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    胸腺癌伴腦膜轉(zhuǎn)移1例報(bào)告

    2016-11-27 01:19:55蘇景良梁海乾高培龍李建偉門中華蘇婭
    關(guān)鍵詞:核磁胸腺腦膜

    蘇景良 梁海乾 高培龍 李建偉 門中華 蘇婭

    (天津市武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院腦科醫(yī)院,天津 300162)

    ·病例報(bào)告·

    胸腺癌伴腦膜轉(zhuǎn)移1例報(bào)告

    蘇景良 梁海乾*高培龍 李建偉 門中華 蘇婭

    (天津市武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院腦科醫(yī)院,天津 300162)

    胸腺癌; 腦膜轉(zhuǎn)移; 核磁增強(qiáng)掃描

    胸腺癌為罕見(jiàn)的腫瘤,其占全身腫瘤的比例約為0.2%~1.5%[1],浸潤(rùn)、侵襲程度高,早期即可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,胸腺癌轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的部位是胸膜、骨、肺、肝、頸部和腋窩淋巴結(jié)[2],但腦膜轉(zhuǎn)移罕見(jiàn),國(guó)內(nèi)甚少報(bào)道。我院近來(lái)收治l例胸腺癌腦膜轉(zhuǎn)移的病例,本文將對(duì)該患者的臨床表現(xiàn)、診療經(jīng)過(guò)及治療效果作匯報(bào)如下,并結(jié)合復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)一步探討胸腺癌的診斷及治療。

    患者男性,15歲,2014年3月17日因活動(dòng)后胸悶、氣促就診于胸科。胸部CT平掃及強(qiáng)化示:胸腺?gòu)浡栽龃?,壓迫大氣道及大血管;左肺小片狀炎性改變;雙側(cè)胸腔積液。積極行抗炎、止咳、平喘等對(duì)癥治療后,正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)示(圖1A):①前縱隔腫物,大小約10.9 cm × 4.5 cm,PET顯示異常放射性濃聚,考慮為惡性胸腺腫瘤,鄰近縱隔受累;②雙下頸、鎖骨區(qū)、膈下肝左葉前緣及腹主動(dòng)脈周圍多發(fā)結(jié)節(jié),左側(cè)胸膜及全身多發(fā)骨髓腔受侵犯;③左肺炎癥,雙側(cè)胸腔積液,心包少量積液。2014年3月20日在Philips HD15超聲儀引導(dǎo)下,患者仰臥,經(jīng)胸骨左側(cè)旁開(kāi)2 cm處選擇病變實(shí)質(zhì)部分及血供相對(duì)豐富的區(qū)域,采用配16G組織切割針(切割長(zhǎng)度22 mm)自動(dòng)彈射式活檢槍,進(jìn)針至所定區(qū)域,擊發(fā)活檢槍后迅速撥針,將所取數(shù)塊灰紅、質(zhì)韌病理樣本組織進(jìn)行病理檢查,病理示(圖2):鏡檢為增生的淋巴樣組織,癌細(xì)胞呈島狀分布,核大呈圓形、橢圓形泡狀核,可見(jiàn)病理性核分裂象,間質(zhì)有豐富的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及少量不典型上皮細(xì)胞,并可見(jiàn)少許纖維分隔;免疫組化:末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase,TDT)(+),分化抗原簇3(cluster of differentiation 3,CD3)(+),少許細(xì)胞角蛋白(pan-cytokeratin,CKpan)(+),上皮細(xì)胞膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)(-),CD20(-),兔抗人增殖細(xì)胞核抗原單克隆抗體(Ki-67) (gt;40%),診斷胸腺癌,亞型為淋巴上皮瘤樣癌可能性大。隨后予阿霉素+順鉑+長(zhǎng)春新堿+環(huán)磷酰胺(ADOC)方案(阿霉素40 mg/m2,靜脈注射1/d;順鉑50 mg/m2,靜脈注射1/d;長(zhǎng)春新堿0.6 mg/m2,靜脈注射3/d;環(huán)磷酰胺700 mg/m2,靜脈注射4/d;每3 w循環(huán)一次)化療,同時(shí)配合止吐、保肝、營(yíng)養(yǎng)、免疫對(duì)癥支持治療。

    ADOC方案治療2個(gè)月后患者復(fù)查胸部CT平掃提示前縱隔腫物明顯縮小,雙側(cè)胸腔積液及心包積液完全吸收(圖1B)。ADOC方案治療3個(gè)月時(shí)患者出現(xiàn)口角歪斜、麻木、頭痛、惡心及噴射性嘔吐,就診腦科行核磁頭顱增強(qiáng)掃描未見(jiàn)明顯異常,腦脊液病理涂片提示少量變性淋巴細(xì)胞,不除外腫瘤轉(zhuǎn)移。因患者第三次ADOC方案化療后,出現(xiàn)藥物不能控制的嚴(yán)重副反應(yīng)而中止化療。

    圖1 患者胸部PET-CT與胸部CT檢查結(jié)果
    A:患者治療前胸部PET-CT檢查:前縱隔腫物,PET顯示異常放射性濃聚(箭頭所示);B:患者治療后胸部CT檢查:腫物大部分消失

    圖2 患者腫瘤組織病理和免疫組化檢查結(jié)果
    A:示癌細(xì)胞呈島狀分布,其細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞核呈圓形、橢圓形泡狀核,核仁大,可見(jiàn)病理性核分裂象,間質(zhì)有豐富的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)(HE,×400);B:CKpan染色陽(yáng)性,呈環(huán)樣分布(免疫組織化學(xué)染色,×400)

    病程3個(gè)半月后患者突發(fā)劇烈頭痛伴嘔吐再次就診于腦科,當(dāng)時(shí)查體:神清語(yǔ)利,形體消瘦,毛發(fā)稀疏,全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大,無(wú)發(fā)熱。眼瞼無(wú)下垂,左側(cè)口角淺感覺(jué)輕度減退,示齒口角向右歪斜,伸舌居中,頸強(qiáng)陰性。四肢肌力、肌張力正常。入院化驗(yàn)檢查:血常規(guī)示:白細(xì)胞 21.77×109/L,中性粒細(xì)胞比例78.3%、淋巴細(xì)胞比例14.9%、單核細(xì)胞比例3.1%,紅細(xì)胞 4.81×1012/L,血小板 188×109/L;查腦脊液病理涂片示大量重度異常淋巴細(xì)胞,考慮為腫瘤;其余C-反應(yīng)蛋白、前降鈣素等正常,給予甲強(qiáng)龍、甘露醇等脫水降顱壓、保肝、維持水電解質(zhì)平衡及靜脈營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥支持治療,頭痛、嘔吐緩解欠佳,后鞘內(nèi)小劑量注射甲氨蝶呤癥狀改善。病程4個(gè)月時(shí)復(fù)查核磁頭顱增強(qiáng)掃描示(圖3):雙側(cè)小腦半球腦膜可見(jiàn)彌漫性線樣強(qiáng)化,擬繼續(xù)化療,并同時(shí)施以全腦加全脊髓放療,因患者頭痛、嘔吐及面部麻木等緩解,家屬拒絕繼續(xù)治療出院。隨訪至病程半年時(shí),患者因未行進(jìn)一步規(guī)律放化療,臨床死亡。

    圖3 患者M(jìn)RI檢查圖像
    A:軸位T1WI增強(qiáng)MRI像,小腦小葉、上蚓部見(jiàn)彌漫線性高信號(hào)灶(箭頭所示);B:矢狀位T1WI增強(qiáng)MRI像,小腦半球前葉“樹(shù)根樣”線性高信號(hào)灶(箭頭所示)

    討論:胸腺癌多見(jiàn)于50歲男性,是一種少見(jiàn)的前縱隔侵襲性腫瘤,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較早,但早期轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)腦膜罕見(jiàn),形態(tài)多與腦膜瘤相似,臨床上易誤診。由于病例少,尚無(wú)統(tǒng)一有效的治療方案。本例患者15歲,發(fā)病年齡偏小,文獻(xiàn)報(bào)道胸腺癌顱內(nèi)腦膜轉(zhuǎn)移主要表現(xiàn)為腦膜瘤樣的占位性病灶,但其主要表現(xiàn)為腦膜炎樣癥狀,頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)疼痛等。而后采用B超引導(dǎo)下縱膈針穿刺病理活檢,病灶較小時(shí)可采用CT引導(dǎo)下芯針活檢或縱隔切開(kāi)術(shù)活檢。

    Masaoka分期系統(tǒng)可用于胸腺癌的分期[3],以指導(dǎo)治療決策與判斷預(yù)后。本例患者早期即出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,為Masaoka分期:Ⅳb期,發(fā)病4個(gè)月進(jìn)展為腦膜轉(zhuǎn)移,表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高所致頭痛、惡心嘔吐,因癌細(xì)胞浸潤(rùn)顱神經(jīng)根,引起Ⅴ、Ⅶ顱神經(jīng)受累,出現(xiàn)左側(cè)周圍性面癱及口角麻木。腦脊液中檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞是惡性腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移確診的金標(biāo)準(zhǔn),特別是曾有惡性腫瘤病史,臨床上表現(xiàn)出不明原因惡心嘔吐,更應(yīng)行腰椎穿刺以及增強(qiáng)核磁掃描或CT檢查,以除外惡性腦膜炎。本例患者查腦脊液病理涂片示大量重度異常淋巴細(xì)胞,核磁頭顱增強(qiáng)掃描示:雙側(cè)小腦半球腦膜可見(jiàn)彌漫性線樣強(qiáng)化,余腦實(shí)質(zhì)未見(jiàn)明顯異常強(qiáng)化影,因此最終證實(shí)為胸腺癌腦膜轉(zhuǎn)移。

    本例胸腺癌診斷與T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(T-lymphoblastic lymphoma,T-LBL)容易混淆,主要原因是:①穿刺活檢標(biāo)本有限,形態(tài)為單一性腫瘤細(xì)胞增生,表達(dá)TDT、CD3,而CK免疫組化染色較少,故易與T-LBL混淆。②本例胸腺癌是以T淋巴細(xì)胞增生為主、上皮細(xì)胞成分很少的腫瘤,尤其在未查到胸腺小體時(shí),很容易考慮T-LBL。③增生細(xì)胞的增殖活性是很有輔助意義的標(biāo)志物,T-LBL的Ki-67陽(yáng)性率很高,常在90%以上,而本例Ki-67陽(yáng)性率為40%左右,對(duì)診斷T-LBL存在一定的迷惑性,應(yīng)引起警惕。④胸腺腫塊通常需要2個(gè)以上的上皮性標(biāo)志物(如CK、EMA)檢查以協(xié)助診斷。胸腺腫瘤時(shí),胸腺皮質(zhì)增生的淋巴細(xì)胞就是以TDT、CD3陽(yáng)性為主的細(xì)胞[4],與發(fā)生在淋巴結(jié)時(shí)只要TDT陽(yáng)性就可以診斷LBL不同。因抗體CKpan標(biāo)記了腫瘤性上皮細(xì)胞,本例診斷最終確診為胸腺癌,不應(yīng)將表達(dá)TDT、CD3的反應(yīng)性細(xì)胞誤認(rèn)為腫瘤細(xì)胞,并應(yīng)充分認(rèn)識(shí)Ki-67表達(dá)率的意義。

    胸腺癌總體預(yù)后不良,5年存活率僅為14.5%~23%的[5]。治療以手術(shù)切除為主,完整切除的患者生存率更高[6]。最近研究表明,輔助治療可能對(duì)早期胸腺癌并不是必要的,對(duì)于不能切除或轉(zhuǎn)移性胸腺癌,推薦化療聯(lián)合放射治療[7]。本例患者因早期即存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),采用一線ADOC化療方案后,前縱隔胸腺癌明顯縮小。由于腦膜轉(zhuǎn)移,采取鞘內(nèi)化療或全腦放射治療可延長(zhǎng)生命,提高生活質(zhì)量。而胸腺腫瘤靶向療法(如:舒尼替尼,索拉非尼)[8]的療效令人失望,仍需進(jìn)一步研究、探索。

    1Schmidt-Wolf IG,Rockstroh JK,Schuller H,et al. Malignant thymoma:current status of classification and multimodality treatment [J]. Ann Hematol,2003,82(2):69-76.

    2Liu HC,Hsu WH,Chen YJ,et al. Primary thymic carcinoma [J]. Ann Thorac Surg,2002,73(4):1076-1081.

    3Hosaka Y,Tsuchida M,Toyabe S,et al. Masaoka stage and histologic grade predict prognosis in patients with thymic carcinoma [J]. Ann Thorac Surg,2010,89(3):912-917.

    4Travis WD,Brambilla E,Müller-Hermelink,et al. WHO pathology amp;genetics of tumors of lung,pleura,thymus,and heart [M]. Lyon:IARC Press,2004:154-166.

    5Chalabreysse L,Roy P,Cordier JF,et al. Correlation of the WHO schema for the classification of thymic epithelial neoplasms with prognosis:a retrospective study of 90 tumors [J]. Am J Surg Pathol,2002,26(12):1605-1611.

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    7Rajan A,Giaccone G. Chemotherapy for thymic tumors:induction consolidation,palliation [J]. Thorac Surg Clin,2011,21(1):107-114.

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    1671-2897(2016)15-553-02

    R 736.3

    B

    蘇景良,醫(yī)師,E-mail:sujl730@163.com

    *通訊作者:梁海乾,副教授 、副主任醫(yī)師,E-mail:13502071825@163.com

    2015-07-07;

    2015-09-20)

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