲精品久久| 久久久国产欧美日韩av| 制服人妻中文乱码| 日韩视频一区二区在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美成狂野欧美在线观看| 午夜免费成人在线视频| √禁漫天堂资源中文www| 免费高清视频大片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| √禁漫天堂资源中文www| 久久久水蜜桃国产精品网| 中文字幕精品免费在线观看视频| 午夜免费激情av| 日韩精品青青久久久久久| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久精品影院6| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产成人影院久久av| 好男人电影高清在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产伦一二天堂av在线观看| 俺也久久电影网| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人18禁在线播放| 午夜福利免费观看在线| av免费在线观看网站| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧美性长视频在线观看| 欧美乱妇无乱码| 无遮挡黄片免费观看| 国产人伦9x9x在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 欧美精品亚洲一区二区| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲片人在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| 自线自在国产av| √禁漫天堂资源中文www| 久久香蕉国产精品| 国产乱人伦免费视频| 免费在线观看黄色视频的| 在线观看一区二区三区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 少妇粗大呻吟视频| 国产激情久久老熟女| 久久久久久国产a免费观看| 老司机在亚洲福利影院| 午夜老司机福利片| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 成人精品一区二区免费| 1024视频免费在线观看| 午夜福利在线在线| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 欧美日韩黄片免| 精品欧美一区二区三区在线| 天堂√8在线中文| 成人国产综合亚洲| 99久久国产精品久久久| 精品国产美女av久久久久小说| netflix在线观看网站| a在线观看视频网站| 91成人精品电影| 人人澡人人妻人| 亚洲七黄色美女视频| 少妇粗大呻吟视频| 午夜久久久在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 成年版毛片免费区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品国产美女av久久久久小说| 韩国av一区二区三区四区| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 精品国内亚洲2022精品成人| 母亲3免费完整高清在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产高清videossex| 免费看美女性在线毛片视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 成熟少妇高潮喷水视频| 女性生殖器流出的白浆| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲成a人片在线一区二区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲国产精品合色在线| 三级毛片av免费| 亚洲成人国产一区在线观看| 99国产精品一区二区三区| 精品熟女少妇八av免费久了| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产精品亚洲美女久久久| 久9热在线精品视频| 在线观看一区二区三区| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 精品国产乱子伦一区二区三区| cao死你这个sao货| 婷婷精品国产亚洲av在线| 黄片播放在线免费| 色播亚洲综合网| 婷婷精品国产亚洲av在线| 91老司机精品| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产av在哪里看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 一级片免费观看大全| 99国产极品粉嫩在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 夜夜爽天天搞| 久久人人精品亚洲av| 日日夜夜操网爽| 又大又爽又粗| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久 成人 亚洲| 男人的好看免费观看在线视频 | 日本 欧美在线| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产99久久九九免费精品| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 俺也久久电影网| 久久狼人影院| 久久精品国产综合久久久| 欧美色视频一区免费| 国产精品久久久久久精品电影 |