H型高血壓患者顱內(nèi)、外段動(dòng)脈硬化相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

孫凌瑜　譚琦　黃燦　李哲　胡宗繼　劉琳　劉立雄中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東東莞　523110

H型高血壓患者顱內(nèi)、外段動(dòng)脈硬化相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

孫凌瑜譚琦黃燦李哲胡宗繼劉琳劉立雄
中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東東莞523110

目的 探討H型高血壓患者顱外動(dòng)脈硬化及顱內(nèi)動(dòng)脈硬化的相關(guān)因素，為H型高血壓患者缺血性腦卒中的一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防提供依據(jù)。方法 回顧性分析2010～2012年中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院診斷為H型高血壓病合并腦梗死患者173例的臨床資料，其中以顱外動(dòng)脈硬化為主者114例，以顱內(nèi)動(dòng)脈硬化為主者59例，二者均存在者24例。研究變量包括性別、既往病史（高血壓、糖尿病、冠心病、房顫、高血壓心臟病、煙霧病、偏頭痛）、家族史、長(zhǎng)期吸煙、長(zhǎng)期飲酒、膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白、血糖、血同型半胱氨酸、血尿酸。結(jié)果顱外段動(dòng)脈硬化患者和顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化患者的糖尿病、冠心病、家族史、吸煙、酗酒及膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、血尿酸、血同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；顱外段動(dòng)脈硬化患者和顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化患者的年齡、高血壓心臟病、三酰甘油水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。多元回歸分析顯示：性別（男性）、年齡、高血壓心臟損害的出現(xiàn)與顱外段動(dòng)脈硬化有顯著相關(guān)性（P<0.05）；年齡（≥60歲）、性別（男性）、吸煙均與顱內(nèi)動(dòng)脈硬化有顯著相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于H型高血壓病患者，年齡（≥60歲）、性別（男性）是顱內(nèi)及顱外動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。高血壓心臟損害的出現(xiàn)及高三酰甘油血癥對(duì)H型高血壓顱外段動(dòng)脈硬化的發(fā)生有重要意義。

H型高血壓；動(dòng)脈硬化；年齡；高血壓心臟病

近年來(lái)，腦梗死發(fā)病率逐漸增加，針對(duì)腦梗死危險(xiǎn)因素的研究較常見(jiàn)，高同型半胱氨酸血癥已被證實(shí)是腦梗死的危險(xiǎn)因素之一[1-2]，合并高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者稱(chēng)為H型高血壓。筆者在統(tǒng)計(jì)H型高血壓病患者腦梗死的危險(xiǎn)因素時(shí)，發(fā)現(xiàn)一部分患者的動(dòng)脈硬化主要表現(xiàn)為顱外段動(dòng)脈硬化，而另外一部分患者的動(dòng)脈硬化表現(xiàn)為以顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化為主?，F(xiàn)將二者不同的相關(guān)因素進(jìn)行討論，以探討H型高血壓發(fā)生顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的不同病因及影響因素。

1　資料與方法

1.1一般資料

采集中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院2010～2012年診斷為H型高血壓病合并腦梗死患者共173例，其中以顱外動(dòng)脈硬化為主者114例，以顱內(nèi)動(dòng)脈硬化為主者59例，二者均存在者24例。其中男118例，平均年齡（56.01±13.53）歲；女55例，平均年齡（62.87±13.75）歲，均為首次發(fā)病。

1.2方法

1.2.1對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的病史詢(xún)問(wèn)及體格檢查，采集患者病史：高血壓病、冠心病、其他心臟病、房顫、糖尿病、煙霧病、偏頭痛、家族史、長(zhǎng)期吸煙（每天20支并持續(xù)2年以上）、酗酒（有長(zhǎng)期飲酒史，一般超過(guò)5年，折合酒精量＞40 g/d，女性≥20 g/d；或2周內(nèi)有大量飲酒史＞80 g/d）。

1.2.2所有患者均完善血脂、血糖、C反應(yīng)蛋白、血尿酸、血同型半胱氨酸、頸動(dòng)脈彩超、顱腦MRI、MRA、經(jīng)顱多普勒超聲等檢查。

1.2.3血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平檢測(cè)：取清晨空腹靜脈血8 mL，使用Waters-600E高效液相色譜分析儀及RF-10A熒光檢測(cè)儀和CR-IB色譜數(shù)據(jù)處理機(jī)、Eorbax×C18（250 mm×4.6 mm）分析柱進(jìn)行血漿tHcy測(cè)定。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有病例診斷均符合文獻(xiàn)[2]，H型高血壓是指高血壓伴有高同型半胱氨酸血癥患者（血 Hcy> 10μmol/L）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。顱內(nèi)外動(dòng)脈危險(xiǎn)因素采用二元Logistic回歸處理。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1顱外段動(dòng)脈硬化、顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化患者的一般資料比較

顱外段動(dòng)脈硬化、顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化患者的糖尿病、冠心病、吸煙、酗酒及膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、血尿酸、血同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；顱外段動(dòng)脈硬化患者和顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化患者的年齡、是否患有高血壓心臟病、三酰甘油水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2多元回歸分析

結(jié)果顯示：性別、年齡、高血壓心臟損害的出現(xiàn)與顱外段動(dòng)脈硬化有顯著相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表2。年齡（≥60歲）、性別（男性）、吸煙、血糖均與顱內(nèi)動(dòng)脈硬化有顯著相關(guān)性（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3　討論

傳統(tǒng)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素包括高血壓、高脂血癥、糖尿病、長(zhǎng)期吸煙、長(zhǎng)期飲酒等[3-7]。研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致缺血性中風(fēng)的動(dòng)脈硬化重要危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血膽固醇、糖尿病、吸煙、肥胖、缺乏體育鍛煉、房顫、左心室肥大、高脂蛋白血癥、高同型半胱氨酸等因素[8-9]。

多數(shù)研究表明上述危險(xiǎn)因素對(duì)顱內(nèi)外血管均有作用，但筆者研究伴H型高血壓的腦梗死患者危險(xiǎn)因素時(shí)在統(tǒng)計(jì)病例中發(fā)現(xiàn)并不是所有H型高血壓患者均同時(shí)出現(xiàn)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化。有一部分患者表現(xiàn)為以顱外段動(dòng)脈硬化為主，而另有一部分患者表現(xiàn)為以顱內(nèi)動(dòng)脈硬化為主。

表1　顱外段動(dòng)脈硬化、顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化患者的一般資料比較

表2　顱外段動(dòng)脈硬化的多元回歸分析結(jié)果

表3　顱內(nèi)動(dòng)脈硬化的多元回歸分析結(jié)果

本研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示：高血壓心臟損害的出現(xiàn)與顱外段動(dòng)脈硬化有顯著相關(guān)性（P＜0.05）。高血壓心臟損害的出現(xiàn)與血壓控制不良有直接的關(guān)系。該數(shù)據(jù)提示血壓控制欠佳是顱外段動(dòng)脈硬化的重要原因。在顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組的危險(xiǎn)因素比較中發(fā)現(xiàn)，顱外段動(dòng)脈硬化組三酰甘油較顱內(nèi)段動(dòng)脈硬化組明顯升高，提示高三酰甘油血癥對(duì)顱外段動(dòng)脈硬化亦有重要影響。本研究顯示：隨著H型高血壓患者年齡的增加，男性更易出現(xiàn)顱內(nèi)動(dòng)脈硬化。這與O'Donnell等[8]的研究結(jié)果是一致的。本研究中，女性患者較男性患者首次發(fā)病年齡明顯大，也提示在中青年女性中，由于有雌激素的保護(hù)，使血管損害的風(fēng)險(xiǎn)大大下降。Gibson等[10]的研究指出，首次缺血性中風(fēng)的發(fā)病年齡男性是66.6歲，而女性是70.0歲。由此可見(jiàn)，年齡與性別的是重要的危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因素[11-13]。雌激素可通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)脂代謝抑制血小板聚集，抑制應(yīng)激及機(jī)械損傷引起的血管內(nèi)膜增殖，從而減少腦梗死的發(fā)生[15]。而老年女性發(fā)病率增高可能與絕經(jīng)后缺少雌激素的保護(hù)作用有關(guān)。

本研究在多因素回歸分析中發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者如果有吸煙的不良習(xí)慣，或隨著血糖的升高，顱內(nèi)動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)也大大增加。

兩組患者中糖尿病及冠心病的發(fā)病率、血膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、血尿酸、血同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白水平均無(wú)顯著性差異[16-19]。為進(jìn)一步了解血尿酸、膽固醇及血同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白對(duì)H型高血壓顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化不同的影響，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。

[1]Wald DS，Wald NJ，Morris JK，et al.Folic acid,homocysteine，and cardiovascular disease：judging causality in the face of inconclusive trial evidence[J].BMJ，2006，333（757）：1114-1117.

[2]饒明利，王文志，黃如訓(xùn).中國(guó)腦血管病防治指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.

[3]王桂紅，王擁軍，姜衛(wèi)劍，等.吸煙與青年腦大動(dòng)脈粥樣硬化型狹窄的相關(guān)性分析[J].中國(guó)卒中，2006，1（2）：88-90.

[4]陳淮菁，張海鷗，林志堅(jiān)，易黎，周芬莉.青年腦梗死與血漿同型半胱氨酸和血小板活化功能的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，7（3）：16-18.

[5]Jaffre A，Ruidavets JB，Calviere L，et al.Risk factor profile by etiological subtype of ischemic stroke in the young[J]. Clinical Neurology and Neurosurgery，2014；120：78-83.

[6]梁麗艷，陳曦，張?jiān)疵?，?伴糖耐量異常的原發(fā)性高血壓患者血尿酸與頸動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈僵硬度的相關(guān)性研究[J].疑難病雜志，2015，14（3）：223-226.

[7]袁永梅，孫敏敏，杭曉英，等.老年高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓與動(dòng)脈硬化的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（20）：117-120，124.

[8]O'DonnellMJ，XavierD，Liu L，etal.Risk factors forischaemic and intracerebralhaemorrhagic stroke in 22 countries（the INTERSTROKE study）：a case-control study[J].Lancet，2010，376（9735）：112-123.

[9]譚志輝.H型高血壓與心腦血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（1）：152-154.

[10]Gibson CL.Cerebralischemicstroke：isgenderimportant?[J]. J Cereb Blood Flow Metab，2013，33（9）：1355-1361.

[11]Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project[J].JAMA，1997，277（1997）：1775-1781.

[12]Wang X，Qin X，Demirtas H，etal.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention：a meta-analysis[J]. Lancet，2007，369（9576）：1876-1882.

[13]Lee M，Hong KS，Chang SC，et al.Efficacy of homocysteine-lowering therapy with folic Acid in stroke prevention：a meta-analysis[J].Stroke，2010，41（6）：1205-1212.

[14]Schnyder G，Roffi M，F(xiàn)lammer Y，et al.Effect of homocysteine-lowering therapy with folic acid，vitamin B12，and vitamin B6 on clinical outcome after percutaneous coronary intervention：the Swiss Heart study：a randomized controlled trial[J].JAMA，2002，288（8）：973-979.

[15]Gorgui J，Gorshkov M，Khan N，et al.Hypertension as a Risk Factor for Ischemic Stroke in Women[J].Can J Cardiol，2014，30（7）：774-782.

[16]黃覬，錢(qián)海燕，李昭，等.同型半胱氨酸水平對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療后血小板抑制率的影響[J].疑難病雜志，2015，14（10）：991-995.

[17]李芙蓉，劉力戈.苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合葉酸片治療H型高血壓療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（8）：613-618.

[18]Lee YK，Lee CW，Huang MY，et al.Increased risk of ischemic stroke in patients with mild traumatic brain injury[J].Scand J Trauma Resusc Emerg Med，2014，22：66.

[19]Peters SA，Huxley RR，Woodward M.Diabetes as a risk factor for stroke in women compared with men：a systematic review and meta-analysis of 64 cohorts，including 775 385 individuals and 12 539 strokes[J].Lancet，2014，383（9933）：1973-1780.

Relative risk factors analysis of intracranial and extracranial arteriosclerosis in patients with H-type hypertension

SUN LingyuTAN Qi HUANG CanLI ZheHU Zongji LIU LinLIU Lixiong
Department of Neurology,Donghua Hosptial Affiliated to Sun Yat-sen University,Guangdong Province,Dongguan 523110,China

Objective To investigate relative factors for extracranial arteriosclerosis and intracranial arteriosclerosis in patients with H-type hypertension,in order to provide evidence for primary and secondary prevention of ischemic stroke in patients with H-type hypertension.M ethods The clinical data of 173 patients with H-type hypertension in Donghua Hosptial Affiliated to Sun Yat-sen University from 2010 to 2012 were retrospectively analyzed,including 114 cases predominated with extracranial arteriosclerosis,59 cases predominated with intracranial arteriosclerosis,and 24 cases with concurrence of both types.The study variables included gender,prior medical history(hypertensions,diabetes mellitus,coronary heart disease,atrial fibrillation,hypertensive heart disease,Moyamoya disease,and migraine), family history,long-term smoking,long-term alcohol intake,cholesterol,triglyceride,high density lipoprotein,low density lipoprotein,C reactive protein,blood glucose,blood uric acid,and homocysteine.Resu lts Diabetes mellitus,coronary heart disease,family history,smoking,alcohol abuse,cholesterol,high density lipoprotein,low density lipoprotein, blood glucose,blood uric acid,homocysteine,or C reactive protein of patients with extracranial arteriosclerosis and patients with intracranial arteriosclerosis were compared,the differences were not statistically significant(P>0.05);age, hypertensive heart disease,triglyceride of patients with extracranial arteriosclerosis and patients with intracranial arteriosclerosis were compared,the differences were statistically significant(P<0.05).Multiple regression analysis showed thatextracranialarteriosclerosis had significantcorrelations with gender(male),age(≥60 years),presence ofhypertensive heart injury and smoking(P<0.05);intracranial arteriosclerosis had significant correlation with age(≥60 years),gender (male)and smoking presented(P<0.05).Conclusion For patients with H-type hypertension,age(≥60 years)and gender(male)are the risk factors for both intracranial and extracranial arteriosclerosis.Presence of hypertensive heart injury and hypertriglyceridemia are significant for the development of extracranial arteriosclerosis in H-type hypertension.

H-type hypertension;Arteriosclerosis;Age;Hypertensive heart injury

R544.1

A

1673-7210（2016）04（b）-0064-04

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目（A2012790）。

（2016-01-10本文編輯：蘇暢）