CXC趨化因子配體16與糖尿病足的相關(guān)性探討

許穎 孫玉芝 張朝暉 龐玉娟 趙沙沙 郭靜 董釗 武士芳

·論著·

CXC趨化因子配體16與糖尿病足的相關(guān)性探討

許穎 孫玉芝 張朝暉 龐玉娟 趙沙沙 郭靜 董釗 武士芳

目的探討血清CXC趨化因子配體16(CXCL16)與糖尿病足的相關(guān)性。方法以2013年1月至2014年12月住院的164例糖尿病患者作為受試對(duì)象，根據(jù)有無(wú)糖尿病足將其分為糖尿病足組(90例)和單純糖尿病組(74例)。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定血清CXCL16的濃度。以高CXCL16濃度作為暴露因素，探討CXCL16與糖尿病足的相關(guān)性。采用Logistic回歸分析探討糖尿病足的危險(xiǎn)因素。結(jié)果糖尿病足組血清CXCL16水平明顯高于單純糖尿病組(t=3.111，P=0.002)。糖尿病患者血清CXCL16濃度在1.72 μg/L以上時(shí)，患糖尿病足的危險(xiǎn)性是CXCL16在1.72 μg/L以下的4.39倍。Logistic回歸分析結(jié)果顯示， CXCL16 (OR=24.487，95%CI：3.733～ 160.628，P=0.001)和纖維蛋白原(OR=2.994，95%CI:1.654～5.419,P=0.000)是糖尿病足的危險(xiǎn)因素。結(jié)論血清CXCL16和纖維蛋白原是糖尿病足的危險(xiǎn)因素。

CXC趨化因子配體16；糖尿病足；糖尿病

趨化因子是一組具有趨化作用的細(xì)胞因子，能夠吸引免疫細(xì)胞到達(dá)免疫應(yīng)答部位，參與免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)，在糖尿病足的發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)重要地位。CXC趨化因子配體16(CXCL16)是在動(dòng)脈粥樣硬化損傷部位新發(fā)現(xiàn)的一類跨膜趨化因子，屬CXC趨化因子家族，具有趨化性、黏附性和清道夫受體等多種作用[1]。本文旨在通過(guò)分析糖尿病足患者血清CXCL16的變化，探討CXCL16與糖尿病足的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 以2013年1月—2014年12月于華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院住院的糖尿病患者作為受試對(duì)象，根據(jù)糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為糖尿病足組(90例)及單純糖尿病組(74例)。糖尿病足組男性49例，女性41例，年齡28～84歲，平均(66.71±12.45)歲；單純糖尿病組男性36例，女性38例，年齡34～83歲，平均(65.34±10.52)歲。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1999年WHO修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病足的診斷需符合Wagner分級(jí)1～5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即1級(jí)：位于皮膚表淺的潰瘍，但不存在感染；2級(jí)：較深的、穿透性潰瘍，常合并軟組織感染，但是不存在骨髓炎或深部膿腫；3級(jí)：深部潰瘍，影響到骨組織，合并有深部膿腫或骨髓炎；4級(jí)：局限性壞疽；5級(jí)：全足壞疽[2]。本研究選擇Wagner 1～5級(jí)的糖尿病足患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭、心肌梗死、冠心病和腦卒中；近3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)除足以外其他部位感染或破潰；近3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不明原因發(fā)熱疑似感染；近3個(gè)月有手術(shù)史、外傷史；嚴(yán)重肝功能受損、腎功能不全；自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；惡性腫瘤；因主觀或者客觀原因不能完整參與本試驗(yàn)者。所有受試者均簽署知情同意書(shū)，本試驗(yàn)通過(guò)了華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。

1.2 方法 詳細(xì)記錄受試對(duì)象的性別、年齡、吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史等。所有受試者均于入院后第2天清晨空腹抽取肘前靜脈血，在華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院檢驗(yàn)科采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、總膽紅素和血脂，采用糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)HbA1c。采用美國(guó)R&D公司生產(chǎn)的CXCL16 ELISA試劑盒測(cè)定血清CXCL16的濃度。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較 兩組年齡、性別構(gòu)成、吸煙率、高血壓患病率、HbA1c和高密度脂蛋白-膽固醇無(wú)明顯差異(P均>0.05)。糖尿病足組糖尿病病程、血小板、空腹血糖、餐后2 h血糖、纖維蛋白原水平明顯高于單純糖尿病組，血紅蛋白、總膽紅素、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-膽固醇水平明顯低于單純糖尿病組(P均<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清CXCL16濃度的比較 糖尿病足組血清CXCL16濃度[(2.04±0.67) μg/L]明顯高于單純糖尿病組[(1.34±0.13)μg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.111，P=0.002)。

2.3 CXCL16與糖尿病足的關(guān)系 糖尿病足組和單純糖尿病組血清CXCL16的平均濃度為(1.72±0.48)μg/L。以CXCL16≥1.72 μg/L作為暴露因素，統(tǒng)計(jì)不同CXCL16濃度下糖尿病足組和單純糖尿病組的患者人數(shù)。經(jīng)卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，不同CXCL16濃度下糖尿病足組和單純糖尿病組的患者人數(shù)比例有顯著差異。糖尿病患者血清CXCL16≥1.72 μg/L時(shí)，患糖尿病足的危險(xiǎn)性是CXCL16<1.72 μg/L者的4.39倍(表2)。

注：FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；CHO：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；Hb：血紅蛋白；PLT：血小板計(jì)數(shù)

表2 CXCL16與糖尿病足的關(guān)系

注：CXCL16：CXC趨化因子配體16

表3 糖尿病足影響因素的多因素Logistic回歸分析

注：CXCL16：CXC趨化因子配體16

2.4 糖尿病足危險(xiǎn)因素的多因素分析 以是否患糖尿病足為因變量，將表1中存在顯著性差異的臨床指標(biāo)為自變量，作非條件多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示血清CXCL16和纖維蛋白原是糖尿病足的危險(xiǎn)因素(OR=24.487，2.994)，其他指標(biāo)與糖尿病足沒(méi)有明顯關(guān)系，見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病足是指糖尿病患者由于合并不同程度的周?chē)懿∽?、下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常而導(dǎo)致肢體遠(yuǎn)端至踝關(guān)節(jié)范圍內(nèi)發(fā)生的壞死、壞疽或全層皮膚的缺損[3]。糖尿病周?chē)懿∽兪菍?dǎo)致糖尿病足患者截肢的最主要原因[4]。在病理機(jī)制上，微循環(huán)的長(zhǎng)期慢性炎性反應(yīng)導(dǎo)致小動(dòng)脈玻璃樣變和基底膜增厚，妨礙了毛細(xì)血管管腔與組織間液之間營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而造成周?chē)懿∽兊陌l(fā)生和發(fā)展。另一方面，下肢大血管的動(dòng)脈粥樣硬化病變也是導(dǎo)致足部缺血、缺氧的主要原因。

CXCL16是一類單跨膜趨化因子，能夠吸引免疫細(xì)胞到達(dá)免疫應(yīng)答部位參與免疫調(diào)節(jié)和病理反應(yīng)，具有膜結(jié)合型和分泌型兩種存在形式。人類血管壁細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞等都能夠表達(dá)CXCL16[5-9]。研究發(fā)現(xiàn)，在早期的動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中，促炎因子上調(diào)了內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)CXCL16的數(shù)量，這些膜結(jié)合型CXCL16與其受體CXCR6結(jié)合發(fā)揮黏附分子作用，刺激CXCR6+巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，從而形成泡沫細(xì)胞和粥樣斑塊[10-11]。分泌型CXCL16與血小板表達(dá)的CXCR6特異性結(jié)合，激活血小板內(nèi)的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路，刺激血小板發(fā)生活化，激活整合素αⅢbβ3，使血小板出現(xiàn)脫粒以及形態(tài)改變，增強(qiáng)了血小板在血流切應(yīng)力增高時(shí)黏附到內(nèi)皮細(xì)胞和損傷后的血管壁的能力[12]。

本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，糖尿病足患者血清分泌型CXCL16濃度明顯高于單純糖尿病患者，糖尿病患者血清CXCL16濃度高于1.72 μg/L時(shí)，其患糖尿病足的危險(xiǎn)性增加4.39倍。隨著糖尿病患者血清CXCL16濃度的逐漸升高，糖尿病患者發(fā)生足病的危險(xiǎn)性亦增加，血清CXCL16是糖尿病足的危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。但是，本試驗(yàn)尚存在樣本量較少、未對(duì)糖尿病足患者進(jìn)行分級(jí)分層分析等不足，結(jié)果具有一定的局限性，需進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)予以完善分析。

如果能夠早期診斷并治療糖尿病足，可能降低截肢率。血清分泌型CXCL16參與了糖尿病足的發(fā)生和發(fā)展，是糖尿病足的危險(xiǎn)因素，兩者之間呈正相關(guān)。早期監(jiān)測(cè)糖尿病患者血清CXCL16濃度可能對(duì)預(yù)防糖尿病足的發(fā)生和發(fā)展起到積極作用。

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ThecorrelationbetweenCXCchemokineligand16anddiabeticfoot

XuYing*,SunYuzhi,ZhangZhaohui,PangYujuan,ZhaoShasha,GuoJing,DongZhao,WuShifang,ZhangFeifei,ZhangJingyi.

*DepartmentofEndocrinology,KailuanGeneralHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China

Correspondingauthor:ZhangJingyi,Email:zhangjingyi1963@sohu.com

ObjectiveTo discuss the correlation between serum CXC-chemokine ligand 16(CXCL16) and diabetic foot.MethodsFrom January 2013 to December 2014, a total of 164 diabetic patients were enrolled and divided into diabetic foot group (n=90) and diabetes alone group (n=74) according to with or without diabetic foot. Serum CXCL16 was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).With high CXCL16 level as the exposure factor, the correlation between CXCL16 level and diabetic foot was analyzed.Logisticregression analysis was used to analyze the risk factors of diabetic foot.ResultsSerum CXCL16 in diabetic foot group was significantly higher than that in diabetes alone group(t=3.111，P=0.002). Diabetic patients with serum CXCL16 level greater than 1.72 μg/L had a 4.39 times higher risk of diabetic foot than those with CXCL16 level lower than 1.72 μg/L.Logisticregression analysis showed that CXCL16 (OR=24.487，95%CI:3.733-160.628,P=0.001) and fibrinogen (OR=2.994，95%CI:1.654-5.419,P=0.000) were the risk factors of diabetic foot.ConclusionSerum CXC16 and fibrinogen are the risk factors for diabetic foot.

CXC-chemokine ligand 16; Diabetic foot; Diabetes mellitus

張飛飛 張景義

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.04.05

063000 唐山，華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科(許穎，龐玉娟，趙沙沙，郭靜，董釗，武士芳，張飛飛，張景義)；300150 天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)外科(孫玉芝，張朝暉)

張景義，Email：zhangjingyi1963@sohu.com

2015-10-22)