血管性癡呆病人同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平的相關(guān)性分析

陳東芳，王媛媛，董 彬

?

血管性癡呆病人同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12水平的相關(guān)性分析

陳東芳，王媛媛，董 彬

目的 探討血管性癡呆病人同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12之間的相關(guān)性。方法 選取長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院2010年—2014年老年病科住院的單純腦梗死病人32例及血管性癡呆病人38例。選同期體檢中心休檢的老年人30例為對(duì)照組。分別測(cè)定血漿同型半胱氨酸及血清葉酸、維生素B12濃度，分析其在3組中水平的差異及其與血管性癡呆的關(guān)系。并對(duì)血管性癡呆組給予維生素B12干預(yù)治療。結(jié)果 與對(duì)照組相比，血管性癡呆組與單純腦梗死組血漿同型半胱氨酸水平升高，血清葉酸和維生素B12水平均降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與單純腦梗死組相比，血管性癡呆組血漿同型半胱氨酸水平升高，血清葉酸和維生素B12水平均降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血管性癡呆組血漿同型半胱氨酸濃度分別與血清葉酸、維生素B12濃度呈負(fù)相關(guān)(r1=-0.24，P<0.05；r2=-0.45，P<0.01)；血管性癡呆組維生素B12治療后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分高于治療前(t=2.32，P<0.05)，同型半胱氨酸低于治療前(t=4.12，P<0.05)。結(jié)論 血漿同型半胱氨酸增高可能是血管性癡呆的危險(xiǎn)因素；葉酸尤其是維生素B12的缺乏與血管性癡呆病人血漿同型半胱氨酸的增高有關(guān)；補(bǔ)充維生素B12可能改善血管性癡呆病人的認(rèn)知障礙。

血管性癡呆；同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表

血管性癡呆(VD)是指各種腦血管疾病引起腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能損傷綜合征，是癡呆的常見類型之一，占全部癡呆的1/4～1/3。隨著人口老齡化進(jìn)程的加速和程度的加深，我國(guó)血管性癡呆的患病率逐年上升，已成為影響老年人生存質(zhì)量的重要原因[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[2]，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是腦血管病和血管性癡呆發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy水平的升高與認(rèn)知功能呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)，即Hcy水平愈高，則認(rèn)知功能存在的障礙程度愈高。維生素B12與葉酸對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常功能有著舉足輕重的作用，血清中葉酸及維生素B12水平與高Hcy的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，使高Hcy發(fā)生的危險(xiǎn)性增加[3]。本研究探討同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與血管性癡呆的相關(guān)性，以期為臨床防治血管性癡呆提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院2010年—2014年老年病科住院的急性腦梗死及有多次腦血管病史初次診斷為血管性癡呆的病人，合并有高血壓和(或)糖尿病。血管性癡呆組共入選38 例，男 25例，女 13例，年齡(75±5 )歲。單純腦梗死組共入選32 例，男 22例，女10 例，年齡(78±3)歲。選擇同期體檢中心無腦梗死病史的老年人30例為對(duì)照組，男 20例，女10 例，年齡(76±5)歲。 3組在性別、年齡、吸煙、飲酒、文化程度、高血壓病、糖尿病等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組基線資料比較

1.2 血管性癡呆組入選標(biāo)準(zhǔn) ①有神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為腦梗死；②癡呆診斷依據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(Mini Mental State Examination，MMSE)，共30分，文盲<17分，小學(xué)文化<20分，中學(xué)及以上<24分；③Hachinski缺血指數(shù)量表≥7分。所選病人進(jìn)行MMSE評(píng)分觀察病人時(shí)間定向力，地點(diǎn)定向力，即刻記憶，注意力及計(jì)算力，延遲記憶，語言，視空間，選取評(píng)分16.4分±2.85分，據(jù)文化程度符合認(rèn)知功能受損的病人。

1.3 單純腦梗死入選標(biāo)準(zhǔn) ①選擇同期有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為腦梗死的病人；②依據(jù)MMSE除外認(rèn)知障礙。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 可能影響認(rèn)知功能的疾病(如嚴(yán)重帕金森病)；病情嚴(yán)重或嚴(yán)重視聽功能障礙而不能參與調(diào)查者；甲狀腺功能障礙，肝、腎功能障礙，惡性腫瘤的病人服用多種維生素者；近4周內(nèi)使用膽堿酯酶抑制劑、美金剛及其他促智藥物。

1.5 治療方法 兩組病人入院第二日空腹抽血，對(duì)照組體檢抽血。測(cè)定血漿同型半胱氨酸：空腹采血4 mL，采用循環(huán)酶法進(jìn)行測(cè)定；血清葉酸、維生素B12：空腹采血4 mL，采用酶免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定；觀察3組同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平。

1.6 觀察指標(biāo) 血管性癡呆組干預(yù)治療4周后，空腹抽血測(cè)定血漿同型半胱氨酸、血清維生素B12，認(rèn)知功能改善采用MMSE評(píng)分結(jié)果評(píng)定，觀察治療前后指標(biāo)變化。

2 結(jié) 果

2.1 治療前3組同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平(見表1)

表1 治療前3組同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平比較(±s)

2.2 血漿同型半胱氨酸濃度與血清葉酸、維生素B12濃度的相關(guān)性分析 血漿同型半胱氨酸濃度分別與葉酸(r1=-0.24，P<0.05)、維生素B12(r2=-0.45，P<0.01)的濃度呈負(fù)相關(guān)。

2.3 血管性癡呆組維生素B12等指標(biāo)比較(見表2)

表2 血管性癡呆組同型半胱氨酸水平等比較(±s)

3 討 論

VD是由缺血性、出血性等急慢性腦血管病引起的在腦組織損害基礎(chǔ)上產(chǎn)生的認(rèn)知功能障礙，病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與腦卒中的危險(xiǎn)因素有關(guān)，如：高血壓病、動(dòng)脈硬化、糖尿病、高血脂、高凝狀態(tài)等有關(guān)，目前多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸可能通過多種途徑損害認(rèn)知功能。

同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，甲硫氨酸經(jīng)脫甲基等一系列反應(yīng)生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，再脫苷生成Hcy，它在體內(nèi)的代謝以維生素B12、葉酸、維生素B6為輔酶，轉(zhuǎn)化為蛋氨酸、半胱氨酸和α-丁酮酸，為機(jī)體提供甲基，進(jìn)行體內(nèi)廣泛存在的甲基化反應(yīng)，甲基化過程在神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂、髓鞘、DNA和蛋白質(zhì)等物質(zhì)的形成中起重要作用，生成多種含甲基的重要生理活性物質(zhì)[4]。近年研究表明[5]，高同型半胱氨酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有著明顯的損傷作用，因其對(duì)血管的損傷，高Hcy是腦血管病的重要危險(xiǎn)因素之一，腦血管病是認(rèn)知功能減退和癡呆的危險(xiǎn)因素，因此高Hcy成為VD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Hcy水平升高可能造成一系列的神經(jīng)系統(tǒng)病變從而對(duì)大腦的認(rèn)知功能造成影響[6]，已有研究發(fā)現(xiàn)在健康老年人身上，高濃度的血漿Hcy是導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的一個(gè)危險(xiǎn)因素，血漿高濃度的Hcy與腦白質(zhì)體積的減小及認(rèn)知功能的下降有明顯的相關(guān)性[7]。

本研究中VD病人比單純腦梗死病人血Hcy水平明顯升高，血漿Hcy水平影響VD的發(fā)生，VD與高Hcy可能有關(guān)。目前認(rèn)為高Hcy引起認(rèn)知障礙和癡呆的作用主要通過以下途徑[8]：①導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化可促使認(rèn)知功能下降；②促進(jìn)氧自由基和過氧化氫的生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用；③通過誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)β淀粉樣變性及谷氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用； ④通過激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體而具有神經(jīng)細(xì)胞的毒性，直接導(dǎo)致海馬神經(jīng)元死亡，損傷病人智力、記憶等功能。VD是中樞神經(jīng)系統(tǒng)高級(jí)功能全面衰退為主要表現(xiàn)的一種病變，各國(guó)學(xué)者都在深入研究VD的防治以期延緩或阻止病情的進(jìn)展，改善病人認(rèn)知障礙提高生活質(zhì)量，目前治療方法有膽堿酯酶抑制劑、尼莫地平、吡拉西坦、腦血舒等中藥及社區(qū)干預(yù)[9]等，但尚無有效的方法改善整個(gè)病程，有研究發(fā)現(xiàn)甲鈷胺干預(yù)治療高Hcy的血管性癡呆病人在一定程度上能改善病人的認(rèn)知功能[10]。

本研究中血管性癡呆組、單純腦梗死組同型半胱氨酸水平升高，維生素B12、葉酸水平下降，且成負(fù)相關(guān)，既往研究也發(fā)現(xiàn)維生素B12、葉酸濃度與同型半胱氨酸濃度相關(guān)[11]。本研究中的葉酸濃度接近正常水平，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量觀察葉酸的變化趨勢(shì)。本研究中給予肌注維生素B12干預(yù)治療血管性癡呆組4周，同型半胱氨酸水平下降，MMSE評(píng)分明顯改善，維生素B12可能糾正高同型半胱氨酸血癥，改善VD認(rèn)知障礙，維生素B12、葉酸參與同型半胱氨酸的甲基化代謝過程，是甲硫氨酸合成酶的必要輔助因子，維生素B12能提高葉酸利用率，在維護(hù)神經(jīng)髓鞘的代謝與功能方面有重要的作用。

高同型半胱氨酸血癥通過各種途徑損害認(rèn)知功能，并可能因此而引發(fā)認(rèn)知障礙或促進(jìn)癡呆的發(fā)展，因此尋找有效的治療手段對(duì)血管性癡呆的防治具有重要的意義，營(yíng)養(yǎng)因素和遺傳因素與高Hcy關(guān)系密切，長(zhǎng)期飲酒、吸煙、飲用咖啡、口服卡馬西平等藥物、惡性腫瘤等也能導(dǎo)致高Hcy，既往研究表明，葉酸、維生素B12攝入不足導(dǎo)致Hcy的升高占所有高Hcy血癥發(fā)病者的2/3[12]，因此一旦發(fā)現(xiàn)Hcy增高者應(yīng)盡早進(jìn)行維生素B12、葉酸兩者的聯(lián)合檢測(cè)，通過補(bǔ)充維生素B12、葉酸來降低血漿Hcy水平或許能大幅度減少血管性癡呆的發(fā)生率。此方法簡(jiǎn)便易行，目前尚未發(fā)現(xiàn)降低血漿Hcy水平能夠多大程度改善認(rèn)知障礙，維生素B12、葉酸的使用劑量、療程，另外Hcy與維生素B6的關(guān)系等，還需要進(jìn)一步研究。

[1] 王秀，石文健，郝立科，等.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆臨床觀察[J].中國(guó)藥房， 2006，17(18)：1406-1407.

[2] 楊昊翔，尹立勇，崔志杰.高同型半胱氨酸血癥與老年人認(rèn)知功能障礙相關(guān)性研究[J]. 臨床薈萃，2011，26(12)：1026-1028.

[3] 李玲.代麗紅.血中葉酸、維生素B12水平與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，24(3)：269-270.

[4] 周愛儒.生物化學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：180-182.

[5] Jiang Bo，Chen Yumei，Yao Guoen，et al .Effects of differences in serum total homocysteine，folate and vitamin B12on cognitive impairment in stroke patients[J].BMC Neurdogy，2014，14(1)：217-219.

[6] 陳薇，李小明，胡漢寧，等.老年性癡呆患者血漿同型半胱氨酸、鎂離子水平變化及與年齡的相關(guān)性分析[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2012，22(3)：14-16.

[7] Feng L，Lsaac V，Sim S，et al.Associations between elevated homocysteine， cognitive impaiment，and reduced white matter volume in healthy old adults [J].Am J Geriatr Psychiatry，2013，21(2)：164-172.

[8] Cervelliati C，Romani A，Seripa D，et al.Oxidative balance，homocysteine，and uricacid levels in older patients with late onset Alzheimer’s disease or vascular dementia[J].Neurol Sci，2014，337(1-2)：156-161.

[9] 鄭東鵬.社區(qū)綜合干預(yù)早期血管性癡呆的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2014，12(12)：1572-1573.

[10] 陳金梅，周維智，秦琦.甲鈷胺對(duì)合并高同型半胱氨酸血癥的血管性癡呆患者的干預(yù)研究[J].卒中與神經(jīng)疾病，2009，16(5)：316-318.

[11] Henry OR，Benghuzzi H， Tcylor HA， et al.Suppression of homocysteine levels by vitamin B12and folates：age and gender dependency in the Jackson Heart Study[J].Am J Med Sci，2011，344(2)：110-115.

[12] 朱志剛.同型半胱氨酸與血管性疾病[J].腦與神經(jīng)疾病，2000，8(5)：320-322.

(本文編輯王雅潔)

長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院(山西長(zhǎng)治 046000)，E-mail：cdf650@sohu.com

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.035

1672-1349(2016)15-1799-04

2016-03-12)