瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對急性腦梗死病人血脂與頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

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腦梗死是我國臨床常見危重急癥，現(xiàn)有研究表明，急性腦梗死病人頸動脈斑塊可快速生成大量C-反應(yīng)蛋白，促進(jìn)血栓形成，并導(dǎo)致病人病情加重[1-2]。他汀類藥物通過反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，提高肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體活性，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)清除[3]。他汀類藥物能促進(jìn)纖溶過程，保持硬化斑塊的穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是目前臨床運用較廣泛的兩種他汀類藥物[4]。本研究以我院2015年7月—2016年8月收治的急性腦梗死病人127例為研究對象，探討瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對急性腦梗死病人血脂與頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇保定市第二中心醫(yī)院2015年7月—2016年8月收治的急性腦梗死病人127例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀和影像學(xué)診斷確診為急性腦梗死；年齡>45歲，病程<72 h；完成至少6個月隨訪；病人及家屬對本研究知情同意，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；有認(rèn)知障礙或精神疾病人；重要臟器合并有嚴(yán)重疾病者；合并免疫性疾病或血液性疾病者。男68例，女59例；年齡45歲～72歲(61.15歲±7.38歲)；病程3 h～70 h(29.75 h±19.18 h)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人隨機(jī)分為對照組(42例)、瑞舒伐他汀組(43例)和阿托伐他汀組(42例)。對照組，男23例，女19例，年齡45歲～71歲(61.07歲±7.34歲)，病程3 h～68 h(29.71 h±19.10 h)；瑞舒伐他汀組，男25例，女18例，年齡45歲～72歲(61.19歲±7.41歲)，病程4 h～68 h(29.79 h±19.22 h)；阿托伐他汀組，男20例，女22例，年齡46歲～70歲(61.11歲±7.36歲)，病程3 h～66h(29.69h±19.14 h)。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院后，對照組采取急性腦梗死常規(guī)治療措施，包括控制血壓、溶栓、抗血小板聚集、降血糖等處理。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，分別采用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療?？诜鹗娣ニ?浙江京新藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080483)口服每次10 mg，每日1次，持續(xù)用藥6個月。阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051408)每次10 mg，每日1次，持續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液指標(biāo)和肝腎功能 于治療前和治療6個月后，測定病人三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)等。

1.3.2 頸動脈斑塊檢測 于治療前和治療6個月后，采用PHILIPS IU22彩色多普勒超聲診斷儀檢查病人頸動脈，探頭頻率6 MHz～12 MHz，取仰臥位，暴露頸前部，標(biāo)準(zhǔn)橫切面、縱切面與連續(xù)掃描雙側(cè)頸總動脈近、中、遠(yuǎn)段，頸總動脈分叉，頸外動脈與頸內(nèi)動脈顱外段血管等，并按回聲特點與表面形態(tài)等對斑塊進(jìn)行定性描述，分為低回聲斑塊、高回聲斑塊和混合斑塊。同時測量內(nèi)-中膜厚度(IMT)，若IMT≥1.2 mm定義為頸動脈斑塊。

1.3.3 神經(jīng)功能評價 治療前和治療6個月后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分和改良Rankin量表(mRS)進(jìn)行神經(jīng)功能評價。NIHSS評分和mRS評分越低，表明病人神經(jīng)功能狀況越好。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄病人用藥期間肝腎功能異常、頭痛頭暈、皮疹、肌痛、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等不良癥狀的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后頸動脈超聲結(jié)果比較 治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組IMT較治療前顯著下降，且與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組低回聲斑塊、混合回聲斑塊檢出率較治療前顯著下降，高回聲斑塊檢出率則較治療前顯著上升，且與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組合阿托伐他汀組頸動脈超聲檢查結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對照組頸動脈超聲檢查結(jié)果與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組治療前后頸動脈超聲結(jié)果比較

2.2 3組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組TC、TG和LDL-C均較治療前顯著改善(P<0.05)，對照組治療后血脂各指標(biāo)與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組TC、TG和LDL-C均優(yōu)于對照組(P<0.05)，且瑞舒伐他汀組TC、TG和LDL-C優(yōu)于阿托伐他汀組(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組治療前后血脂指標(biāo)比較(±s) mmol/L

2.3 3組治療前后hs-CRP和神經(jīng)功能比較 治療后，3組hs-CRP、NIHSS評分和mRS評分均較治療前顯著改善(P<0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組hs-CRP均顯著低于阿托伐他汀組和對照組，阿托伐他汀組hs-CRP顯著低于對照組(P<0.05)。治療后3組NIHSS評分和mRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 3組治療前后hs-CRP和神經(jīng)功能比較(±s)

2.4 3組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 3組治療后CK、Cr和BUN與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；3組治療后ALT較治療前顯著提高(P<0.05)，且瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組ALT高于對照組。詳見表4。

表4 3組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較(±s)

2.5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組肝腎功能異常、頭痛頭暈、皮疹、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但瑞舒代他汀組、阿托代他汀組惡心嘔吐和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組惡心嘔吐和胃腸道反應(yīng)停藥后癥狀自行緩解。詳見表5。

表5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

急性腦梗死是臨床常見的危重急癥。隨著我國老齡化來臨及社會生活壓力加大，急性腦梗死病人不斷增多。頸動脈粥樣硬化斑塊是急性腦梗死發(fā)病的主要原因[5]，同時增加病人預(yù)后的難度。因此，及早發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊，并采取針對性干預(yù)措施對急性腦梗死病人預(yù)后有重要意義[6]。頸動脈IMT是反映動脈粥樣硬化的重要指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組IMT較治療前顯著下降，且與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀能改善頸動脈粥樣硬化。3組低回聲斑塊、高回聲斑塊和混合回聲斑塊檢出率比較，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組治療后低回聲斑塊、混合回聲斑塊檢出率較治療前顯著下降，高回聲斑塊檢出率較治療前顯著上升，且與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步證實阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對硬化斑塊具有消退和穩(wěn)定作用，有利于進(jìn)一步促進(jìn)病人術(shù)后恢復(fù)，與馬志恒[8]報道一致。

高脂血癥是導(dǎo)致急性腦梗死的主要原因。從臨床觀察，急性腦梗死病人發(fā)病后普遍存在血脂指標(biāo)異常[9]。因此改善急性腦梗死病人血脂水平是預(yù)后治療的重要內(nèi)容。本研究結(jié)果顯示；治療后瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組血脂各指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05)，對照組治療后血脂各指標(biāo)與治療前比較；差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組TC、TG和LDL-C均優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀能進(jìn)一步改善急性腦梗死血脂水平；治療后，瑞舒伐他汀組TC、TG和LDL-C優(yōu)于阿托伐他汀組(P<0.05)。說明相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀能取得更好的血脂改善效果。戴毅等[10]認(rèn)為瑞舒伐他汀具有更好的降脂作用，與本研究結(jié)果一致。

炎癥反應(yīng)是影響急性腦梗死病人預(yù)后的主要因素[11]。hs-CRP是反映炎癥反應(yīng)程度的有效指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后3組hs-CRP均較治療前顯著改善(P<0.05)，說明急性腦梗死病人治療后炎癥反應(yīng)得到較好緩解。瑞舒伐他汀組hs-CRP水平最高，阿托伐他汀組次之，對照組hs-CRP水平最低(P<0.05)。說明在降低急性腦梗死病人炎癥反應(yīng)方面，瑞舒伐他汀具有更好作用，與謝堅等[13]報道一致。治療后NIHSS評分和mRS評分，3組均較治療前顯著改善(P<0.05)，3組治療后評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對急性腦梗死病人神經(jīng)功能改善作用并不明顯。這可能與本研究入選樣本量較少有關(guān)。

用藥安全性是選擇治療方案的核心依據(jù)。由于他汀類藥物主要通過肝腎等器官完成代謝，因此需要進(jìn)行肝腎功能評估[14]。本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組ALT用藥后顯著上升(P<0.05)。通過動態(tài)監(jiān)測，所有病人暫停服藥后，該指標(biāo)恢復(fù)正常。瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。說明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可能給病人帶來一定的負(fù)面效果。通過隨訪，發(fā)現(xiàn)癥狀均較輕，所有病人均未采取特殊處理，暫停服藥后癥狀消失?？隙ㄈ鹗娣ニ『桶⑼蟹ニ〉闹委煱踩浴｀嵞琜15]指出他汀類藥物雖可能加大病人的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，但這種風(fēng)險是可控的、可接受的。

綜上所述，急性腦梗死常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治療，能在預(yù)防動脈粥樣硬化斑塊形成、改善炎癥反應(yīng)、降低病人血脂水平等方面取得較好療效。相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀的降脂作用和抗炎作用更強(qiáng)。